RO129088B1 - Derivaţi ai acidului para-cloro-orto-sulfonamido-fenoxiacetic - Google Patents
Derivaţi ai acidului para-cloro-orto-sulfonamido-fenoxiacetic Download PDFInfo
- Publication number
- RO129088B1 RO129088B1 ROA201100948A RO201100948A RO129088B1 RO 129088 B1 RO129088 B1 RO 129088B1 RO A201100948 A ROA201100948 A RO A201100948A RO 201100948 A RO201100948 A RO 201100948A RO 129088 B1 RO129088 B1 RO 129088B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- chloro
- para
- phenoxyacetic acid
- derivatives
- acid
- Prior art date
Links
- GIMXINKASSPBBO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-piperidin-2-ylsulfonylphenoxy)acetic acid Chemical compound N1C(CCCC1)S(=O)(=O)C1=C(OCC(=O)O)C=CC(=C1)Cl GIMXINKASSPBBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 abstract description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003324 growth hormone secretagogue Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- -1 sulfonamide phenoxyacetic acids Chemical class 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 8
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- HXZAZMDQXOWMET-UHFFFAOYSA-N CCOC(COC(C=CC(Cl)=C1)=C1S(Cl)(=O)=O)=O Chemical compound CCOC(COC(C=CC(Cl)=C1)=C1S(Cl)(=O)=O)=O HXZAZMDQXOWMET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- ZLIUWXHMWSXXIO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-2-chlorosulfonylphenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1S(Cl)(=O)=O ZLIUWXHMWSXXIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWCUTFHQTWLMDK-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-fluorophenoxy)methyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1COC1=CC=C(F)C=C1 IWCUTFHQTWLMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperidine Chemical compound CC1CCNCC1 UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229930192334 Auxin Natural products 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002363 auxin Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- POCFBDFTJMJWLG-UHFFFAOYSA-N dihydrosinapic acid methyl ester Natural products COC(=O)CCC1=CC(OC)=C(O)C(OC)=C1 POCFBDFTJMJWLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- WGEYAUQBLFDKTN-UHFFFAOYSA-N n-pyridazin-4-ylmethanesulfonamide Chemical class CS(=O)(=O)NC1=CC=NN=C1 WGEYAUQBLFDKTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229940090668 parachlorophenol Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical class OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M sodium phenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=CC=C1 NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Invenția se referă la derivați ai acidului para-cloro-orîo-sulfonamido-fenoxiacetic și la un procedeu de preparare a acestora, utilizați ca intermediari în sinteza unor compuși cu activitate antimicrobiană, în sinteza unor produse chimice caracterizate prin efect erbicid sau regulator de creștere și auxinic, sau ca intermediari în sinteza unor compuși cu acțiune stimulatoare asupra sistemului nervos centrai.
Se cunosc, din brevetul RO 109646, săruri ale acizilor fenoxi acetici sulfonamidați, compuși cu proprietăți biologice valoroase, ca stimulatori de creștere la plante:
>R soauRj în care: R reprezintă ioni de litiu, sodiu, potasiu, amoniu, magneziu, R1( R2 reprezintă un atom de hidrogen, un atom de clor sau un radical metil în pozițiile orto, meta sau para, R3 reprezintă un atom de hidrogen sau ioni de litiu, sodiu sau potasiu, dar și un procedeu de obținere a sărurilor acizilor fenoxiacetici sulfonamidați, care constă în tratarea acizilor fenoxiacetici sulfonamidați cu sărurile anorganice corespunzătoare, în mediu de alcool, sau prin tratarea acestora cu soluțiile concentrate ale hidroxiziior corespunzători, în mediu de solvent organic.
Din brevetul RO 77264 se cunosc, de asemenea, acizii fenoxiacetici sulfonamidați, precum și sărurile, esterii, amidele și hidrazidele lor, care au prezentat activitate biologică ridicată.
O-CHrCOO’-CHî'-CHî—ÎJKGHbh
R
CI
Esterul dietilaminoetilic al acidului 2-cloro-4-dimetiîamido-sulfonil-fenoxiacetic, utilizat ca produs medicamentos, cu acțiune stimulatoare asupra sistemului nervos central, datorită efectului neurotropic, este descris în RO 103317.
Hî-COO—CHî—ch2—nh; a * Λ »* νηΓ CjHs
CH3
CRj
Brevetul EP 0558062 B1 descrie derivați netoxici ai acidului fenoxiacetic, între care se regăsesc și derivați sulfonamid-fenoxiacetici și compoziții farmaceutice care îi conțin. De asemenea, brevetul EP 2066643 B1 descrie compuși piridazin-4-il-metil-sulfonamidici și compoziții agricole care îi conțin, fiind utilizați drept fungicide pentru tratarea semințelor.
RO 129088 Β1
Problema tehnică pe oare o rezolvă invenția constă în identificarea unor derivați din clasa compușilor sulfonamido-fenoxiacetici, utilizați în sinteza unor produse chimice care să asigure efecte cei puțin similare cu ale compușilor cunoscuți la utilizarea lor ca erbicide sau regulatori de creștere și auxinici, sau drept compuși cu acțiune stimulatoare asupra sistemului nervos central, sau a unor compuși cu acțiune antimicrobiană, în condiții de toxicitate minimă.
Derivații acidului p-clor-o-sulfonamido-fenoxiacetîc, conform invenției, înlătură dezavantajele menționate prin aceea că sunt reprezentați prin formula structurală generală:
O-CHx—COjI
Ș ' .
în care R,, R2 reprezintă un heterociclu: piperidina nesubstituită sau substituită cu o grupare alchil inferioară.
într-o variantă preferată, derivatul acidului p-cloro-o-sulfonamido-fenoxiacetic este acidul acidul 2-[(4'-metil-piperidino)-sulfonii]-4-cloro-fenoxiacetic.
într-o altă variantă preferată a invenției, derivatul acidului p-cloro-o-sulfonamidofenoxiacetic este acidul acidul 2-(piperidino-sulfonil)-4-cloro-fenoxiacetic.
Sulfonamidele constituie astăzi o clasă importantă de produse chimice, caracterizate prin efect erbicid sau regulator de creștere și auxinic, prin lipsa toxicității pentru om, animale, albine, pești, și prin aceea că sunt biodegradabile. Caracteristica principală a sulfonamidelor o reprezintă faptul că introducerea grupei sulfonamido într-un nucleu aromatic sau heterociclic determină o scădere pronunțată a toxicității produselor și, în corelare cu substituenții existenți în aceste nuclee, determină gama largă de acțiuni biologice. De exemplu, este cunoscut faptul că derivații sulfonamidați ai acizilor clor fenoxiacetici acționează favorabil asupra sistemului imunitar prin acțiuni pozitive asupra peroxidazelor și limfocitelor T (Oniscu C., Chimia și tehnologia medicamentelor, Ed. Tehnică, București, 1988).
Procedeul de obținere a compușilor conform invenției este reprezentat prin schema de reacții 1, schemă ce implică următoarele faze;
- faza de obținere a acizilor para-cloro-fenoxiacetici (2), prin condensarea fenolatului de sodiu cu sarea de sodiu a acidului monocioroacetic, urmată de acidulare cu acid sulfuric;
- faza de esterificare a acizilor para-cloro-fenoxiacetici (2), în cataliză acidă;
- faza de clorosulfonare a esterilor (3);
- faza de condensare cu heterocicli, cu generarea esterilor sulfonamidați (5);
- faza de hidroliză a esterilor sulfonamidați (5).
RO 129088 Β1
Schema 1
Prin aplicarea invenției se obțin următoarele avantaje:
- randamente ridicate și puritate corespunzătoare a compușilor obținuți printr-o tehnologie curată și ușor accesibilă;
- derivații conform invenției au o toxicitate redusă, fără acțiune poluantă asupra mediului;
- derivații acidului p-cior-o-sulfonamido-fenoxiacetic obținuți pot fi folosiți ca intermediari pentru sinteza unor compuși cu utilizări în diferite domenii: în agricultură, ca erbicide sau regulatori de creștere și auxinic, în medicină, ca stimulatori ai sistemului nervos central, sau a unor compuși cu activitate antimicrobiană.
Invenția este ilustrată în continuare prin 7 exemple nelimitative.
Exemplul 1
Sinteza acidului para-cioro-fenoxiacetic
0,5 moli (64,28 g) para-cloro-fenol se dizolvă în 120 ml NaOH 20%, după care se adaugă 0,7 moli (66,15 g) acid monoclcracetic, dizolvați în 145 ml apă. Se agită masa de reacție și se controlează pH-ul soluției, care trebuie să rămână în intervalul 8,5...9,0 pe tot timpul regimului de reacție. Masa de reacție se menține la reflux timp de 3 h, după care se răcește la 20°C, se acidulează cu acid sulfuric 50%. Precipitatul format se filtrează, se spală cu apă și se usucă. Se obține acid para-clorofenoxi acetic: p. t. 157,5...Î59°C, randament 90%.
e8H7CIO3: M = 186,5933 g/mol.
Valori teoretice: C: 51,50% H: 3,78% CI: 19,00%.
Valori găsite: C: 51,23% H: 3,65% CI: 18,86%.
FT-IR(ATRÎnsolid, vcm'1): 3040CH aromatic, 1619,1595,1487C=Gnucleufenilic, 1115, 1086,1022 CH fenilic, 796 fenii para-substituit 1269C-O (fenolic), 1274, 1576,1731, 1702, 1427, 1230, 930 COOH, 1450 CH2 adiacent grupei COOH, 631 C-CI
Exemplul 2
Sinteza esterului etilic al acidului para-cioro-fenoxiacetic
Esterificarea acidului para-cioro-fenoxi acetic cu alcool etilic se realizează în cataliză acidă omogenă, utilizând un raport molar alcookacid organic de 1:10 la reflux, timp de 3 h. Un amestec format din acid para-cioro-fenoxi acetic (0,5 moli, 93,3 g), alcool etilic (143 ml,) acid sulfuric concentrat (0,5% față de cantitatea de alcool), se încălzește sub agitare și
RO 129088 Β1 încălzire la reflux, timp de 3 h. La finalul regimului, amestecul de reacție se distilează la vid, 1 pentru îndepărtarea alcoolului etilic în exces. Peste reziduul de la distilare se adaugă o soluție de NaOH 1N (până la pH bazic), după care se filtrează și se spală cu apă. Se obține 3 ester etilic al acidului para-cloro-fenoxi acetic: p. t. 49...50,ΓΟ; p. f.140...143 °C (p =
15...18 mm Hg), randament 97%. 5
C1DH11CIO3: M = 214,6469 g/mol.
Valori teoretice: C: 55,96% H: 5,16% CI: 16,52%. 7
Valori găsite: C: 56,03% H: 4,95% CI: 16,42%.
FT-ÎR (ATR în solid, v cm'1): 3062 CH nucleu fenilic 1683,1595,1483 C=C nucleu 9 fenilic, 1110, 1096, 1022 CH nucleu fenilic, 786 fenil para-substituit, 1281 C-0 (fenolic),
1742, 1389, 1213 COOR, 1447 CH2 adiacent grupei COOR, 631 C-CI. 11
Exemplul 3
Sinteza esterului etilic ai acidului 2-clorosulfonil 4-cloro-fenoxiacetic 13
Esterul etilic al acidului para-eloro-fenoxi acetic obținut a fost supus reacției de clorosulfonare prin tratare cu acid clorsulfonic. Reacția se va realiza eu un exces de acid clor- 15 Sulfonic, folosind un raport molar acid clorsulfortie:ester fenoxiacetic de 7:1. Peste o soluție de ester etilic al acidului para-cloro-fenoxi acetic, cântărind 0,09 moli (19,32 g), în 200 ml 17 cloroform, răcită la 0°C, se introduc 0,63 moli (42,2 ml) acid clorsulfonic, astfel încât temperatura din masa de reacție să nu depășească 5...6°C. După adăugarea acidului clorsulfonic, 19 se continuă agitarea la rece timp de 30 min, apoi se ridică treptat temperatura masei de reacție până la 35°C, și se menține la această temperatură timp de 2 h. în final masa de 21 reacție se toarnă peste 200 g amestec (gheață + apă). Se separă stratul cloroformic. Se mai extrage de 2 ori cu cloroform stratul apos. Soluțiile organice reunite se spală cu apă, se 23 usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se concentrează la vid. Produsul brut obținut se recristalizează din alcool etilic. Se obține esterul etilic al acidului 2-clorosulfonil 4-cloro-fenoxi: 25
p. t. 74,1...74,7’C, randament 50%.
C10H10CI2SO5: MN = 313,15 g/mol. 27
Valori teoretice: C: 38,35% H: 3,22% CI: 22,64% S: 10,24%.
Valori găsite: C: 38,88% H: 3,09% Ci: 22,18% S: 10,16%. 29
FT-IR (ATR în solid, v cm1): benzi specifice substituției 1,2,4 din nucleul aromatic sulfoclorurat la 830 cm1 și 885 cm'1; benzi specifice vibrației simetrice, respectiv, asimetrice 31 a grupării SO2 din funcția ciorosulfonamidică la 1171 cm1, respectiv, la 13765 cm'1.
Exemplul 4 33
Sinteza 2-[(4 -metil-piperidino)-sulfonil]-4-cloro-fenoxi acetatului de etil
Peste o soluție formată din ester etilic ai acidului 2-clorosulfonil-4-cloro-fenoxi acetic 35 cântărind 0,01 moli, 3,13 g, în 40 mi diclormetan, răcită pe gheață la 0°C, se adaugă 0,04 moli (3,97 g, 4,82 ml) 4-metil-piperidina. Masa de reacție se agită la 0°C timp de 2 h, după 37 care se ridică temperatura la 30°C și se mai agită în continuare la aceeași temperatură, timp de 2 h. La sfârșitul regimului, masa de reacție se toarnă peste 100 ml apă. Stratul apos 39 separat se mai extrage de 2 ori cu diclormetan. Soluțiile organice reunite se spală cu apă, se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se concentrează ia rotavapor. Produsul brut se 41 purifică din alcool etilic, când se obține 2-[(4'-metil-piperidino)-sulfonil]-4-cloro-fenoxi acetat de etil: p, t. 86...86,9°C, randament 55%. 43
C16H22CINSO5 M = 375,8648 g/mol.
Valori teoretice: C: 51,13% H: 5,90% CI: 9,43% N: 3,73% S: 8,53%. 45
Valori găsite: C: 51,39% H: 5,60% CI: 9,48% N: 4,00% S: 8,71%.
RO 129088 Β1
CH2COOCH2CH3
CI 'H-NMR (CDCIg, Sppm, JHz): 7,91 (d, 1Η, H-2,2,6); 7,42 (dd, 1H, H-6,2,6,8,9); 6,82 (d, 1H, H-5, 8,9); 4,72 (s, 2H, H-7); 4,29 (q, 2H, H-9, 7,3); 3,84 (m, 2H, H-11.eq, H- 15eq, gemj(H1ieq.H1iaxiai) = .gemj ^ISeA^ISaxial) = 12 2 Hz); 2,71(td, 2H, H-11ax, H-15ax, gemJ (H11eqH11axial) = gertJ (H15eq-H15axi3l) = 12,2 Hz, 3J (H11ax-H12ax) = 12,2 Hz, 3J (H11ax-H12eq) = 2,5 Hz); 1,66 (dd, 2H, H-I2eq, H-14eq, 3J (H11ax-H12eq) = 2,5 Hz, 3J (H1Sax-H14eq) = 2,5 Hz, gemJ (H12ax-H12eq) = 12,6 Hz, gemJ (H14ax-H14eq) = 12,6 Hz); 1,43 (m, 1H, H-13); 1,26(m, 2H, H-12ax, H-14J; 1,30 (t, 3H, H-10, 7,3); 0,93(d, 3H, H-16, 6,5).
13C-NMR(CDCI3, δ ppm): 168,78 (C-8); 154,89 (C-4); 134,67 (C-6); 132,61 (C-2); 130,58 (C-1); 127,91 (C-3); 116,18 (C-5); 67,51 (C-7); 62,73 (C-9); 47,29 (C-11, C-15); 34,99 (0-12, C-14); 31,46 (C-13); 22,61 (0-16); 15,21 (C-10).
FT-IR (ATR în solid, v cm'1): 3082 w; 2954 m; 2924 m; 2871 m; 1767 s; 1734 s; 1582 w; I476s; 1434 m; 1388 m; 1333 s; 1278 s; 1246s; 1199 s; 1160 vs; 1110 m; 1080 s; 1054 s; 953 w; 927 s; 815 m; 760 s; 589 s; 547 w; 501 m.
Exemplul 5
Sinteza 2-(piperidinc-sulfonil)-4-clcro-fenoxi acetat de etil
Peste o soluție formată din 0,01 moli (3,13 g) ester etilic al acidului 2-clorosulfonil-4cloro-fenoxi acetic în 40 ml diclormetan, răcită pe gheață la 0°C, se adaugă 0,04 moli (3,44 g, 3,99 ml) piperidină. Masa de reacție se agită la 0°C timp de 2 h, după care se ridică temperatura la 30°C și se mai agită în continuare la aceeași temperatură, timp de 2 h. La sfârșitul regimului, masa de reacție se toarnă peste 100 ml apă. Stratul apos separat se mai extrage de 2 ori cu diclormetan. Soluțiile organice reunite se spală cu apă, se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se concentrează la rotavapor. Produsul brut se purifică din alcool etilic, când se obține 2-(piperidino-sulfonil)-4-cloro-fenoxi acetat de etil: p. t, 112,5...113,4°C, randament 53%.
C15H2OCINSQ5 M = 361,838 g/rtiol
Valori teoretice: C: 49,79% H: 5,57% CI: 9,80% N: 3,87% S: 8,86%.
Valori găsite: C: 49,97% H: 5,35% CI: 9,92% N: 4,14% S: 9,07%.
1H-NMR (CDCI3, δ ppm, JHz): 7,91 (d, 1H, H-2,2,6); 7,41 (dd, 1H, H-6,2,6, 8,9); 6,83 (d, 1H, H-5, 8,9); 4,72 (s, 2H, H-7); 4,29 (q, 2Η, H-9, 7,3); 3,26 (m, 4H, H-11, H-15); 1,63 (m, H, H-12, H-14); 1,52 (m, 2H, H-13); 1,30 (t, 3H, Η-1Ό, 7,3).
RO 129088 Β1 13C-NMR (CDCI3, δ ppm): 167,74 (C-8); 153,86 (0-4); 133,65 (C-6); 133,59(C-2); 129,47(0-1); 126,86(0-3); 115,16(0-5); 66,50(C-7);61,70(0-9); 46,83(0-11,0^15); 25,77 (0-12, 0-14); 23,84 (0-13); 14,17 (C-10).
FT-IR (ATR în solid, v cm1): 3107 w; 2990 w; 2940 m; 2858 w; 1748 s; 1586 w; 1470 s; 1447 m; 1390 m; 1334 m; 1300 m; 1196 vs; 1161 vs; 1082 s; 1057 m; 1024 m; 937 m; 904 w; 840 w; 811 m; 730 m; 693 w; 648 w; 572 m; 537 w.
1H-NMR(CDCI3, δ ppm, JHz): 7,79 (d, 1H, H-6,2.4); 7,60 (dd, 1H, H-4,2,4, 8,7); 6,90 (d, 1H, H-3, 8,7); 4,78 (s, 2H, H-7); 4,29 (q, 2H, H-9, 7,2); 3,72 (m, 2H, H-11eq, H-I5eq, gemJ (H11eq-H11axfa|) = gemJ (H15eq-H15axiai) = 11,9 Hz); 2,28 (td, 2H, H-11ax, H-I5ax, gemJ (H1iecLH11axial) _ gemj^lSeq^lSaxialj = 11 9 Hz> 3j ([_,11^12^ = 11 g HZj 3j (|_j 11ax.H12eq) _ 3 £ Hz); 1 68 (m, 2H,
H-126q, H-14eq); 1,30 (t,3H, H-10, 7,2); 1,29 (m, 3H, H-12ax, H-14ax, H-13); 0,92 (d, 3H, H-16, 6,5).
13C-NMR (CDCIg, δ ppm): 167,54 (C-8); 156,74 (C-2); 130,37 (C-5); 129,99 (C-6); 127,66 (C-4); 124,03 (0-1); 112,91 (C-3); 66,09 (C-7); 61,83 (C-9); 46,42 (0-11, C-15); 33,34 (0-12, C-14); 30,11 (0-13); 21,44 (0-16); 14,14 (C-10).
FT-IR(ATR în solid, v cm'1): 3073 w; 2961 w; 2918 m; 2872 w; 2843 w; 1754 s; 1585m; 1508m; 1480 m; 1444w; 1386m; 1335 m; 1309m; 1245w; 1197s; 1161 vs; 1087 vs; 1049 m; 1021 w; 925 m; 844 w; 810 w; 729 m; 710 m; 653 w; 597 m; 555 w.
Exemplul 6
Sinteza acidului Z-lț^-mefU-piperictinoJ-sulfonil^-cloro-fenoxiacetic (A-1A)
Peste o soluție formata din 25 ml hidroxid de sodiu 2 N și 25 ml apă se adaugă 0,02 moli (7,5 g) 2-(4'-metil-piperidino)-sulfonil-4-cloro-fenoxi acetat de etil. Masa de reacție se încălzește la reflux timp de o oră, după care se adaugă cărbune activ și se filtrează. Soluția răcită la 2O...25°C se acidulează la pH 2 cu o soluție de acid sulfuric 10%, și se extrage cu clorură de metilen (2 x 50ml). Stratul organic separat se spală cu 50 ml apă, apoi se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se concentrează la evaporatorul rapid. Produsul brut se dizolvă în 50 ml etanol, se concentrează la sec, când se formează acidul 2-[(4'-metilpiperidino)-sulfonii]-4-cloro-fenoxiacetic (A-1A), sub formă de ulei, randament 92%.
C14H1sCINSOs M = 347,8112 g/mol.
Valori teoretice: O: 48,35% H: 5,22% CI: 10,19% N: 4,03% S: 9,22%.
Valori găsite: O: 48,24% H: 5,21% CI: 10,16% N: 4,02% S: 9,20%.
8 ch2cooh
CI 1H-NMR (dmso-d6, δ ppm, JHz): 7,95 (s, 1H, HOOC, deuteriu); 7,70 (d, 1H, H-2,2,7); 7,63 (dd, 1H, H-6, 2,7, 8,9); 7,16 (d, 1 Η, H-5, 8,9); 4,88 (s, 2H, H-7); 3,66 (m, 2H, H-11eq, H15eq, gemJ (H11eq-Hi1a,dal) = 9emJ (H15eq-H15axial) = 12,4 Hz); 2,67 (td, 2H, H-11ax, H-15ax, gemJ _ gemj (HT5eq_H1 Saxialy _ 12 3 HZ, 3J (H? 1ax-H12aX) = 12,3 HZ, 3J (H11ax-H12eq) = 2,0
Hz); 1,61 (dd, 2H, H-12eq, H-14eq, gemJ (H12ax-H12eq) = gemJ (H14ax-H14eq) = 12,3,3J (H14-H13) = 3J (H14-H15) = 2,0); 1,37 (m, 1H, H-13); 1,08 (dt, 2Η, H-12ax,H-14ax, gemJ (H12ax-H12eq) = geraJ (H14ax-H14qq) = 12,3, 3J (H14-H13) = 3J (H14-H15) = 4,3); 0,87 (d, 3H, H-16, 6,5).
RO 129088 Β1 13C-NMR (dmso-d6, δ ppm): 169,10 (C-8); 154,05(0-4); 133,84(0-6); 129,87 (0-2); 127,95(0-3); 124,14(0-1); 115,78(0-5); 65,21 (0-7); 45,61 (0-11, 0-15); 33,45 (0-12, 014); 29,63 (0-13); 21,29 (0-16).
FT-IR (ATR în solid, v cm1): 3077 w; 2927 m; 2868 m; 2522 bb; 1783 m; 1670 vs; 1640 vs; 1591 m; 1472s;1442m; 1385s; 1331 s; 1297 m; 1253m;1213s; 1153 vs; 1105 m; 1074 s; 1051 s; 958 w; 928 m; 892 w; 816 w; 764 w; 670 w; 599 m; 575 m. bb - broad bând.
Exemplul 7
Sinteza acidului 2-(piperidino-sulfonil)-4-cloro-fenoxiacetic (A-1B)
Peste o soluție formată din 25 ml hidroxid de sodiu 2 N și 25 ml apă se adaugă 0,02 moli (7,24 g) 2-(peridino-sulfonil)-4-cloro-fenoxi acetat de etii. Masa de reacție seîncălzește la reflux timp de o oră, după care se adaugă cărbune activ și se filtrează. Soluția răcită la
20...25Ό se acidulează (pH 2) cu o soluție de acid sulfuric 10%, când precipită acidul 2(piperidino-sulfonil)-4-cloro-fenoxi acetic (A-1B). p. t. 140,1-140,2'C, randament 85%.
C13H16CINSO5 M = 333,7844 g/mol.
Valori teoretice; O: 46,78% H: 4,83% CI: 10,62% N: 4,20% S: 9,60%.
Valori găsite: 0: 46,50% H: 4,95% Ci: 10,59% N: 4,31% S: 9,79%.
CI 1H-NMR(dmso-d6, δ ppm, JHz): 7,69 (d, 1H, H-2, 2,6); 7,64 (dd, 1H, H-6, 2,6, 8,9); 7,16 (d, 1H, H-5, 8,9); 4,89 (s, 2H, H-7); 3,14 (m, 4H, H-9, H-13); 1,50 (m, 4H, H-10, H-12); 1,43 (m, 2H, H-11).
13C-NMR (dmso-d6, δ ppm): 169,10 (C-8); 154,03 (0-4); 133,87 (0-6); 129,90 (C-2); 127,90(0-1); 124,20 (0-3); 115,82 (C-5); 65,20 (C-7); 46,28 (C-9, C-13); 25,31 (C-10, C-12); 23,25 (0-11).
FT-IR (ATR în solid, v cm'1): 3083 w; 2941 m; 2857 m; 2581 bb; 1736 s; 1582 w; 1475 s; 1434 s; 1390 m; 1331 vs; 1276 vs; 1240 vs; 1150 vs; 1111 m; 1057 vs; 1024 m; 941 s; 853 m; 820 m; 765 hn; 700 s; 693 w; 650 w; 584 s.
Determinarea activității antimicrobiene
S-a determinat activitatea biologică in vitro pentru compușii prezentați la exemplele 6 și 7. Testarea activității antibacteriene și antifungice s-a făcut pe o serie de microorganisme: E. Coti ATCC 8739, S. a ureus ATCC Q54Q, P. aeruginosa ATCC 9027 și Candida albicans ATCC 10231.
| Exemplu | Concentrația minimă inhibitorie Hg/ml | |||
| E. co li ATCC 8739 | S. aureus ATCC 6548 | P. aeruginosa ATCC 9027 | Candida albicans ATCC 10231 | |
| Exemplul 6 | 256 | >512 | 256 | 256 |
| Exemplul 7 | 256 | >512 | 256 | 256 |
RO 129088 Β1
Compușii testați au prezentat o activitate moderata față de microorganisme gram- 1 negative (£ coli și Ps, aeruginosa) și față de fungi (Candida albicans).
Comparativ cu tioureide Ν,Ν-disubstituite ale acidului 2(4~fluorofenoximetil)-benzoic 3 [RO 122638] au prezentat o activitate similară față de toate microorganismele testate: CMI = 256-1024 pg/ml față de E. Coli, CMI = 256-1024 pg/ml față de Ps. Aeruginosa, CMI = 128- 5
1024 pg/ml față de S, Aureus și CMI = 64-1024 pg/ml față de Candida albicans.
Comparativ cu derivați de sulfonamidofenil amide [Farmacia, 2008, voi. LVI,3, pp. 7 283-289], derivații acidului para-cloro-orfo-sulfonamido-fenoxiacetic au o activitate antimicrobiană mai bună. Derivații de sulfonamidofenil amide prezintă o activitate de inhibare a 9 creșterii bacteriene a microorganismelor gram-pozitive și gram-negative la o concentrație mai mare de 1 mg. 11
Concluzie
Au fostobținuți derivați ai aciduiui para-cloro-offo-sulfonamido-fenoxiacetic cu rânda- 13 mente ridicate și cu puritate corespunzătoare, printr-o tehnologie curată și ușor accesibilă. Derivații acidului pafa-cloro-o/io-sulfonamido-fenoxiacetic prezintă toxicitate redusă și activi- 15 tate antimicrobiană față de microorganisme gram-negative (E. coli și Ps. aeruginosa) și față d e fung i (Candida albicans), 17
Claims (2)
1 Revendicări
3 1. Derivat al acidului para-cloro-o/fo-suifonamido-fenoxiacetic, caracterizat prin formula structurală generală:
o—ch2—co2h 9 a
11 în care R4, R2 reprezintă un heterociclu: piperidina nesubstituită sau substituită cu o grupare alchil inferioară.
13 2. Derivat al acidului pa/a-cloro-o/fo-sulfonamido-fenoxiacetic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 2-[(4'-metil-piperidino)-sulfonil]-4-cloro-fenoxiacetic.
15 3. Derivat al acidului para-cloro-orfo-sulfonamido-fenoxiacetic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că este acidul 2-(piperidino-sulfonil)-4-cloro-fenoxiacetic.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201100948A RO129088B1 (ro) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Derivaţi ai acidului para-cloro-orto-sulfonamido-fenoxiacetic |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201100948A RO129088B1 (ro) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Derivaţi ai acidului para-cloro-orto-sulfonamido-fenoxiacetic |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO129088A2 RO129088A2 (ro) | 2013-12-30 |
| RO129088B1 true RO129088B1 (ro) | 2016-11-29 |
Family
ID=49769885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201100948A RO129088B1 (ro) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Derivaţi ai acidului para-cloro-orto-sulfonamido-fenoxiacetic |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO129088B1 (ro) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110483343A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-11-22 | 泰州职业技术学院 | 一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用 |
-
2011
- 2011-09-26 RO ROA201100948A patent/RO129088B1/ro unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110483343A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-11-22 | 泰州职业技术学院 | 一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用 |
| CN110483343B (zh) * | 2019-09-03 | 2021-08-27 | 泰州职业技术学院 | 一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO129088A2 (ro) | 2013-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171254B1 (da) | Acrylsyreamider, deres fremstilling og anvendelse samt et fungicidt middel | |
| CN107674055A (zh) | 4‑三氟甲基7‑羟基香豆素衍生物及其制备方法和应用 | |
| EP0389901B1 (de) | Thiadiazol-substituierte Acrylsäureester und neue Zwischenprodukte | |
| KR100472001B1 (ko) | 해충을구제하기위한1,2,3-티아디아졸카복실산(티오)에스테르의용도및신규한1,2,3-티아디아졸카복실산(티오)에스테르 | |
| CN116874457A (zh) | 一种含酰腙亚砜的香豆素类衍生物及其合成方法、应用 | |
| CN101613362A (zh) | 3-羰基-6-乙氧甲酰基-噻唑并嘧啶类化合物及其合成方法和用途 | |
| RO129088B1 (ro) | Derivaţi ai acidului para-cloro-orto-sulfonamido-fenoxiacetic | |
| CN105111176A (zh) | 3-苯氧乙酰基-4-羟基香豆素衍生物与合成方法及应用 | |
| DE3939238A1 (de) | Heterocyclisch substituierte acrylsaeureester | |
| CN106588662A (zh) | （e）‑肉桂酸酯类化合物及其合成方法、以及含有该化合物的药物及应用 | |
| RO128384B1 (ro) | Derivaţi ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic | |
| US5852013A (en) | Substituted arylazadioxacyclo alkene fungicides | |
| EP0439785B1 (de) | Substituierte 2-[6-(Pyrimidinyl)-indol-1-yl]-acrylsäureester | |
| CN107629012B (zh) | 吩嗪-1-羧酸双酰胺类化合物及其应用 | |
| US5494888A (en) | 6-chloro-2-(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)oxybenzoic acid imino ester derivatives, processes for their production and a method for their application as herbicides | |
| EP0842146A1 (de) | Oximether- und acrylsäurederivate und ihre verwendung als fungizide | |
| US5981435A (en) | Methods for controlling algae | |
| US5750469A (en) | Subtituted lactic acid derivatives having an N-organic radical in the .beta. | |
| WO1996025406A1 (de) | Fungizide aza-heterocycloalkene | |
| EP0680471B1 (de) | 5-SUBSTITUIERTE 4-METHYL-5H-INDENO[1,2-b]PYRIDINE, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS HERBIZIDE UND PFLANZENWACHSTUMSREGULATOREN | |
| CN101274900A (zh) | 2-羟基卤代苄基氨基酸类化合物及其制备方法和应用 | |
| US5698494A (en) | Substituted N-phenylglutarimides and N-phenylglutaramides, their preparation and use | |
| RU2356892C1 (ru) | N1-(3-фторфенил)-2-(4,6-диметил-5-хлор-3-циано-2-пиридилсульфанил)-ацетамид в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике | |
| WO1995001973A1 (de) | 2-oximino-2-thienyl-essigsäurederivate | |
| Piste | Facile Synthesis and Antimicrobial Screening of Pyrazole Derivatives |