RO127016A2 - Procedeu de obţinere a unor carbonaţi micşti/asimetrici - Google Patents

Abstract

Invenţia la un referă la un procedeu de obţinere a unor carbonaţi micşti, asimetrici, de bornenil, utilizaţi ca intermediari în industria farmaceutică. Procedeul conform invenţiei constă din dizolvarea la 20...25°C, într-un omogenizator termostatat, prevăzut cu agitare, a 24...30% bornenil, într-un mediu constând din 35...50% diclormetan sau tetrahidrofuran şi 19...24% alcool primar, secundar sau terţiar, alifatic sau aromatic, amestecul rezultat fiind tratat cu 0,25...0,35% trietilamină; masa de reacţie este lăsată sub agitare la temperatura camerei, timp de 3...5 h, după care amestecul e reacţie este filtrat, rezultând un produs a cărui structură a fost confirmată prin caracterizare fizico-chimică.

Description

Prezenta invenție se refera la un procedeu de obținere a unor carbonați micsti/asimetrici utilizați ca intermediari în sinteza de medicamente.

In condițiile in care procesele chimice reprezintă, inca, un important factor de poluare, care se reflecta îndeosebi prin schimbările climatice, identificarea si utilizarea unor noi produse chimice prietenoase mediului, prezenta invenție are un efect favorabil asupra respectării principiilor dezvoltării chimice durabile.

în sinteza de peptide sunt foarte utilizate grupele amino-protectoare de tip alcoxicarbonil (carbamat) provenite dintr-un carbonat simetric și alcooli primari, secundari sau terțiari^1,2. Pentru protejarea funcțiunii amino din α-aminoacizi, sunt preferate grupele de tip alcoxicarbonil (carbamat), care minimalizează racemizarea centrilor activi.

Studiul reactivitatii carbonatilor reactivi cu grupa nucleofuga (succinimidil, ftalimidil si 5norbornen-2,3-dicarboxiimidil) cu nucleofili cu oxigen si azot isi regăsesc utilitatea ca urmare a aplicabilității produsilor obținuți in domenii de granița a chimiei cum ar fi: biochimia si industria farmaceutica.^3,4

Se cunoaște din literatura de specialitate, ca procedeele tradiționale de obținere a carbonatilor organici se desfasoara in prezenta unor compuși de tipul fosgenului sau a derivatilor sai clorurati (difosgen, trifosgen, cloroformiati).^3,5 Aceste metode prezintă următoarele dezavantaje:

- se folosesc compuși cu toxicitate ridicata;

- metoda este complicata întrucât necesita etape suplimentare de purificare si îndepărtare a produsilor secundari.

Problema tehnică pe care o rezolvă invenția constă din elaborarea unor condiții tehnice de sinteză a unor intermediari în cadrul etapei de protejare aminoacizilor.

Carbonați micsti/asimetrici conform invenției, elimină dezavantajele menționate prin aceea că se obțin prin dizolvarea la temperatura de 20-25°C a carbonatului simetric de dibornenil in proporție de 24-30% intr-un mediu organic heterogen constând din 35-50 % diclormetan sau tetrahidrofuran și 19-24 % alcool alifatic sau aromatic, primari, secundari sau terțiari, intr-un omogenizator termostatat prevăzut cu agitare. Peste amestecul rezultat se adauga in picaturi, 0.25-0.35% trietilamină. Masa de reacție se lașa, sub agitare, la temperatura camerei timp de

(λ“2 010-00520-1 5 -07- 2010

3-5 h, după care masa de reacție se filtrează, rezultând un produs solid având: punct de topire de minim 90°C. Spectele de FT-IR înregistrate pentru produsul solid obtinut prezintă lungimi de unda atribuite carbonatilor micsti/asimetrici de bornenil, in domeniul 1780-1830 cm¹. Spectrele de masa determinate experimental pentru produsul solid rezultat prezintă valori de minim 80 si maxim 800 m/z.

Prin aplicarea invenției se obțin următoarele avantaje:

- Metoda de sinteza a carbonați micsti /asimetrici de bornenil este simpla si eficienta;

- Reactanti sunt ieftini, iar produsii secundari sunt netoxici, biodegradabili si pot fi reutilizati;

- Contribuie la dezvoltarea domeniul noilor produse si tehnologii chimice nepoluante.

In continuare, se da un exemplu de realizare a invenției

Invenția consta in faptul ca metoda de sinteza a noi serii de carbonați micsti/asimetrici pornind de la reacția dibornenilcarbontului cu diferiți alcooli alifatici sau aromatici, primari, secundari sau terțiari, în vederea obținerii unor carbonați micști reactivi utilizați ca intermediari în cadrul etapei de /V-protejare a aminelor și aminoacizilor și apoi în sinteze de peptide, compuși cu activitate biologică, utilizabili ca intermediari în industria farmaceutică.

Exemplu

Se dizolvă dibornenil (0.25 mg) in diclormetan (20 ml) si alcool (0.74 ml) intr-un omogenizator prevăzut cu agitare. Peste soluția se adauga in picaturi trietilarriina (0.091 ml). După adaugarea aminei, masa de reacție se lașa, sub agitare, la temperatura camerei mai multe ore. Amestecul de reacție obtinut este filtrat, iar produsul solid se usucă la vid. Produsii de reacție au fost caracterizați prin spectrometrie de masa, spectroscopie de FT-IR, punct de topire.

Claims (1)

1. Carbonați micsti/asimetrici de bornenil utilizați ca intermediari în industria farmaceutică, caracterizați prin aceea ca se obțin prin dizolvarea la temperatura de 20-25°C a 24-30% dibornenilului intr-un mediu organic constând din 35-50 % diclormetan sau tetrahidrofuran și 19 -24 % alcool intr-un omogenizator termostatat prevăzut cu agitare, amestecul rezultat este tratat cu 0.25-0.35% trietilamină, masa de reacție se lașa, sub agitare, la temperatura camerei timp de 3-5 h, după care amestecul de reacție obtinut este filtrat, din care rezultă un produs solid având: punct de topire de minim 90°C. Spectele de FT-IR înregistrate pentru produsul solid obtinut prezintă lungimi de unda atribuite carbonatilor micsti/asimetrici de bornenil, in domeniul 1780-1830 cm¹. Spectrele de masa determinate experimental pentru produsul solid rezultat prezintă valori de minim 80 si maxim 800 m/z.