RO106136B1 - Combinații hidrosolubile - Google Patents
Combinații hidrosolubile Download PDFInfo
- Publication number
- RO106136B1 RO106136B1 RO14227689A RO14227689A RO106136B1 RO 106136 B1 RO106136 B1 RO 106136B1 RO 14227689 A RO14227689 A RO 14227689A RO 14227689 A RO14227689 A RO 14227689A RO 106136 B1 RO106136 B1 RO 106136B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- theophylline
- imidazole
- combinations
- molar ratio
- soluble
- Prior art date
Links
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 abstract description 3
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- UXBCFECSTNWMJZ-VOXJJDTJSA-N (2S)-2,6-diaminohexanoic acid 1,3-dimethyl-7H-purine-2,6-dione Chemical compound CN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)NC=N2.C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)N.C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)N UXBCFECSTNWMJZ-VOXJJDTJSA-N 0.000 description 1
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013494 PH determination Methods 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- -1 chlorofom Chemical compound 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000005555 hypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenția se refera la combinații hidrosolubile
ale teofilinei cu imidazolul in raport molar
1:1, respectiv 1:2, cu proprietăți antiastmatice, soluții
apoase prezentînd pH mult mai apropiat pH-ulu fiziologic decit cel al soluțiilor apoase de aminofilina.
Procedeul pentru prepararea acestora consta in tratarea
soluțiilor alcoolice de teofilina cu imidazolul.
Description
Prezenta invenția se referă la combinații hidrosolubile ale teofilinei cn proprietăți antiastmatice care pot fi utilizate ca înlocuitori ai aminofilinei precum și la un procedeu de preparare a acestora.
Se cunosc diverse combinații ale teofilinei care sînt utilizate ca medicamente antiastmatice sau hipertensive ca, dc exemplu, teofilin-piperazina, teo filina-natriuglicinat, teofilina-lizina.
Cel mai frecvent utilizat in terapeutică ca derivat hidrosolubil al teofilinei este Aminofilina (Eufilina), care după monografia prezentată în Farmacopcea Română cd.lX, este o combinație labilă de teofilină (C7HSN4O2.H2O · Gr .mol. 198,19) cu etîldiamina (C2H8N2.Gr.mol.78.12), în proporții aproximativ echivalente *. conține
78...82,5%, C7H8N4O2 și 12...14% C2H8N2. Deși solnbililatea în apă este 1 : 5, pH-ul soluției apoase este puternic alcalin = 9,5. Ca atare, administrarea parenterală repetată a acestor soluții conduce la iritarea țesuturilor sau chiar la necrozarea lor. Se cunosc combinații cu acțiune antiustmalicâ constituilc din metilxantină de tip teofilină cu aminofiliue cu un produs beia - simpaticomimetic. Introducerea in combinație a imidazolului are un rol benefic in proprietățile antiastmatice și antiagregant-plachetare, fiind cunoscută utilizarea acestuia în asociere cn unii derivați ai teofilinei așa cum sint oxifilina și diprofilina, in diferite lmme farmaceutice (Brevet RO ur. 86248).
Produsele, conform invenției, sint combinații ale teofilinei cu imidazolul în proporție molară de 1 : 1 sau 1 : 2, substanțe solide, de culoare albă. cu puncte de topire 272...279°C, solubile în apă la rece, soluțiile apoase avînd un PH apropiat celui fiziologic.
Procedeul de preparate a acestor compuși constă îu tratarea unei soluții alcoolice de teofilină cu imidazol și încălzire la reflux.
Invenția prezintă avantajul ca extinde goma combinațiilor hidrosolubiJe ale teofilinei ce pot fi utilizate ca sub. stanțe medicamentoase cu proprietăți antiastmatice.
Se dau in continuare exemple de realizare a procedeului conform invenției.
Exemplul 1. Teofilino-imidazol (raport molar 1:1)
5,95 g (0,03 mol) teofilină se solvă în 150 ml alcool etilic 96° prin încălzire pe baie de apă după care se adaugă 2,04 g (0,03 mol) imidazol. Masa de reacție se menține pe baie de apă la fierbere timp de 15 min, se filtrează fierbinte, iar din filtrat la rece separă cristale albe care se filtrează și se usucă la temperatura camerei. Randament 7,70 g. Punct de topire
272...273°C. Produsul este solubil în apă la rece, insolubil în eter etilic și benzen, solubil la cald în alcool etilic 96°, acetonă, cloroform, propilenglicol, dimetrilformamidă și dimetilsulfoxid.
Soluția apoasă 1 %, prezintă pH=6,62 (determinare efectuată la pHul neutru).
Exemplul 2. Teofilino imidazol (raport molar 1 : 2)
1,98 g (0,01 mol) teofilină se solvă în 50 mJ alcool etilic 96° după care se adaugă 1,36 g (0,02 mol) imidazol. Masa de reacție se menține pe baie de apă la fierbere timp de 15 min, se filtrează fierbinte, iar din filtrat la rece separă cristale care se filtrează și se usucă la temperatura camerei. Randament 2,9 g. Punct de topire 278... 279°C. Produsul esle solubil în apă la rece, insolubil in eter și benzen, solubil la cald in alcool etilic 96°, propilenglicol, acetonă, clorofom, dimetilformamidă și dimetilsulfoxid. Soluția apoasă 2% prezintă pH-8,00.
După cum se constată din exemple, procedeul constă în reacționarea teofilinei cu imidazolul în raport molar 1 : 1 sau 1 : 2, în mediu de alcool etilic 96° la temperatura de reflux, filtrarea soluției fierbinți obținute, răcirea filtratului, separarea prin esorare a precipitatului format, uscarea acestuia la temperatura camerei.
Claims (2)
- Revendicări1. Combinații hidrosolubile aie teofilinei, caracterizate prin aceea că, sînt constituite din teofilină și imidazol în raport molar 1 : 1 sau 1 : 2, prezentîndu-se ca substanțe solide, de culoare albă, cu puncte de topire cu5 prinse între 272 și 279°C, solubile în apă la rece, soluțiile apoase avînd un pH apropiat celui fiziologic.
- 2. Procedeu pentru prepararea compușilor conform revendicării 1, carac10 terîzat prin aceea că, soluții alcoolice de teofilină se tratează cu imidazolul la raport molar 1 : 1 respectiv 1 : 2, la reflux.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO14227689A RO106136B1 (ro) | 1989-11-03 | 1989-11-03 | Combinații hidrosolubile |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO14227689A RO106136B1 (ro) | 1989-11-03 | 1989-11-03 | Combinații hidrosolubile |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO106136B1 true RO106136B1 (ro) | 1993-02-26 |
Family
ID=20125931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO14227689A RO106136B1 (ro) | 1989-11-03 | 1989-11-03 | Combinații hidrosolubile |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO106136B1 (ro) |
-
1989
- 1989-11-03 RO RO14227689A patent/RO106136B1/ro unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Morgan et al. | 201. Researches on residual affinity and co-ordination. Part XXXIV. 2: 2′-Dipyridyl platinum salts | |
| FI71144B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-(1-piperazinyl)-1,8-naftyridin-3-karboxylsyraseskvihydrat | |
| Krewson et al. | Some physical properties of rutin | |
| RO106136B1 (ro) | Combinații hidrosolubile | |
| JPS60260578A (ja) | Ｎ‐アシルアミノ酸誘導体及びそのエステル、それらの製法並びにそれらを含む医薬 | |
| US2729642A (en) | Water soluble salts of 8-(para-aminobenzyl) caffeine and method for their preparation | |
| DE967884C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-(p-Aminobenzolsulfoyl)-amino-2, 6-dimethyl-pyrimidinund von 4-(p-Aminobenzolsulfoyl)-amino-2, 6-diaethyl-5-methylpyrimidin | |
| KR960003618B1 (ko) | 4-카르바모일-1-β-D-리보푸라노실 이미다졸륨-5-올레이트 무수결정 | |
| YUKI et al. | Studies of Tenuazonic Acid Analogs. I. Synthesis of 5-Substituted 3-(1'-Anilinoethylidene) pyrrolidine-2, 4-dione | |
| Haworth et al. | CXCV.—Synthetical experiments in the iso quinoline group. Part II | |
| US2715125A (en) | Y-hydroxypropyl theophylline deriva- | |
| RO111459B (ro) | Procedeu de obținere a sulfachinoxalinei | |
| US2667487A (en) | Condensation products of tri | |
| SU825542A1 (ru) | Способ получения n-производных полисахаридов 1 | |
| Child et al. | CCLXIII.—Bases containing two iso quinoline rings | |
| CA1085409A (en) | Insoluble derivatives of n-acetyl-tryptophane and medicaments based on these derivatives | |
| Moore et al. | CXXX.—Some new tricyclic bases | |
| JPH01156990A (ja) | 新規白金錯体及びその用途 | |
| US3287456A (en) | Bismuth iodide complex of salts of racemic 2-dehydroemetine | |
| JPS62167781A (ja) | イソキノリン誘導体およびその製造法 | |
| JPS58194878A (ja) | ４−ヒドロキシクマリン誘導体のアルコ−ル錯体及びその製造方法 | |
| KR890003843B1 (ko) | 데스옥시프룩토실 세로토닌 및 크레아티닌의 복(複) 황산염의 제조방법 | |
| Adeyemo et al. | Synthesis and characterization of potential anticancer platinum (II) and palladium (II) complexes. Infrared, nuclear magnetic resonance studies, structure and binding site determination | |
| Neubert et al. | Improvements in the Method for Preparing bis-(4′-n-Alkoxybenzal)-2-Chloro-1, 4-Phenylenediamines | |
| Briggs et al. | 4. Solanum alkaloids. Part IV. The glycosidic moiety of solauricine |