PT98825B - Processo para a preparacao de uma suspensao aquosa de sal de aluminio de sulfatdo de sucralose sucralfato - Google Patents
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Description
ÂMBITO PA INVENÇÁO
A presente invengão refere-se a am processo para a preparagão dc ama Aaàpenòão aqaoòa para a obten ç.ão dc composições dc sacraifato (sat dc atamZnio dc satfato dc sacarose) .
ANTECEPENTES PA INVENÇÃO designado s acratfato, isto c, o sai dc atamZnio dc satfato dc sacarose, c ãtit como agente dc trata mento para a gastrite c ãteeraz, gãétricai c daodcnaiz».
A manifestação do tratamento dos efei tos do sacraifato rcqacr a absorção tcicctiva dc sacraifato nas partes afectadas com ãiceras oa inftamacão. As partZeatas dc sacraifato são não especificamente ab^orvidaz» na proteina doò tecidos. Atem disso, o sacraifato aamenta a saa viscosidade por contacto com o acido gástrico e assim adere ã parte afectada, e tiga-se a pepsina Segregada peio estômago para a dcsactivar. A k
dzAtaé azttotdadzz, fíUitotogtzaz, dz λαζηαΤ/oto zm zombtnação zon^znz ao tzztdo ama maton zapaztdadz dz ztzatntzação, zondaztndo d ztzatntzação dz ãtzznaà z tn^tamação.
Pana ^azttttan a pnzpanação dz zompoAtç.ÕzA z õttdaz, tzm Z>tdo attttzado o íaznat^ato Aob a fionma dz am po azzo qaz z obttdo fiazzndo nzagtn o òat^ato dz AazanoAz zom ztonzto dz atamZnto bã&tzo , dtz>pzn&ando o po hãmtdo pnzztpttado z Azzando pon aqazztmznto [ézzagzm pon atomtzação] da dtzpzn&ão zomo nzfizntdo naà Pabttzaçõzó dz Patzntz Ιαροηζδα NV-ύ. 11673/69 ζ 16037/69.
ΰ Aaznatfiato ζ tnàotãvzt zm ãgaa, z tzndo zm zonstdznação a zapaztdadz dz absonção zm pnotztnaz,, z tmpontantz qaz az pantZzataz dz zaznat^ato zz/am nzdaztdaz dz tamanho tão {tnamzntz qaanto pozzZvzt pana aamzntan a ãnza mpzn^tztat pana apttzação a am zonpo atoo.
Αΰ zazpznzõzz aqaozaz zonvznztonatz dz zaznatfaato tzm ztdo pnzpanadaz patvzntzando mzzantzamzntz o po zzzo aztma dzzzntto obttdo pon zzzagzm zom aqazztmznto do põ hãmtdo dz zaznat^ato z nz-zazpzndzndo az pantZzataz fitnaz nzzat tantzz zm ãgaa. Contado, zztz pnozzzzo qaz zompnzzndz a zzzagzm dz am po hãmtdo, patvzntzaçao a zzzo, z nzzazpznzão zm ãgaa não z zonztdznado -óattz^atonto do ponto dz vtzta tndaztntat dzvtdo az dzZvantagznz zzgatntzz (/) o nzndtmznto oa ztmpttztdadz da o pz nação zão batx.oz, zondaztndo a am ztzvado zazto, [2] a patvzntzação dz am po zzzo nzzatta nama gnandz dtzpznzão dz tamanhoz dz pantZzata, (3) dã-zz o tzoantamznto dz poztna danantz a patvzntzação dz pantZzataz zzzaz, dando ontgzm a potatção do ambtzntz dz tnabatho, z (4) az pantZzataz ^tnaz dz zaznat^ato zão fiaztZmzntz dtzpznzaz na attana da zmbatagzm, abzntana daz zmbatagznz, oa ^onmatação pnovozando contamtnação.
AZzm dtZZo, dado qaz ο pnozzzzo zonvznztonat znvotvz a zzpanaçao zzntnZ^aga pana nzzotha do po hãmtdo fionmado pzta nzazção zntnz o zat^ato dz zazanozz ζ o ztoneto
dz aZamZnZo, Zzm sZdo bastantz adoptado am sZstzma dz ph.odaç.ão contZnaa Zndasth.ZaZ, Zoh.nando dZ^ZcZZ aamzntah. o h.zndZmzn£o dz ama ph.odação zm massa.
DESCRIÇÃO PÁ PÁTENTE sacuaZ^ato qaz podz szh. atZZZzado na ph.zszntz Znvznç.ão podz szh. obZZdo, poh. zxzmpZo, úazzndo h.zagZh. am saZ dz saZfiato dz sacah.osz com am Zão dz aZamZnZo ( poh, zxzmpZo h,Zdh.oxZcZoh.zZo dz aZamZnZo, poZZcZoftzZo dz aZamZnZo] como h.z^zhFdo nas PabZZcaç.õzs dz PaZznZz Japonzsa W9ó 1 6 73/69 z 160 3 7/69 . 0 SacftaZ^aZo h.zsaZtantz z Zavado com ãgaa, z o po kd~ mZdo dz sazh-aZ^ato z saspznso zm ãgaa oa nam mzZo aqaoso z zm szgaZda z sabmzZZdo a paZvzh.Zzaç.ão, A ãgaa oa o mzZo aqaoso da saspznsão a szh. paZvzhZ.zado z adzqaadamzntz h.zdazZdo oa z ph.oces sado dz modo a ph.opoh.zZonah. ama saspznsão dz saz^aZ^ato dz ah.mazzm possaZndo ama concznth.aç.ão ph.ztzndZda: Sz dzszj ado, o põ hãmZdo dz saczaZ&ato apos szh. Zavado zom ãgaa podz szh. szpa/tado, poh. zxzmpZo, nama ^asz dz cznth,Z^agaç.ão z zm szgaZda az-saspznso zm ãgaa oa nam mzZo aqaoso pah.a sz obtzh. ama saspznsão qaz sz sabmztz a paZvzh.Zzaç.ão. NzsZz caso, a qaanZZdadz dz ãgaa oa dz mzZo aqaoso a aZZZZzah. z Zambzm zs coZhZda dz a obtzh.-sz ama saspznsão dz atmazzm qaz possaZ ama zonzzntH,aç.ão dzszjãvzZ dz sach-aZ^ato apos paZvzhZzaç.ão.
Pz acoh.do com ama das ftzaZFzaqõzS da ptLZSzntz Ζηνζης,αο, a saspznsão aqaosa dz ah.mazzm pah.a ph.zpah.aqõzs dz sazH-aZ^aZo z ph.zpah.ada ^azzndo H.zagZh. saZ^ato dz sazah.o_ sz z sodZo com am Zão dz aZamZnZo, Zavagzm dz sach.aZ^aZo ph.zcZpZZado H.zsaZZanZz zm ãgaa, z szm szcagzm, paZvzhZ.zaq.ao do po dz saz/taZ^aZo szpah.ado. Pado qaz a mZstah.a H.zaccZonaZ zontzm não apznas matzhZ.aZ não h.zagZdo z oath.as Zmpah.zzas mas Zambzm ama gH.a.ndz qaanZZdadz dz Zão ζΖοη,ζΖο zomo H.zsaZtado da H,zazq.ão, a Zavagzm z zsszncZaZmzntz nzczssãh.Za pah.a h.zmovzh. zstas sabstãncZas ZndzszjãvzZs. Na ph.zszntz Znvzngão, a mZsZah.a H.zaccZonaZ z h.zpztZdamzntz sabmzZZda a am ctcZo dz Zavagzm comph.zzndzndo dzZxah.-sz a mZstah.a zm h.zpoaso dz ^oh.ma a kavzh. szdZmznZaqão, pzh.matando o llaost sobstanadanta, a agitando, sagaldo da novo paio siapoaso da mlstasta, a am sagalda stamoção das sabstânalas tndasajadas. Esta staallzaqão, a saspansão aalma lavada a am sagalda sabmatlda a ama s apastaqão solldo-llqaldo post mato da, post atamplo, aantsu.^agagão pasta sapaitast o po hãmldo da saastal^alo. 0 po hãmldo stasaltanta a da novo dlspastso am ãgaa oa nam mato aqaoso a palvastlzado pasta sa obtast ama saspansão aqaosa da saastalfiato pasta gaastdast.
Noatsta staallzaç.ão da pstasanta tnvan ç.ão, a omitida a sapastação aantstZ^aga apds lavagam do sacstalúa to pstaalpltado, a o saastal^ato, nam astado da dlspastsão aqaosa, a dlstaatamanta sabmatldo a palvastlzação pasta sa obtast ama saspansão aqaosa da Saastal^ato pasta gaastdast. Nasta staallzaqão, a aopstodação do tão alostato poda sast stadazlda da ^ostma a ttadazlst o nãmasto naaassãstlo da alalos da lavagam post atlllzaqão da mataSila pstlma da alamlnlo da alavada baslaldada, post axamplo, po_ llalostato bãslao da alamlnlo. Alam disso, a omissão da aantstl£agaç.ão slmpll^laa o pstoaasso, tostna o pstoaasso adaqaado a ama pSLodaqão am massa, a siadaz a dasaastga da aontamlnantas .
Va aaostdo aom o pstoaasso dasta tnvan qão, poda sast a^aataada qaalqaast aonaantstaq.ão pstatandlda da sas. pansão aqaosa da Saastal^ato da astmazãm attltzando ama qaanttda da psta-datastmlnada da ãgaa oa am mato aqaoso apos palvastlzação.
A aonaantstação da saastalfiato da sas_ pansão vastla da psta^astãnala da 1 a 2 glml, mais pstafiastlvalmanta da 1,1 a 1,5 g/ml, a malto da pstalastãnala aastaa da 1,2 glml. A palvastlzação a da psta&astanala afiaataada da ^ostma a stadazlst o tamanho mãdto da pasttZaala das pasttZaalas am saspansão pasta 50 am oa manos. Em pastllaalast, poda sast obtida ama saspansão anlfiostma a astãval qaa dl^lallmanta sofista sapastação da 4 as as antsta ama ^asa aqaosa a ama las a da saspansão, ajastando a aoncan tstação da pasttZaalas da sacstal^ato possalndo tamanho mãdto da pasttZaala aalma sta^astldo pasta ama gama da 1,1 a 1,5 g/ml.
Os putvestdzadostes que podem sest utd~ tdzados na pftesente dnoenqão não suo pafttdeutaftmente ttmttados desde que o tamanho de pafttZcuta possa. seft fteduzddo pasta 50 um ou menos. Embofta o tempo de putveftdzaqão dependa da eapaeddade do putveftdzadofL utdtdzado, a putoeftdzaqão e geftatmente eonduzdda a tempeftatufta ambdente ou aftfteúecendo eorn agua [10 a 25<?C) duftante um peftdodo de 3 a 30 mdnutos, e de pfte^eftencta de 5 a 20 mtnutos. A opeftaqão de putveftdzaqão e de pfte^esteneZa ftepetdda ate seft obtddo um tamanho de pasitZeuta pftetendddo.
Os medos aquosos que podem seft utdtdzados na pftesente dnvenqão dnetuem ãgua contendo um antdsseptdeo adequado que dndbe a pftotd^eftaqao de mdefto oftgandsmos, fungos ete, poft exempto ãeddo benzõdeo, estestes do aeddo p-hddftoxdbenzodco, e etostobutanot. Ma pftesenqa desse antdsseptdeo, a suspensão astmazenada pode seft tstansposttada pasta tugastes de pftepastaqão de eomposdqões de sueftat^ato ou eonseftvada num steedpden te dufLante um tango peftdodo de tempo sem sest acompanhada peta fteduqão de eaftaetestdstdeas do sucftatfiato. Se desejado, em vez de ou em addqão ao antdsseptdeo, a suspensão de sueftatfiato pode sest submetdda a estesidtdzaqão poft aqueedmento. A estestdtdzaqão post aqueedmento e de pste^esteneda excetuada antes da suspensão guaftdada sest eotoeada num steedpdente pasta eonseftvaqão de tonga dustaqão ou antes de sest tftans faeftdda pasta tugastes onde são pftepaftadas as eomposdqões de sueftat^ato, geftatmente a ama tempeftatufta de eeftea de 95 a 100ÇC, duftante um pestdodo de eestea de 10 a 50 mdnutos.
A suspensão guaftdada de suestatfiato obtdda peta pftesente dnvenqão pode sest utdtdzada pafta sest £oft~ mutada em suspensões de sucftat&ato, eftemes aquosos ou cataptas_ mas queft tat e quat queft ddtuZda de aeoftdo eorn a sua eoneentfta qao.
BREVE DESCRIÇÃO VÔS DESENHOS
A Etgusta 1 e um gftãfidco que mostfta a
capazidadz dz tigagão a ama. pftoizina da saspznsão aqaosa dz sacftai^aio gaaftdada p/LzpafLada. pzio pftozzsso húmido dz azoftdo com a pftzszniz invenção (ULM-Mj qaando zompaftada com a pftzpafLada pzio pftozzsso szzo zonvznzionat (ULV-M).
λ Eigafta 2 z am gftã^izo qaz mosifta o zfiziio inibidoft in vivo dz ULW-M z ULV-M na ãizzfta dz Skay zm ftaios.
A Eigafta 3 z am gfLãfiizo qaz mosifta o zfiziio inibidoft in vivo dz ULW-M z ULV-M no dano da mazosz gãsiftica agada indazida poft zianot.
A Eigafta 4 z am gftã^izo qaz mosifta o absoftiividadz da pftoizina zompaftada ζ o z^ziio inibidoft zompafta iivo da pzpsina zniftz liLW-M z ULV-M. .
A Eigafta 5 z am gftãfiico qaz mosifta a absoftiividadz da pftoizina zompaftada da saspznsão aqaosa dz sazftai^aio dz aftmazzm da pftzszniz invenção (ULW-M) z ama saspznsão dz sacftai^aio (UÍW-C) ^oftmaiada como no Exzmpto dz Eoftmaiação 5 a paftiift da saspznsão dz aftmazzm.
A Eigafta 6 z am gftãfiizo qaz mosifta o zfiziio inibidoft zompaftaiivo in vivo dz ULM-M z ULW-C no dano da mazosa gãsiftiza agada indazida poft zianot.
A pftzszniz invenção z agofta itasiftada zom maioft poftmznoft com ftz^zfiznzia dos Exzmptos, dc Rz^zftznzia, Exzmptos, Exzmptos dz Ensaio z Exzmptos dz Eoftmatação, mas dzvz szft znizndido qaz a pftzszniz invenção não z timitada a zizs Todas as pzftzzniagznS são dadas zm pzso a mznos qaz sz indiqaz o zoniftãftio.
EXEMPLO PE REFERÊNCIA 7 Pftzpaftação do Po Hãmido dz Sazftai^aio
Postam άΖδδοΖνΖάοδ em 200 ml· de ãgua 10 g de Au^aZo de òaeastoáe e t>õdZo [Zeost de enxofiste: 11,74%}, e íjoZ l·enZamenZe adZeZonada a sa^gão eom agZZagão uma AoZagão de 6 g de άί1ιίάΐι.οχίζ^}νδ£·ο de αΖαϊηΖηΖο em 100 ml· de ãgua, Zendo-&e fiostmado então gstaduaZ^menZe um pSteeZpZZado. A mZòZuSta steaeeZonal· fioZ em òeguZda aju&Zada a u.m vaZoSí de pH de 4,5 a 5,0 post. meZo da adZgão de uma ^oZagão aquoáa de kZdstÕxZdo de àõdZo 1W, éeguZda da agZZagão a ZempestaZusta ambZenZe dustanZe eestea de 30 mZnuZoá. 0 psteeZpZZado bstaneo fiostmado fioZ ιυ^οΜιΖάο post fiZl·Zstagao e Zavado eom agua post vãstZa& vezes> pasta stemovest quaZquest AuZfiaZo de AacastoAe nao steagZdo pasta ie obZestem 17,2 g de um po humZdo. 0 põ humZdo steiuZZanZe steveZou Zest um Zeost de aZumZnZo de 14,2% e um Zeost de enxofiste de 8,61%.
EXEMPLO VE REFERÊNCIA 2 pstepastagão de uma Su^pemão kquoí.a de PÕ Scc.o de Suestalfiato [Pstoee&6o ConveneZonal·}
Á 380 g do po kumZdo de δααΐζα^αΖο obZZdo no ExempZo de PefiestêneZa 1 fiostam adZeZonadoi 800 ml· de agua, e a mZóZusta fioZ agZZada a uma aZZa veZoeZdade de 3000 a 4000 stpm pasta &e obZest uma Au&penActo de s,uestal·fiaZo. A s,u^>pen~ ião fioZ puZoestZzada iob psteiiao da pastZe iupestZost de um ieeadost post aZomZzagão euquanZo í>e fiazZa iopstast ast qttenZe de 155 a 220VC da pastZe AupestZost do ieeadost pasta iepastast a ãgua post dei. ZZZagão. 0 põ i>eeo de iucstaZ-fiato fioZ steZZstado do fiundo do ieea dost e puZoesuczado num puZoestízadost de ZmpaeZo uZZZZzando um otZo_ mZzadost de ZZpo stoZaZZvo. EoZ iuipemo um g/tama do põ ieeo de iuestal·fiaZo puZoeSídeado fiZno stei uZZanZe em 4 ml· de ãgua pasta ie obZestem eestea de 5 ml· de uma iuipenião aquoia de iuestaZfiaZo. A iuipemão aiiZm pstepastada fioZ deiZgnada post UL-SV.
EXEMPLO PE PEPEPÊMCIÁ 3 Pstepastagão de P aZZ^Zo/teZo de AZuinZuZo BãiZeo
Em 45 mZ de ãgua deAtZZada ^oram dZAAoZvZdoA 10 g de cZoreto de uZumZnZo h.exanZdratado, e fioram em AeguZda adZcZonadoA 3,35 g de uZumZnZo metãZZco em grãnuZoA. A mZAtura fioZ coZocada num recZpZente equZpado com um condenAador de re^Zuxo e aqueeZda num banho dc vapor, dando-Ae uma. reacção com ZZbertação vZgoroAa dc hZdrogenZo. ApoA Ae ter dZAA oZvZdo o uZumZnZo metãZZco, ^oZ arrefiecZda a mZAtura reaccZonaZ, c fioZre movZda uma. pequena. quantZdade de um precZpZtado por fiZZtração para Ae obterem 49 mZ de uma. AoZução aquoAa ZncoZor e tranAparente de poZZcZoreto de aZumZnZo buAZco. VerZfiZcou-A e que a a oZução reAuZtante tZnha uma. ba.AZcZda.de de 0,75,
PeZo meAmo método aeZma re^erZdo com a excepção de ac ter aumentado a quuntZdude de uZumZnZo metãZZco em grãnuZoA, fiaram obtZduA aoZuçõca aquoAaA de poZZcZoreto de aZumZnZo ba.AZco poAAuZndo uma buAZcZda.de de 0,&0 e 0,83.
EXEMPLO 1
A 82Q mZ de agua fioram adZcZonadoA 80 mZ de poZZcZoreto de aZumZnZo buAZco [baAZcZdade 0,83; teor de AZ: 10,6%; teor de Cl: 7,1%}, e 100 mZ de uma AoZução de ocZaAAuZ^ato de AacaroAe e AodZo [correApondente a 21,4 g de um AaZ anZdro de AodZo] eom agttação vZgoroAa. ApÔA ac ^azer reugZr a temperatura ambZente durante 5 mZnutoA, £oZ deZxada em repouAo a mZAtura reaccZonaZ, e ^oZ removZdo o Ztcor Aobrenudante pon, decantação. EoZ adZcZonada ãgua fireAca ao precZpZtado e a mZAtura βοΖ agZtada e em AeguZda deZxada em repouAo. A operação de Zavagem aeZma re^erZda ^oZ repetZda pon. treA vczca, e fiZnaZmente fioZ adZcZonada ãgua ao precZpZtado para perfazer 45 mZ. A AuApenAao reAuZtante &ot ZmedZatamente puZverZzada em humZdo num moZnho coZoZdaZ [fiabrteado pon. NZppon SeZfzZ SeZAakuAho} durante 10 mZnutoA para Ae obterem 40 mZ de uma AuApenAão aquoAa de AueraZ^ato para guardar (ULW-M) poAAuZndo uma concentração de 1,2 g/mZ. A proporção de partZcuZoA de 50 um ou menoA re veZou Aer de 97,5% por meZo de um anaZZAador de dZAtrZbuZção de tamankoA de partZcuZaA do tZpo de dZtfracção com raZoA ZaAer ($a brZcado por NZIzIzZao}.
EXEMPLO 2
PfiepnfiOH-Ae uma. AHApenAno nqHOAa de AncfinZ^nto ρηηη QHHfidnfi de modo tdenttco no fie^efitdo no ExempZo 1, com a. excepqno de Ae HttZtza.fi p o Ztcto fieto de ntHmZnto battco com hmh bnAtctdnde vnfitndn [0,67, 0,80, oh 0,83) qne fiot pfiepnfiado de ncofido com o pfiocedtmento fie^efitdo no ExempZo de Pe^efiencta. 3, faot compa.fia.do o tempo dn opefinqno de Znvngem deAAn AHApenAno de põ (iHmtdo de AncfinZ^nto npÕA n fiencqno de cZofinq.no de nZnmtnto. Oa fieAHZtndoA obttdoA aho a.pfieAenta.doA na. Ta.beZn 1
TABELA 1
BnAtcZdnde
Tempo de Lnvngem
0.67
0.80
0.83
2-3
2-3
A fiaAe de pHZvefitza.qõ.0 podta. tefi Atdo efieetHHdn tmedtntnmente προΑ n opefinqno de ZnvHgem. Vefitfit~ eoH-Ae qne o tempo de Znvagem podtn Aefi fiednztdo dndo qne n bnAtctdnde ttnhn HHmentndo.
EXEMPLO 3
Em 632 mZ de ngnn ^ofinm dtApefiAoA 513 g do po hnmtdo de AHCfinZfinto obttdo no ExempZo de Pefiefiênctn 1, e h dtApefiAHO ^ot pnZvefitzndn em fiHmtdo dnfinnte 20 mtnntoA no meto de nm motnho coZotdnZ [MtZZmtx: Mtppon Setkt SetAnknAho) em eondtqõeA (dtvefigênctn: 309; 500 fipm ndeqHndciA pnfin Ae obtefi ceftcn de 1 Zttfio de hmh AHApenAno nqnoAH pnfin compoAtqõeA de AncfinZ^nto. A AHApenAno fieAHZtnnte faot deAtgnndn pofi ULW-M. No deenfiAo dn p nZvefitznqno, ^ofinm fiettfindnA nmoAtfinA dn AHApenAno em cndn 5 mtnntoA pnfia. detefimtnnii n dtAtfitbntqno de tnmnnhoA de pnfitZcnZn pofi meto de nm nnnZtAndofi de dtAtfitbntqno de tnmnnhoA de pnfitZcHtn de ttpo dt^fmcqno de fiatoA ZnAefi (^abfitcndo pofi NtkktAo) e nttefinqno nn veZoctdade de Aedtmentnqno com o tempo.
Pafta eompaftação, faoZ pftepaftada ama. iaipenião aqaoia não paZvefitzad.a (deitgnada poft (ULW) poft agitação iZmpZei do meimo pÓ ttLLmZdo de iaeftaZ^ato aetma attZZzado em ãgaa δ em paZoeftZzação hãmZda.
Pafta maZi eompaftaçóei eom iaipemóei eonveneZonaZi, ^oftam adZeZonadoi 82 3 mZ de agaa a 328 g de am pó de iaeftaZ^alo ieeo poft atomZzação, e a mZitafta fioZ agZtada pafta ie obíeft eeftea de am ZZlfto de ama iaipenião aqaoia {deiZgnada poft ULV) .
PaJta oatftai eompaftaçõei, faoZ paZoeftZ zado am pÓ de iaeftaZ^ato ieeo poft atomZzação poft meZo de am paZ veftZzadoft de Zmpaeto, e ^oftam mZitaftadoi 331 g do pó fteiaZlante e agZtadoi eom 817 mZ de ãgaa pafta ie obteft eeftea de 7 ZZtfio de ama iaipenião aqaoia [deiZgnada poft ULV-M) .
Poftam também fieZtai nedZçoei da dZitftZbaZção de tamankoi de pafttZeaZa e veZoeZdade de iedZmentação neitai amoitftai de eompaftação. Oi fteiaZtadoi obtZdoi eom a dZitftZbaZção doi tamankoi de pafttZeaZa e aZteftação na oeZoeZdade de iedZmentação eom o tempo ião apfteienladoi nai, TabeZai 2 e 3 fteipeetZoamente.
TABELA 2
VZilftZbaZção do Tamanho de PafttZeaZai
| Pftopoftçao de PafttZeaZai de | VZãmetfto MedZo de PafttZeaZa (am) | |
| Amoitfta | 50 am oa menoi | |
| (%) | ||
| ULtí | 74.6 | 43.7 |
| ULW-M | 97.7 | 13.7 |
| ULV | 82.2 | 27.5 |
| ULV-M | 100 | 8.0 |
0
TABELA 3
Taxa da Sadtmantaçdo Taxa da Sadtmantaq.do (¾)
| AmoAtx.a | ApÕA 0 DZaA | ApÕA 1 DtaA | ApÕA 2 DtaA | ApÕA 4 DtaA | ApÕA 6 DtaA | ApÕA 10 DtaA | ApÕA 19 DtaA | ApÕA 31 DtaA | ApÕA 48 DtaA |
| ULW | 100 | 64 | 61 | 61 | 61 | 61 | 61 | 61 | 61 |
| ULW-M | 100 | 83 | 71 | 70 | 70 | 70 | 68 | 68 | 68 |
| ULD | 100 | 98 | 83 | 85 | 84.5 | 84.5 | 84 | 83 | 81.5 |
| ULD-fÁ | 100 | 98 | 86 | 81 | 81 | 8Q.5 | 79 | 79 | 78 |
EXEMPLO 4
Tot axamtnada da ^oX.ma a Aagatx. X.eZa x.tda a attax.aq.do da dtAtx.tbatq.do do tamanho da paX.tZaataA da A ac.x.at^ato da ULW-M da px.e.A e.nte. Znve.nq.do e. AaApanAÕaA compax.atZvaA ULW, ULD, a ULD-M px.apax.adaA no Exampto 3.
Cada amoAtx.a &oZ aonAOX.vada a tampax.atax.a ambZanta dax.anta a 5 8 dZaA oa am c.ondZq.õaA da anvathaat manto ac.atax.ado [5OQC, 43 dZaA} , a faox.am madZdoA oa tamanhoA mãdZoA da paxtZaata a a px.opox.ç.do da pax.tZc.ataA da 50 am oa manoA pox. mato da am anattAadox. da dtAtx.tbatq.do da tamanhoA da pax.tte.ata aom dZ^x.aaqdo da x.atoA taAax. [NtkktAo} . ÕA x.aAattadoA obttdoA aõo apx.aAantadoA na Tabata 4 Aagatnta.
TABELA 4
Attax.aq.do na DtAtx.tbatq.do do Tamanho da Tax.tZc.ataA
I mediai amante. ApoA o
Pn.cpan.OQ.do
ApÕó ConóeAuação {Ternp. AmblenZe x 58 hon.aA}
| Tamanho Médio dc | Pn.opon.ç.õo dc Pon.lZculoA dc | Tamonko Médio de | Piopoição dc Pon.ZZcaloA dc | |
| AmõAZn.o | Pan.lZcala | 50 am oa mcnoA | Pan.lZcala | 50 am oa mcnoA |
| (am) | (§) | (am) | H) | |
| ULW | 43. 7 | 74.6 | 41.8 | 78.9 |
| ULV | 27.5 | 82.2 | 25.4 | 84. 5 |
| ÍILW-M | 73.7 | 97. 7 | 13. 7 | 97. 7 |
| ULV-M | 8. 0 | 100.0 | 7. 8 | 100.0 |
EXEMPLO 5
EoZ conAcnvada d ZempeA.aiuA.a ambiente daianie 5S dia-ó, ama óaápenáão aqaoóa de óac^ai^aio de acordo com o pn.cAcnZc Invenção, e fiol examinado a coagaloQ.ão cm condlç.õca dcldoA com acido cion.Zdn.Zco.
Ca.da. amo doA compoAlç.õcA ULW-M da pn.e AcnZc Invenção c ULV-M [compan.aç.ão} pn.cpan.odoA no Exemplo 3 ^ol conAen.vada d Zempen.alan,a ambZcnZc dan,anZe 5 8 dloA. A coda orno AZn.a pcAando 7 g [leon. dc Aacn.al^alo: 200 mg £on.am adZcZonadoA 6 ml dc ócZdo clonZ.dn.lco 0,7Ν, Acguldo dc aglZação. EoZ medZdo o Zcmpo ncccAAÕfiZo pasia a omoAZn,a ac Ζοη,ηοη. dan.a pon. obAcn.voQ.do vZauoI. EoZ avaliado o coagulação opÕA 30 mZnaZoA. Eon.am ^elloA 3 mcdZdoA pon, codo amoAln.a ροη,ο ac obZcn. amo média. Õa n.eAulladoA obZZdoA aoo opn.cAenladoA na Tabelo 5 a cgulnZc.
TABELA 5
| ÁmoAln.a [Ternp.AmbZcnZc x 58 dloA) | Tempo ροη,ο Coagulação | Coagulação apoA 30 mlnZ. |
| UL0/-M | {Aeg} 264 | Coagulado |
| ULV-M | - | não coogalodo |
EXEMPLO 6
A 3S3 g do po hãmZdo dz Aazn.adfiato obttdo no Exzmpdo dz Pzfizn.znzZa 7 fion.am adZzZonadoA 79 7 md dz ãgaa e. a mZAtan.a fioZ dZApzn.Aada. A ddApzn^ão fioZ padvzn.tza.da zm h.ãmZdo num moZnh.o zodoZdad (MZddmZx.: fiabn.Zzado pon. NZppon SzZkZ SzZAakaA h.o) pan.a az obtzn. 1 dZtn.o dz ama. AaApznAão aqaoAa ραη,α gaatcdan. ραη,α aA pn.zpan.aqõzA dz Aazn.adfiato. A AaApznAão n.zAadtantz fioZ dzóZgnada pon; UL-W. No dzzant>o da padvzn.Zzaqão, fioitam n.zttftadaA amoAtn.aA da AaApznAão zm zada 5 mtnatoA ραη,α dztzn.mtnan, o dZãmztn.o mzdZo dz pan.tZzada, o dZãmztn.o zamadatZvo α 50%, z a pn.opon.qao dz pan.tZzadaA dz 50 am oa tnfizftZon.. Oa n.zAadtadoA obtZdoA Aao apn.zAzntadoA na Tabzda 6 AzgaZntz:
TABELA 6
| Tzmpo dz | OZamztn.o | Odamztn.0 | Pn.opon.qao dz | |
| PadvznZzaqão | MzdZo dz | 50% | Pan.tZzadaA dz | |
| Pan.tZzada | CamadatZvo | 50 am oa mznoA | ||
| ImZn) | (am) | (am) | (%) | |
| 0 | 30.1 | 22.3 | 81.2 | |
| 5 | 14.9 | 10.1 | 96.5 | |
| 10 | 12.9 | 8. 7 | 98.5 | |
| 15 | 12.1 | 8.0 | 99.0 | |
| Podz obAzn.oan.-Az | qaz a pn.opon.qao | dz | ||
| pan.ttzad.aA zom | 50 am oa mznoA az ton.noa dz | 95% oa maZA zm | 5 | |
| mtnatoA dz padvzntzaqão, | z qazn. o dZdmztn.o | mzdZo dz pan.tZzada |
qazn. o dZâmztn.0 zamadatZvo a 50% Az ton.nan.am zaAznzZadmzntz zonA_ tantzA apÓA 10 mtnatoA dz padvzn.Zzaqão.
EXEMPLO 7
ToZ zxamZnado da fion.ma AzgaZntz o zom
parlamento de b edlmentação de ULV-M preparado no Exemplo de Refierencla 2 e ULW-M preparado no Exemplo 6.
Cada bubpenbão aquoba guardada [cerca de 100 ml) fiol colocada num cilindro de medida, com o volume de 100 ml e deixada em repoubo ã temperatura ambiente ou. 50QC. Ab partlculab de bucralfiato bedlmentaram e a bubpenbão fiol beparada numa fiabe aquoba bupeftlor e numa, bubpenbão de bucralfiato Infierlor. A proporção da camada de bubpenbão no volume total, embora variando com o tipo de bubpenbão e a temperatura, atingiu ebbenelalmente o equilíbrio em cerca de uma bemana. Eoram também medtdab a propoftção. volumétrica da camada de bubpenbão no volume total [volume de bedlmentação) apob uma ou duab bemanab e a denbldade média da camada de bubpenbão bedlmentada apob duab bemanab. Ôb rebultadob obtldob bão apftebentadob na Tabela 7 begulnte.
TABELA 7
| Volume de Sedlmentob | Denbldade de Sedlmentob Apob 2 Semanab | ||
| 1 | Sem. (¾) | 2 Sem. (¾) | |
| [g/ml) | |||
| ULW-M | |||
| Temp.Amb. | 64 | 63 | 1.18 |
| a 50°.C | 39 | 59 | 1. 79 |
| ULV-M | |||
| Temp.Amb. | 62 | 62 | 1.16 |
| a 50QC | 55 | 55 | 1.20 |
A denbldade do bedlmento dc ULW-M é ebbenelalmente Igual ã de ULV-S [cerca de 1,2 g/ml), bugeftlndo que exlbte uma concentração critica da bubpenbão para a qual jã não be bepara malb a fiabe aquoba.
A conG.e.n7A(Xção c.AZ.£Zca da suspensão dependa do tamanho da pafitZcula da sucfial^ato, a paftaca qua a fiasa aquosa não sa sapata mesmo a baixas concentrações sa as pafitZculas suspensas ^oram ra duzldas da tamanho. Podo. obsafivafL-sa a partir dos resultados da Tabela 7 qua podo, ser obtida uma suspensão aquosa uniforma da sucral^ato quo. dificilmente sofra separação da fases por ajustamento do tamanho madlo da partícula a 50 um ou Inferior a a concentração da sucralfato a 1,1 g/ml ou superior.
EXEMPLO 8
Eol examinada da forma seguinte a esta bilidade da duas amostras como s uspansoas do Exemplo 7.
Cada suspensão foi mantida ã temperatura ambienta ou 50QC a foram retiradas amostfias ao longo do tampo a filtradas. Eol dissolvido cerca da 1 g do bolo do filtro (pó humldo) cm 10 ml da uma solução da ãaldo sulfãrlao-hldrÕxldo da Sodio, a foram adicionados 15 ml da uma solução aquosa da hidróxido da sodio 0,1 N para sa obter uma solução uniforma. Eol analisada uma alZquota da 50 ul da solução am relação ao sulfato da sacarose por cromatografia liquida da alto rendimento (CLAR). Os resultados obtidos são apresentados na Tabela 8 seguinte.
TABELA 8
Tracção da Arca CLAR (¾) da Octassulfato
Apos Apos Apos
Dias 6 Vias 13 Vias
ULQJ-M:
Tamp.Ambienta 9 8.1 9 8.3 (1.9) (7.7) a 50QC 97.7 97.0 (7.3) (3.0)
Tamp.Ambienta 97.0 95.8 (3.0) (4.7)
97.5 96.3 (7.5) (3.7)
98.4 (J.ó)
98.3 (1.7) a 509C
ULV-M:
97.0 (3.0
96.6 (3.4)
ΝΟΤΑ: Os oaloftes entfte p<x/í.ênfeóeó óão as pftopoftq.ões de aftea (¾) de CLAR de AepíaóóuZ^aZo de óaeaAoóe) .
Não fioi obseftvada, era ^uaZ^ueA. dm suspensões, alteftaç.do na pftopoftç.do de octassulfiato pafta heptassul^ato ao longo do tempo. Dado que. a composiq.do de ULR-M tinha sofiftido uma ligeifta decomposição do heptassulfiato de óaeaAoóe duftante a ^aóe de óeeagera pafta se obtefi o po húmido de sucftal£ato, £oi fteconhecido que. a ULM-M efta supeftioft em estabilidade d ULD-M.
EXEMPLO 9
Toi examinado o aompofi.tame.nto das dum suspensões de ^oftma idêntica ao fteúeftido nos Exemplos 7 e 8 na neutftalizaq.do com um dcido.
Em êO ml de. agua destilada faoftam dispeftsados 150 ml de. cada suspensão, e fioi adicionado dcido clofti dftico 0,1 N gota a gota muito lentamente. A alte.ftaq.do na taxa de suspensão fi obseftvada visualmente, e &oi medida a quantidade de acido cloftZdftico que &azia com que a suspensão se toftnasse gelatinosa e fioi também medido o valoft do pH nessa altufta. Os ftesultados obtidos sdo apftesentados na Tabela 9.
TABELA 9
Quantidade de HCe adicionado antes da alteftaçdo do estado Quantidade da suspensão (estado gelati- de HCe poft
| Suspensão | nosoj e pH | Sucftal^ato |
| ULW-M | 4.5 ml (pH:2.7j | 0.029 ml |
| ULD-M | 6.2 ml (pH: 3.2} | 0.044 ml |
Pode. obAcn.van.~Ae na Tabcba 9 qac a AaApcnAão dc acon.do com a pn.cAcnTc invenção ac Τοη,ηα paAToAa oa QCbaTinoAa com ama qaanTidadc dc ãcido cbon.idni.co maiA pequena do qac a ncccAAan.ia ραη,α a AaApcnAão convcncionabmcnTc pn.cpan.ada.
Exempbo dc EnAaio 1
A AaApcnAão aqaoAa dc AuciabfiaTo guai dada (ULW-M) pn.cpan.ada. a ραη,ΤΤη. do po húmido dcATa invenção c ama AaApcnAão gaan.da.da (ULP-M) pn.cpan.ada pon. am pn.occAAo convcn cionab fion.am cnAaiadaA ραη,α a dcTcaminação daA acTividadcA fian,macobogicaA in viTn.o como pon. exempbo a abAon.Tividadc dc pn.oTeina c a acTividadc anTi-pcpAina, c fionam compan.adoA oa n.cAabTadoA doA cnAaioA cnTn.c aA daaA amoATn,aA.
(AbA on.Tividadc dc Pn.oTei.na] .
Fo/tam pcAadaA com pn.eci.Aao ccn.ca dc 6 g dc Αοη,ο dc abbamina dc bovino (BSA) c di.AAobvi.do am Tapão dc Cbanii-LanJiA (CLB) ραη,α pcn.fiazen. cxacTamcnTc 100 mb dc fion.ma a pn.cpan.an.-Ac ama Aobação padn.ão dc (BSA). A cada ama daA Aobaçõca dc ULW-M dc aeon.do com a pn.cAcnTc invenção c ULV-M, fioi adicionada ama AaApcnAão convencionai pn.cpan.ada a pan.Tin. dc am po fii.no acco dc Aacn.abfian.0, pcAando dc 0,15 a 3,0 g, adicionado dc 5 0 mb da Aobação padnião dc BSA.
AiATcma fioi incubado a 379C dun.anTe 30 minuToA. ImedlaTamenTe ApoA a n.cacção, fioi adicionado CLB ao AiATcma n.eaccionab ραη,α pcn.fiazcn. com pn.ccÍAão 200 mb, Acgaido dc fiibTn.ação ραη,α pn.cpan.an. ama Aobação da amoATua.
Toi dibaida, A epaftadamenTe, a Aobação padn.ão dc BSA com CLB ραη,α pn.cpan.an. ama Aobação dc conTn.obo dc
BSA poAAuindo ama conccnTiação dc 0,1,0,2,0,4,0,6,0,8 oa 1,0 mg/mb.
A ama abiqaoTa dc 0,1 mb dc cada ama
_ daA AoZuqócA du contA.oZo dc BSA e. AoZuqócA de. a.moAtA.0. /,oA.am adZ cZonadoA 5 mZ dc u.m A.eagente de. cnAaZo de. pA.otcZna. FoZ mcdZda a abAoA.vâncZa a 595 nm, c /oZ dctcA.mZnado o BSA não A.eagZdo na amoAtA.a a ραΑ,ΖΖΑ. da cuA.va dc caZZbA.aç.ão da AoZação dc αοηΖΑ,οΖο dc BSA. FoZ conAtA.uZda uma cuA.va dc abAoA.ç.ão, A.cpA.cAcntado na fiZg. 1 cm que. o SOS (octaAAuZ^ato dc AacaA.oAe} cm A.cZagão ao pcAo dc BSA c A.cpA.cAcntado como abAcZAAo c a abAoA.ç.ão ca pccZ^Zca da pA.ote.Zna (%] como oAÀcnada.
Como e. apaA.cntc do gaã/Zco apA.cAcntado na FZg. 1, não /oZ obAe.A.vada dZ^eA-enga cAAencZaZ na abAoA.tZvZdadc de. pA.otcZna cntA.c a compoAZgão dc ac.oA.do com a pA.cAcntc Znvcnqão (ULW-M) e a compoAZçÔLo convcncZonaZ (ÍÍÍW-O) .
[ActZvZdadc AntZ-PcpAZna]
FoA.am mZAtuA.adaA uma AoZugão de 100 ug/mZ de pcpAZna cm CLB (2,5 mZ) c 0,5 mZ dc ULW-M ou ULV-M [concentA.aç.ão ÁZnaZ: 0,10, ou 50 mg/kg, c o AZAtcma /oZ Zncubado a 379C duA,antc 20 mZnutoA. A mZAtuA.a /oZ ccntA.Z^ugada a 3000 A.pm duA.antc 5 mZnutoA, c o AobA.cnadantc /oZ A.ccoZhZdo. FoA.am A.ctomadaA duaA aZZquotaA dc 0,5 mZ dc cada ZZcoA. AobA.enadante.
A quantZdadc dc pA.otcZna ZZgada /oZ mcdZda numa daA aZZquotaA, c ^ot mcdZda a actZvZdadc da pcpAZna na outA.a aZZquota, Oa a.cAuZtadoA obttdoA Aao apA.cAcntadoA na FZg. 4.
Pode obAcA.vaA.-AC que não exZAte dZfieA.enç.a cAAcncZaZ cntA.c ULW-M c ULV-M.
ExcmpZo dc EnAaZo 2
A AuApcnAão aquoAa dc AucA-aZ^ato guan.
dada [ULM-Mj dc ac.oA.do com a pA.cAcnte Znvcnção pA.cpaA.ada a ραΑ,ΖΖΑ. dc um pó humZdo c ama AuApcnAão guaA.dada convcncZonaZ [UL01-M] pA.cpaA.ada a paA-tZA. dc um pó acco, ^oA,am cnAaZadaA ραΑ,α a dctcA.mZnaç.ão da actZvZdadc fiaA.macoZógZca Zn vZvo da &0A.ma AC. guZntc.
Ρ»»*—
Tonam dZvZdZdos natos SO com Sctc Semanas dc Zdade cm gnupos consZsttndo cada u.m cm 10 natos. Tonam pncpanados modetos da utccna dc Shay c modetos dc tesão da mucosa gãstnZca aguda ZnduzZda pon ctanot pana cxamtnan os efeitos mcdZcos das compostç.oes dc sucnatfiato.
(Modeto da utccna dc Shay} nato £ot pnZvado dc atZmcnto dunanZc 48 honas, o abdómen βοΖ abento com ancsZcsZa com eten, c ^oZ tZgado o pttono. Cada composZção dc Suenat^ato numa suspensão (í mg/kg) £ot admZnZstnada onatmente. ToZ ncZZnada a agua da atZmcnZaç.ão do nato dunante 18 honas apÓS a ttgaç.ão, c cm scguZda o nato /oZ saenZ^Zeado, fioZ cxcZsado o estômago, c ^onam avatZados os efieZtos antZ-utccna num sZstcma dc etassZ^Zeaç.ão dc 0 a 5 dc acondo com o pnoccsso dc ÁdamZ c cot.
(Modeto da Lesão da Mucosa GãstnZca Aguda InduzZda peto Etanot) nato /oZ pnZvado dc atZmcnto dunanZe 2 4 honas c dc ãgua dunante 18 honas antes da admZnZstnaçao onat dc 1 mt/kg dc cada composZgão dc sucnatfiato. Passada 1 hona após a admZnZstnaç.ão, o nato ncccbcu ctanot. Passadas 2 honas, o nato /oZ saenZ^Zeado, c o estômago /oZ cxcZsado. Tonam avatZados os c^cZZos anZZ-uteena cm Zcnmos da soma dos cZxos maZs tongos das tesões da mucosa gãstnZca (mm) .
PcSutZados ÕbtZdos:
efieZto ZnZbZdon na uteenação dc Shay c mostnado na TZg. 2. Quando companado com um ensaZo cm bnanco (apenas o veZeuto), ambas as composZções ULW-M c ULV-M apnesentavam uma Znibição sZgnZ^ZcatZva pana uma dose dc 100 mg/kg ou supenZon sem dZ/enença uma da outna.
ΰ c^cZZo ZnZbZdon cm tesões agudas da mucosa gãstnZca ZnduzZdas pon ctanot c nepnesentado na TZg. 3
Não foi obrervada diferença, significativa entre ULW-M e ULP-M.
Exempto de Ensaio 5
Caracteristicas das Composições de Sacraifato
Foram ensaiadas ama amostra da composição preparada no Exempto de Formatação 5 a seguir descrito (ULW-C) e, como exempto de referencia, a saspensão gaardada da presente invenção (UÍW-M), para a determinação da absortividade da proteina de forma idêntica ã mencionada no Exempto de Ensaio 1 e para a actividade inibidora das tesões agadas da maeosa gástrica indazidas por etanot de forma idêntica ã Exempto de Ensaio 2. Os resattador obtidor são apresentador respectivamente nas Tigs. 5 e 6.
Rerattador obtidos:
A ra.
actividade in vivo comparáveis parada atitizando ULW-M.
EXEMPLO
Sarpensão aqaora de racratfato guardada
85% Gtieerina
Goma de Xantano
Fosfato primário de SÕdio Âgaa purificada pensão gaardada (ULW-M) exibia a ama amostra de composição prePE FORMULAÇÃO 1 eqaivatente a 10 0,0gde racratfato
100.0 g
2.5 g
2.5 g
Qaantidade adeqaada
Totat: 500 mt
x.am mZAtax.adoA da fiox.ma a px.apax.ax. ama AaApanAão aqaoAa da AaaX-at^ato poAAaZndo am vatox. da pH da 4,91, ama danAZdada da 1,16, a ama vZAaoAÁdada da 291,7 apA. A AaApanAão apx.aAantava ama dZApax.Aao AatZA ^atox-Za a ama adax.anata tambam AatZA fiatÕX.Za,
EXEMPLO DE PÕPMULAÇAO 2
SaApanAao aqaoAa da aqaZvatanta a
Aaax.at^ato gaax.dada 50.0 g da Aaax.at^ato
Amtdo da HZdx.oxZpx.opZto 15.0 g
Agaa paxZ.^Zaada Qaanttdada adaqaada
Totat: 500 mt
Oa aomponantaA aaZma x.a^ax.ZdoA ^ox.am mtAtaX.adoA da ^ox.ma a px.apax.ax. ama AaApanAão aqaoAa da Aaax.at&ato poAAaZndo ama vatox. da pH da 4,21, ama danAZdada da 1,06, a ama vtAaoAtdada da 53,4 apA. A AaApanAão apx,aAantava ama dZbpax.AÕ.0 a adax.anaZã AattA^atÕx.ZaA.
EXEMPLO DE POPMULAÇAO 3
SaApanAao aqaoAa da Aaax.at^ato
85% GtZaaX-Zna
AmZdo da HZdx.oxZpX.opZto
PoAfiato pX.ZmãxZo da AÕdZo Agaa paxZ^Zaada aqaZvatanta a 50.0 g da Aaax.at^ato
100.0 g
15.0 g
2.5 g
Qaanttdada adaqaada
Totati 500 mt
Oa aomponantaA aatma x.afaax.tdoA fiox.am mZAtax.adoA da ^ox.ma a px.apax.ax. ama AaApanAão aqaoAa da Aaax.atfiato pobbulndo um valor de pH de 4,90, uma denbldade de 1,09, e uma vlbeobldade de 44,2 cpb. A bubpenbão aprebentava uma dlbper bão e aderência batlbfiatorlab.
EXEMPLO VE FORMULAÇÃO 4
Subpenbão aquoba de bucralfiato
85% Glicerina
Amido de Hidroxipropilo
Eobfiato prlmãrlo de bódlo Água purlfilcada equivalente a 5 0.0 g bucralfiato
100.0 g
72.5 9
2.5 g
Quantidade adequada
Total: 500 ml
Ôb componenteb acima refierldob fioram mlbturadob de fiorma a preparar uma bubpenbão aquoba de bucralfiato pobbulndo um valor de pH de 4,93, uma denbldade de 1,10, e uma vlbeobldade de 40,6 cpb. A bubpenbão aprcbentava uma dlb perbão e aderência batlbfiatorlab.
EXEMPLO VE FORMULAÇÃO 5
Subpenbão aquoba de bucralfiato
85% Glicerina
Eobfiato prlmãrlo de bódlo
Amido de Hidroxipropilo
Água purlfilcada equivalente a 100.0 g bucralfiato
100.0 g
2.5 g
15.0 g
Quantidade adequada
Total: 500 ml
Os componentes acima, referidos foram misturados de forma a preparar uma suspensão aquosa de sucralfato com uma dispersão e aderência satisfatórios.
Tal como descrito e demonstrado, a sus. pensão aquosa de sucralfato de armazém preparada de acordo com a presente Invenção e que e preparada directamente a partir de um pÕ humldo de sucralfato, é Igual ãs suspensões convencionais obtidas a partir de um pÕ seco de sucralfato em termos de propriedades físicas e actívidades farmacológicas. Assim, a presen te Invenção resolve os problemas associados com as suspensões aquosas de sucralfato preparadas pelos processos convencionais embora proporcionando suspensões aquosas de sucralfato de armazém Iguais ãs suspensões convencionais em propriedades flsleas e actívidades farmacológicas. Isto e, dado que o processo de acordo com a presente Invenção não envolve fases de fraca operacionalidade e simplicidade de operação como eonvenclonalmente utilizado, Isto e secagem por calor e pulverização da suspensão em agua, pode ser obtida uma suspensão de armazém através de processos mais simples, e a um custo Inferior. Além disso, a pul verlzação de um pó humldo de sucralfato utilizado na presente Invenção não produz poeiras finas como acontece na pulverização de pó seco, não provocando poluição do ambiente de trabalho ( sem prejudicar os trabalhadores). Além disso, quando comparada com a pulverização seca, a pulverização humlda torna o ajustamento de partícula mais fáell e permite construir um sistema de produção continuo com mais facilidade para proporcionar uma ele vada vantagem Industrial. Além disso, o processo da presente In venção não causa dispersão de pós finos na altura de trans feren cia ou apos utilização evitando assim a poluição ambiental. A partir destas considerações, o processo de acordo eom a presente Invenção e considerado Industrlalmente excelente.
Embora a Invenção tenha sido descrita em pormenor e com referencia ãs suas realizações especificas, serã Óbvio para o especialista que poderão ser feitas alterações e modificações sem se afastar do espirito e âmbito da Invenção.
Claims (1)
- Pftozzsso pafta a pftzpaftação dz ama. saspznsão aqaosa dz sazftat^aio (sat dz ataminio dz satfiato dz sazftatosz), zaftazizftizado poft sz inzoftpoftaftzm paftiizatas dz sa zftat^zio possaindo am tamanho mzdio dz pafttZzata não sapzftioft a 50 am nama zonzzniftação dz 1 a 1 mg/t.Pftozzsso dz azoftdo zom a ftzivindização 1 zaftazizftizado poft a zonzzniftação dz sazftatfiato szft dz 1,1 a 1,5 g/mt.Pftozzsso pafta a pftzpaftação dz ama saspznsão aqaosa dz sazftat^aio, zaftazizftizado poft sz ^azzft ftza gift saifiato dz sódio z dz sazaftosz zom am ião dz ataminio pafta Sz obizft am po húmido dz sazftatfiaio, dispzftsaft-sz a saspznsão zm ãgaa oa nam mzio aqaoso szm szzagzm, z paivzftizaftzm-sz as paftiizatas dispzftsas dz sazftatfiaio a am tamanho mzdio dz pafttZzata não sapzftioft a 50 am.. 4a Pftozzsso dz azoftdo zom a ftzivindização 1 zaftazizftizado poft o ftz^zftido pÓ hãmido dz sazftatfiaio obtido pzta ftzazção szft dispzftso zm ãgaa oa nam mzio aqaoso z patvzftizado szm szpaftação sótido-tiqaido oa szzagzm.raPftozzsso dz azoftdo zom as ftzivin dizaçõzs 3 oa 4 zaftazizftizado poft o pó dz sazftat^aio obtido poft ftzazção szft dispzftso zm ãgaa oa nam mzio aqaoso nama zonzzniftação dz 1 a 2 g/mt.Pftoeeao de aeoftdo eom ai fteZvZndZeaçoei 3 oa 4 eaftaeZeftZzado poft ie atZZZzaft eomo faonte de Zão de aZamZnZo poZZeZofteZo de aZamZnZo baiZeo ponaZndo ama baiZcZdade não Zn^eftZoft a 0,67,Á fteqaeftente fteZoZndZea ai pftZoftZdadei doi pedZdoi japoneiei apfteientadoi em 31 de Agoito de 1000 6 de SeZembfto de 1 000 , 26 de Novembfto de 1 000 e em 15 de AbftZZ de 1001, iob oi nãmeftoi 2.32 305/1000, 236 161/1000, 321 440/1000 e 82526/1001, fteipeetZvamente.
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