PT94465A - Metodo para a remineralizacao dental utilizando uma composicao contendo xilitol - Google Patents

Description

MEMÓRIA DESCRITIVA

Resumo O presente invento diz respeito a um método para a remineralização de porções desmineralizadas de dentes, por tratamento com uma composição não adstringente, contendo cerca de 10 a 20% de xilitol, e pelo menos um compos^

COLGATE-PALMOLIVE COMPANY "MÉTODO PARA A REMINERALIZAÇAO DENTAL UTILIZANDO UMA COMPOSIÇÃO CONTENDO XILITOL" -2-

to secador de lOes fluoreto, numa quantidade total suficiente para fornecer cerca de 150 ppm a cerca de 1800 ppm de iões fluoreto, fornecendo o fluoreto de sódio numa porção predominante daqueles iões fluoreto.

CAMPO 00 INVENTO 0 presente invento diz respeito a um processo para a preparação de composições orais na forma de den-tifricéos ou soluções para lavagens da boca, que fornecem melhores efeitos de remineralização.

FUNDAMENTAÇÃO DO INVENTO

Existe, na boca um natural equilíbrio en tre a hidroxi-apatite que estâ a ser dissolvida do esmalte dos dentes, por um lado, e a hidroxi-apatite que se está a formar ou que já existe nos dentes resultantes de substâncias naturalmente derivadas da saliva, por outro. Este equilíbrio está em mutação contínua. Entre outros factores, ele é determinado pela dieta e estado fisico. Se o equilíbrio ê de forma a que a hidroxi-apatite se dissolva, surge um estado cario-gênico, a que se faz referência como desmineralização. Se o equilíbrio é de forma a que a hidroxi-apatite se forme no esmalte desmineralizado, isto ê referido como remineralização. Para remineralização, pode-se reduzir ou eliminar, por meios naturais, a pré-existente deterioração dos dentes e a cárie.

Sabe-se há muito que os compostos geradores de fluoreto, mesmo a baixas concentrações, promovem o processo de remineralização, reduzindo desse modo estados ca-riosos pré-existentes na estrutura dos dentes. 0 xilitol tem sido revelado em patentes e em publicações da especialidade, para tratamento de estruturas dentais, por fornecer composições adocicadas não cario-gênicas, controlar a placa dental, para prevenção profilática de ocorrência de estados cariosos, e/ou remineralização de estados cariosos pré-existentes. As patentes americanas de Barth 3.932.604 e a sua afim 3.970.747 referem-se a dentifri- -4-

cios contendo substanciais quantidades de xilitol como um eduj_ corante não cariogénico/humectante, e revelam formulações tam bém contendo monofluorofosfato de sõdio; não é feita qualquer revelação quanto ao efeito remineralizante. 0 Pedido de Patente Irlandês de Hoffman-LaRoche 307/76, depositado em 16 de Fevereiro de 1976 e aberto à inspecção pública em 1 de Setembro de 1976 (baseado no Pedido Stiiço 2158/75) revela composições orais contendo xilitol, mas nenhum fluoreto para remineralização da cárie dental. A Publicação EP No. 0138705, editada no Boletim de Patentes 85/17, revela composições anti-cárie con^ tendo xilitol e misturas de pelo menos dois sais de fluoreto fornecendo pelo menos 2000 até 20000 ppm de iões fluoreto,no total. A Publicação EP No. 0251146, publicada em 7 de Janeiro de 1988 no Boletim das Patentes 88/01, revela composições orais contendo uma mistura sinérgica, com actividade profilática da cárie e preventiva da placa dental, formada por pelo menos um composto flúor, pelo menos um composto libertador de iões zinco (adstringente) e xilitol. E um objectivo deste invento o apreseji tar um novo e aperfeiçoado método para remineralizar porções desmineralizadas de estruturas dentais.

Um outro objectivo do invento ê apresentar um tal método que produz efeitos de desmineralização inesperadamente melhores. Outros objectivos e vantagens tornar-se-ão evidentes à medida que a memória descritiva avance. -5-

RESUMO DO INVENTO E possível a obtenção de um ou mais dos ob-jectivos atrás referidos através do presente invento, que inclui um método para remineralizar porções desmineralizadas de estruturas dos dentes, que consiste em se aplicar nessas porções uma composição oral não adstringente, na forma de um den tifricio ou solução para lavagem da boca contendo, em peso, e em valores aproximados,10% a 20% de xilitol e pelo menos um composto gerador de iões fluoreto numa quantidade total suficiente para fornecer 150 ppm a 1800 ppm, de preferência 200 a 1200 ppm, de iões fluoreto, fornecendo o fluoreto de sódio uma porção predominante daqueles iões fluoreto.

MEMÓRIA DESCRITIVA D0 INVENTO

Como indicado anteriormente, as composições utilizadas no presente invento são não adstringentes, isto ê, são isentos de sais de zinco que introduzem problemas de sensação, e gosto na boca que tendem a interferir no desejado mecanismo de remineralização, por exemplo por reacção, complexação, precipitação ou outra modificação do xilitol e fluoreto de sódio essenciais das composições presentemente uti1izadas.

No método do presente invento, verificou--se que o xilitol e os compostos geradores de iões fluoreto combinados da forma definida e utilizados em quantidades den tro das gamas de pesos indicadas e em proporções ou relações relativas pré-determinadas para alcançar efeitos õptimos de remineralização reagem sinergicamente produzindo resultados de remineralização substancialmente melhores dos que os que são obtidos com composições contendo individualmente o xilitol e os compostos geradores de iões fluoreto. -6-

Os compostos geradores de iões fluo-reto eventualmente presentes isoladamente ou em quaisquer for mas de misturas nas composições utilizadas no presente invento para além do essencial fluoreto de sõdio são bem conhecidos como agentes anti-<árie. Eles podem ser completa ou pelos menos ligeiramente, embora suficientemente solúveis em âgua para gerar os requeridos iões fluoreto, orgânicos ou inorgânicos,e caracterizam-se pela sua capacidade de libertar iões fluoreto em âgua ou saliva e estar livre de uma indesejável reacção com os outros componentes das composições orais aqui utilizadas.

Os compostos geradores de iões fluoreto inorgânicos incluem sais de metal, metal alcalino, metal alcalino-terroso e amónio, como, por exemplo, fluoreto de po tássio, bifluoreto de amónio, fluoreto de cálcio, um fluoreto de cobre, nomeadamente fluoreto cuproso, fluoreto de zinco, fluoreto de bário, fluorosi1icato de sódio, fluorosilicato de amónio, fluorozirconato de sódio, monofluorofosfato de sódio, mono e di-f1uorofosfato de alumínio, pirofosfato de cálcio e sódio fluoretado, fluoreto estanoso, fluoreto de lítio,fluoreto de césio, fluoreto de alumínio, fluoreto cúprico, fluoreto de índio, f1uorozirconato estanoso, fluoreto férrico, fluoreto de níquel, fluoreto de paládio, fluoreto de prata, fluoreto de zircónio, e afins, e suas misturas.

Os compostos geradores de iões fluoreto orgânicos incluem hidrofluoreto de hexil-amina, hidrofluoreto de lauri1-amina, hidrofluoreto de miristi1-amina, hidrofluoreto de decanol-anina , hidrof1uoreto de octadeceni 1-amina, hidrofluo-reto de miristoxi-amina, hidrofluoreto de dieti1-amino-eti 1-octoilamida, hidrof1uoreto de dietano1-aminoeti1-olei1amida , di-hidrofluoreto de dietanol-amino-propi1-N1-octadecenilamina, di-hidrof1uoreto de l-etanol-2-hexadeci1-imidazolina, hidro-fluoreto de octoi1-etanolamina, fluoreto de octi1-trimeti1-amó nio, fluoreto de dodeci1-eti1-dimeti1-amónio, fluoreto de tetra -eti1-amónio, fluoreto de di lauri1-dimeti1-amónio, fluoreto de -7- -7-

\ ο g octadeceni1-benzi1-dimeti1-amónio , fluoreto de dioctil-die til-amónio, fluoreto de ciclo-hexil-cetil-dimetil-amónio, fluoreto de furfuril-lauril-dimetil-amónio, fluoreto de feno-xi-eti1-ceti1-dimeti1-amónio, difluoreto de N;N1-tetrameti 1--N;N;-dilauri1-etileno-diamónio, fluoreto de N-cetiI-piridí-nio, fluoreto de N:N-di1auri1-morfolínio, fluoreto de N-mi-risti1-N-etilmorfolínio, fluoreto de N-(octil-aminocarbonil--eti1)-N-benzi1-dimeti1-amónio, fluoreto de N(B-hidroxidode-cil)trimetil-amónio, fluoreto de N-feni1-N-hexadecildieti 1 --amónio, fluoreto de N-ciclo-hexi1-N-octadeci1-dimetiI-amónio, fluoreto de N-(2-carbometoxi-etil)-N-benzil-dimetil-amô nio, fluoreto de N-(2-carbociclo-hexoxi-eti1)-N-miristi1-di-metil-amónio, fluoreto de N-(2-carbobenziloxi-eti1)-N-dodeci 1--dimetil-amónio, fluoreto de N-Z^-ÍNrN'-dimetilamino-carbonil) -etilJ-N-dodecil-dietil-amónio, fluoreto de N-carboximeti1 --N-cicosil-dimetil-amônio, hidrofluoreto de betaína, fluoreto estanoso de sarcosina, fluoreto estanoso de alanina, fluoreto de potássio e glicina, fluoreto de potássio e sarcosina,hidro-fluoreto de glicina, hidrofluoreto de lisina, hidrof1uoreto de alanina, fluoreto de zircónio e betaina, e afins, e suas misturas.

Em determinadas formas preferidas do inverto, a composição oral pode ser de natureza substancialmente liquida, nomeadamente solução para lavagens ou enx^ guamento da boca. Numa tal preparação, o veiculo ê tipicamente uma mistura de água-álcool, de preferencia incluindo um humectante como a seguir descrito. Geralmente, a relação, em peso, de água para álcool situa-se na gama de cerca de 1:1 a cerca de 20:1, de preferencia cerca de 5:1 a 18:1 e mais preferivelmente cerca de 10:1 a cerca de 15:1. A quantidade total da mistura de água-álcool neste tipo de preparação situa-se tipicamente na gama de cerca de 50% a cerca de 99%, em peso, da preparação, frequentemente em combinação com cerca de 5 a cerca de 40% de humectante, podendo ser parcial ou totalmente constituído por xilitol. -8- -8-

0 pH desse liquido e das outras prepara^ ções do invento situa-se geralmente na gama de cerca de 4,5 a cerca de 10 e tipicamente de cerca de 5,5 a 9. 0 pH situa--se de preferencia na gama de cerca de 6 a cerca de 8,0. 0 pH pode ser controlado com ácido (p. ex., ácido cítrico ou ácido benzoico) ou base(p. ex., hidróxido de sódio) ou com solução tampão (noreadamente com citrato, benzoato, carbonato ou bicarbonato de sódio, fosfato de hidrogénio dissódico,fosfato de di-hidrogénio de sódio etc.).

Noutras determinadas formas preferidas deste invento, a composição dentifrica pode ser de natureza substancialmente sólida ou pastosa, tal como pó dentífrico, comprimido dental, pasta dentifrica (creme), ou um gel dentífrico. O veiculo de tais preparações dentifricas sólidas ou pastosas contem tipicamaite um material de polimento aceitável para uso oral ou dental, destinado a ser utilizado com uma escova para escovar os dentes. São exemplos desses materiais de polimento metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, fosfato tricâlcico, fosfato de cálcio, desidratado, fosfato dicálcico anidro, pirofosfato de cálcio, ortofosfato de magnésio, fosfato trimagnésico, carbonato de cálcio, sili-cato de alumínio, silicato de zircónio, silica, bentonite e suas misturas, insolúveis em água. Outros materiais de polimento adequados incluem as resinas de termocura, em forma de partículas, descritas na Patente dos E.U. No.4.070.510 de 15 de Dezembro de 1962, nomeadamente formaldeidos fenóli-cos, de melamina e de ureia e poliésteres e poliepôxidos de ligação cruzada. Os materiais de polimento preferidos incluem silica cristalina tendo dimensões de partículas até cerca de 5 microns, uma dimensão média de partículas até cerca de 1,1 microns, e uma área de superfície até cerca de 50.000 p cm /g, silica gel ou silica coloidal e aminossi1icato de metal alcalino amorfo complexo. -9-

Quando se pretendem geis visivelmente transparentes, são particularmente úteis agentes de polimento de silica coloidal, tais como os vendidos com a marca registada de "SYLOID", nomeadamente "SYLOID 72" e "SYLOID 74", ou com a marca registada de "SANTOCEL", nomeadamente "Santocel 100" e complexos de aluminossilicato de metal alcalino, dado eles terem índices refractivos próximos dos índices refracti-vos dos sistemas agente gelificante-1íquido (incluindo água e/ou humectante) geralmente utilizados em dentifrícios.

Muitos dos materiais de polimento designados por "insolúveis em água" são de natureza aniónica e também incluem pequenas quantidades de material solúvel.Assim, o metafosfato de sódio insolúvel pode ser formado de qualquer, maneira adequada, como ilustrado no "Dictionary of Applied Chemistry" de Thorpe, Volume 9, Ed.4, págs 510-511. As formas de metafosfato de sódio insolúvel conhecidas por sal de "Madrell" e sal de "Kurrol" são outros exemplos de materiais adequados. Estes sais de metafosfato apresentam apenas uma diminuta solubilidade em água e por isso são geralmente designados por metafosfatos insolúveis (MFI). Está ainda presente uma quantidade menor de material de fosfato solúvel, na forma de impurezas, normalmente numa pequena percentagem até 4%,em peso. A quantidade de material de fosfato solúvel que se crê incluir um trimetafosfato de sódio solúvel no caso do metafos fato insolúvel, pode ser reduzida ou eliminada por lavagem com água, se desejável. 0 metafosfato de metal alcalino insolúvel é tipicamente utilizado em forma de pó com uma dimensão de partículas tal que não mais do que cerca de 1% do material ê superior a cerca de 37 microns. 0 material de polimento está geralmente presente nas composições sólidas ou pastosas, em concentrações em peso, de cerca de 10% a cerca de 99%. De preferencia ele estará presente em quantidades que variam de cerca de 10% a cerca de 75% na pasta ou gel dentifrico e de cerca de 70% a -10- ccrca de 99% no pô ou comprimido dental.

Numa pasta dentifrica, creme dental ou gel, o veiculo liquido é tipicamente constituído por água, em concentrações de cerca de 2% a cerca de 50%, em mistura com cerca de 0,2 a cerca de b partes de humectantes por parte em peso, da água. 0 xilitol activo pode constituir parte ou todo o humectante. A glicerina, o propileno-glicol, o sorbi-tol, o polipropileno-glicol e/ou o polietileno-glicol (p. ex. 400-600) exemplificam os humectantes/veiculos adequados. São iguahente vantajosas misturas liquidas de água, glicerina e sorbitol. Em geis transparentes, onde o índice refractivo ê um aspecto importante, utiliza-se, de preferencia, cerca de 3 a 30%, em peso, de água, 0 a cerca de 80%, em peso.de glicerina, e cerca de 20 a 80%, em peso, de sorbitol.

As pastas dentifricas (cremes) e geis contêm tipicamente um agente gelificante, espessante ou li-gante natural ou sintético em proporções de cerca de 0,1 a cerca de 10, de preferencia cerca de 0,5 a cerca de 5%, em peso. Um espessante adequado ê hectorite sintética, uma argila complexa â base de silicato de metal alcalino de magnésio coloidal sintético, vendido, por exemplo, como "Laponite" (p. ex. CP, SP 2002,D) comercializado por Laporte Industries Limited. A análise de "Laponite D" revela,em valores aproxima^ dos e em peso, 58,00% SiOg, 25,40% MgO, 3,05% NagO, 0,98%

Li20, e alguma égua e metais vestigiários. 0 seu peso especifico real é de 2,53 e a massa volúmica aparente (g/ml a uma humidade a 8%) de 1,0.

Outros espessantes adequados incluem musgo irlandês, goma de tragacanto, amido, po1iviniIpirrol i-dona, hidroxi-etil-propi 1-celulose, hidroxi-buti1-meti1-celulose, hidroxi-propiI-meti1-celulose, hidroxi-eti1-celulose (p. ex. vendida como "Natrosol"), carboxi-meti1-celulose de sódio e silica coloidal, nomeadamente "Syloid"finamente moida -11-

(ρ. ex. 244). Ε evidente que, como estipulado, as preparações orais se destinam a ser vendidas ou distribuídos de outro modo em embalagens etiquetadas adequadas.Assim, uma pasta creme ou gel dentifricos apresentar-se-ão normalmente num tubo flexível, de plástico ou chumbo revestido, tipicamente de alumínio, ou noutro recipiente de distribuição pressurizado, accionado a bomba ou comprimível, para doseamento do seu conteúdo, tendo uma etiqueta que o descreve,em resumo, como uma pasta dentifrica, gel ou creme dental.

Nas composições do presente invento utiliza-se um ou mais agentes tensio-activos orgânicos, para obtenção de um melhor poder humectante, formação de espuma e acção profilática, contribuindo para a obtenção de uma uniforme e completa dispersão da composição por toda a Ç£ vidade oral e tornando as presentes composições mais aceitáveis para uso cosmético. 0 material tensio-activo orgânico é, de preferencia, de natureza aniónica, não iõnica ou anfolí-tica, e é preferível utilizar como agente tensio-activo um material detersivo que transmita à composição as propriedades detersivas e de formação de espuma. São exemplos adequados de agentes tensio-activos aniõnicos os sais solúveis em água de monoglicerídeo-monossulfatos de ácidos gordos superiores, tais como o sal de sódio do monogl icerldeo monossulfatado de ácidos gordos de óleo de coco hidrogenado, alquil superior--sulfatos tais como lauri 1-sulfato de sódio, al-qui 1-ari 1-sul-fonatos tais como dodeci1-benzeno-sulfonato de sódio, alquil superior-sulfoacetatos, ésteres de ácidos gordos superiores de 1, 2-di-hidrox1-propano-sulfonato, e as acil superior ali-fático-amidas substancialmente saturadas de compostos ácido alifático inferior aminocarboxi1ico, nomeadamente as tendo 12 a 16 carbonos nos radicais ácido gordo, alquilo ou acilo, e afins. Exemplos das amidas atrás referidas são N-lauroil-sarcosina e os sais de sódio, potássio e etanolamina de -12-

N-lauroil, N-miristoil ou N-palmitoil, circoslna que devem ser substancialmente isentas de sabão ou de material ácido gordo superior semelhante. 0 uso destes compostos sarcosina-to nas composições orais do presente invento é particularmente vantajoso, dado estes materiais apresentarem um prolongado eacentuado efeito na inibição de formação de ácido na cavidade oral devida è decomposição de hidratos de carbono, para além de exercerem alguma redução na solubilidade do esmalte dos dentes em soluções ácidas.

Os exemplos de agentes tensio-activos não iónicos solúveis em.água são os produtos da condensação de óxido de etileno com vários compostos reactivos contendo hidrogénio, tendo cadeias longas hidrofóbicas (p. ex., cadeias alifáticas de cerca de 12 a 20 átomos de carbono), contendo esses produtos de condensação ("etoxâmeros") fracções polio-xietileno hidrofilico, tais como produtos de condensação de óxido de polietileno com ácidos gordos, álcoois gordos,amidas gordas, álcoois poli-hídricos (p. ex.monoestearato de sorbi-tano) e óxido de poil>ipropileno(p. ex. materiais "Pluronic").

Podem-se incorporar vários outros materiais nas preparações orais deste invento, tais como agentes de branqueamento conservantes, silicones, compostos clorofíH cos, outros agentes anti-cálculo e/ou material amoniado nome£ damente fosfato de diamónio, ureia, e suas misturas.Estes adjuvantes, quando presentes, são incorporados nas preparações em quantidades que não afectam de modo substancialmente prejudicial as desejadas propriedades e caracteristicas. São de evitar quantidades significativas de sais de zinco e de outros metais e materiais, geralmente solúveis, que formam um complexo com os componentes activos do presente invento. -13-

Pode-se também utilizar qualquer material aromatizante ou edulcorante. Os exemplos de constituin tes aromatizantes adequados são Óleos aromatizantes,p.ex. óleo de hortelã, hortelã-pimenta, gaultéria, sassafrás, cra-vinho, salva, eucalipto, manjerona, canela, limão e laranja, e metil-salicilato. Os agentes edulcorantes adequados incluem, sacarose, lactose, maltose, dextrose, levulose, sorbi-tol, d-triptofano, di-hidroalcones, ciclamato de sódio, peri-lartina, APM (asparti1-feni1-alanina, éster metilico).sacarina e afins. 0 xilitol activo pode constituir parte ou todo o agente edulcorante. De forma adequada, os agentes aromatizantes e edulcorantes podem, em conjunto, constituir cerca de 0,1¾ a 5% ou mais da preparação.

Ao pôr em prática o método deste, invento, a composição definida, nas composições usuais,uti1iza-da com as composições orais convencionais ê de preferencia aplicada em porções desmineralizadas de estruturas dos dentes nas cavidades orais de consumidores portadores de cáries,u-tilizando-se a escova de dentes no caso de pastas de dentes, cremes, géis e pós e "bochechando" no caso das soluções para lavagens da boca, durante cerca de 1 a cerca de 5 minutos,1 a 3 vezes por dia, até se obter o desejado grau de reminera-lização. A composição ê tipicamente removida por enxaguamento com agua após cada aplicação. 0 método do invento pode também ser utilizado profissionalmente, com as composições na forma de géis ou pastas espessadas consistentes para aplicação local tópica em porções desmineralizadas das estruturas dentais.

Os exemplos seguintes são mais ilustrativos da natureza, do presente invento, mas é evidente que este não está limitado a eles. Todas as quantidades e proporções aí referidas e nas reivindicações anexas são em peso e as temperaturas são em graus C., salvo indicação em contrário.

Exemplo 1

Composição em forma de solução para lavagens da boca_

Ingrediente Partes Agua desionizada 57,3824 Xi 1 itol 20,0000 G1 icerina 7,5000 Sorbitol(Solução Aquosa a 70%) 7,5000 Etanol 4,9984 "Pluronic F-108"* 0,9992 "Pluronic F-127"* 0,9992 Benzoato de sódio 0,5000 Fluoreto de sódio 0,0484** "FD&C Blue No.1" 0,0400 "FD&C Yellow No.5” 0,0200 Acido benzoico 0,0100 Agente aromatizante 0,0024 TOTAL 100,0000

Agentes tensio-activos de polímero, bloqueado polioxipropileno polioxietilenado. não iónico de A Fornece 225 ppm de ião fluoreto.

Exemplo 2 A composição em forma de solução para lavagens da boca do Exemplo 1 ê testada ϋι vivo para remine-rali2ação jm situ de lesões artificiais provocadas por cárie, em seres humanos utilizando-se a metodologia descrita por Mellberg et al, J. Dent. Res. 65 1078-1083 (1983), que é aqui incorporada como referência. Os resultados dos testes são os seguintes:

Composição utilizada % de reminera1ização (a) Exemplo 1 17,4 (b) Exemplo 1 menos xilitol 11,3 (c) Exemplo 1 menos fluoreto -4,7 (d) Placebo -1,7

Estes resultados demonstram que o uso da composição (a), em forma de solução para lavagens dos dentes, do Exemplo 1, preparada segundo o método deste invento, provoca uma inesperada, substancial e significativamente melhor remineralização do que o uso da mesma composição menos xilitol (b), isto ê, apenas com fluoreto, ou da mesma composj_ ção menos fluoreto (c), isto ê, apenas com xilitol, ou da placebo(d). -16-

Exemplo 3

Composição dentifrlca

Ingrediente _Formação( Partes) A B C(Placebo) (1) Polietileno-glicol 600 3,000 3,000 3,000 carboximetil-celulose 0,350 0,350 0,350 (2) Sorbitol(Sol.aquosa a 70%) 63,117 53,117 63,360 NaBenzoato 0,500 0,500 0,500 Ti02 0,500 0,500 0,500 Pirofosfato tetras-sódico 0,500 0,500 0,500 Xilitol — 10,000 — (3) Agua desionizada 6,000 6,000 6,000 NaF 0,243 0,243 — Na Sacarina 0,200 0,200 0,200 (4) "Zeodent 113"* 18,000 18,000 18,000 "Sylodent 15"** 5,500 5,500 5,500 Agente aromatizante 0,890 0,890 0,890 (5) Lauri1-sulfato de sódio 1,200 1,200 1,200 100,000 100,000 100,000 *Agente de polimento â base de silica precipitada

Agente espessante à base de sílica.

Esta composição dentifrica ê preparada por misturação das partes (I), (2), (3), (4), e (5), em sequência.

Exemplo 4

As composições dentifricas do Exemplo 3 são testadas iji vivo, num ensaio com ratos com cãrie,descrito por A. Gaffar et al, Calcif. Tissue Res. 35 S62-S65 (1983), que ê aqui incorporado como referência. Os resultados deste ensaio são os seguintes:

Valores médio/Ratos

Tratamento com o dentifrício N Cãrie Inicial Cãrie c/ tissura Cãrie de superfície lisa Placebo (C) 10 11,5 8,5 15,7 NaF (A) 10 4,7 1,0 2,7 NaF/10% Xilitól(B) 10 2,7 0,2 0,5

Estes resultados revelam que o uso da composição dentifrica (B) do Exemplo 3, preparada de acordo com o método do invento, é inesperada, substancial e significativamente (P<0,05) mais eficaz contra a cárie do que quando se utiliza a mesma composição sem xilitol (A), isto é, apenas com fluoreto de sódio, e a placebo (C). 0 presente invento foi descrito relativamente a algumas das suas formas preferidas de realização, mas ê evidente que um perito, na especialidade pode fazer modificações e variações, desde que se não afaste do espirito deste pedido e do âmbito das reivindicações anexas.

Claims (1)

1. -18-

   REIVINDICAÇOES 1-.- Método para remlneralizar porções desmineralizadas de estruturas dos dentes, que consiste em se aplicar nessas porções uma composição oral não adstringente, na forma de um dentifrico ou solução para lavagens da boca contendo, em peso, e em valores aproximados, 10% a 20% de xilotol e pelo menos um composto gerador de iões fluoreto numa quantidade total suficiente para fornecer 150 ppm a 1800 ppm de iões fluoreto, fornecendo o fluoreto de sódio numa por ção predominante daqueles iões fluoreto. 2®. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se incluir na referida com posição fluoreto de sódio como único composto gerador de iões fluoreto. 3®. - Método de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por a referida composição ter a forma de uma solução para lavagens da boca, contendo um veiculo de alcool/água oralmente aceitável. 4®. - Método de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por a referida composição ter a forma de um dentifrico, contendo ainda um agente de polimento dentalmente aceitável. 5®. - Método de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por se incluir ainda na referida composição um agente ligante, gelificante ou espessante. 6®. - Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por se incluir -19- na referida composição um veiculo oralmente aceitável e um humectante seleccionado do grupo formado por glicerina, propj_ leno-glicol, sorbitol, poli-propileno-g1icol e polieti1eno-gΠ co 1. 7â. - Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por a referida composição ter um pH de cerca de 4,5 a cerca de 10. 8?. - Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por as quantidades de xilitol e de compostos geradores de iões fluoreto ut_i_ lizadas na composição fornecem, em combinação efeitos remine-ralizantes substancialmente melhores do que os fornecidos pelo xilitol e pelos compostos geradores de iões fluoreto, quaji do utilizados individualmente. 9?. - Processo para a preparação de uma composição na forma de um dentifrico ou solução para lava gens da boca, caracterizado por se incluir na referida composição, em peso, e em valores aproximados, 10% a 20% de xilitol e pelo menos um composto gerador de iões fluoreto numa quantidade total suficiente para fornecer 150 ppm a 1800 ppm de iões fluoreto, fornecendo o fluoreto de sódio numa porção predominante daqueles iões fluoreto utilizados para reminera-lizar porções desmineralizadas de estruturas dentárias. Lisboa, 22 de Junho de 1990

   i. PEREIRA DA CRUZ Agente Gffcisi da Prepriedese Industrial RUA VICTOfi COROON, tO-A. 1.· 1200 LISBOA