PT92834A - Processo para a preparacao de derivadosdo naftaleno e de compostos intermedios para esta sintese - Google Patents

Processo para a preparacao de derivadosdo naftaleno e de compostos intermedios para esta sintese Download PDF

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PT92834A
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Tameo Iwasaki
Hiroshi Ohmizu
Masami Takahashi
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Tanabe Seiyaku Co
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Description

*
PATENTE DE INVENÇÃO d e "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERI VADOS DO NAFTALENO"
Requerente TANABE SEIYAKU CO., LTD., japonesa, industrial, com sede em 2-10 Dosho-machi 3-chome, Chuo-ku, Osaka,
Japão. A presente invenção diz respeito a um novo processo para a preparação de derivados do naftaleno com excelentes actividades hipolipidémicas e dos respectivos compostos inter médios.
Sabe-se que os derivados l-[3“ e/ou 4-alcoxi(infe-rior)-fenil]-2,3-bis[alcoxi(inferior)-carbonil]-4-hidroxina-ftaleno e os seus sais são utilizáveis como agentes hipoli -pidémicos. Ê também conhecido que os referidos derivados do naftaleno podem ser preparados mediante reacção de um dialquil(in ferior)-acetal de 2-[a-hidroxi-3- e/ou 4-alcoxi(inferior)-ben-zil]-benzaldeído com um acetilenodicarboxilato de alquilo inferior [publicação da patente de invenção japonesa (não examinada) n2. 267541/19861. 0 objecto da presente invenção é proporcionar um novo e económico processo para a produção à escala industrial de derivados do naftaleno.
De acordo com a presente invenção, pode preparar-se um derivado do naftaleno de fórmula geral - 2 -
R 4 na qual e representam, cada um, um grupo alquilo inferior; um dos símbolos e representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alcoxi inferior e o outro representa um grupo alcoxi inferior; e A representa um núcleo benzénico eventualmente substituído, fazendo reagir um composto aldeído α-hidroxi-protegido de fórmula geral
na qual OR^ representa um grupo hidroxi-protegido e R^, R^ e A têm o significado definido antes, ou o seu dialquil(inferior)-acetal com um acetilenodicarboxila-to de alquilo inferior de fórmula geral (III)
Rj-OC-CsC-CO-Rg na qual e R2 têm 0 significado definido antes. A reacção é efectuada, de preferência, na presença de um ácido. Os exemplos de ácidos incluem os ácidos orgânicos e inorgânicos tais como os ácidos alcanóicos inferiores (por exemplo, ácido fórmico, ácido acético), ácidos tri-halogeno-al canóicos inferiores (por exemplo, ácido trifluoroacético), áci do benzeno-sulfónico, ácidos alquil(inferior)-benzeno-sulfóni-cos (por exemplo, ácido £-tolueno-sulfónico), ácidos alquil(in ferior)-sulfónicos (por exemplo, ácido metanosulfónico, ácido etano-sulfónico), ácidos minerais (por exemplo, ácido cloridri co, ácido bromidrico, ácido sulflírico, ácido nítrico, ácido fosfórico), halogenetos estânicos (por exemplo, cloreto estâni co), halogenetos de alumínio (por exemplo, tricloreto de alumí nio), halogenetos de titânio (por exemplo, tetracloreto de ti-tânio), halogenetos de zinco (por exemplo, cloreto de zinco), halogenetos férricos (por exemplo, cloreto férrico), halogenetos de boro-eterato (por exemplo, tricloreto de boro-eterato) e similares. De entre estes, os ácidos orgânicos são, de preferência, utilizados na presente invenção. 0 grupo hidroxi-prote-gido é qualquer grupo eliminável como anião oxi-protegido. Os exemplos desses grupos hidroxi-protegidos incluem grupos hidro-xi protegidos por um gnpo alquilo inferior, por um grupo alca-noílo inferior e similares. A reacção pode ser efectuada eventualmente no seio de um dissolvente. Os exemplos de dissolventes incluem dissolventes etéreos (por exemplo, tetra-hidrofura-no, éter etilico, dioxano), hidrocarbonetos halogenados (por exemplo, cloreto de metileno, clorofórmio) e dissolventes aromáticos (por exemplo, benzeno, tolueno, xileno). A reacção pode ser realizada à temperatura ambiente ou com aquecimento, de pre ferência a uma temperatura compreendida entre 50° e 100°C.
De acordo com o processo da presente invenção, podem preparar-se com elevados rendimentos vários dos derivados do na ftaleno descritos na publicação da patente de invenção japonesa (não examinada) n2. 267541/1986. Os exemplos representativos de£ - 4 - ses derivados do naftaleno incluem os de fórmula geral I na qual A representa um núcleo benzénico insubstituído, um núcleo benzénico que comporta como substituinte um grupo alqui lenodioxi inferior ou um núcleo benzénico que comporta um a trés substituintes escolhidos entre um átomo de halogéneo, um grupo alcoxi inferior, um grupo alquilo inferior, um grupo fenil-alcoxi inferior e um grupo hidroxi.
Estes derivados do naftaleno incluem como sub-grupo os compostos de fórmula geral I na qual A representa um núcleo benzénico de fórmula geral
em que R representa um átomo de hidrogénio, um grupo alquilo inferior ou um grupo alcoxi inferior, R^ representa um grupo alquilo inferior, RQ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo in ferior ou fenil-alquilo inferior e R^, Rg e R^ representam, cada um, um grupo alquilo inferior e X α e representam, .cada um, um átomo halogéneo, e os compostos de fórmula geral I na qual R^ e R^ representam, cada um, um grupo alcoxi inferior e A representa um núcleo ben zénico de fórmula geral
na qual R^, R0 e R^ têm o significado definido antes. 0 composto de fórmula geral I assim obtido pode ser depois convertido, se necessário, em um seu sal de metal alca lino, de metal alcalino-terroso ou de amónio quaternário, por um método convencional.
Admite-se geralmente que, para realizar a reacção de um dialquil(inferior)-acetal de 2-benzil-benzaldeído ou do seu dialquil(inferior)-acetal com um acetilenodicarboxilato, o referido benzaldeído deve ter sempre um grupo hidroxi livre na posição oc do radical benzilo. Por exemplo, Η. P. Paulmann et al. referem que a reacção entre o dimetil-acetal de 2-[a-hidro xi-3,4-dimetoxibenzil]-4,5-metilenodioxibenzaldeído e acetilenodicarboxilato de dimetilo compreende os passos que envolvem 1) a ciclização intramolecular do referido dimetil-acetal de benzaldeído entre os respectivos grupos hidroxi e acetal, seguido de 2) eliminação de uma molécula de metanol, para se obter o isobenzofurano intermédio, o qual sofre uma 3) reacção de Diels-Alder com o acetilenodicarboxilato de dimetilo [J.
Chem. Soc. Chem. Comm. (1980) 354-355^·
Contudo, em contraste com o método de Η. P. Paulmann et al., o processo da presente invenção envolve a utilização de um composto inicial de fórmula geral (II), que tem um grupo hidroxi protegido em posição alfa no radical benzilo. Isto indica que o processo da presente invenção é bastante diferente, no que se refere ao mecanismo de reacção, do da publicação da patente de invenção japonesa (não examinada) n2. 267541/1986.
Além disso, quando comparado com os processos conhecidos, o pro_ cesso da presente invenção é mais vantajoso porque o composto de fórmula geral (I) pode ser preparado com elevado rendimento sem formação de sub-produtos indesejáveis, e também porque o composto inicial (II) ou o seu dialquil(inferior)-acetal não so fre substancial polimerização devido à presença de grupos hidro xi livres durante a reacção e/ou a respectiva armazenagem.
Além disso, o composto inicial de fórmula geral (II), na qual 0R^ representa um grupo alcanoiloxi inferior, pode ser facilmente obtido sob a forma de cristais mediante simples recristalização em um dissolvente vulgar (por exemplo, éter isopropilico) e ser utilizado eficientemente na reacção com o composto acetilenodicarboxilato (III), enquanto o dialquil (inferior)-acetal do composto α-hidroxibenzaldeído não prote gido é usualmente obtido sob a forma de um óleo e requer purificação adicional.
Concomitantemente, o aldeído (II) ou o seu dialquil (inferior)-acetal, utilizado como composto inicial na presente invenção, pode ser facilmente obtido fazendo reagir o correspondente α-hidroxibenzaldeído ou o seu dialquil(inferior)--acetal com um halogeneto de alquilo inferior, um derivado reactivo de um ácido alcandico (por exemplo, ésteres activos, halogenetos e anidridos ácidos de um ácido alcandico inferior) e similares, na presença de ura agente aceitante de ácido, de acordo com um método convencional.
Nesta memória descritiva e nas reivindicações, as designações "alquilo inferior", "alcoxi inferior", "alcanoilo inferior" e "alquilenodioxi inferior" devem ser interpretadas como referindo-se a grupos alquilo com 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 6 átomos de carbono, alcanoilo com 2 a 7 átomos de carbono e alquilenodioxi com 1 a 4 átomos de carbono, especialmente alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alcanoilo com 2 a 5 átomos de carbono e alquilenodioxi com 1 ou 2 átomos de carbono.
Exemplo 1 (1) Dissolve-se 5»0g de dimetil-acetal de 2-(a~hidroxi-3,4--dimetoxibenzil)-3,4,5"trimetoxibenzaldeído em 50 ml de cloreto de metileno. Junta-se à solução 3,8 ml de trietilamina, 3,0 ml de anidrido acético e 100 mg de 4-dimetilaminopiridina e agita--se a mistura à temperatura ambiente durante 3 dias. Lava-se a mistura reaccional, seca-se e evapora-se para eliminar o dissol vente, obtendo-se 5*2 g de dimetil-acetal de 2-(a-acetoxi-3,4--dimetoxibenzil)-3,4,5-trimetoxibenzaldeído. - 7 - RMN(CDC13, S ) :2,17(s, 3H), 3, ll(s, 3H), 3,47(s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,79( s, 3H), 3,83( s, 3H), 3,86( s, 3H), 3,88( s, 3H), 5,53 (s, 1H), 6,55-6,95 (m,3H), 7,00(s,lH), 7,38(s,lH) (2) Dissolve-se 5,2 g do produto obtido no parágrafo (1) em uma mistura de 100 ml de tetra-hidrofurano e 20 ml de água. Adiciona-se 9 ml de ácido clorídrico a 10%, com arrefecimento em banho de gelo, e agita-se a mistura reaccional a mesma temperatura durante 2 horas. Junta-se água gelada a mistura reaccional e extrai-se a mistura com acetato de etilo. Lava-se o extracto, seca-se e evapora-se para eliminar o dissolvente. Pu rifica-se o resíduo obtido, mediante cromatografia em coluna com gel de silica [dissolvente: tolueno/acetato de etilo a 5:1] e recristaliza-se em éter isopropilico, para se obter 4,27g de 2-(a-acetoxi-3,4-dimetoxibenzil)-3»4,5“trimetoxiben-zaldeído sob a forma de cristais incolores. P.F. 96o- 98°C Nujol IV ν'Max(cm-1 ):1740,1680 (3-a) Dissolve-se 780mg do produto obtido no parágrafo (2) em 20 ml de benzeno. Adiciona-se 0,7 ml de acetilenodicarboxi-lato de dimetilo e 5 ml de ácido trifluoroacético. Agita-se a mistura á temperatura de 60°C durante 4 horas e evapora-se para eliminar o dissolvente. Junta-se metanol ao resíduo resultante e recolhem-se por filtração os cristais precipitados, obtendo-se assim 750 mg de l-(3,4-dimetoxifenil)-2,3-bis(metoxi carbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxinaftaleno sob a forma de prismas incolores.
Rendimento: 77%. P.F. 178° - 179°C. (3-b) Faz-se reagir o produto obtido no parágrafo (1), com acetilenodicarboxilato de dimetilo, do mesmo modo descrito no parágrafo (3-a), para se obter l-(3,4-dimetoxifenil)-2,3-bis (metoxicarbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxinaftaleno. 0 produto obtido tem as mesmas propriedades físico--químicas que o produto do parágrafo (3-a). (4) A uma solução de 0,387 g de hidreto de sódio a 62,5% em 10 ml de tetra-hidrofurano, adiciona-se, ã temperatura am Mente, com agitação, uma solução de 4,86 g do produto obtido em (3-a) ou (3-b) em 100 ml de tetra-hidrofurano. Agita-se a mistura à mesma temperatura durante 1 hora e evapora-se sob pressão reduzida, a uma temperatura inferior a 30°C. Tritura--se com éter de petróleo o resíduo obtido, para se obter 4,8g do sal de sódio de l-(3,4-dimetoxifenil)-2,3-bis(metoxicarbo-nil)-4-hidroxi-6,7»8-trimetoxinaftaleno, sob a forma de um pó.
Nujol IV V Máx (cm"1):1710,1680,1600
Exemplo 2 (1) Dissolve-se 0,93g de dimetil-acetal de 2-(oc-hidroxi-“3»4-dimetoxibenzil)-3,4,5“trimetoxibenzaldeído em 15 ml de tetra-hidrofurano. Adiciona-se, gota a gota, uma suspensão de 65 mg de hidreto de sódio em 10 ml de dimetilformamida e agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 3 horas. Em s£ guida, arrefece-se a mistura reaccional com gelo e adiciona-se -lhe 0,17 ml de iodeto de metilo. Agita-se a mistura à tempera tura ambiente durante 16 horas e evapora-se para eliminar o dissolvente. Verte-se o·resíduo resultante em uma mistura de uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e éter dietilico e separa-se a fase orgânica. Extrai-se a fase aquosa com éter dietilico e junta-se o extracto ã fase orgânica, lava-se, seca-se e evapora-se para eliminar o dissolvente, obtendo-se 0,87g de dimetil-acetal de 2-(a-metoxi-3»4-dimetoxjl benzil)-3,4,5-trimetoxibenzaldeído. RMN(CDC13, s):2,91(s,3H),3,40(s,6H),3,77(s,3H),3,84 (s,6H),3,89(s,6H),5,43(s,1H),5,90(s,1H),6,65-7,05 (m,3H) (2) Dissolve-se 0,87 g do produto obtido em (l), em 30 ml de tetra-hidrofurano. Adiciona-se 20 ml de ácido cloridrico 0.001 M e agita-se a mistura à temperatura ambiente durante - 9 - 30 minutos. Evapora-se a mistura reaccional para eliminar o dissolvente e agita-se o resíduo resultante com uma mistura de acetato de etilo e água. Separa-se a fase orgânica, lava--se, seca-se e evapora-se para eliminar o dissolvente. Purifica-se o resíduo mediante cromatografia em coluna com' gel de silica [dissolvente: tolueno/acetato de etilo a 10:1] e evapo ra-se o eluato para eliminar o dissolvente, obtendo-se 680 mg de 2-(a-metoxi-3,4-dimetoxi-benz il)-3,4,5-trimetoxibenzaldeí-do. RMN(CDC13, S):3.39(s,3H), 3,82(s,3H),3,83(s,3H),3,86 (s,3H),3,91(s,3H),3,97(s,3H),5,99(s,1H),6,55“7,05 (m,3H),7,37(s,lH),10,32(s,lH) (3) Dissolve-se 220 mg do produto obtido no parágrafo (2) em 10 ml de benzeno. Adiciona-se 0,11 ml de acetilenodicarbo-xilato de dimetilo e 0.002 ml de ácido trifluoroacético e submete-se a mistura a refluxo durante 30 minutos. Evapora-se a mistura reaccional para eliminar o dissolvente e junta-se meta nol ao resíduo obtido. Separa-se por filtração o precipitado cristalino, obtendo-se 160 mg de l-(3,4-dimetoxifenil)-2,3-bis (metoxicarbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxinaftaleno, sob a for ma de prismas incolores.
Purifica-se o filtrado mediante cromatografia em coluna com gel de silica [dissolvente: acetato de etilo/toluenol e evapora-se o eluato para eliminar o dissolvente, obtendo-se ainda 40 mg de l-(3,4-dimetoxifenil)-2,3-bis(metoxicarbonil)--4-hidroxi-6,7»8-trimetoxinaftaleno. Rendimento: 70%. 0 produto obtido tem as mesmas propriedades físico--químicas que o produto do Exemplo l-(3a).
Exemplos 3 e 4 (1) Utilizando os correspondentes compostos iniciais, pro-cede-se do mesmo modo descrito no Exemplo 2-(l) e (2), para se obter os compostos indicados no Quadro 1, a seguir: - 10 -
QUADRO
A
Propriedades físicas, etc.
RMN(CDC13,6):3,40(s,3H),3,81(s,3H),3,84 (s,3H),3,90(s,3H),3,94(s,3H),6,04(s,1H), 6,77-6,85(m,2H),6,93-7,02 (m, 1H), 7,14 (s,1H),7,37(s,1H),10,15(s,1H) Rendimento: 70% 4-U) 0§c RMN(CDC13,s):3.38(s,3H),3,82(s,3H),3,84 (s,3H),6,00-6,lG(m,3H),6,80-6,87(m,2H), 6,88-6,98(m,lH),7,05(s,lH),7,29(s,lH), 10,14(s, 1H) Rendimento: 72% (2) Faz-se reagir os compostos obtidos no parágrafo (1), do mesmo modo que se descreveu no Exemplo 2-(3), para se obter os compostos indicados no Quadro 2, a seguir.
- 11 - QUADRO
Exemplo No.
OH
A Propriedades físicas, etc.
P.F. 208° - 209°C Rendimento: 77% o 4-(2) P.F. 130° - 133°C Rendimento: 72%
Exemplos 5 a 21
Utilizando os correspondentes compostos iniciais e procedendo do modo descrito nos Exemplos 1 e 2, o&tem-se os compostos indicados nos Quadros 3 e 4, a seguir. - 12 - QUADRO 3
i OH Exemplo @o ^COOCHj vcooch3 No. o A4 'Π 3 A r3/r4 Propriedades físicas, etc. > ©c R3=OCH3 r4=och3 Cristais incolores P.F. 182° - 184°C . “OC r3=och3 .R4=och3 Cristais incolores P.F. 178° - 179°C 7 R,=OCH, Cristais incolores R4=och3 P.F. 199° - 200°C e R,=OCH, 3 3 R, =0¾ 4 3 Cristais incolores P.F. 172° - 174°C . “I^c R3=OCH3 r4=och3 P.F. 231°C(decomp.) 1° Cl R3=OCH3 r4=och3 • Prismas incolores P.F. 209° - 210°C - 13 -
11 & r3=och3 r4=och3 Prismas amarelo pálido P.F. 228° - 229°C 12 CHÍ>* OCH3 r3=oc2h5 R4=0C2h5 Cristais incolores P.F. 138° - 140°C R3=0-n-C3H^ Agulhas incolores 13 II R^=0~n—C^Hy P.F. 132°C r3=oc2h5 Agulhas incolores 14 II r4=och3 P.F. 158°C 15 II r3=och3 R4=°C2H5 Agulhas incolores P.F. 159°C R,=0C2Hc- Cristais incolores 16 r4=oc2h5 P.F. 158° - 159°C· 17 II r3=och3 VH P.F. 152° - 154°C 18 II R3=H r4=och3 Cristais incolores P.F. 169Q - 171°C - 14 - QUADRO 4
OH Exemplos ^^JL^COOC^g ^^Y^COOCjHg No. Òl 1 Rs A R3/R^ Propriedades físicas, etc, CHP^ 19 f R-j=OCH-, Cristais incolores 3 3 ÓCHg R4=OCH3 P.F. 138° - 140°C A 'íof R,=OCpHc- Cristais incolores 20 V R4=0C2H3 P.F. 150° - 151°C r3=o-í-c3h7
21 » P.F. 123° - 124°C R, =0-1-0^ 4 3 7

Claims (10)

  1. - 15 " ί
    reivindicações 1-. - Processo para a preparaçao de derivados do naftaleno de fórmula geral OH
    R 4 na qual R^ e R£ representam, cada um, um grupo alquilo inferior; um dos símbolos R^ e R^ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alcoxi inferior e o ou tro representa um grupo alcoxi inferior; e A representa um núcleo benzénico eventualmente substituído, e dos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico, ca racterizado pelo facto de se fazer reagir um benzaldeído de fórmula geral
    na qual OR^ representa um grupo hidroxi protegido e R^, R^ e A têm o significado definido antes, - 16 - ou um seu acetal dialquilico inferior, com um composto aceti-lénico de fórmula geral If II „ Rj-OC-CsC-CO-Rg (III) na qual e R2 têm o significado definido antes e, se necessário, se converter o produto obtido em um seu sal aceitável sob 0 ponto de vista farmacêutico.
  2. 22. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracteriza do pelo facto de A representar um núcleo benzénico insubstituí do, um núcleo benzénico que comporta como substituinte um grupo alquilenodioxi inferior ou um núcleo benzénico que comporta um a três substituintes escolhidos entre um átomo de halogéneo, um grupo alcoxi inferior, um grupo alquilo inferior, um grupo fenil-alcoxi inferior e um grupo hidroxi.
  3. 32· - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracteriza do pelo facto de A. representar um núcleo benzénico de fórmula geral
    em que R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo inferior ou alcoxi inferior, representa um grupo alquilo inferior, R representa w um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo inferior ou fenil-alquilo inferior, R^, Rg e R^ representam, - 17 - cada um, um grupo alquilo inferior e X& e repre sentam, cada um, um átomo de halogéneo.
  4. 42. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo facto de OR^ representar um gru po alcoxi inferior ou alcanoiloxi inferior.
  5. 52· - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo facto de e R^ representarem, cada um, um grupo alcoxi inferior e A representar um núcleo benzénico substituído de fórmula geral
    na qual R^, Rg e Rf representam, cada um, um grupo alquilo inferior.
  6. 62. - Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de l-(3,4~dimetoxifenil)-2,3-bis(metoxicarbonil)-4-hi-droxi-6,7,8-trimetoxinaftaleno ou de um seu sal aceitável sob 0 ponto de vista farmacêutico, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  7. 72. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo facto de se realizar a reacção na pre sença de um ácido orgânico ou inorgânico, à temperatura ambiente ou mediante aquecimento.
  8. 82. - Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo facto de 0 ácido ser escolhido entre ácidos alcanóicos inf£ riores, ácidos tri-halogeno-alcanóicos inferiores, ácido benzeno, -sulfónico, ácidos alquil(inferior)-benzeno-sulfónicos, ácidos alquil(inferior)-sulfónicos, ácidos inorgânicos, halogenetos es-tânicos, halogenetos de alumínio, halogenetos de titânio, haloge netos de zinco, halogenetos férricos e eterato de halogenetos de boro.
  9. 92. - Processo de acordo com a reivindicação 8, caracteri-zado pelo facto de se realizar a reacção a uma temperatura compreendida entre 50° e 100°C. 102. ral - Processo para a preparação de compostos de fórmula ge
    na qual um dos símbolos e representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alcoxi inferior e 0 outro representa um grupo alcoxi inferior, ORcj representa um grupo hidroxi protegido e A re presenta um núcleo benzénico eventualmente substituído, ou os seus acetais dialquilicos inferiores, caracterizado pelo facto de se fazer reagir 0 correspondente a-hidroxi-benzilben-zaldeído ou 0 seu acetal dialquilico inferior com um halogeneto de alquilo inferior, um derivado reactivo de um ácido alcanóico inferior ou similares, na presença de um agente de fixação de ácido. lls. - Processo de acordo com a reivindicação 10 para a preparação de composto de fórmula geral II, na qual A representa um núcleo benzénico insubstituído, um núcleo benzénico que com porta como substituinte um grupo alquilenodioxi inferior ou um núcleo benzénico que comporta um a três substituintes escolhidos entre um átomo de halogéneo, um grupo alcoxi inferior, um grupo alquilo inferior, um grupo fenil-alcoxi inferior e um gru - 19 -
    po hidroxi, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos. 12^. - Processo de acordo com a reivindicação 11, para a preparação de compostos de formula geral II, na qual A repre senta um núcleo benzénico de formula geral
    em que Ra representa um átomo de hidrogénio, um gru po alquilo inferior ou alcoxi inferior, represen ta um grupo alquilo inferior, R. representa um átomo .de hidrogénio ou um grupo alquilo inferior ou fenil--alquilo inferior e R^, Rg e Rf representam, cada um, um grupo alquilo inferior e X& e representam, cada um, um átomo de halogéneo, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos.
  10. 139· - Processo de acordo com a reivindicação 12, para a pre paração de compostos de fórmula geral II, na qual R^ e R^ repr£ sentam, cada um, um grupo alcoxi inferior, QR^ representa um grupo alcoxi inferior ou alcanoiloxi inferior e A representa um núcleo benzénico substituído de fórmula geral - 20
    na qual R^, Re e R^ representam, cada um, um grupo alquilo inferior, caracterizado pelo facto de se utilizar compostos iniciais correspondentemente substituídos. Lisboa, 10 de Janeiro de 1990
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