PT92377B - Processo para a obtencao de composicoes farmaceuticas para o tratamento de estados depressivos, contendo derivados de cromano - Google Patents

Processo para a obtencao de composicoes farmaceuticas para o tratamento de estados depressivos, contendo derivados de cromano Download PDF

Info

Publication number
PT92377B
PT92377B PT92377A PT9237789A PT92377B PT 92377 B PT92377 B PT 92377B PT 92377 A PT92377 A PT 92377A PT 9237789 A PT9237789 A PT 9237789A PT 92377 B PT92377 B PT 92377B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
group
formula
nitro
treatment
carbon atoms
Prior art date
Application number
PT92377A
Other languages
English (en)
Other versions
PT92377A (pt
Inventor
Martine Poncelet
Philippe Soubrie
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of PT92377A publication Critical patent/PT92377A/pt
Publication of PT92377B publication Critical patent/PT92377B/pt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

O presente invento tem por objectivo o processo para e. obter.çSc de coraposições farmacêuticas, úteis para o tratamento de estados depressivos, gue consiste am se inckiir, nas referidas composições, cesse princípio activcg uns composto com a seçuinte córmuia 'I):
na qual N, repi-esents hidrogénio, um átomo do halogénio, um grupo nitro, um grupe scetilc·, une grupo trif luorometilo ou um grupo eiano; R_, representa um grupo hidroxi lo e nosso osso R_, representa um átomo de hidrogénio ou ainda Ri- e R_, considerados em
sais farmsceuticfiiiiente aceitáveis.
acondicionado sob a forma eis unidade de dosaoesi contendo de 5 mq composto oe Tarmuia •f 3 t~ ίΠ -3 i~ ’3h C C’· ê d E - U 3 (d C)
r-, .U ..p ,._.p 4- ~ □ ίϊ'ίÍ Π Í S t r~ 3Γ , 3 U.flí p3C Í£’H t£? , COíHO fórmula (1) ou um dos seus sais di associação com um veículo (
presente inventa respeita à utiliiaçSci '. ·. derivadas da crceara para a oreoaração de compostos- farmacêuticos destinadas a combater a depressão, um método para o tratamenta das estadas depressivas utilizando os referidos derivados de cromano assim soma as ccispasiçSes fansacêuticas para o tratamento da depressão.
Desde bá alguns anos, os pedidos de patente europeus publicados sob os números
120 42c romana 1
76 075, 81
t a m í 11 a s d
m comum UíTs5
-48 , do 2H-cromeno apresentando em comum uma actividade anti-hiperten > :í. ν <ft j presente invento tem por objecto a utilização de derivados de cromano 1 ou de croineno para o tratamento de estados depressivos.
?e àCjr;
iseri' fórmula (I), a seçuir representada, irnerts os compostos ccm a podem ser utilizados para o tratamento da ds ii® com:
-macsu t ic srencei tá veií
R4 R3
Nesta fórmulas (I)
7, representa hidrogénio, úík átomo do ha I ogén io , uo grupo ciano, uo grupo nitro, uo grupo acstilo, lo grupo trifluoroms tilo;
Ft- representa uo grupo hidroxilo s nosso caso R_ representa un átoro do hidrogénio ou ainda R._, s R_, considerados oo conjunto, representam una ligação suplementar entre oe átomos de carbono que os transportam;
R, reorsssnca uo gruoo 2-οχο·-1-pirro 1 i-d ir i 1 o ou 2-oxo-1 -piperidilo □'.! ainda u:n grupo hetarocíclico escolhido entro os grupos 1 H~2~piritíon-1 -i 1 ο, 1 Η-6-piridazon-1 -i 1 o, ÍH-2-piri-midon-1 — i1 ο, 1H-S-pirimidon-1-i1 ο, 1H-2-pirasinon-1-i1 o ou iΗ-2-tiopiridon-1-i1 o, não substituídos ou eventualmente substituídos 1 ou 2 vezes por um grupo alquilo C^-C^, um átomo de halogénio, um grupo hidroxilo, nitro, amino, carbo.·: ilo.
Exemplos do tais compostos figuram nos pedidos do patente europeus publicados anteriormente referidos.
Os compostos de fórmula ÍI) onde R._, é um hidroxilo são assimétricos e por conseguinte podem cuistir sob a forma de Lsóiiieros ópticos,, 0 presente invento dis respeito tanto aos isómeros individua1ments oomo ás suas misturas ou ccopastos ~ a o s m ι c o s .
Cs pompostas ds fórmula (I) podsn ser preparados como descrita nos pedidos de csterite eurooeus anteriormente referidos cu por processos análogos,.
A adfliinistraçáo dos compostos de fórmula (I) pode ser efectuada por via oral, sublingual, transdéraica ou por via
A quantidade ds princípio activo a administrar para tratar os estados depressivos depende como é habitual da natureza e da gravidade das afecçSes a tratar assim como do peso dos doentes
Todavia, as unidades de dosagem conterão habi tua. 1 men ts de 5 a 5Aõ mg de ingrediente activo em combinação com um suporte farmacsiitico.
Esta dose unitária pode ser administrada de 1 a 5 vezes por dia. para, conduzir a u.ma dosagem diária de 2b a 25ΘΘ mg e ds preferência ds 50 a 150Θ mg.
Nas composições farmacêuticas do presente invento para administração oral, sublingual., subcutânea, intramuscular, intravenosa ou rectal, os princípios activos da fórmula (I) anteriormente referida, ou seus sais eventuais, podem ser administrados sob formas unitárias ds administração, em mistura com suportes farmacêuticos clássicos, a seres humar.os para a profilaxia ou tratamento das perturbações ou doenças anteriormente referidas. As formas unitárias de administração apropriadas compreendem as formas para via oral tais como os comprimidos, as gélulas, os pós, os grânulos e as soluções oa suspensões orais, as formas de administração subiinçual, as formas de administração subcutânea, intramuscular ou intravenosa ou as formas de administração rectal..
Guando se prepara uma composição sólida sot a forma de comprimidos, mistura-se c ingrediente activo principal com um veiculo farmacâutico tal como a gelatina, o amido, a lactose, o estearato de magnésio, o talco, a goma arábica ου. análogos. Podem-se revestir os comprimidos com sacarose, com um derivado celulósico, ou com outros materiais apropriados ou ainda podem-se tratá-los de maneira que eles tenham uma activadade prolongada ou retardada e que eles libertem de uma maneira contínua uma quantidade pré-determinada de princípio activo.
Dfctem-ss uma preparação em g.álulas, ao misturar o ingrediente activo com um diluente e vertendo a mistura obtida nas qélulas moles ou. duras.
Uma preparação sob a forma de xarope ou elixir ou para a administração sob a forma de gotas pode conter o ingrediente activo conjuntamente com um edulcorante, de preferência acalórioo, com meti 1parabeno e propilparabeno como antissépticos, assim como un: aoente que d? sabor e um corante aor oor iado.
□ s pós ou os grânulos dispersíveis na água podem conter o ingrediente activo em mistura com agentes da disoersão ou agentes de suspensão, como a po1ivini1ρirro1idona, assim como com edulcorantes e correctores ce sabor.
F'ara uma administração rectal, recorre-se a supositórios que são precarados com lioantes que fundem à temperatura rectal, por eremplo manteiga de cacau ou pol isti lsno-g 1 iccsis.
F'a<a uma administração parentérica, utilizam-se suspeni?bo aquosas, solucóes salinas isotónicas ou soluçSes estéreis e injectáveis que contêm agentes de dispersão e/ou molhantes farmaco 1ogioamente compatíveis, por eremplo o propileno-glicol e o bu ti1eno-glicol.
ou ad.it:
Os resultados farstacológicos referidos a seguir ilustram a actividade de compostos de fórmula (I) num teste indicativa de compostos de utilização potencial no tratamento de estado* denressivos.
a lu Ci p O a t O
Composto 1 : T r a n s - 6 ~ c i a η o - 2,2 - d i m e t i 1 - 4 - ( 1 í-i - 2 - o ;·; o ~ 1 - ρ i r r ο I i d i ni1)-3-cromano 1
Composto
Trans-è-ciano-2,2-dimeti 1-4-(1Η-2-οxo-1-pi ri. 1)-3-c romano 1
Cofnoosto 3 : T rans-à-c i ano—2,2—d i me til —4-(4-cl oro-1H—2—o x o— 1 · -piridi1)-3-cromano 1
Lomoosto 4: lrans-é-ciano-2,2-dimeti1-4-(1Η-6-οχο—1-piridaC- -Ά ι rans-e-ci arr
-d i meti 1 nidroxi-iH-è-oxo-1 -pirida2 i.n i 1 > -3-c romano 1
Comoosto ó: Trans-2,2-d ime t i1-4-(1Hi rid i 1)—3-cro—
Comoostí liano-2,2-dime ti I-4-(1Η-2-οχο-1-piridi1)-2H—r ΓΌΓΠΕΏ Ο
S_J Πί Η X ί t J : romeno
-dimetil
13.ti 1 —4— ( 1H—2—u;;u-l-piridil )-2rimo-2,2-dimeti1-4-( ÍH-2-o:;o-l-piridi1)-3-cromano1, isómero levóqiro ó-Bromo-2,2-d imeti1-1,2-di-hidro4-(2—o:·: o-i -piri d i1)—c romeno composto 11 foi preparado a partir do composto racémico correspondente, o composto 2, utilizando um método opticamente activo de acordo com o processo descrito no pedido de ~~ PreoaracSo do cofflDosto 11 noras uma mi :ontendo 6,5 α do composto 2, ISO ml de to.
Ci isocianato de .>:-metχI1 benzi 1 o„ Loncentra-sa sob vazio e retoma· s e o r e s í d u o em 3 Ο Ο πί 1 d e é t e r e t ί 1 i c o. 0 p r o tí u t c i n s o 1 ú v e 1 >
produto que depois se recristaliza 2 vezes numa mistura de acetato de et i I o-pen tano ( ί ,' 1 ) . Dfctem-se 0,8 g do oarbaraato de s-metilbenzilo.
Ponto de fusão: 230*8 a (23): —8,5 (acetona, C =
ÇtifR·’
ueixa-se soo agitaçao durante ze horas usia mistura contendo 6,7 g do composto anteriormente obtido, 3 ml de clorofórmio, 1,5 ml de trietilamina e 1,4 ml da tricloro-silano a 95%» Verte-se sobre gelo, em seguida extrai-se com clorofórmio, filtra-se o produto insolúvel e trata-se com metanol quente. A fase orgânica é concentrada sob vazio de modo a obter-se 0,9 q de um sólido que se submete a cromatografia sobre coluna de sílica, eluindo com uma mistura de diclorometano-acetato de etilo (7/3). Obtem-se 0,4 g do produto esperado.
Ponto de fusão í 260—265C'C
A análise dos espectros IV e RMN confirma a estrutura,
Teste de Forso11
Os produtos de acordo com o invento foram submetidos ao teste da natação forçada de acordo com FOrsolt et a1. (Archives Internaticnalss de Pharmaccdynamie, 1977, 229, 327-336).
Ratinhos fêmea (IffaCredo) de z2 a 24 q são mergulhados durante um período de 6 minutos num copo contendo 300 ml de áqua a 24 ± Í'-'C.
Na ausência de tratamento, após um breve período de actividade os animais adoptam uma postura característica imóvel. A imobilidade é reduzida pelas substâncias que apresentam uma tc t i v i d a d e an t i -decress;
s j r> rl a que tranc i >S t, cí 11!
bs produtos a estudar são administrados oor via intraperifones. 1 à razSo de lu animais por dose e os animais são submeti, dos ao teste 30 minutos mais tarde. Ds períodos de imobilidade
medidos durante 4 minutos do m i π u t o d a e □ g r j. 4 n ··
Os resultados são expressos em percentaqefli de variação do tempo de iiTiObilide.de relativaínente a um lote de animais; testemunha η3ο tratados.

Claims (7)

  1. Reivindicações:
    lê. Processo para a obtenção de coíaoosicSe tica.s, úteis para o tra. tamen to de estados depressivos, zado por se incluir, nas referidas composições, como activo, um composto com a seguinte fórmula (I):
    farmação— carac teriprincípio
    Ro representa um grupo hidroxilo u m a t o tn o de h 1 d r~ o g e π ι o o u a ι π d e conjunto, representem uma liga átomos de carbono que os transpor
    Γ; “· S dd L d c> O r\ —r hd ρts ±- 3 Π t ct _ e R_,, considerados em o suplementar entre os m;
    R^ representa um gru p e r i d 11 o o u. am d a u ;i; □ ru pos 1H—
  2. 2—ρ i r id onmidon-l-iio, ΙΗ-6-pi 1H--2- tioni ridon -1 -i 1 suost i tui s 1 ou v veze ha. 1 ogén io ,, um grupo heterocí í-ilo, tH-õ~pir r i m i d on -1 -11 o o, não substi olidinilo idazon-1-i ΙΗ-2-pira tuídos ou por um grupo alq grupo hidro;; i lo.
    ou b—o;;o—1 —pi — lhido entre os lo, ΙΗ-2-pirizinon-l-ilo ou e v e n t u a I m e n t e ui lo C,—C„, um ι -4 ’ nitro, amino, ρ ρ r be; i I u , as ξ i m ζ. οηο ο s e e-e ξ· s-3 is f ar m : : u 1i. c 3 sη z e a p 3 5. iδNb, ~ r TOC 5530 d '5' 3 3 ΰ Γ 3 O 3 ClTi 3 Γ3 i V i3í d iCS.3SD I , 33333“
  3. 3-3-3333-33 pPP 3! p Γ Í 3; C i 3; Í 3) êPtÍVO 533 53 ΡΓ3 d i P 3 03) δί3 3! 500 δ ΡΡΡί’ίδ 3i G un idade ie 03535 = 0 3355-/33 d; 5 a sid 33 d;:· spmpcsdp ds fórmuls (I), eni c05)bi3:aç3o ccm um suporte fsrmêclutico sceausdQ.
    3b, — ?'γο3 235ο de acordo coo δ reivindicação 1 ou caracterizado por na referida fórmula (I) R._. reoresentar hhidroxilo e π_ ser hidrooénio.
    U. ΠΊ lê. - F'3333535 da 333333- 355 δ 35Í Vindicação 1 PU 2, '-âracterizado por na re ferida formula ( 1 ) R„ e R , 355 ide radoo em conjunto, reprasentare® uma ligação.
  4. 5õ, - Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pp!- ;-ef ericíe “c/pos1·/- Pe íbeul·/ ' I ) ser s/calhiee de epti“e;
    P J5 3-?.P 5-i-p .1 33 3---2 : P-3; 355 3 I. 1 ~3 “ Ρ 1 3Í 33 7 3. ~4~ ' 0 ·--3 1 3PP- 1 H~2-qxo-1 - pi r i□ i 1 ) -í3 rceario ;
    ρ i - P .3. p - 2,2 - 52. me 3 i I - 4 - f 1 H - 2 - 3; p 5 - - 1 - 3 : -- i d 1 1 ) - 2 K - 3: r p z e 3335.3 t?.-. ;/ . ..3ara 3; tratamento de estados depressivos, ? administrar a er /scients, como ρ/'ρηρίρίο
    3!ΡΓ5 δ 3.5 5 3 1 P is /Pi 3 5:-.. 2.3 ' I ) 3
    BAD ORIGINAL (··
    R, representa hidrogénio, um áfcomo de halogénio, um grupo nitro, um grupo acetilo, grupo trifluorometilo, um grupo cian o;
    R.-, representa, um grupo hidro:·: i lo e nesse caso R-, representa um átomo de hidrogénio ou ainda R^ e R-,, considerados em conjunto, representam uma ligação suplementar entre cs átomos de carbono que os transportam;
    R , reoresenta um qruoo 2-o-<o~l~pirroI idini lo ou 2-oxc>~l-oiH· * per id.i. lo ou ainda um grupo hetorec í. c 1 ico escolhido entre os grupos 1 Η-2-pi ridon-1 - i. 1 ο , 1Η-
  5. 6-pi. rida zon -1 -i. lo, 1 Η-2-ρ i r i midon-1-ilo, ΙΗ-6-pir imidon-í-i lo , ΙΗ-2-pirasinon-1-ilo ou iH-2-tiopiridon-l-ilo, não substituídos csu eventualsente substituídos 1 ou 2 vezes cor lo gruco alouilo uns í *r átomo de halogénio, um .grupo hidroxilo, nitro, amino, carboxilo, assim como os seus sais tarsassutioemente aLeitáveis;
    ss associação com um suso-ús fsrss.sSstis n s.ssclíss!o,
  6. 7õ. - ríétodo OO SCQrCO CQÍÍ S Γ õ i V i R d X CãÇ gn 1, sarUCLS· sixsòj por o principio astivo ser r.ui .r. ui í a 5 vsces cor dis, sob s toros do unidade de dossqem contendo do o s õúy mg de bad ORIGINAL
    C Oh; .. . O de íoiOcild i I ) , s'i Ο Oífj 1 Γ; 5Ç: Sõ sei’: nn ώ U. O C ‘ fce i -'. Γί S U ~±. — o o aiJsriLiidij, bd. — Método do acordo coo a reivindicscoO 6 ou 7, corooterczodo por no referido fórnulo (I) R_ representar um hhid ror i 1 o e R-. ser hid ropén io „
  7. 9e- Método de acordo coe o reivindicação 6 ou 7, coroo terizodo por na referido fórmula (Ϊ) R_ e R_. cnsiáerados sn conjunto, represen Le.reii; coo liooçso, lOâ·., - Método de ocordo coo o. r eir r d cose ';·.:· 6 ou 7, caracterizodo por o referido coeoosto de fórmula (I) ser escolhido de entre:
    o trens--R-c iono--2,2-d imeti 1-3-hidro.'·; i-4~ ( 4-c 1 oro- 1H-2—or o-1 - ρ i ri í i ·. ) — c romano 5 o 6-ci onc-2 2-d ire t i 1 -4- ( 1H-2 -o:;c- í-piridil > - 2H-c romsde Noeenbr; de i f S2
PT92377A 1988-11-23 1989-11-22 Processo para a obtencao de composicoes farmaceuticas para o tratamento de estados depressivos, contendo derivados de cromano PT92377B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8815283A FR2639227A1 (fr) 1988-11-23 1988-11-23 Utilisation de derives du chromane pour le traitement des etats depressifs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT92377A PT92377A (pt) 1990-05-31
PT92377B true PT92377B (pt) 1995-09-12

Family

ID=9372162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT92377A PT92377B (pt) 1988-11-23 1989-11-22 Processo para a obtencao de composicoes farmaceuticas para o tratamento de estados depressivos, contendo derivados de cromano

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5043352A (pt)
EP (1) EP0370902B1 (pt)
JP (1) JPH0314517A (pt)
AT (1) ATE79752T1 (pt)
CA (1) CA2003696A1 (pt)
DE (1) DE68902627T2 (pt)
ES (1) ES2045514T3 (pt)
FR (1) FR2639227A1 (pt)
GR (1) GR3005533T3 (pt)
PT (1) PT92377B (pt)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5284838A (en) * 1987-06-23 1994-02-08 Elf Sanofi Use of 2,2-dimethylchroman-3-ol derivatives in the treatment of asthma
FR2639349B1 (fr) * 1988-11-23 1991-02-22 Sanofi Sa Nouveaux derives du chromane actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
GB9225859D0 (en) * 1992-12-11 1993-02-03 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
GB9225860D0 (en) * 1992-12-11 1993-02-03 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
CN114409625B (zh) * 2022-01-19 2022-08-16 中南民族大学 一种具有神经保护活性的炭角酮及其制备方法和应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4080335A (en) * 1975-07-28 1978-03-21 Beecham Group Limited Anorexic chromans
US4146539A (en) * 1974-07-30 1979-03-27 Beecham Group Limited Anorexic chromans
GB1486001A (en) * 1974-07-30 1977-09-14 Beecham Group Ltd 7-aminoalkoxy substituted benzopyrans benzo thiopyrans and naphthalenes
DE2950135A1 (de) * 1979-12-13 1981-06-19 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Basischer aether, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE3274350D1 (en) * 1981-09-25 1987-01-08 Beecham Group Plc Pharmaceutically active benzopyran compounds
EP0091748B1 (en) * 1982-04-08 1986-06-18 Beecham Group Plc Antihypertensive benzopyranols
DE3368629D1 (en) * 1982-04-28 1987-02-05 Beecham Group Plc Novel chromenes and chromans
DE3367391D1 (en) * 1982-12-23 1986-12-11 Ici America Inc Chroman compounds
GB8308063D0 (en) * 1983-03-24 1983-05-05 Beecham Group Plc Active compounds
DE3726261A1 (de) * 1986-12-23 1988-07-07 Merck Patent Gmbh Chromanderivate

Also Published As

Publication number Publication date
DE68902627D1 (de) 1992-10-01
ES2045514T3 (es) 1994-01-16
DE68902627T2 (de) 1993-03-25
JPH0314517A (ja) 1991-01-23
EP0370902A2 (fr) 1990-05-30
EP0370902B1 (fr) 1992-08-26
ATE79752T1 (de) 1992-09-15
PT92377A (pt) 1990-05-31
CA2003696A1 (en) 1990-05-23
EP0370902A3 (en) 1990-12-12
FR2639227A1 (fr) 1990-05-25
US5043352A (en) 1991-08-27
GR3005533T3 (pt) 1993-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2852572B1 (en) Carboline and carbazole based imaging agents for detecting neurological dysfunction
US5288716A (en) Use of pyridoxine derivatives in the prevention and treatment of hyperlipidaemia and atherosclerosis
CN102046638B (zh) 检测和治疗阿尔茨海默病和相关疾病的化合物和组合物
EP2599763A1 (en) Novel imaging agents for detecting neurological dysfunction
BRPI0711481A2 (pt) derivados radiomarcados de dihidrotetrabenzeno e seu uso como agente de imagens
JP2930245B2 (ja) 1,2,3,4―テトラヒドロ―9―アクリジナミンの誘導体
JP2000501080A (ja) アセチルコリン受容体の修飾因子として役立つ新規置換アリール化合物
TW200507836A (en) Therapeutic agents
TW200503691A (en) Therapeutic agents
US8748422B2 (en) Pharmaceutical compositions containing quinazoline derivatives for treating as serotonin receptor antagonist
PT92377B (pt) Processo para a obtencao de composicoes farmaceuticas para o tratamento de estados depressivos, contendo derivados de cromano
JP2007506677A (ja) 特に過敏性腸症候群の処置および/または予防のためのκアゴニスト
FR2527608A1 (fr) Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
AU631982B2 (en) 5-aryl-4-alkyl-3h-1,2,4-triazole-3-thiones useful as memory enhancers
US5186921A (en) Dopamine receptor ligands and image agents
CA2019717C (en) (1,2,3,4-tetrahydro-9-acridinimino)cyclohexane carboxylic acid and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments
US20010039284A1 (en) Acetylcholine enhancers
JPH02229167A (ja) プロドラッグとしての6―クロロ―7,8―ジヒドロキシ―1―(4’―ヒドロキシフェニル)―2,3,4,5―テトラヒドロ―1h―3―ベンズアゼピンのカルバメート
PT703915E (pt) Xamoneline tartrato
KR0168508B1 (ko) 항불안약
US3462534A (en) Production of an antidepressant effect with esters of gallic acid
Bormans et al. Synthesis of carbon-11-and fluorine-18-labeled 1-methyl-4-piperidyl-4′-fluorobenzoate and their biodistribution in mice
US4469707A (en) Method for treatment of senile dementia
PT99674B (pt) Processo para a preparacao de 5-amino-5,6,7,8-tetra-hidroquinolinas e de composicoes farmaceuticas que as contem
PT96156B (pt) Processo para a preparacao de novos derivados da piperidina

Legal Events

Date Code Title Description
FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19950503

MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 19961130