PT91370A - Processo para a preparacao de uma composicao oral que combina um polielectrolimeros, estroncio e fluoreto, para atrasar a carie dentaria - Google Patents

Description

Ças« 3868

Descrição do objecto do invento que THE PROCTER & GAMBLE C0. norte-americana, (Estado de Ohio) industrial, com sede em One Procter & Gamble Plaza, Cincinnati, Ohio 45202, Estados Unidos da América, pretende obter em Portugal para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO ORAL QUE COMBINA UM POLIELECTRÕLITO POLIMÉRICO LINEAR, POR EXEMPLO UM POLICARBOXILATO OU POLISULFATO OU POLÍMEROS, ESTRÔNCIO E FLUORETO, PARA ATRASAR A CÃRIE DENTÁRIA" 10 cl presente invento diz respeito a um processo para a preparação de uma composição oral que proporciona captação de fluoreto maia eficiente pelo esmalte dos dentes humanoe0 15 0 papel do fluoreto na reaineralização das le

Mod. 71 -10000 ex. - 89/07 sões provocadas pela cárie é conhecido,, o emprego de agentes para aumentar este benefício é também conhecido, {jm agente desse género ;é estrôncio, I ! j^mbora a inclusão de estrôncio em composições 2o |oraÍ8 que contêm fluoreto seja desejarei, os agentes tendem para foi :nar um precipitado insolúvel, a não ser que sejam separados antes de 'usar ou que os iões de estrôncio sejam coaplexadoa de maneira a não í estarem em condições de formar o precipitado, o estrôncio j;DTà * 100 |complexo desse género. 25 30 o efeito do complexo estrôncio-EDTA effl combina-' 'ção com recinoleato de sodio e uma fonte de fluoreto vem descrito nc (Journal of Dental Research (1982) 61 (3) 451-455, o efeito comhinadc .ie estrôncio e fluoreto na diminuição da solubilidade do esmalte em ácidos está também descrito no Journal of pental Research (1983) 62 (lO) 1o49-1o53. fambém se encontra uma descrição do efeito de estrôn cio e fluoreto em peatherstone, J«D«B·» "Remineralization of Artifi-i ciai carious Lesi°as in-riro and jn-vitro", proceedings of w°rkshop,' (1983) irl press χ utilização de estrôncio em combinação com fluc reto em composições orais está também descrita ea diversas patentes, Entre estas estão a patente p.p. NQ. 3,888.976, de lo de junho de 1975, concedida a ylkvys, a qual descreve um comprimido de elixir 35 1 5 10 15

Mod. 71 - 10 000 θχ - 4-87 20 25 30 61.237 case 3858

/ para a boca efervescente que conte» ioÕs estrôncio e, possivelmente orna fonte de ião fluoreto. patente e*P« N<>* 4.367,219, de 4 de janeiro de 1983, concedida a gchole, que descreve dentífricos que contêm uma combinação de estrôncio EDTA» um sal recinoleato e uma fonte de iSo fluoreto. a patente e«U* n°« 4.415.549, de 15 de novembro de 1983, concedida a shah et al., descreve pastas dentífricas que contêm um sal glicirrhizinato, estrôncio EDTA e uma fonte de ião fluoreto. pinalmente, o pedido de patente europeia yo. q.q790611, de 6 de junho de 1983, apresentado por shah, descreve composições orais que contêm um complexo estrôncio EDTA e uma fonte de ião fluoreto. 0 emprego de outros materiais em composições orais para proporcionar diversas vantagens em combinação com fontes de ião fluoreto solúvel também foi descrito na literatura de patentes.

Estão incluídos certos polímeros e outros a-gentes. ASentes específicos descritos são polielectrólitos, por e-xemplo copolímeros de anidrido m&leico eetileno descritos na patente e»U» NQ« 3.429.963, de 25 de pevereiro de 1969, concedida a sh®“ dlovsky. pata descreve também ácido poliacrílico, que tem um peso molecular médio de 15oo a mais. outras fontes que descrevem ácidos poliacrílicos em composições orais são a patente sul A*r*cana no* 72q898, de 12 de setembro de 1972, a qual descreve ácidos desse género que têm peso molecular que vai desde loOO até 1*000*000; e a patente e*U« Nft« 4.3p4.766, de 8 de pezembro de 1971, concedida a phang, a qual descreve ácido poliacrílico que tem um peso molecular na gama de 2,ooo até 4.000*000» para ser utilizado como membrana p ra impedir a eluição a partir dos dentes de agentes aplicados ante-riormente. pinalmente, a patente e»U* N<>« 3.956«48q, de 11 de M®io de 1976, concedida a paffar, descreve complexos de polímeros anió-nicos (p.e., ácido acrílico) e um agente terapêutico catiénico (p. e., clorhexidina) como agentes anticálculo* Apesar das numerosas descrições de estrôncio, iões fluoreto e polielectrólitos poliméricos lineares na técnica anterior, falta uma sugestão para combinar estes agentes numa só

61.237 Case 3858 r- a

Wti! l! 1 composição oral. o8 ií»es estrôncio formam om complexo com o policar-boxilato ou polisulfonato. não podendo, portanto, formar om precipitado com finoreto. 5 10 15

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87

Xjm objecto do presente invento, portanto, é proporcionar um processo para a preparação de uma composição oral que combina um polielectrólito polimérico linear, por exemplo um po-licarboxilato ou polisulfonato ou copolímeros. estrôncio e fluoreto Outro objecto do presente invento é proporcic nar uma composição anticírie mais eficaz. Outro objecto ainda do presente invento é proporcionar um processo mais eficaz para a aplicação de fluoreto ao es malte dentário e dentina. Estes e outros objectos ficarão mais evidentes com a descrição pormenorizada que se segue. podas as percentagens e proporções utilizadai na presente são em peso e todas as medições sao feitas a 25* c, salve indicação em contrário. 0 presente invento abrange composições orais 20 25 30 que compreendem· (a) uma quantidade segura e eficaz de um policarboxilato, polisulfonato. polisulfato polimáricos lineares ou os seus copolímeros; (b) uma quantidade segura e eficaz de uma fonte de estrôncio · (c) uma quantidade segura e eficaz de uma fonte de ião fluoreto; e (d) um portador oralmente aceitável, em que a referida composição I substancialmente livre de polímeros ou co*> polímeros de ácido poliacrílico lineares e não reticulados. 0 presente invento abrange também um processo para atrasar o desenvolvimento de cárie dentária. As composições de acordo com o presente invento compreendem polímeros ou copolímeros de ácido policarboxílico e ácido polisulfónico, uma fonte de ião estrôncio, uma fonte de ião 3— 35 1 1 5 10 15

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 20 25 30

' h.y 61.237 Case 3858 fluoreto e um portador farmacêuticamente aceitável. A expressão "composições orais" asada na prêsenj-te descrição significa um produto que na utilização corrente não é engolido intencionalmente para fins de administração sistémica de agentes terapêuticos em particular, mas, em vez disso, é retido na cavidade oral durante tempo suficiente para contactar substancialmente todas as superfícies dentárias e/οα tecidos orais para fins de actividade oral. A expressão "quantidade^segura e eficaz" usada na presente descrição significa quantidade de material suficiente para proporcionar a vantagem desejada, mantendo-se inofensivo para os tecidos duros e macios da cavidade oral» 0 termo "harmonização" significa que diversos componentes adicionais podem ser usados conjuntamente nas composições do presente invento, enquanto os materiais mencionados realizam as funções pretendidas. 0 termo "portador", usado na presente descrição significa um veículo apropriado que pode ser utilizado para aplicai as presentes composições na cavidade oral. policarboxilatoapolisulfonato, polisuliato poliméricos lineares OI çopolímeros

Os policarboxilatos, polisulfonatos, poãsulfa-tos poliméricos lineares ou polímeros são artigos importantes do comércio, são geralmente apropriados ácidos carboxílico, sulfénico ou sulfúrico insaturados e polimerizados olefínica ou etilenicamen· te, que contêm uma dupla ligação olefínica carbono-para-carbono a-ctivada, pelo menos, isto é, um ácido que contém uma dupla ligação olefínica que funciona rápidamente em polimerização devido a sua presença no monémero molecular na posição alfa ou beta relativamen· te ao grupo ácido ou como parte de um agrupamente de metileno terminal. sSo representativos desses ácidos os ácidos e anidridos cro-ténico, sérbico, alfa-clorsérbico, cinâmico, mucénico, itacónico, citracónico, mesacénico, glutacénico, aconítico, angélico, umbéli-co, fumárico e maleico. Diversos outros monémeros olefínicos copo- -4- 35 1 5 10 15

MocL 71 - 10 000 ex -4-87 20 25 30 61.237 case 3858 -3

limerizáveis com esses monómeros carboxílicos incluem acetato de vi-nilo, cloreto de vinilo, maleato de dimetilo, etc. os copolímeroe têm grupos sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Nesses polímeros estSo incluídos copolímeroe de ácido ou anidrido málico com outro monómero como éter metil vi-nílico. a proporção de monómero pode estar na gama de 1.4 a 4.1 e o peso molecular na gama de 3o·000 até cerca de 1*000*000· policarboxilatos poliméricos operantes adicionais descritos nas patentes e*U* N«s. 4.138.477 e 4.183.914 atrás mencionadas, incluem copolímeroe de anidrido maleico com estireno, ieobutileno ou éter etil venílico, ácidos poliacrílico politacénico e polimaleico, e oligómeros sulfoacrílicos de peso molecular 1*000» que podem ser adquiridos com a marca uniroyal nd-2. São representativos de ácidos capazes de poli-merizar para formar polisulfonatoe o ácido estireno sulfónico, ou os seus sais de sódio ou potássio, e ácido etileno sulfónico ou o seu sal de sódio. 0 peso molecular do polímero pode estar na gama desde cerca de 1.000 até cerca de 1.2oo*000 (nassa média), o peso molecular é preferivelmente desde cerca de 4.qoo até cerca de 10 *000» muitíssimo preferivelmente desde cerca de 4.000 até cerca de 5.2oo* X quantidade do polímero utilizado nas presentes composições é geralmente desde cerca de 0>00Q3$ até cerca de 13<ζ, preferivelmente desde cerca de o»0&^ até cerca de 5,q^, muitíssimo preferivelmente desde cerca de o»0^ até cerca de para uma composição dentífrica que contém cerca de 22q ppm gr++, o nível de polímero preferido vai desde cerca de 0»*% até cerca de o»5$. Pa~ ra uma composição de elixir dentífrico que contém cerca de 225 ppm gr++, o nível de polímero preferido vai desde cerca de ο»θ3$ até cerca de 0»l0^· Também se podem utilizar misturas dos polímeros ou copolimeros no presente invento. ponte de ião Estrôncio 0S iões estrôncio das presentes composições 5- 35 61.237 Case 3858 r~3. $53.138s/h

I 9 1 podem ser fornecidos por um qualquer de uma grande variedade de sais ou complexos de estrôncio. Nestes estão incluídos cloreto de estrôncio, acetato de estrôncio, brometo de estrôncio, gliconato de estrôncio, lactato de estrôncio, hidróxido de estrôncio e salicila-5 to de estrôncio* Nott^ra execução, o estrôncio pode ser fornecido as presentes composições na forma de um complexo com o polielectrólito χ fonte de ião estrôncio é suficientemente solúvel na composição a 25Sç ou quando ó utilizada para proporcionar desde cerca de 15o até cerca de lo*000» preferivelmente desde cerca de 5oo até cerca de 10 44oo PP® S*++. ponte de ião Fluoreto

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 0 composto fluoreto solúvel em água está presente nas composições do presente invento numa quantidade suficien-15 te para dar uma concentração de fluoreto que pode ir desde cerca de 0,0025^ até cerca de 5,o^ em peso, preferivelmente desde cerca de 0,00^ até cerca de 2,o$ em peso a 25Sç> na composição ou quando é utilizado para proporcionar eficácia anticárie. o3 fluoretos preferidos são fluoreto de sódio, fluoreto estanoso, fluoreto de índio, 20 fluoreto fosfato acidulado e monofluorofosfato de sódio, χ patente E»U« N°* 2.946.735, de 26 de julho de 196o, concedida a Norrí* et al, e a patente p.p. n<>« 3.678.154, de 18 de julho de 1972, concedi da a tfidder et al», descrevem esses sais e outros. E3^es textos são incorporados na presente por referência. 25 portador pralmente aceitável 30 0 portador para os componentes do presente invento pode ser qualquer veículo apropriado para utilização na cavidade oral. jjjeses portadores incluem os componentes usuais de elixires dentífricos, pastas dentífricas, geles dentais tópicos, pós den-tífricos, pastas profilácticas, pastilhas, gomas, etc., e são descritos adiante de maneira mais pormenorizada, o3 dentífricos e os elixires dentífricos são os sistemas preferidos, sendo as pastas dentífricas as mais preferidas.

As pastas dentífricas contêm como componente 6 35 1 5 10 15

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 20 25 30 61.23? Case 3858

principal um abrasivo, o material de polimento abrasivo considerado para utilização no presente invento pode ser qualquer material que não desgaste excessivamente a dentina. pate material pode ser constituído por sílicas, incluindo geles e precipitados, carbonato de cálcio, ortofosfato de dicálcio dihidrato, pirofosfato de cálcio, fosfato de tricálcio, poliemetafosfato de cálcio, polimetafosfato d« sódio insolúvel, alumina hidratada, e materiais abrasivos resinosos, por exemplo produtos de condensarão em partículas de ureia e formal-deído, e outros como os descritos por cooley et al. na patente e.u» NQ. 3.q7q.51q, de 25 de pezembro de 1962, incorporada na presente por referência. ?ambém se podem utilizar misturas de abrasivos. Os abrasivos dentais de sílica, de diversos tipos, podem proporcionar as vantagens únicas de execução de limpezc e polimento dental excepcionais, sem desgaste indevido de esmalte ot dentina dos dentes. qs materiais abrasivos de sílica são também ex-cepcionalmente compatíveis com fontes de fluoreto solúvel, por estai razões, são preferidos para utilização no presente invento. com° é evidente, o abrasivo escolhido deve ter também compatibilidade excelente com fontes de ião estrôncio solúvel. qs materiais de polimento abrasivos de sílica utilizáveis no presente invento, assim como outros abrasivos, têm geralmente uma dimensão de partícula média que varia entre cerca de 0,1 e 3q mícrons, preferivelmente 5 e 15 mícrons. o abrasivo de sílica pode ser sílica precipitada ou geles de sílica, por exemplo os xerogeles de sílica descritos por pader et al. na patente e»U» N°« 3.538.23o, concedida em 2 de Março de 1970, e por pioiuiio na paten-te e«U» N°» 3.862.3p7, de 21 de junho de 1975, ambas incorporadas ni presente descrição por referência, são preferidos os xerogeles de sílica vendidos no mercado com a marca registada "syloid" pela w«B° (jrace & çompany, pavison Chemical piVision, os materiais de sílica precipitada preferidos incluem os vendidos no mercado pela joM.Huber Corporation com a marca registada "zeodent", particularmente a sílica que tem a denominação "zeodent 119" sjstas abrasivos de sílica sã<> descritos na patente jjj.p. n°* 4,34q.583, de 29 de julho de 1982, incorporada na presente por referência. -7' 35

/ ! 61.237 case 3858 0 abrasivo das composições dentífricas descritas na presente encontra-se num nível desde cerca de 6<g até cerca de 7o^> preferivelmente desde cerca de 15^ até cerca de 25<£ quando o dentífrieo é uma pasta dentífrica. poderão empregar-se níveis mais elevados, até 9q$, se a composição for um pé dentífrieo.

Também se podem adicionar agentes aromatizar-tes ao dentífrieo e outras composições do presente invento. os agentes aromatizantes incluem óleo de gaultéria, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de sassafrós e óleo de cravo-da-índia« 10 também se podem empregar agentes edulcorantes que incluem aspartamo acesulfamo, sacarina, dextrose, levulose e ciclamato de sódio, os agentes aromatizantes e edulcorantes são geralmente são geralmente utilizados nas composições do presente invento em níveis que vão desde cerca de o>005^ até cerca de 2$ em peso. 15 A& composições do presente invento contêm

Mod. 71 - 10 000 ex -4-87 também agentes emulsionantes. são agentes emulsionantes apropriados aqueles que são razoavelmente estáveis e formam espuma ao longo de uma ampla gama de pg, incluindo detergentes sintéticos orgânicos não sabões aniónicos, não iónicos, catiónicos, zwitteriónicos e an-20 fotéricos. yuitos destes agentes tensio-activos apropriados são des critos por gieske et al. na patente g.g. go. 4.()51.234, de 27 de setembro de 1977, incorporada na presente por referência, gas composições do presente invento a água também está sempre presente, χ água utilizada na preparação de composições comercialmente aproprifj-25 das deve ser preferivelmente desionizada e ser isenta de impurezas orgânicas* χ água compreende em geral desde cerca de lojí até 5ojS, preferivelmente desde cerca de 2qaté 4()<ζ, em peso das composições de pasta dentífrica da presente, gstas quantidades de água incluem a água livre que é adicionada, mais aquela que é introduzida com 30 outros materiais, por exemplo com sorbitol. ga preparação de pastas dentífricas, é necessário adicionar algum material engrossador para proporcionar a consistência desejável, os agentes engrossadores preferidos são po* límeros carboxivinilo, carragina, hidroxietil celulose e sais solú-35 veis em água de éteres de celulose como carboximetil«celulose de 8- 1 5 10 15

Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 20 25 30 61.237 case 3858

sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio, também se podem empregar gomas naturais, por exemplo goma caraia, goma arábica e goma tragacanto e gomas polissacárides como xantano. podem utilizar--se silicato de alumínio e magnésio coloidal ou sílica finamente dividida como parte do agente engrossador para tornar a textura ainda melhor, podem empregar-se agentes engrossadores numa quantidade des·· de q,5j£ até 5,o$ em peso da composição total. É também desejável incluir um humidificante numa pasta dentífrica para impedir que a pasta endureça, o3 humidi-ficadores apropriados incluem glicerina, sorbitol e outros álcoois polihídricos comestíveis num nível desde cerca de iQfi até cerca de7<$· Outra forma de realização preferida do presente invento é uma composição elixir dentífrico. o3 componentes da composição elixir dentífrico convencional podem compreender o portador para os agentes activos do presente invento, os elixires dentí-fricos compreendem em geral desde cerca de 2Q-1 até cerca de 2.1 de uma solução água/álcool etílico e preferivelmente outros ingredien-bes como aromas, edulcorantes, humidificadores e agentes de ensaboa-mento como os atrás descritos. os humidificadores, por exemplo glicerina e sorbitol, dão um sabor húmido a boca. geralmente, numa base de peso, os elixires dentífricos do presente invento compreendem 5^ a 6o$ (preferivelmente lo^ a 25<f) de álcool etílico, Qfi a (preferivelmente a 2o$) de um humidificador, a 2$ (preferivel mente o»OÍ^ a 0*15^) de agente emulsionante, o$ a Otfy (preferivelmente 0>00^^ 8 0*θ6$) de agente edulcorante como sacarina, a o,3 tf (preferivelmente o>0<% a 0»^ %) de agente aromatizante, e o restante água. A patente e»u. n°« 4,q83.955, de 11 de jfiril de 1978, concedida a grabenstetter et al., incorporada na presente por referência, descreve componentes de pastilhas e goma de mascar apropriados. Os geles dentais tópicos apropriados compreendem em geral uma base de um humidificante como glicerina engrossada com um agente apropriado. Esses geles, em geral, não contêm abra- -9- 35 10 15

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 20 25 30 €*1.237 case 3858 S1VO.

f í : A hítf 0 ph das presente composições e/ou o seu pg na boca pode ser qualquer pg inofensivo para os tecidos duros e macios da boca. geses ph's são geralmente desde cerca de 3 até cerca de 1q»preferivelmente desde cerca de 4 até cerca de 8· \a presentes composições» visto que são concebidas para fornecer fluoreto ao esmalte dos dentes, nSo devem conter materiais que provoquem perda si-j· gnificativa de iões estrôncio e/ou fluoreto· A expressão "substancialmente livre de políme-meros ou copolímeros de ácido acrílico linear e não reticulados" significa menos de cerca de 2,5 AS composições portadoras do presente invento podem ser preparadas com a aplicaçõo de processos que são correntes no domínio dos produtos orais, go entanto, a fonte de ião estrôncio e o policarboxilato, polisulfonato ou polisulfato poliméricos lineares devem ser adicionados antes de se juntar a fonte de ião fluoreto. jsto destina-se a assegurar que o estrôncio e o fluoreto não fo^ mem um precipitado insolâvel. gos exemplos descreve-se um processo de fabricação específico. q presente invento e o seu aspecto de processo implica a aplicação a cavidade oral de quantidades inofensivas e eficazes das composições descritas na presente, gstas quantidades (p.e. desde cerca de q>3 até cerca de 15 g), se for uma pasta den-tífrica ou um elixir dentífrico, são mantidas na boca durante desde cerca de 15 até cerca de 6q segundos· OS exemplos que se seguem descrevem e demonstram mais pormenorizadamente formas de realização preferidas abrangidas no Sàbito do presente invento, qb exemplos são apresentados apenas para descrição e não devem ser considerados limitações do pr£ sente invento, visto que sao possíveis muitas variações suas sem sair do espirito e alcance do mesmo, EXEMPLO I A composição indicada a seguir é um exemplo do presente invento. -10- 35 61.237 λ/ case 3858 f-3®aiátí? | | í' / H ê componente peso £ pluoreto de sódio 0.243 Cloreto de Estrôncio 6g2o Abrasivo pental de gílica^ 0e667 20»000 Éter \jetil yinílico/copolímero de Á®í^° Maleieo 202oo gacarina de gódio 0« pi óxido de pitânio 0»?00 Aroma 0o600 carboximetilcelulose O0600 Tensio-Activo njween 8q 0«9QO polietilenoglicol MW 600 5 o 000 Trietanolamina 1-000 corante 0«050 Água 15o000 gorbitol (gnlução A<ltt0sa a q.se Iqo#

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 20 25 30 ^Abrassvo de sílica precipitada apresentado por j,j{.jjuber çompany com a marca registada zeodente-119 polímero que tem um peso molecular medio de massa de cerca de ®0·000 3

Monooleato de sorbitano poe (2q) apresentado por ici Americas pnco A composição atris indicada I preparada introduzindo 5qc£ do sorbitano num depósito de mistura principal) adicionando todo o policarboxilato polimérico e 5q$ da agua e misturando durante alguns minutos, Em seguida dissolve-se cloreto de estrôncio eu 1q^ de água e adiciona-se ao depósito de mistura principal sendo o pn desejado obtido por meio da adição imediata de ncl ou Naoh* 0 flnoreto de sódio seguinte ó dissolvido na água restante e adicionado ao depósito de mistura principal, seguido pelo abrasivo de sílica, sacarina de sódio, dióxido de titânio e aroma, n*1® depósito separado, mistura-se o ligante com o sorbitol restante e adi-ciona-se ao depósito de mistura principal seguido pelo agente ten-eio-activo e o corante. Aqaace~se a mistura final até 7q9q, proces- -11 35 61.237 Case 3858

1 sa-se num moinho e desareja-se se for necessário. EXEMPLO II Segue-se outro exemplo do presente invento. 5 10 15

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 20 25 30

Componente peso i pluoreto de gódio o.in cloreto de pstrSncio ôj^o 0* 333 Abrasivo pental de gílica^ 2q»000 çantrez (s-®?)^ 0.200 Sacarina de gódio 0-l30 pióxido de fitânio o.ioo Aroma 0·βΌ0 carboximetilcelulose 0·®00 Alquil sulfato de sódio 2.5oo Corante 0»0®0 Água 1®·000 sorbitol (solução A<laosa a 7o^) q.s. lpojí ^Abrasivo de sílica precipitada apresentado por J*M* Huber company com a marca registada zeodent-119 cm copolímero de éter metil vinílico e anidrido maleico que tem um peso molecular de cerca de 1.000*000* EXEMPLO III Componente pluoreto de pstrSncio 0*243 Qloreto de petrôncio 6go0 0.166 Abrasivo pental de sílioaA 20*000 gulfonato de poliestireno 2.6oo sacarina de sódio 0*13o pióxido de pitânio 0·?00 Aroma 0*600 carboximetilcelulose 0*600 garcosinato pauroílo de sódio 1.500 Corante 0·θ5θ ën» 19*000 Sorbitol (solução Aquosa 8 7q$) q.s. loo# -12- 35 1 61.237 case 3858

Af

*Abrasivo de sílica precipitada apresentado por j.jf. nuber comPan7 com a marca registada zeodent-119 2 polímero que tem um peso molecular de cerca de 7q.qqq. 5

EXEMPLO IV gegue-se ainda outra composição representatira d< presente invento. 10 15

Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87

Componente peso $ fluoreto de gódio 0»443 cloreto de fstrôncio ôggO 1.200 Abrasivo pental de gílica^ 20·000 gantrez (s-97)^ 7.200 gacarina de gódio 0® 120 pi óxido de χϋάηίο 0®l00 Aroma ο·®οο carboximetilcelulose 0·®00 xsetionato de cocoílo 2.000 Corante 0® 0®0 Água 12.000 gorbitol (goluçlo A<Iaosa a 7q$) q.s. IqO# ^Abrasivo de sílica precipitada apresentado por j.^.Quber company com a marca registada ze<>dent-119. 2 * {jm copolímero de éter me til vinílico e anidrido maleico que tem 25 um peso molecular de 1«000·000· •podas as composições atrás indicadas proporcionai i melhor captação de fluoreto pelo esmalte dentário, obtém-se resultado similar se se substituir o polielectrólito por outro carboxi-30 latof polisulfonato ou copolímero lineares com um peso molecular que vai desde cerca de 1.000 até cerca de 1·2οο·000· Ana^°8amentef o cloreto de estrôncio pode ser substituído por outro sal de estrôncio. por exemplo acetato de estrôncio, lactato de estrôncio, salicilato de estrôncio, hidróxido de estrôncio ou gliconato de es·· 35 trôncio. -13- 1 -3 5 10 15

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 20 25 30 61.237 Case 3858 !.·>« T/

Análise de captação de ylaoreto Media-se a capacidade de compostos do presente invento para fornecer fluoreto melhorado a esmalte dentário, utilizando um processo de disco de esmalte in-vitro. Montaram-se discos de esmalte (4 mm de diâmetro) em varas de lucite, que em seguida foram esmerilados e polidos, retirando 4q yun da superfície do esmalte, pelo menos, qs discos foraoi descalcificados durante 46 horas a 37Sq em 8 ml de ácido láctico q,1m mais Ι,φ x 10-¾ metanohidroxidifosfonato de dissódio (UHDP) ajustado para pjj 4,5. χ profundidade da desmineralização foi apro-ximadamente de lgo p»· os discos foram colocados em grupos de quatro (4) por grupo de tratamento· $o início do estudo, cada grupo de tratamento foi mantido em suspensão durante uma (1) hora em 15 g de saliva humana comum a várias pessoas estimulada com parafina e fresca, mantida em agitação ininterrupta, os grupos de tratamento foram depois expostos a 2q ml de uma solução de ensaio apropriada«durante um (1) minuto, seguida por uma enxaguadela completa em água desionizada· χο tratamento de um minuto seguiu-se uma (1) hora de imersão nos banhos de saliva. £<ste modelo cíclico (um minuto de tratamento/enxa-guadela completa/uma hora de imersão em saliva) foi repetido sete (7) vezes por dia durante quatro (4) dias para um total de vinte e oito (28) tratamentos. M^aram-se os banhos de saliva duas vezes por dia para manter a sua frescura, $o fim de cada dia, os discos foram completamente enxaguados com água desionizada e colocados de pá num atmosfera hámida sob refrigeração, a fim de minimizar qualquer crescimento microbiano. A seguir ao 282 tratamento, enxaguaram-se completamente espécimes com água desionizada eanalisaram-se quanto a conteúdo de fluoreto, empregando uma técnica de biápsia de microbroea. jjesta técnica, uma barra dentária de carboneto (diâmetro de aproxi-madamente o»45 mm) penetra na superfície dos discos e desloca-se até a base da água desmineralizada, neste caso Iqo um. g pá de esmalte deslocado é recuperado num frasco pequeno de polietileno, onde é dissolvido com 2q pl de HCIO4 0>&M* A isto adicionam-se 4g pl -14- 35

61.237 case 3858 de água desionizada, em seguida 4q pl de um tampão citrato“EDTA» 0 que dá um volume total de loo pl para análise. paz-se a análise do fluoreto desta solução com o emprego de um eláctrodo específico de iSo pluoreto orion (M°delo 96-q9“00) que foi apropriadamente calibrado para a gama destas amostras analíticas. pizeram-se análises estatísticas empregando um test t normal para a significância.

Utilizando o processo atrás descrito, empregaram-se diversas concentrações de iões e níveis de polímero poliele-ctrálito com 11qo ppnçp- para determinar a quantidade de p- captada pelo esmalte» Sr++ (PPM} Soluções de tratamento* (jantrez F- (PPM} (peso i) captação p-ng/cvr)++ 0 U00 0 21,66* 10q3 0 1100 o • IO 22,31* Oo73 0 iloo 0·8θ 23.71* 1078 J 3 00 Ποο 0.24 26.01* 1.9o looo iloo 0·8θ 26.18* 2.^5 0 â8oo 0 35.29* 1·θ2 2 000 Iloo 0·80 36.63* 3057 pstes numeros representam os equivalentes em todo o dentífrico antes de diluição, qb níveis reais em soluções de ensaio foram 1/4 destes níveis + pedias fora de parêntesis são significativamente diferentes em b 0*0®· 0 pepósito do primeiro pedido para o invento acima descrito, foi efectuado nos pstados unidos da américa, a lo de Agosto de 1988 sob o pS4 230.553. -15

Claims (1)

1. 5 10 15 Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 20 25 30 61.237 Caee 3858

   REIVINDICAÇÕES la»— processo para a preparação de uma composição oral, caracterizado por a referida composição compreender. (a) uma quantidade segura e eficaz de um polímero escolhido do grupo constituído por polímeros ou copolímeros de carboxilato poliméricos li·* neares, polímeros ou copolímeros de sulfona-to e polímeros ou copolímeros de sulfato. (b) uma quantidade segura e eficaz de uma fonte de ião estrôncio solúvel. (c) uma quantidade segura e eficaz de uma fonte de ião fluoreto solúvel; e (d) um veículo oralmente aceitável, em que a referida composição é substancialmente isenta de polímeros ou copolímeros de ácido acrílico não reticulados lineares. 2s.- processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o polímero utilizar um material escolhido do grupo constituído por ácidos croténico, sórbico, alfa-clorosórbico, ci·· nâmico, muconico, itacónico, citracónico, mesacénico, glutaconico, aconítico, angélico, nmbélico, fumárico e maleico e anidridos e ácido sulfónico. 3a.- processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o polímero estar presente na composição num nível que vai desde cerca de OfOOO^ até cerca de 13^. 4§.- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o veículo oralmente aceitável ser uma pasta dentífrica. 5a.- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado por a fonte de ião estrôncio solúvel estar presente num nível desde cerca de 2 até cerca de lo*000 ppm gr++ na composição e/ou quando é utilizada. 6a.- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 5, caracterizado por o polímero de ácido maleico e 16 35 10 15 Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 20 25 30 61*237 case 3858 ter um peso molecular desde cerca de 1000 a^e cerca de 1.2oq.OOO* 7e·- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 6, caracterizado por a composição conter também um abrasivo dentário de sílica. 8»·- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 7, caracterizado por a fonte de ião fluoreto solúvel ser fluoreto de sódio presente num nível suficiente para dar desde cerca de 25 até cerca de 5qqo PPm F“ na composição. 9§.- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o veículo oralmente aceitável ser um elixir dentífrico. Iq»,- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o veículo oralmente aceitável ser um gel dentífrico tópico. 11».- processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por o polímero estar presente num nível desde cer ca de o»00^ eté cerca de 13^· 12a,- processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por a fonte de ião estrôncio solúvel estar presenl-te num nível desde cerca de 2 até cerca de lo·000 PPm na composição 13».» processo de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por a fonte de ião fluoreto solúvel ser fluoreto de sódio presente num nível suficiente para dar desde cerca de 25 até cerca de 5ooo PP® F" na composição. 14».- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações de 1 a 3, caracterizado por o veículo oralmente aceitável ser uma pastilha. 15».- processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o veículo oralmente aceitável ser uma goma de mascar, risboa,-3AG0.P8S por THE PROCTER &. GAMBLE CO (LAGEKTE OFICIA

   ígãnfe 0(101¾ da Propriedade industrial Cartório * Arco da Conceição, 3, |,'·1Μ8 -17- 35