PT89036B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados de ergolina - Google Patents
Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados de ergolina Download PDFInfo
- Publication number
- PT89036B PT89036B PT89036A PT8903688A PT89036B PT 89036 B PT89036 B PT 89036B PT 89036 A PT89036 A PT 89036A PT 8903688 A PT8903688 A PT 8903688A PT 89036 B PT89036 B PT 89036B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- pharmaceutical compositions
- treatment
- represent
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Estes compostos exibem uma actividade funcional antidopaminór? gica em murganhos normais. Cs compostos são considerados como como possuindo uma actividade anti-hipertensora moderadarnente boa e são utilisáveis como ansiolíticos e agentes antipsicóticos.
?
Sabe-se que a bromocriptina, um derivado de cravagem com actividade dopaminórgica é um agente antiparkinsónico eficaz, mas os efeitos secundários limitam a utilidade clínica deste fár maco. Os efeitos indesejáveis da bromocriptina incluem o vomito, hipotensão, arritmia cardíaca, vasoespasmo digital no tempo frio, irritação da conjuntiva, diplopia, obstrução nasal, obstipação e um sindroma de vermelhidão bilateral, edema mole dos membros inferiores e alterações neuroendócrinas. Estes problemas são devido ao facto da bromocriptina exercer um efeito agonista sobre os receptores da dopamina das populações quer centrais quer periféricas.
Inesperadamente, descobriu-se que os derivados da ergolina de fórmula geral I podem considerar-se úteis no tratamento de outras doenças diferentes da psicose e da ansiedade. Gs compostos de fórmula geral 1 são de um modo surpreendente acentuadament.e potentes agonistas da dopamina, quando ensaiadas em expe periências com animais em que a super-sensibilidade dos receptores da dopamina foi induzida por meio de intervenções apropriadas.
Deste medo, a presente invenção proporciona a preparação de uma composição farmacêutica para o tratamento dos síndromas extrapiramidais, tais como a doença d® Parkinson, compreendendo a mistura de uma quantidade apropriada de um composto de fórmula geral I ou de um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêu tico cora um veículo ou diluente aceitável em farmácia.
Co derivados da ergolina de fórmula geral I e os seus sais provocam msaos efeitos indesejáveis que a broaocriptina.
TSn uma actividade dopaminérgica potente somente nos receptores centrais quando modificados pelos síndromas extraniramxdais, tal como na doença de Parkinson. Podem ser utilizados isoladamente cu em associação com outros agentes antiparkinsonismo.
Na fórmula geral I, representa, de preferência, um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, R^ pode representar um gru pc metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec.-butilo, t-butilo, isobutilo ou alilo. De preferência R^ representa um grupo metilo. Quando R& representa um átomo de halogéneo, este pode ser flúcro, cloro ou bromo. De preferência, R^ representa um átomc· de cloro ou de bromo ou um átomo de hidrogénio.
n linha ondeada (rvu) na fórmula geral I indica que o grupo substituinte na posição 6 pode ter a configuração isto 'é, abaixo do piano do anel cu a configuração , isto é, acima do plano dc anel cu ambas, isto é, uma sua mistura tal como uma ais tura racéaica. De preferência, o substituinte na posição 8 apre senta-se na configuração .
Derivados da ergolina preferidos para utilizar na presente invenção são os que estão identificados no Quadro I.
Qua·
1.
quadro 1
Código do Laboratório
Home Químico
Referência
6-Kstil-99lO-dídssídro-S^
-(3s?“díoxo-piDerasiii-l-il=metíl)-ergolina (ΙϊΒ^Ε^Ε^Η, Kj-CBj
E„+E,=ligação) = J
EP-A-1972^1 (¾) Exemplo 5 l,6-Di!astil-8^ -(3p~úípip erazia-1=1Ime t í 1;
“srgolina. (1:Ro=R^=Rj L=R^=H, R^R^CIL·/
EP-A~l972LM Exemplo· 2
6~Metil=8^> -(3sí“díôxo
- me t i 1- pí per as in-1- í Imi til)-ergolína fTsK =P -5?Z=H '-eAi ~2 xt3 6 ?
EP-A-19724-1 Exemplo 3 ó=Metii-u(i -(335-dioxc-pi“ psrasin- l°il°mstil)«»ergoli
EP-A-19 72^-1 Exemplo 1 ,TT o
•,q ίΤ·Ρ Ρ -P SP SP,-»
.... ,..2 Xt <x4
Ur-* —
6-«etil-9$lC-didesidro-8^(3 9 5™ d 5-οχορ ip er a ζ ί η-1- i 1-ΑΘΐ1l)-ergolina (ΙίΕ,χΕ^Ε, R^=CW
P ~',p àp'...
— u ± x- O 1= ligação)
35
6-ΑΓ11-9 910-dldssídro-3^( 3 ?5~ -díoxopiperasin-1-il-mstil)-er golina R^alil, a- jí — α -/
(*) ó-Propíl-S^lO-didesidro-sP “ί 3 $!?-dio^opiperazín-l“il-ise til)-or golína (I:R„=P^=R^=H , H -propil. = ligs
6-Propil-9 j 10-didesidro-8fcc-(33” dioxopip er az in-1= i l-rae til) -ergolína (I sR-R^=H 5 IU = propil, = ligação)
2-ΒΙογο-6=ήιθϊ11~9 j IC-didesidro“Ô (? -( 3 3“$ί0Χ0ΡΐΡ3ΓδΞΐΩ“Ρ·ί1“ -metil)-ergolína (IsR^-Rj.-H P-,“dT T?,=:m P +P s
J.U£> ilz ^JLcj Χι-λ’ιΧ*, —
X 0 U £Í J
Lp- 9 ligação)
2-BrofliO“9,lO-didesidro-8Q (33“ •diosopiperasin-1-i l-metil)-erao lina (T;R.Ep :TT
RpCIL·, R^=Br,
Rp-R, - ligação) J
Pedido do patente de invenção europeia 1972ΜΊ
Co derivados ds erv^lina de fórmula geral I e os seus sois aceitáveis es> farmácia sãc utilizáveis na terapêutica ^oe sin^roaas estrapiramídais t-aís como a doença de Parkinson.
leste modo, oodee. ser utilizados oara a preparação de uedicsciontos eficazes contra a doença de Parkinson oU para a melhoria da eficácia com o contrôlo •'os efeitos secundários quando utilizado em associação com outros agentes antiparkinlos murganhos normais» a aetividade antidouaminérsica
co ôsrivados do ergolina, de acordo com a presente invenção, oram avaliados através de antagonismo induzido pela apomorIna na capacidade de trepar (Prctaís, P. et al., Psychopharacology, 1, 1976) 0
Os resultados obtidos estão referidos no Quadro II.
quadro II ;c...post<
ntagonisao da apomoríina (Ι)3^θ5 mg/kg p.o.) γι-ç ·* ·’?Λ La *0 n 5 s>
G 9 v 2 >
i r· η Λ .±Â, romeeripténa
Inactivo con 10 mg/ka
Efeito da alteração do comportamento nos ratos lesic·^ nados por 6-hídrozÍ-dopamina perfil dos agonístas de dopamina dos compostos de fórnrla gorai I foi descoberto de um modo preliminar mediante ooo indução do comportamento contraiateral em ratos con- lea.ões unilaterais induzidas pela 6-hid.roxi-dopamina dos esque:??s nigoetriataís dopaminérgicos /’ de acordo com os princípios do Π, Ungerstodt et al., Braín Research 2¼ pág. *+85>5 (1970) : litodos
Patos 'distar machos (IGR) com 290 a 310 g, anestesiados por -via intraperitoneal con ?0 nl/kg de pentobarbital só1
êioe5 forsi·: colocados nuiaa rode para esteriotaxia de Stoelting e infectados unílateralaente con 6-hidroxi-dopamina (6-CHPá) ria srfbstâncía nígra. rars compacta (8yug de b«se livre em h-yal de eolução de cloreto de sódios mantida sobre gelos coai 0s2 % de ácido ascórbico com um débito de 1 jsl/nínuto)«
A aeurotoxina foi injectada por meio de uma seringa de ramilt-on de lOjul, ds acordo com os seguintes parâmetrosg A9. 3S7 mm anterior para a linha interauricularj V, 2S2 mm dorsal para a linha interaurísularj L, 232 mm da linha média9 de acordo con Paxinos e V/atson (The i*a.t brain ln stergotaxic coordinateso Ac^demic Press5 Sidney? Australia, 1982)
-s. agulha foi deixada no lugar durante mais 7 minutos antes de se retirar lentamente«
A seguir b recuperação da anestesia9 os ratos foras engaiclod.cs numa gaiola com égua e alimentes ad libitum.
Após 3 semanas de convalescõnça,· os ratos foram injectg doo con apomorfina (C5? mg/kg por via sub-cutânea) e imediatanente colocados em túneis de rotómetro automatizado com uma uni dade impressora durante 3 horas.
Apenas os ratos que mostraram um comportamente alterado eontraiateral para um total de5 pelo menos? 25Ό voltas completas no tempo de contrôlo foram utilizados para o teste com os compostos.
Os compostos a testar foram injectados por via sub-cutân · nea e c comportamento rotacional registado hora-a-hora durante sei,? heras»
Tcdos os compostos ensaiados foram administrados em um volume fixo5 (2 ml/kg de massa corporal).
£
Λ
Ca resultados que ss obtiveras são representados no quadro III.
Quadro III
Efeito dos compostos em ensaio sobre c comportamento alterado em ratos lesionados por~ acgjáo da 6-hidroxidopaming, Íé-CHDÁ)
Compostos | mg/kg s · c« | Ratos com alteração/ /ratos tratados | Ns de voltas con tra laterais ~~ (X) nos ratos com alteração |
FCE 23G31!· | 1,0 | 9/9 | 2lk6 |
o,9 | 10/10 | 2991,7 | |
C,1 | 9/10 | 1317,? | |
FCE 23992 | 1,0 | k/4 | 71OS9 |
ICE 23710 | 1,0 | 4/a | 1829,2 |
Sromocríptl na | 1 | 6/9 | 1922,3 |
n toxicidade aguda de orientação dos compostos de fór nula geral I no rato ó superior a 300 mg/kg p.o.
Cs conpostos são portanto indicados para serem u.tilí zados como agentes antiparkinsonismo.
A quantidade de composto activo para esta indicação serd evidentemente dependente do indivíduo a ser tratado, da gravidade da aplicação, do modo de administração e da avaliação do módico,assistente.
Contudo, uma dose eficaz nuna escala compreendida entre cerca de C,C1 3 cerca de > mg, administrada de um modo conveniente em doses separadas entre 1 e 5 vezes por dia, em uma forma de dosagem unitária que contenha entre cerca de 0,01 e cerca de 2 mg do composto ou em uma forma de libertação lenta.
Administração e Composições
xs. adminis tração dos compostos activos s dos seus saís aqui descritos pode ser feita mediante quaisquer das vias acei tes para administração dos agentes antiparkinsonismo.
ás vias de administração incluem a via parentêrica, bu cal, perorai, Trsnsdérmica, intranasal ou outras ias apropria das»
Dependente da via escolhida para administração, estas composições pedem ser preparadas de um modo convencional ou em outros sistemas farmacêuticos para libertação do fármaco numa taxa e numa extensão necessárias para o fim terapêutico deseja do.
A composição poderá incluir um veículo ou excipiente fornocôutico convencional e um composto activo de fórmula geral I ou os seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêu tico e, alám disso, pode incluir outros agentes medicinais, agentes farmacêuticos, veículos, adjuvantes, etc.
Para as composições farmacêuticas sob a forma sólida os veículos sólidos não tóxicos convencionais incluem, por exemplo, graus farmacêuticos de manitol, lactose, amido, estearato de magnásio, sacarina sedica, talco, celulose, glucose, sacarose, carbonato de nsgnásio e similares, ás composições para admi10
nistração líquida podem ser, por exemplo, preparadas mediante is.adução, dispersão, etc. de um composto activo como se defi niu antes e um adjuvante farmacêutico eventual num veículo tal como, por exemplo, água, solução de cloreto de sódio, dextrose aquosa, glicerol, etanol e similares para se formar uma solução ou uma suspensão.
composto cora o código FCE 2388^· ó o composto rreferido.
Cg exemplos que se seguem ilustram melhor a presente in venção sem a limitarem.
Exemplo 1 actividade locómotora nos murganhos tratados com
Reserpina
MÓtodo
Utilisaram-se murganhos machos, com 22 a 25 g, de estir pe Orli 0ΕΛ'=ι (ICR) BR. C volume injectado para os fármacos foi de 0,5 m1/100 8 de peso corporal. A actividade locomotora nos murganhos foi examinada desde 5 até 90 minutos mediante a utilisação de dois Columbus activity Meters” colocando nas gaio las 5 animais por gaiola, após cada tratamento. A comparação foi realizada com os animais tratados com ressrpina (5 mg/kg í»p») que receberam solução de cloreto de sódio (cont-rôlos).
De cada vez, utiiisaram-se gruDos de cinco murganhos. Be zóitc horas após o pré-tratamento com reserpina os murganhos fo rsu injectados por via subcutânea com o composto em ensaio ou. ccm spomorfina ou solução de cloreto de sódio.
c /
Cinco minutos depois os animais foram observados para determinar a sua actividade locomotora ds acordo com D» Hinzexx st al., Suropean Journal of_Pharmacology, 131, 7í?-86 (1986). Resultados (vide Quadro 17)
Tal como ss mostra no Quadro Fr, 0 composto FCE 2388½ na dose ds 1 mg/kg 3,c. provoca actividade locomotora tal como a apomorfína - o agonísta dopamlndrgico elássice em murganhos imobilizados pela reserpina.
Quadro ΓΤ i-iCtividads locomotora em murganhos tratados com reserpína (5 mg/kg i.p.)
Compostos | Dose mg/kg s, c. | Número de animais | Leitura (Mo. of counts) sm85®fe |
P.ssorpina + -t sol. de ^ad | - | 10 | 1$ |
Reserpina ·?· -!· apomorfína | 10 | L13 | |
Seserpina-v .·. .Λ'’? ·.·/!. -· i-juU · | 13C | 1? | 625 |
Sxeaplo 2 rarkínscnismo induzido por MFTP cm macacos de experiân
Γrisotas não humanos foram submetidos a acção de OMPTP
12,
' l-môtil--i-íeail-l,2,3,6-tetrahidrcpiríâiaa) que destrói relativanonte cs neurónios dopaminérgicos da substância, niera par-s compacta cono foi demonstrado em diferentes espécies de prima tac (i) (2) incluindo o saguim e cinomolgus.
n administração repetida de MPTP produz graus diversos do acinésia ou bradicinesía acompanhadas por rigidez dos membros, perda da vocalização 9 tremor postural.
As deficiânciss motoras precoces produzidas pela MPTP cimatíOHc os principais sintomas que ocorrem nos seres humanos cot. doença de Parkineon e todos estes efeitos de comportamento ser invertidos pela L-DOPA mais cardidopa ou por alguns outros fármacos dopaminérgicos.
saguim s o cinomolgus foram utilizados nas presentes experiências mediante administração com um regime de doses variadas para caca animal, mostrando relativamente a essas doses uma susceptibílídade individual para MPTP de acordo com Jenner
- ' -^.4. ’ K _?}
Para 0 saguim, a dose cumulativa estava compreendida entre 11 e 29 mg/kg i.p. para períodos de k· a 10 dias para 3 sa guins e 1C a 12 mg/kg i.p. para 2 cinomolgus em U dias.
Todos os macacos foram afectados gravemente com acinesia total e rigidez com perda de vocalização e piscar de olhos reflexo . com algum tremor postural 9 incapacidade para se alimentarem 0 eles próprios.
Após 2 a 3 dias de lavagem (”wash-out”) pare eliminar o efeito agudo da administração de MPTP, injectou-se por via subcutânea 0 composto TCS 2388½ de acordo com a presente invenção, uma ves por dia, iniciando-se pela dose de 0,1 mg/kg-até
2,0 uig/kg 3 observou-se a inversão da acinesia.dependente da doso.
&pós cada tr-âs tratamentos, alternou-se com solução de cloreto de sódio para evitar a melhoria normal descrita, após a suspensão da administração de MPTP.
Dependendo da dose, observou-se a inversão da acinesia, com início após 30 minutos para a dose menor (0,1 mg/kg s.c.) até ? minutos para a dose mais alta (2,C mg/kg s.c.).
Polo contrário, coai 0 composto de acordo com a presente invenção, a injecção subcutânea a macacos não tratados eom MPTP mostrou um efeito radioactivo, dependente da dose tal como com um composto antidopamínérgíco reproduzindo os mesmos esquemas de comportamento j-á observados nos ratos normais, enquanto mostrou um efeito dopaminórgico nos animais lesionados.
Io acordo com os resultados obtidos, há que considerar 0 composto FGS23G81·» como um agente dopaminárgico nos macacos trata do? com PPTP s um agente antidopaminárgíco nos macacos não trata dos com EPTP.
(1) Langston J. .1. st al. 9 Brain Res. 292$ 390-39¼ 198¼ (2) ?>ums R. 3. et al.. Pro. Matl Acad Sei. USA. 80* ud.+6-.M.^o} 1/83.
(3) Jenner P. et al., J. Neuroaal Trans. Suppl. 201 11-39, 1986o
Hei»
Claims (1)
- REIVINDICAÇÕESProcesso para a preparação de composições farmacêuticas para o tratamento de síndromas extrapiramidais, nomeadamente para o tratamento de pankinsonismo, caracterizado pelo facto de se misturar uma quantidade apropriada compreendida entre cerca de0,01 e 2 mg como ingrediente activo deum composto de fórmula geral na qualR^ representa um ãtomo de hidrogénio ou um grupo metilo; R^ e R^ representam, cada um, um ãtomo de hidrogénio ou, considerados conjuntamente, representam uma ligação química, representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo C1“C4,R5 representa um grupo alquilo C^-C^ ou um grupo alilo eRg representa um ãtomo de hidrogénio ou haiogêneo;ou um dos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista farmacêutico com um veículo ou diluente aceitável em farmácia,RESUMOProcesso para a preparação de composições farmacêuticas contendo derivados de ergolinaDescreve-se um processo para a preparação de composições farmacêuticas que consiste em misturar, como ingrediente activo, um derivado de ergolina de fórmula geral em uma quantidade compreendida entre cerca de 0,01 e 2,0 mg,ou ura seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, com um veículo ou diluente aceitável em farmácia.As composições de acordo com a presente invenção são utili záveis no tratamento de sindromas extrapiramidais, tais como a doença de Parkinson.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878727236A GB8727236D0 (en) | 1987-11-20 | 1987-11-20 | Antiparkinson ergoline derivatives |
GB888822424A GB8822424D0 (en) | 1988-09-23 | 1988-09-23 | Antiparkinson ergoline derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT89036A PT89036A (pt) | 1988-12-01 |
PT89036B true PT89036B (pt) | 1993-02-26 |
Family
ID=26293081
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT89036A PT89036B (pt) | 1987-11-20 | 1988-11-18 | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados de ergolina |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4847253A (pt) |
EP (1) | EP0317269B1 (pt) |
JP (1) | JP2655706B2 (pt) |
KR (1) | KR890007738A (pt) |
CN (1) | CN1033182A (pt) |
AU (1) | AU602268B2 (pt) |
CA (1) | CA1312015C (pt) |
DE (1) | DE3868866D1 (pt) |
DK (1) | DK645788A (pt) |
ES (1) | ES2032570T3 (pt) |
FI (1) | FI885346A (pt) |
GR (1) | GR3004355T3 (pt) |
HU (1) | HU200557B (pt) |
IE (1) | IE61612B1 (pt) |
IL (1) | IL88392A (pt) |
MY (1) | MY103477A (pt) |
NO (1) | NO885166L (pt) |
NZ (1) | NZ227022A (pt) |
PH (1) | PH24515A (pt) |
PT (1) | PT89036B (pt) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE204278T1 (de) * | 1992-12-24 | 2001-09-15 | Pharmacia & Upjohn Spa | Serotoninergische ergolin derivate |
DE69426062T2 (de) * | 1993-08-18 | 2001-03-22 | Alcon Laboratories, Inc. | Zusammensetzungen von ergolinderivaten zur behandlung des glaukoms |
IL112106A0 (en) * | 1993-12-22 | 1995-03-15 | Ergo Science Inc | Accelerated release composition containing bromocriptine |
GB9407637D0 (en) | 1994-04-18 | 1994-06-08 | Erba Carlo Spa | Serotoninergic abeo-ergoline derivatives |
GB9603226D0 (en) * | 1996-02-15 | 1996-04-17 | Pharmacia Spa | Heterocyclyl-ergoline derivatives |
US6060483A (en) * | 1996-06-27 | 2000-05-09 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Antineurodegenerative ergoline derivatives |
DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
US20040048779A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-03-11 | Erwin Schollmayer | Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome |
PT1426049E (pt) * | 2002-12-02 | 2005-09-30 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Administracao iontoforetica de rotigotina para o tratamento da doenca de parkinson |
EP1547592A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-06-29 | Schwarz Pharma Ag | Intranasal formulation of rotigotine |
DE10361258A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson |
US20050197385A1 (en) * | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Schwarz Pharma Ag | Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss |
DE102004014841B4 (de) * | 2004-03-24 | 2006-07-06 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms |
EP1987815A1 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-05 | Schwarz Pharma Ag | Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4166182A (en) * | 1978-02-08 | 1979-08-28 | Eli Lilly And Company | 6-n-propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds |
GB8501078D0 (en) * | 1985-01-16 | 1985-02-20 | Erba Farmitalia | Piperazin-1-yl-ergo-line derivatives |
-
1988
- 1988-11-15 DE DE8888310779T patent/DE3868866D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-15 EP EP88310779A patent/EP0317269B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-15 ES ES198888310779T patent/ES2032570T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-16 IL IL88392A patent/IL88392A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-11-17 AU AU25684/88A patent/AU602268B2/en not_active Ceased
- 1988-11-17 JP JP63291030A patent/JP2655706B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-17 MY MYPI88001305A patent/MY103477A/en unknown
- 1988-11-17 CA CA000583317A patent/CA1312015C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-17 KR KR1019880015110A patent/KR890007738A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-11-18 US US07/273,021 patent/US4847253A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-18 DK DK645788A patent/DK645788A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-11-18 NO NO88885166A patent/NO885166L/no unknown
- 1988-11-18 FI FI885346A patent/FI885346A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-11-18 HU HU885971A patent/HU200557B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-11-18 IE IE345388A patent/IE61612B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-18 PT PT89036A patent/PT89036B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-18 PH PH37837A patent/PH24515A/en unknown
- 1988-11-19 CN CN88107954A patent/CN1033182A/zh active Pending
- 1988-11-21 NZ NZ227022A patent/NZ227022A/en unknown
-
1992
- 1992-04-15 GR GR920400718T patent/GR3004355T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ227022A (en) | 1991-01-29 |
DK645788A (da) | 1989-05-21 |
AU602268B2 (en) | 1990-10-04 |
AU2568488A (en) | 1989-05-25 |
FI885346A0 (fi) | 1988-11-18 |
CA1312015C (en) | 1992-12-29 |
FI885346A (fi) | 1989-05-21 |
ES2032570T3 (es) | 1993-02-16 |
GR3004355T3 (pt) | 1993-03-31 |
IL88392A (en) | 1992-01-15 |
JP2655706B2 (ja) | 1997-09-24 |
DE3868866D1 (de) | 1992-04-09 |
CN1033182A (zh) | 1989-05-31 |
DK645788D0 (da) | 1988-11-18 |
HUT48463A (en) | 1989-06-28 |
KR890007738A (ko) | 1989-07-05 |
US4847253A (en) | 1989-07-11 |
MY103477A (en) | 1993-06-30 |
PH24515A (en) | 1990-07-18 |
EP0317269A2 (en) | 1989-05-24 |
IE883453L (en) | 1989-05-20 |
JPH01153689A (ja) | 1989-06-15 |
NO885166L (no) | 1989-05-22 |
IL88392A0 (en) | 1989-06-30 |
HU200557B (en) | 1990-07-28 |
EP0317269B1 (en) | 1992-03-04 |
PT89036A (pt) | 1988-12-01 |
NO885166D0 (no) | 1988-11-18 |
EP0317269A3 (en) | 1990-05-16 |
IE61612B1 (en) | 1994-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT89036B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados de ergolina | |
US3961060A (en) | Method and compositions for the treatment of neurological disorders | |
JP2016065108A (ja) | エキソ−s−メカミラミン製剤および治療におけるその使用 | |
EP0244080A2 (en) | Medicament for the treatment of obesity | |
JPH11503452A (ja) | 痛みの治療のための組成物と方法 | |
JPS6084251A (ja) | 鎮痛用新規化合物および組成物 | |
JPS6075454A (ja) | 鎮痛用新規化合物および組成物 | |
JPH11501282A (ja) | コリン受容体作用薬及び拮抗薬としてのエピバチジン及びその誘導体 | |
Dolphin et al. | The relative importance of dopamine and noradrenaline receptor stimulation for the restoration of motor activity in reserpine or α-methyl-p-tyrosine pre-treated mice | |
JPS61145121A (ja) | ジペプタイド誘導体を含有する、筋萎縮性側索硬化症を治療するための薬剤 | |
KR20010032009A (ko) | 수면성 무호흡의 치료에 미타자핀을 사용하는 방법 | |
TW202428274A (zh) | 致幻劑在製備治療運動障礙的藥物之用途 | |
JPH0352815A (ja) | 血管内血液凝固症候群の治療剤 | |
JP2872695B2 (ja) | 腎炎の治療剤 | |
JPS61191656A (ja) | 抗炎症及び鎮痛活性を有する化合物及び組成物 | |
KR19990036248A (ko) | 마약성 진통제의 의존·내성 형성 억제제 | |
NL7908101A (nl) | Nieuwe farmaceutische preparaten met analgetische, anti-pyretische en/of anti-inflammatore activiteit. | |
US4465692A (en) | Selective D-2 dopamine receptor agonist | |
US20050089558A1 (en) | Compositions and methods for the co-formulation and administration of tramadol and propoxyphene | |
JPH03502802A (ja) | 抗嘔吐性エルゴリン誘導体 | |
EP0071563B1 (en) | Trans-dihyldrolisuride antipsychotic | |
CN112714765A (zh) | Gabaa受体配体 | |
TW383337B (en) | Process of making (2S,5S)-5-fluoromethylornithine | |
US5017570A (en) | Dibenzoxazepine compounds useful in the treatment of cerebral vasospasm or its sequela | |
US2991225A (en) | Omicron-methylbenzhydryl-beta-dimethylaminoethyl ether process and composition for symptomatic relief of the syndrome of parkinsonism and of spastic skeletal muscle disorders |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19920828 |
|
MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 19970228 |