PT2163236E - Composição de base cosmética compreendendo lipossomas incorporando três ou quatro lipossomas com agentes cosméticos diferentes e processos para o seu fabrico - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

COMPOSIÇÃO DE BASE COSMÉTICA COMPREENDENDO LIPOSSOMAS INCORPORANDO TRÊS OU QUATRO LIPOSSOMAS COM AGENTES COSMÉTICOS DIFERENTES E PROCESSOS PARA O SEU FABRICO A invenção refere-se a um método para produzir uma composição de base para cosméticos compreendendo lipossomas envolvendo três ou quatro diferentes agentes cosméticos ativos e lipossomas incorporados numa base de gel. A invenção diz ainda respeito a uma composição de base para cosméticos preparados pelos processos e composições cosméticas que compreendem a composição base para cosméticos.

Os lipossomas são utilizados como sistema de transporte intracorporal ou extracorporal para vários agentes ativos, ou em medicina e cosmética, em particular para a administração transdérmica e dérmica de ingredientes ativos. Os lipossomas são vesículas esféricas formadas por lípidos, exercendo as suas propriedades hidrofilicas e hidrofóbicas de modo a formar uma camada dupla e, assim, incluir uma cavidade que contém água, que podem ser usadas para fins de transporte. A construção e produção de diferentes tipos de lipossomas unilamelares e multilamelares é conhecida e descrita em muitas publicações.

Uma vez que a estabilidade do lipossoma não para na aplicação tópica de tensão mecânica e de um mais longo periodo de tempo correspondente, os compostos ativos são frequentemente libertados mais cedo ou mais rápida do que o desejado. Por outro lado, quando a lipossomas com maior 1 espessura de parede, por exemplo, por uma pluralidade de bicamadas lipídicas concêntricas multilamelar, a sua estabilidade é elevada, a libertação de ingredientes ativos é consideravelmente mais dificil de conseguir. Em ambos os casos, são necessárias elevadas concentrações de lipossomas para realizar um nivel desejado de concentração do fármaco na pele. Com o uso simultâneo de diferentes tipos de lipossomas encapsuladas estes problemas existem em maior medida. A invenção tem o objectivo de proporcionar um método para a produção de composições cosméticas com diferentes compostos de base.

Um outro objectivo é desenvolver composições cosméticas à base de lipossomas com diferentes ingredientes ativos e que assegurem a estabilidade da composição durante um período de tempo suficientemente longo.

Um outro objecto consiste em proporcionar uma composição cosmética que compreende uma pluralidade de agentes para melhorar a regeneração da pele e efeito anti-envelhecimento sendo a baixa concentração de substância ativa um efeito melhorado a longo prazo.

De acordo com a invenção, um método para produzir uma composição cosmética à base de lipossomas possuindo um tamanho de partícula de 250-600 nm, num gel aquoso possuindo uma viscosidade na gama de 4000-20000 mPa.s, que incluem três ou quatro lipossoma no seu volume aquoso, cada uma contendo pelo menos um ingrediente ativo no seu volume 2 aquoso, as substâncias ativas contidas nos lipossomas são diferentes umas das outras e os lipossomas incluídos tem um tamanho de partícula no intervalo entre 50-200 nm, o qual é caracterizado pelo facto de os três ou quatro lipossomas serem introduzidos por agitação em água e posteriormente incorporados na mistura lipossoma-água um após o outro, conjuntamente com um agente de gelificação e um agente neutralizante.

Os lipossomas são, pelo menos, dois introduzidos em água sucessivamente, com agitação de 100-150 L/min durante um período de 10 a 20 minutos. Em seguida, um lipossoma líquido é introduzido com agitação a 50-90 L/min, a uma taxa de 1,5-3,5 1/h na mistura lipossoma-água, em que a temperatura é mantida durante esse tempo é entre 15 e 40°C. Depois disso, um agente de gelificação é adicionado à agitação com 50-90 L/min ao longo de um período de 20-50 minutos para obter uma mistura homogénea. Um agente de neutralização é então adicionado, com agitação, com a mesma velocidade de agitação, sendo a velocidade de agitação aumentada, depois, durante 30-60 minutos a 500-1000 r/min, enquanto a temperatura é mantida abaixo de 40°C, em que os fosfolípidos são usados como lipossoma.

Numa forma de realização preferida da invenção, os lipossomas são introduzidos em água, sucessivamente, sob agitação a 110-130 rotações/minuto durante um período de 10 a 20 minutos. A água tem de preferência uma temperatura no intervalo de 15 a 40°C, mais preferivelmente na gama de 25 a 40°C. O líquido é preferencialmente introduzido com agitação a 60-80 L/min, de preferência a uma taxa de 2-3 1/h na mistura de água e lipossomas. A temperatura é mantida durante este período na gama de 15 a 40 °C, de 3 preferência no intervalo de 25 a 40°C. 0 agente gelificante é preferencialmente inmtroduzido com agitação a 60-80 L/min ao longo de um período de 20-50 minutos para obter uma mistura homogénea. Após a adição do agente de neutralização, a velocidade de agitação aumenta durante 30-60 minutos, de preferência a 600-800 rpm/min. Mantendo a temperatura abaixo de 40°C, de acordo com a invenção significa que pode estar à temperatura ambiente (15-25°C) ou superior, mas não superior a 40°C. O método da invenção é caracterizado em especial pelas três velocidades de agitação, a ordem de adição e as taxas de adição. Além disso, algumas faixas de temperatura devem ser respeitadas. A velocidade de agitação inicial foi concebida de modo a que os lipossomas sejam uniformemente distribuídos na água e a sua integridade seja mantida. Posteriormente, a velocidade de agitação é reduzida para, para formar uma maior concentração de lipossomas e incorporá-los no gel. O aumento final na velocidade de agitação conduz a uma composição de base para cosméticos particularmente estável e extremamente homogénea.

Verificou-se que os lipossomas que contêm diferentes substâncias ativas podem ser incluídos numa concentração maior em conjunto com o método da invenção, e que a concentração maior pode ser mantido estável e não perde a sua estabilidade por subsequentes processos de mistura para incorporação de emulsões ou géis. Quando a aplicação de tais emulsões ou géis na pele, a concentração maior de lipossomas incluídos neles permanece com os lipossomas menores praticamente intactos e degradados apenas dentro do tecido da pele, em seguida, partilhados juntamente com os lipossomas menores. Isso resulta numa muito comum 4 libertação do efeito do concentrado dos vários ingredientes que são lipossomas menores; este efeito ocorre em ambos muito rapidamente e dura muito tempo. A invenção refere-se também à composição de base para cosméticos, que é obtenivel através do método da invenção. A invenção refere-se a uma composição de base para cosméticos compreendendo lipossomas em que os lipossomas incluídos no seu volume aquoso é de pelo menos dois lipossomas que contenham pelo menos um ingrediente ativo no seu volume aquoso, as substâncias ativas contidas nos lipossomas são diferentes uma da outra e os lipossomas incluídos tem um tamanho de partícula na gama de 50-200 nm, e os envelopes de lipossomas têm um tamanho de partícula de 250-600 nm, e estão na forma de gel aquoso possuindo uma viscosidade na gama de 4000-20000 mPa.s.

Preferencialmente, o gel aquoso compreende, no envelope de lipossomas distribuído, uma base fraca como um agente de neutralização.

As concretizações vantajosas do método de composição cosmética da invenção estão listadas nas reivindicações dependentes. Todas as características vantajosas e formas de realização são descritas em ligação com o método de acordo com a invenção aplicando-se por analogia com as características e formas de realização das composições de base cosméticas preparadas com este procedimento em si, e vice-versa. 5

Numa concretização preferida do método de acordo com a invenção a agitação é levada a cabo sem entrelaçamento.

Como um agente de neutralização, uma base fraca, de preferência uma base orgânica fraca é adequada para esta invenção. Bases orgânicas adequadas são mono-, di- ou trietanolamina, trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, piridina, ou imidazol. Particularmente de preferência, é usado trietilamina como um agente de neutralização.

De acordo com a invenção, o termo "diferentes ingredientes ativos" ou "ingredientes ativos que são diferentes uns dos outros", entender-se que qualquer envelope de lipossomas colocado entre o lipossoma compreende pelo menos um ingrediente ativo o qual é diferente dos outros compostos nos lipossomas. Os lipossomas contendo vários agentes, os agentes individuais podem, assim, estar presentes simultaneamente em vários lipossomas. De acordo com a invenção distingue-se sempre a soma de todos os ingredientes de um lipossoma encapsulado pela soma de todos os ingredientes ativos dos outros lipossomas encapsulados.

Os lipossomas incluidos nos maiores envelopes de lipossomas têm, naturalmente, um tamanho de partícula menor do que o envelope de lipossomas circundante si. De acordo com a invenção, os lipossomas encapsulados são de tamanhos diferentes, ambos os lipossomas contendo os ingredientes ativos diferentes um do outro, e os lipossomas de um grupo que contém o mesmo ingrediente ativo. 6

Os lipossomas contêm, de preferência, ingredientes farmacêuticos ativos, ingredientes cosméticos ou misturas com ingredientes ativos.

Os agentes farmacêuticos incluem, os agentes dermatológicos tais como os fármacos antivirais, antifúngicos, heparinas (por exemplo, o cálcio de heparina, a heparina de sódio, heparina de baixo peso molecular), antibióticos, corticosteróides, anti-infecciosos, princípios ativos de acne, anestésicos locais, anti-inflamatórios, anti-histaminicos ou anti-psoríase; substâncias ativas sistémicas, tais como analgésicos não esteróides/anti-reumáticos (por exemplo, o diclofenac de sódio, diclofenac de dietilamina, etofenamato, o ácido flufenâmico, o salicilato de 2-hidroxietilo, o ibuprofeno, a indometacina, o piroxicam), agonistas dos receptores de opiáceos e antagonistas (por exemplo, buprenorfina, fentanil, pentazocina, petidina, tilidin, tramadol, naloxona), antagonistas da histamina (por exemplo Bamipinlactat, clorfenoxamine-HCl, clemastinhidrogenfumarato, dimetindenmaleato, feniraminhidrogenmaleato), as insulinas, peptideos reguladores e seus inibidores (por exemplo, hormonas hipofisárias e seus inibidores, hormonas do hipotálamo) , sedativos/hipnóticos (por exemplo, diazepam); ou agentes citostáticos do grupo, canceroestáticos, imunomoduladores e vacinas.

Um exemplo preferido é o ingrediente ativo ácido rosmarinico dermatológico ou outra ocorrência em plantas ou agentes viricida virustática. Uma substância ativa sistémica preferida é, por exemplo, a heparina, com um peso molecular baixo ou alto, ou um oligopéptido, um polipeptideo. Outros ingredientes ativos preferidos são as 7 vitaminas (E, A, B, C) , péptidos muramilo, doxorrubicina, gentamicina, gramicidina, dexametasona, hidrocortisona, progesterona, prednisolona ou seus derivados e/ou sais de adição de ácido ou base.

De acordo com a invenção como ingredientes farmacêuticos ativos de preferência temos, o ácido de alecrim, heparina, oligopéptidos, antibióticos, ativos do acne, anti-histamínicos, e suas misturas.

Os ingredientes ativos cosméticos incluem, por exemplo, agentes de auto-bronzeamento, eliminadores de radicais, hidratantes, vitaminas, enzimas, medicamentos herbais, péptidos, tais como oligopéptido-20humano, Dermaxyl® (C12-15 alquil benzoatos e tribehenina e ceramida-2 e PEG-10 de colza de esteróis e oligopéptido palmitoil, disponível, por exemplo em Croda GmbH), Calmosensine® (obtido, por exemplo, em Serderma GmbH), em misturas de péptidos particulares como Adasomes® (mistura de extracto & Lecitina & péptidos (nome proposto INCI), compreendendo os extractos de citoplasma de células vegetais com uma proporção de 0-6-metilguanina-ADN alquiltransferase, por exemplo, disponível em Barnet Products Corporation), ubiquinona Q10, creatina, creatinina, carnitina, biotina, isoflavonas, cardiolipina, ácido lipóico, proteínas anti-congelação, arctiina, lúpulo e extractos de malte, outros extractos de plantas, como os de laranjas, melões, romã, soja, Arabidopsis thaliana (por exemplo, disponível a partir de Barnet Products Corporation sob o nome Roxisomes), Coffea arabica, Angélica archangelica, Pongamia pinnata, Borago officinalis, Centella asiatica, Peucedanum ostruthium, Calendula officinalis, inca inchi, Centaurea cyanus, Hedera helix , Thymus vulgaris, ginkgo biloba, Citrus grandis, Camellia 8 sinensis (extratos chá verde, especialmente Camellia Sinensis, extrato de folha e flor de Camellia Sinensis), Maxillaria tenuifolia, Encyalica odoratissima, Nigritella nigra austriaca Gymnadenia, pluquenécia volubilis, Cynara scolymus, Eucalyptus globulus, Bambusa arundinacea, Papaver rhoeas, Papaver somniferum, Mentha piperita, Mentha aquatica, Passiflora incarnata, Myrtus communis, quebracho blanco, vitamina A, vitamina E, vitamina C e derivados de vitamina, óleo de eucalipto, ureia e sais minerais, especialmente NaCl, os minerais do mar e osmolitos, ácido hialurónico, extrato de Pérola, extrato de plâncton) (Foto Somes®, por exemplo, disponível a partir de Barnet Products Corporation), Micrococcus Lysate (ultrasomes®, por exemplo, disponível a partir de Applied Genetics Inc. Dermatics), extrato de seda (Extrato de bicho da seda ), sericosides, vários extratos de alcaçuz, licocalcones, especialmente licocalcones A, silimarina, silifos, pantenol, tirosina, ácido 8-hexadecano-l,16-dicarboxílico, ácido lipóico, lipoamida, ácido cójico, hidroquinona, arbutin, ácidos de frutas, principalmente ácidos α-hidroxi- (AHAs), aminoguanidina, piridoxamina, lipofuscins, ácido nucleico, oligonucleotídeo, purinas, pirimidinas, dihidroxiacetona, eritrulose, substâncias NO-Soltar, fitoeno, fitoflueno, neurosporin, licopeno, β-caroteno, esqualeno, variabilina, fitânico e/ou fitol.

Preferência particular é dada a vitaminas, derivados de vitamina A, derivados de vitamina, de preferência de vitamina A, C e E, como o acetato de tocoferol, tocoferol palmitato, acetato de ascorbil, ascorbil palmitato, palmitato de retinol, acetato de retinol, extratos vegetais, como Calendula officinalis, Opuntia ficus indica, Púnica granatum, Coffea arabica, Angélica archangelica, 9

Pongamia pinnata, Camellia sinensis, quebracho blanco, Arabidopsis thaliana e foto Somes®, ultrasomes® IIIB Roxisomes, Adasomes®, isoflavonas, peptídeos, oligopeptídeos e enzimas.

Os ingredientes ativos cosméticos em lipossomas encapsulados da invenção são, em particular princípios ativos cosméticos, tais como vitaminas, derivados de vitaminas, derivados de vitamina, de preferência de vitamina A, C e E, extractos de plantas, de preferência a partir de extracto de Arabidopsis thaliana, flavonas, de flavonóides, de preferência, as isoflavonas, os péptidos, enzimas, extractos de plâncton, Micrococcus lisado, β-caroteno e as suas misturas.

De preferência, os lipossomas da invenção que estão incluídos no envelope de lipossiomas, como ingrediente cosmético ativo, incluem o extracto de plâncton, Micrococcus ligado, α-tocoferol e palmitato de vitamina A, um extracto de Arabidopsis thaliana e/ou um extracto de uma célula de planta e/ou uma mistura de péptidos. Os lipossomas com os agentes preferidos são preferencialmente utilizados para as concretizações preferidas do método inventivo.

Envelopes de lipossomas da invenção particularmente Hullliposomen preferenciais incluem quatro lipossomas, em que o primeiro dos lipossomas, como ingrediente cosmético ativo, é o plâncton extracto, um segundo lipossoma é o micrococo ligado, α-tocoferol e palmitato de vitamina A, um terceira lipossoma é um extracto de Arabidopsis thaliana, e um quarta lipossoma é o extracto de uma célula de planta 10 e/ou uma mistura de péptidos. Numa concretização particularmente preferida do método de acordo com a invenção estes quatro estão incluídos no envelope de lipossomas. A formação é, de preferência efectuada por meio da adição de fosfolipideos com um envelope de lipossomas em água, mas também pode ter lugar através de outros métodos conhecidos. Fosfolipídeos apropriados incluem fosfatidilcolina, fosfatidilglicerol, lecitina, beta, hemisuccinato de colesterilo, gama-alfa-dipalmitoí1-lecitina, esfingomielina, fosfatidilserina, ácido fosfatidico, fosfatidiletanolamina, lisolecitina, liso-fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol, cefalina, cardiolipina, cerebrósido, dicetilfosfato, di-oleoilfosfatidilcolina, di-palmitoilfosfatidilcolinai dipalmitoilfosfatidilglicerol, di-oleoilfosfatidilglicerol, oleoilfosfatidilcolina palmitoil-, di-estearoí1-fosfato idilcolina, estearoil-palmitoil-fosfatidilcolina, di-palmitoil-fosfatidil-etanolamina, di-estearoil fosfatidil etanolamina, fosfatidilserina dimiristoilo, di-oleoil-fosfatidilcolina, palmitoil-oleoil-fosfatidilcolina, fosfatidilcolina/ácido oleico e semelhantes.

Os fosfolipídeos incluídos para oslipossomas mais pequenos, bem como os envelopes de lipossomas maiores podem ser iguais ou diferentes. De preferência, existem os mesmos fosfolipídeos. Numa forma de realização preferida da invenção, os lipossomas e/ou um lipossoma incluem como fosfolipídeos de um envelope de lipossomas: a fosfatidilcolina, lecitina, beta, esfingomielina e lisolecitina e as suas misturas. Especialmente preferido para o envelope de lipossomas, é a lecitina. 11

Os agentes gelificantes adequados incluem carbómero, (também referida como o ácido acrílico polimérico com ligações cruzadas com alil-sacarose, nome INCI: Ácido poliacrílico), goma xantana, carragenina, goma acácia, goma de guar, agar-agar, alginatos e tiloses, carboximetil celulose, hidroxietil celulose quaternizado, guar quaternizado, certos poliacrilatos, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, montmorilonite e suas misturas. Particularmente preferidos são o carbómero disponível sob várias designações comerciais, tais como Carbopol®, Pemulen®, Acrysol®, assim como goma de xantano ou misturas destes. Particularmente usado, de preferência, como um agente de gelificação é o Carbomer. É vantajosamente usado como um agente de neutralização a trietanolamina (TEA).

Outro objecto da invenção é baseado na composição cosmética obtida pelo processo da invenção.

Numa concretização preferida, os lipossomas da invenção, tem um tamanho de partícula dos lipossomas encapsulados na gama de 50-150 nm, particularmente 80-140 nm, preferencialmente 110-140 nm; neste caso, o tamanho de partícula para cada um de pelo menos dois e de preferência quatro lipossomas serão diferentes, de modo a que o composto ativo, por exemplo, os lipossomas com tamanhos de partículas na gama de 60-110 nm, por exemplo, possam estar presentes na gama de 110-160 nm, em conjunto com lipossomas com tamanhos de partículas do fármaco. 12

Os envelopes de lipossomas maiores que encerram os outros, os lipossomas mais pequenos, possuem um tamanho de partícula preferencialmente na gama de 350-550 nm, em particular na gama de 450-550 nm. "Incluindo", de acordo com a invenção entende-se que a maior parte dos lipossomas mais pequenos, isto é, cerca de 80-95%, preferivelmente 90-95%, são delimitados pelo envelope de lipossomas maiores, e o resto dos lipossomas menores permanece livre no gel formado subsequentemente.

No gel aquoso presente na dispersão, o lipossoma tem de preferência uma viscosidade de 8000-18000 mPa.s, em especial de 10.000 a 18.000 mPa.s. A viscosidade é medida com um viscosímetro Brookfield DV-II + com o veio adequado TC/TD/TE/TT, a 25°C e no intervalo de 50-75% da velocidade do veio.

Numa forma de realização preferida da invenção, três ou quatro lipossomas com diferentes ingredientes ativos são incluídos no envelope de lipossomas. A concentração de lipossomas está no total menos do que 10% em peso, em particular na gama de 1 a 10% em peso, com base no peso total da composição de base cosmética.

De preferência, a concentração é de 1 a 8% em peso. Neste caso, a concentração de um único tipo de lipossoma, por exemplo, do primeiro lipossoma, não mais do que 4% em peso, preferencialmente 0,5 - 3,5% em peso, em particular 0,8- 13 2,6% em peso. A fim de alcançar uma boa eficiência, as concentrações de tipos de lipossomas individuais, como na técnica anterior, é geralmente significativamente mais elevada, com 5-10% em peso. Vantajosamente é usada uma quantidade significativamente menor do ingrediente ativo, de acordo com a invenção, para ser pelo menos tão eficaz, numa quantidade inferior a 5% em peso.

Quando o conteúdo total de lipossomas pequenos não excede 10% em peso, pode ser obtida uma composição suficientemente estável como base para cosméticos. Quando a concentração dos pequenos lipossomas individuais é inferior a 0,5% em peso, então não é obtida eficácia suficiente da composição de base cosmética.

Uma forma de realização particularmente preferida da invenção é uma composição cosmética, em que todos os lipossomas constituem um primeiro fosfolipídeo do tipo lipossoma compreendendo um extracto de Arabidopsis thaliana (Roxisomes), outro lipossoma de plâncton & Lecitina (Foto somes®), um outra lipossoma compreendendo uma mistura de peptideos (Adasomes®) e outros lisados Micrococcus de lipossomas e lecitina e α-tocoferol e palmitato de vitamina A e 2-fenoxietanol (ultrasomes ® IIIB), e estes quatro lipossomas estão rodeados por um maior fosfolipídeo disperso num gel. 0 chamado extracto de plâncton é derivado do género de cianobactérias por exemplo Anacystes nidulans e contem uma quantidade eficaz da enzima fotoliase. Esta enzima é dividida devido à radiação UV, resultante em dímeros de 14

Ciclobutanpirimidina envolvendo a luz e, assim, é conseguido um efeito na reparação da pele.

As composições de base de cosméticos de acordo com a invenção podem ser transformadas em composições farmacêuticas ou cosméticas, tais como loções, géis, cremes e outras emulsões. A invenção também se refere a composições cosméticas que compreendem a composição cosmética de base inventiva. Na preparação cosmética devem ser evitadas temperaturas acima de 40°C e uma velocidade de agitação superior a 500 rotações/minuto. As composições cosméticas de acordo com a invenção são produzidas por processamento da composição da invenção com adjuvantes ou excipientes convencionais, misturas de base de maquilhagem, como são vulgarmente utilizadas em preparações cosméticas ou dermatológicas. Estes incluem, por exemplo, água, conservantes, agentes corantes, pigmentos, com uma ação de corantes, espessantes, amaciadores, perfumes, álcoois, polióis, ésteres, electrólitos, agentes formadores de gel, óleos polares e não polares, polímeros, copolímeros, emulsionantes, ceras, estabilizadores, agentes de enchimento, estabilizadores de luz.

Entre os agentes de enchimento incluem-se, por exemplo talco, mica, sílica, Teflon, amido, pérola, pó de nylon, polietileno em pó, nitreto de boro, microesferas, microesponjas, microesferas de resina de silicone, micropérolas feitas de sílica, fibras de plantas do solo e semelhantes.

Os óleos utilizados para as preparações podem ser óleos cosméticos convencionais, tais como um óleo mineral, poli- 15 isobuteno, sintéticos ou derivados de produtos naturais, esqualano, ésteres cosméticos ou éteres que podem ser não ramificados, óleos ramificados ou veqetais saturados ou insaturados, ou misturas de dois hidroqenados ou mais. Óleos especialmente adequados são, por exemplo, os óleos de silicone, óleos minerais, poli-isobuteno hidroqenado, poli-isopreno, esqualano, tridecilo, triisostearato de trimetilolpropano, isodecilcitrato, neopentilglicol diheptanoate, estearil éter PPG-15 e óleos vegetais tais como calêndula, óleo de jojoba, óleo de abacate, óleo de nozes de macadamia, óleo de ricino, manteiga de cacau, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de oliva, óleo de palmisto, óleo de colza, óleo de cártamo, óleo de sésamo, óleo de soja, óleo de semente de girassol, óleo de gérmen de trigo, óleo de semente de uva, óleo de noz KUKUI, óleo de açafroa, e suas misturas.

Estão dependentes de quais os óleos a ser selecionados, as propriedades cosméticas da composição sólida de controlo, tais como o grau de transparência, maciez, dureza e espalhamento.

Particularmente preferidos são os óleos de silicone, tais como dimeticona, polietileno glicol modificado, dimeticona, ciclometicona (por exemplo, todos disponíveis a partir de Dow Corning), e suas misturas.

Os emolientes podem ser utilizadas, normalmente, como uma variedade de compostos, tais como álcool estearilico, glicerina monoricinoleate, monoestearato de glicerilo, 16 propano-1,2-diol, butano-1,3-diol, álcool cetílico, isoestearato de isopropilo, ácido esteárico, palmitato de isobutilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, álcool oleilico, laurato de isopropilo, oleato de decilo, octadecano-2-ol, álcool isocetilico, palmitato de cetilo, óleos de silicone tais como dimetilpolissiloxano, polietileno glicol, lanolina, manteiga de cacau, óleos vegetais tais como óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de oliva, óleo mineral, butil miristato, ácido palmítico, etc. A composição pode também conter humectantes convencionais, tais como glicerol, butileno glicol, propileno glicol, dipropileno-glicol e suas misturas, bem como ácido hialurónico, a lactose, a glicina, a alantoina, sorbitol, polietileno glicóis tais como PEG-8. Particularmente preferidos são as misturas de extracto de planta, como aqueles de Púnica granatum, Evernia furfuracea e Evernia prunastri.

Para a preparação de um gel, pode ser utilizado um agente gelificante como mencionado acima, de preferência, carbómero, e goma xantana.

As ceras podem ser usadas para a preparação de uma composição. As ceras são selecionadas a partir de ceras naturais vegetais, ceras animais, ceras minerais naturais e sintéticas e ceras sintéticas. Estas incluem, por exemplo, cera de carnaúba, cera de candelila, ozocerite, cera de abelha, cera de lã, ceresina, ceras, parafina, vaselina, cera de silicone, polietileno-glicol ou glicolesterease. 17

Particularmente preferidas são a cera de silicone, cera microcristalina e cera de abelha.

Pigmentos, misturas de pigmentos ou pós com pigmento de efeito semelhante, incluindo também aqueles que possuem um efeito nacarado, também podem ser usados em formulações cosméticas da invenção. Estes pigmentos incluem os óxidos de ferro, silicatos de aluminio, borosilicatos de aluminio e de cálcio e suas misturas com TiCç, S1O2 e SnCç, dióxido de titânio, mica, caulino, argilas contendo manganês, carbonato de cálcio, talco, óxido de mica-titânio, ferro, oxicloreto de bismuto, contas de nylon, contas de cerâmica, pós de polímeros sintéticos expandidos e não expandidos, compostos orgânicos naturais em pó, tais como algas, terra, partes de plantas, amidos de cereais encapsulados ou não encapsulados.

As preparações da composição da invenção como base para cosméticos podem ainda conter antioxidantes e/ou eliminadores de radicais. Estes incluem, por exemplo, as vitaminas tais como a vitamina C e seus derivados, tais como acetato de ascorbilo, fosfato e palmitato de ascorbilo fosfato de magnésio, vitamina A e seus derivados, ácido fólico e seus derivados, vitamina E e seus derivados, tais como acetato de tocoferol; flavonas ou flavonóides, aminoácidos, tais como por exemplo, histidina, glicina, tirosina, triptofano e seus derivados, imidazoles, tais como cis- ou trans-ácido urocânico e os seus derivados, peptideos tais como D, L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina, e oligopéptidos possuindo 3-20 aminoácidos e seus derivados, carotenóides e os carotenos tais como, β-caroteno, licopeno, ácido úrico e seus derivados, a-caroteno, ácidos α-hidroxi tais como ácido citrico, ácido 18 láctico, ácido málico, os ácidos gordos α-hidroxiácidos, tais como ácido palmítico, ácido fitico, lactoferrina, estilbenos e seus derivados; ácido lipóico e seus derivados, ácido dihidrolipóico , por exemplo, o ácido ferúlico e os seus derivados, manose, tióis e os seus derivados, tais como glutationa, cisteina, cistina e seus ésteres, bem como diversos extractos de plantas.

Um eliminador de radicais livres, particularmente útil é uma preparação de medicamento que tem um teor de um produto obtido por extração da casca de Quebracho blanco e subsequente hidrólise enzimática, em que o produto contém, pelo menos, 90% em peso de oligómeros de proantocianidina ou superior a 10% em peso de ácido gálico, em microcápsulas, e uma extração de extracto de bicho-da-seda, contendo o péptido cecropine, aminoácidos e uma mistura de vitaminas, e um hidrogel não iónico, catiónico ou aniónico ou mistura de hidrogéis, e um ou mais fosfolipideos e água.

Também preferido é uma preparação de fármacos com extratos de plantas, que é uma mistura livre de lipossomas de extratos vegetais à base de álcool, que consiste no extrato de grãos de café verde (extrato de semente de Coffea arábica, Folha/Extrato de semente de Coffea Arabica), o extrato das folhas da Camellia sinensis, o extrato de Pongamia pinnata e o extracto de raizes de Angélica archangelica e álcool numa razão de 0,2:0,2:0,2:0,2:99,2, em que o álcool é um álcool inferior mono-hidrico, tal como o etanol.

Outro antioxidante preferido é uma mistura de lecitina encapsulada (% em peso), extrato de 2% de raiz de Angélica 19 archangelica (INCI: extrato de raiz de Angélica archangelica, número CAS 84775-41-7), 2% de extrato de semente Pongamia pinnata (INCI: extrato de semente de Pongamia pinnata), 2% de extrato da folha de Camélia sinensis (INCI: extrato da folha de Camélia Sinensis, número CAS 84650-60-2), 2% de extrato de sementes de Coffea arabica (INCI: extrato da semente de Coffea arabica (café), número CAS 84650 - 00-0), estando presente mais 8% de glicerol, 8,25% de álcool desnaturado, antioxidantes e aditivos.

As preparações com as composições de base cosméticas da invenção podem vantajosamente conter também filtros de proteção de luz solúveis em óleo, na forma de filtros UVA ou UVB, ou suas misturas, e/ou água. Filtros UVB solúveis em óleo vantajosos incluem derivados de ácido 4-aminobenzóico, tais como ácido 4-(dimetilamino)-benzóico, éster (2-etil-hexil) de ácido cinâmico tais como 4-metoxi (2-etil-hexil), éster de derivados de benzofenona, tais como 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, derivados de 3-benzilideno cânfora, tais como 3-benzilidenocânfora.

Filtros UV solúveis em óleo preferidos são benzofenona-3, Metoxibenzoillmetano butilo, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, cânfora 4-metil-benzilideno, homosalate e octil dimetil PABA.

Filtros UVB solúveis em água são, por exemplo, derivados do ácido sulfónico de benzofenona ou de 3-benzilideno cânfora ou de sais tais como o sal de sódio ou ácido de potássio do benzimidazolo-5-sulfónico 2-fenilo. 20

Filtros UVA incluem derivados do dibenzoilmetano tais como o l-fenil-4-(4'-isopropil-fenil)-propano-l,3-diona, benzoil-butil metoxi metano ou antranilato de mentilo.

Particularmente preferidos são a benzofenona-3, butil metoxidibenzoilmetano, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, 4-metil-benzilideno de cânfora, homosalate, octocrileno, metoxicinamato de etilhexilo, p-metoxicinamato de isoamilo, octil dimetil PABA, Etilhexiltriazon, dietilhexilbutamido triazona, salicilato de hexilo, bis-metileno, tetrametilbutilfenol, benzotriazolilo dissódico, fenil dibenzimidazole tetrasulfonato, bis Etilhexiloxifenol, metoxifenil triazina.

Além disso, podem ser utilizados filtros de banda larga, tais como, os derivados de bis-resorciniltriazina ou benzoxazoles.

Também podemser usado como filtros de protecção contra a luz, pigmentos inorgânicos à base de óxidos metálicos, tais como o TiC>2, Si02, ZnO, Fe2C>3, Zr02, MnO, A12C>3, que podem ser utilizados em mistura. A porção de base da composição cosmética, numa preparação cosmética de acordo com a invenção, está geralmente na gama de 1 a 20% em peso, com base no peso total da preparação, de preferência no intervalo de 2 a 12% em peso, em particular no intervalo de 2 a 6% em peso. 21

As preparações podem estar na forma de um leite, uma loção, um creme e outras preparações habituais na referida gama de viscosidade.

Outro objecto da invenção é a utilização da composição cosmética da invenção com base em preparações cosméticas para melhorar a regeneração da pele e/ou como agente anti-envelhecimento.

Além disso, a composição cosmética da invenção pode ser baseada em metadados utilizados como um excipiente em formulações farmacêuticas. Particularmente preferida é a utilização da composição de base cosmética, se a pele está altamente salientada pelo agente farmaceuticamente ativo. A porção de base da composição de cosmética numa preparação farmacêutica está geralmente na gama de 1 a 20% em peso, com base no peso total da preparação, de preferência no intervalo de 2 a 12% em peso, em particular no intervalo de 2 a 6% em peso. A invenção será ilustrada pelos exemplos seguintes. Todos os valores são em percentagem por peso, a menos que indicado de outra forma.

Exemplo 1

Num recipiente sob agitação, equipado com um misturador planetário e uma camisa de arrefecimento, é adicionada água desionizada. A temperatura é mantida a 25°C, são adicionados sucessivamente, sob agitação a 120 rotações/min: 22 (1) 4% em peso de lipossoma líquido da Foto Somes ® (INCI: Extracto de Plâncton e lecitina), (2) 4% em peso de lipossoma líquido Ultrasomes® IIIB (INCI: Lecitina & Micrococcus lisados e α-tocoferol e palmitato de vitamina A e 2-fenoxietanol), (3) 1% em peso de lipossoma líquido Roxisomes® (INCI: Extrato de Arabidopsis e lecitina & água) (4) 1% em peso lipossoma líquido Adasomes® (INCI: Extrato e lecitina e mistura de peptídeos (nome INCI proposto). A taxa de agitação é reduzida para 75 r/min, foi adicionado 0,9 1 de lecitina a uma taxa de cerca de 2,8 1/h, enquanto se agitava cuidadosamente para se evitar turbulência.

Depois de se completar a adição de lecitina, a mesma agitação é mantida e adicionado cerca de 0,2% em peso de carbómero ao longo de um período de 40 min e a agitação foi continuada até se obter uma mistura homogénea. A homogeneidade pode ser vista por microscopia de luz numa amostra.

Posteriormente foi adicionada de 0,15-02% em peso de trietanolamina como um agente de neutralização, e a velocidade de agitação foi aumentada durante 40 min a 720 rotações/min. A temperatura é mantida a cerca de 35°C. A composição de base cosmética é obtida com uma viscosidade Brookfield de 16.200 mPa s, medida a 25°C, com um fuso TT (n. ° 6, a velocidade de 10). 23

Exemplo 2 0 procedimento foi tal como no Exemplo 1 com as seguintes concentrações: (1) 2% em peso; (2) 2% em peso; (3) 2% em peso; (4) 2% em peso.

Exemplo 3 0 procedimento foi tal como no Exemplo 1 com as seguintes concentrações: (1) 2% em peso; (2) 2% em peso; (3) 4% em peso; (4) 2,5% em peso.

Exemplo 4 0 procedimento foi tal como no Exemplo 1 com as seguintes concentrações: (1) 2% em peso; (2) 2% em peso; (3) 4% em peso; (4) 2% em peso.

Exemplo 5 0 procedimento foi de acordo com o procedimento do Exemplo 1. 0 lipossoma liquido, a fosfatidilcolina, foi utilizado como o fosfolipideo lisolecitina contendo, como ingredientes ativos (1) 1% em peso de gentamicina; (2) 2,5% de peso de retinol; e (3) 1,5% em peso de ácido rosmarinico.

Exemplo 6 0 procedimento foi de acordo com o procedimento do Exemplo 1. 0 lipossoma liquido para o qual foi utilizado como fosfolipideo a lecitina, contendo, como ingredientes activos (1) 1,5% em peso;de isoflavonas 150 (de Lucas Meyer) ; (2) 0,8% em peso de Heparina-Na; (3) 3,5% em peso de vitamina C; e (4) 1,5% em peso de extracto de Aloe Parryi. 24

Exemplo 7 0 procedimento foi de acordo com o procedimento do Exemplo 1. 0 lipossoma liquido foi utilizado para o fosfolipideo como lecitina, contendo, como ingredientes ativos (1) 1% em peso de retinol; (2) 2% em peso de acetato de tocoferol; (3) 1,5% em peso de 2-Dermaxyl®; (4) 0,8% em peso de isoflavonas.

Exemplo 8 Preparação cosmética Água qb para 100 Dimelticona PEG-12 1,2 Bis-PEG-18 Éter Metil BHT 2,4 Silano Dimetil (Cera) PEG-8 6,3 EDTA trissódico 0,1 Butileno glicol 5,0 Carbómero 0,25 Goma xantana 1,1 Glicerina 1,8 Etanol 3,5 óleo de rícino hidrogenado 0,3 PEG-40 1,2-hexanodiol e Caprilil 0,3 Glicol Extracto de Púnica & Evernia 0,8 Evernia prunastri & extracto furfurácea e perfumes Composição do Exemplo 1, 3,0 como base para cosméticos Potássio PCA e extracto de 1,8 folha de Opuntia ficus índia e água 25

Oligopeptideo-20 humano 0,15 (Pepha-Timp®) Complexo RPF* 0,7 Borosilicato de alumínio e 0,3 cálcio Trietanolamina 0,25 * compreende uma preparação de ingrediente ativo com um elevado factor de radical de proteção com um teor de um produto obtido por extração da casca de Quebracho blanco e subsequente hidrólise enzimática, contendo o produto, pelo menos, 90% em peso de ácido gálico, 10% em peso de oligómeros de proantocianidina em microcápsulas e um produto obtido por extração do extracto de bicho da seda, contendo o péptido cecropine, aminoácidos e uma mistura de vitaminas, e um hidrogel não iónico, catiónico ou aniónico ou mistura de hidrogéis, e um ou mais f osf olipideos e água, de acordo com o Exemplo de Preparação 1 da W099/66881.

Os componentes individuais da preparação foram sequencialmente agitados a 40°C, a velocidade de agitação foi de 200 r/min e a temperatura de 38-40°C. Após homogeneização a cerca de 1500 r/min, foi adicionada trietanolamina e agitada novamente. Finalmente, a adição do complexo RPF e a composição de base cosmética foi realizada a cerca de 30°C enquanto se agitava com 300-400 r/min, utilizando um misturador planetário, até ser atingida a homogeneidade (cerca de 1-3 minutos). 26

Exemplo 9 Creme cosmético Água qb para 100 EDTA 0,1

Glicerina 5,0

Hialuronato de sódio 0,15

Poliacrilato de sódio 1,5

Beheneth-25 4,0

Cetearil álcool 1,5

Hidroxiestearato 3,5 hidroxioctacosanil Petrolatum 3, 0

Dimeticona 3, 0

Optiphen plus 1,5 (Fenoxietaniol, caprilil glicol, ácido sórbico Ciclohexasiloxano, 2,0 ciclopentasiloxano e ciclotetrasiloxano Complexo RPF* 1,5

Composição do Exemplo 1, 5,0 como base para cosméticos * ver Exemplo 8

Os componentes individuais foram adicionados na ordem de perfil com agitação a 200 r/min. A 30°C, com 300-400 r/ min de um agitador planetário foi adicionado à composição base cosmética o complexo RPF. 27

Exemplo 10 Creme cosmético II Água qb para 100 EDTA 0,1

Glicerina 5,0

Hialuronato de sódio 0,15

Poliacrilato de sódio 1,5

Beheneth-25 4,0

Cetearil álcool 1,5

Hidroxiestearato 3,5 hidroxioctacosanil Petrolatum 3, 0

Dimeticona 3, 0

Optiphen plus 1,5 (Fenoxietaniol, caprilil glicol, ácido sórbico Ciclohexasiloxano, 2,0 ciclopentasiloxano e ciclotetrasiloxano Complexo RPF* 1,5

Composição do Exemplo 4, 5,0 como base para cosméticos * ver Exemplo 8 adicionados na ordem de A 30°C, com 300-400 r/ adicionado à composição

Os componentes individuais foram perfil com agitação a 200 r/min. min de um agitador planetário foi base cosmética o complexo RPF. 28

Exemplo 11 Exemplo comparativo I

Foi preparada uma preparação cosmética de acordo com o Exemplo 8 (Amostra A) . Outra formulação cosmética foi preparada de forma semelhante como no Exemplo 8, foram usadas em vez disso no entanto, com a base da composição cosmética de acordo com o Exemplo 1, nas mesmas quantidades de lipossomas individuais (Amostra B).

Foi realizado um teste de utilizador com 40 participantes de idade 44-58 anos. A 20 participantes (grupo A) foi dada a preparação da amostra A na face, especialmente em torno da área dos olhos. Ao outro grupo (B) foi aplicada a preparação da Amostra B no mesmo espaço.

As formulações foram aplicadas duas vezes ao dia, de manhã e à noite, com um valor médio de 2-4 mg/cm2. A medição foi realizada depois de 12 horas após uma única aplicação. Foi efectuada mais de uma análise computadorizada de imagens digitais dos ângulos dos olhos dos sujeitos e outra área facial selecionada. A redução do enrugamento de ambas as áreas foi resumidamente determinada como uma percentagem.

Os resultados são apresentados na Tabela 1. 29

Tabela 1 (% de redução de rugas)

Grupo A Grupo B Inicio do tratamento 0 0 Após 12 horas 8 3 Após 3 dias 10-13 7-8 Após 7 dias 15-19 0-12 Após 10 dias 24-26 14-16 Após 20 dias 30-32 22-23 Após 28 dias 38-42 28-30 Após 40 dias 32-35 18-20 A Tabela 1 mostra claramente a superioridade da Amostra A, com a composição de base cosmética da invenção em comparação com a aplicação individual dos quatro lipossomas da amostra B. 0 tratamento com a amostra B deu um aumento esperado na redução de rugas durante o periodo de até um mês a cerca de 30%. Em contraste, a amostra A mostra nas primeiras horas/dia um aumento surpreendentemente rápida, o que conduz, após 28 dias, até mais de 40%. Este resultado significativo e surpreendente demonstra o elevado potencial da composição de base cosmética mais rapidamente com as mesmas quantidades dos ingredientes ativos e conseguindo melhores resultados no efeito a longo prazo. A ação a longo prazo, em particular, a partir dos valores medidos pode ser vista depois de 40 dias, tal como foi feito no tempo de 28-40 dias, sem a aplicação da amostra.

Exemplo 12, Exemplo Comparativo II

Como dado no Exemplo 1, os lipossomas nas quantidades mencionadas são registadas a 25°C, sucessivamente, com agitação a 250 rotações/min em água. Adicionou-se, então 0,9 1 de lecitina a uma taxa de 4 1/h, com agitação a 150 30 r/min, e, em seguida, com a mesma velocidade 0,2% em peso de carbómero ao longo de um periodo de 15 min. O gel assim obtido não era homogéneo. Os lipossomas sedimentaram no gel durante 24 horas. Isto foi visto que como não tendo formado, ou formado insuficientemente um envelope de lipossomas maiores. 31

Claims (11)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Método para a fabricação de uma composição de base para cosméticos compreendendo envolventes lipossomas possuindo um tamanho de particula de 250-600 nm num gel aquoso, com uma viscosidade na gama de 4,000-20,000 mPas, os lipossomas envolvem a incorporação no seu volume aquoso de três ou quatro lipossomas, cada lipossomas contendo pelo menos um ingrediente ativo no volume aquoso dos mesmos, diferindo os ingredientes ativos nos lipossomas uns dos outros e incorporados nos lipossomas têm um tamanho de particula na gama de 50-200 nm, caracterizado por os três ou quatro lipossomas serem introduzidos em água, sob agitação, em seguida, são adicionados um agente formador de lipossoma, um agente de gelificação e um agente de neutralização, à mistura de água e de lipossomas, em que os lipossomas são adicionados à água um após o outro, com agitação a 100-150 rpm num periodo de 10-20 minutos, em seguida, o agente de formação de lipossomas é adicionado à mistura de água e de lipossomas, a uma taxa de 1,5-3,5 1/hora com agitação a 50-90 rpm, e a temperatura é mantida a 15-40°C ao longo deste tempo; em seguida, o agente de gelificação é adicionado ao longo de um periodo de 20-50 minutos, enquanto se agitava a 50-90 rpm até se obter uma mistura homogénea, e depois o agente de neutralização é adicionado, sob agitação à mesma velocidade de agitação, em seguida a velocidade de agitação é aumentada a 500-1000 rpm durante 30-60 minutos, e, assim, a temperatura é mantida abaixo de 40°C, em que os fosfolipideos são usados como agentes formadores de lipossomas. 1
2. 2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o agente de neutralização ser uma base fraca, de preferência mono-, di- ou trietanolamina, trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, imidazol ou piridina, sendo a trietilamina particularmente preferida.
3. 3. Método de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por as substâncias ativas serem substâncias ativas farmacêuticas, substâncias ativas cosméticas ou as suas misturas.
4. 4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por as substâncias ativas cosméticas serem vitaminas, os derivados da vitamina, de preferência, derivados de vitamina A, C e E, extractos de plantas, extractos de Arabidopsis thaliana, de preferência, flavonas, flavonóides, isoflavonas de preferência, péptidos, enzimas, extracto de plâncton, Micrococcus ligado, β-caroteno ou as suas misturas.
5. 5. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por os lipossomas e/u dos lipossomas envolventes incluirem fosfatidilcolina, lecitina, beta, esfingomielina, lisolecitina e as suas misturas como agentes formadores de lipossomas.
6. 6. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por um primeiro lipossoma conter extracto de ém plâncton como substância cosmética ativa, um segundo lipossoma conter micrococo ligado, a-tocoferol e palmitato de vitamina A, um terceiro lipossoma conter um extracto de Arabidopsis thaliana e um quarto lipossoma conter um extracto de citoplasma celular de plantas e/ou uma mistura de péptidos. 2
7. 7. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por a concentração dos lipossomas incorporados nos lipossomas envolventes estar na gama de 1 a 10%, em peso, de preferência na gama de 1 a 8% em peso em relação ao peso total da composição de base cosmética.
8. 8. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por o agente de gelificação ser o carbómero, a goma xantana ou uma mistura destes, de preferência o carbómero.
9. 9. Composição de base cosmética obtida com o método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8.
10. 10. Preparação cosmética, caracterizada por conter a composição de base cosmética de acordo com a reivindicação 9.
11. 11. Utilização não-terapêutica da composição de base cosmética de acordo com a reivindicação 9 ou a preparação de acordo com a reivindicação 10, para melhorar a regeneração da pele e/ou como uma substância anti-envelhecimento. 3