PT1638984E

PT1638984E - Derivados monossacáridos de avermectina b1

Info

Publication number: PT1638984E
Application number: PT04739912T
Authority: PT
Inventors: Thomas Pitterna; Fiona Murphy Kessabi; Laura Quaranta; Pierre Jung; Jerome Cassayre; Ottmar Franz Hueter
Original assignee: Merial Ltd
Priority date: 2003-06-16
Filing date: 2004-06-15
Publication date: 2007-11-09
Also published as: TW200504088A; ES2293276T3; GB0313937D0; US20060229263A1; ATE370157T1; CY1106940T1; DE602004008281D1; EP1638984A1; DE602004008281T2; US7521429B2; JP4750698B2; JP2006527724A; SI1638984T1; PL1638984T3; WO2004111070A1; AR045693A1; EP1638984B1; DK1638984T3

Description

1 ΡΕ1638984

DESCRIÇÃO "DERIVADOS DE MONOSSACÁRIDO DE AVERMECTINA Bl" A invenção relaciona-se a (1) fórmula um composto de

OH (!) em que a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 pode ser uma ligação simples ou uma ligação dupla;

Ri é alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C8, ou alcenilo C2-C12; R2 e R3 são, independentemente um do outro, hidrogénio, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-Ci2, alcenilo C2-C12, alci- nilo C2-C12, arilo ou heteroarilo, em que os radicais alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-Ci2, alcenilo C2-Ci2, alci- nilo C2-C12, arilo e heteroarilo podem estar não substituídos ou mono- a penta-substituidos; -C(=0)R4 ou SO2R4; ou R2 e R3, juntos, são uma ponte de alquileno de três a sete 2 ΡΕ1638984 membros ou uma ponte de alcenileno de quatro a sete membros, em que um ou dois grupos CH2 no alquileno ou alcenileno podem ter sido substituídos por 0, S ou NR5; ou são um grupo =Ν+=1ΝΓ; e em que os substituintes dos radicais alquilo, alcenilo, alcinilo, alquileno, alcenileno, cicloalquilo, arilo e heteroarilo definidos sob R2 e R3 são seleccionados do grupo que consiste em OH; =0, SH; =S; -NH2; CN; N02; halogéneo, alquilo C1-C12, alquilo halo-Ci-C2, Ci-Ci2 alcenilo, alcinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8 que está não substituído ou substituído por de um a três grupos metilo; norbornenilo; cicloalcenilo C3-C8 que está não substituído ou substituído por de um a três grupos metilo; halo-cicloalquilo C3-C8, alcoxi 0ι-022, alcoxi-Ci-C6-alquilo-Ci-C6; alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6; alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6-alquilo-Ci-C6; alceniloxi 02-022; alceniloxi-C2-Ci2-alcoxi-Ci-C6; cicloalcoxi C3-C8; haloalcoxi Ci-Ci2; alquiltio Ci-Ci2; cicloalquiltio C3-C8; haloalquiltio Ci-Ci2; alquilsulfinilo Ci-Ci2; cicloalquilsulfinilo C3-C8; haloalquilsulfinilo Ci-Ci2; halocicloalquilsulfinilo C3-C8; alquilsulfonilo Ci-Ci2; ciclo-alquilsulfonilo C3-C8; haloalquilsulfonilo Ci-Ci2; halocicloalquilsulfonilo C3-C8; alcenilo C2-C8; C2-C8 alcinilo; -NH(alquilo Ci-C6); -N(alquilo Ci-C6)2; -C(=0)R6; -NHC(=0)R7; -P(=0)(alquilo OCi-C6)2; arilo; heterociclilo; ariloxi; e heterocicliloxi; em que os radicais arilo, heterociclilo, ariloxi e heterocicliloxi são não substituídos ou, dependendo das possibilidades de substituição no anel, mono- a penta- 3 ΡΕ1638984 substituídos por substituintes seleccionados do grupo que consiste em OH; halogéneo, CN; NO2; alquilo C1-C12; cicloalquilo C3-C8; haloalquilo C1-C12; alcoxi C 1-Ci2 alcoxi; haloalcoxi C1-C12; alquiltio C1-C12; haloal-quiltio C1-C12; alquilsulf inilo C1-C12; alquilsulf onilo C1-C12; alcoxi-Ci-C6-alquilo-Ci-C6; alcoxi dimetilamino-Ci-C6; alcenilo C2-C8; alcinilo C2-C8; alquil-fenilo-Ci-Ce; fenoxi que está não substituído ou substituído por de um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, metoxi, trifluoro-metilo e trifluorometoxi; alcoxi-fenilo-Ci-C6 que está não substituído ou substituído no anel aromático por um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, metoxi, trifluorometilo e trif luorometoxi, alcenil-fenilo-C2-C6; alcinil-f enilo-C2-C6; metilenodioxi; -C(=0)R6; -0-C(=0) R7; -NH- C(=0)R7; -NH2; -NH (alquilo C1-C12) ; -N (alquilo Ci-Ci2)2; alquiltio Ci-Cê; alquilsulf inilo Ci-Cê," cicloalquil-sulfinilo C3-C8; haloalquilsulfinilo Cg-Cê; halocicloal-quilsulfinilo C3-C8; alquilsulfonilo Ci-C6; cicloalquil-sulfonilo C3-C8; haloalquilsulfonilo Ci-Ce; e halociclo-alquilsulfonilo C3-C8; R4 é H; alquilo Ci-C8; alquilo Ci-C8 que está mono- a hepta-substituído por substituintes seleccionados do grupo que consiste em halogéneo, nitro, alcoxi Ci-C8, ariloxi, OH, SH, -nh2, -NH(alquilo C1-C12) e -N(alquilo Ci-Ci2)2; alcoxi Ci-C8; alcoxi-halo-Ci-Cs; cicloalquilo C3-C8; cicloalcoxi C3-C8; alcenilo C2-C8; alcenil-halo-C2-C8; alceniloxi C2-C8; 4 ΡΕ1638984 alceniloxi-halo-C2-C8; alcinilo C2-C8; alciniloxi C2-C8; -NH2; -NH (alquilo Ci-Ci2), -N (alquilo Ci-Ci2)2, arilo; ariloxi; benzilo; benziloxi; heterociclilo; heterocicliloxi; heterociclilmetilo; heterociclilmetoxi; -NH-arilo; -NH-heterociclilo; -N(alquilo Ci-C6)-arilo; ou -N(alquilo C2-C6)-heterociclilo; em que os radicais arilo, ariloxi, benzilo, benziloxi, heterocliclilo, heterocicliloxi, heterociclilmetilo, heterociclilmetoxi, -NH-arilo, -NH-heterociclilo, -N(alquilo Ci-C6)-arilo e N(alquilo Ci—C6)-heterociclilo estão não substituídos ou substituídos dependendo das possibilidades de substituição no anel, estão no anel substituídos por de um a três substituintes selec-cionados independentemente um do outro de halogéneo, alquilo Ci-Ci2, haloalquilo Ci-Ci2, alcoxi Ci-Ci2, alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6, alquiltio Ci-Ci2, haloalquiltio Ci-C22, alquilsulf inilo Ci-Ci2, alquilsulf onilo C1-C12, alceniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, nitro, -N3 e ciano;

Rs é alquilo Ci-C8, cicloalquilo 03-08, alcenilo C2-C8, alcinilo C2-C8, benzilo, -C(=0)-R8 ou -C(=S)-R8; alcenilo C2-C8;

Re é H; OH; SH; alquilo Ci-Cg, alquilo Ci-C8 que está mono-a hepta-substituído por substituintes seleccionados do grupo que consiste em halogéneo, nitro, alcoxi Ci-C8, ariloxi, OH, SH, -NH2, -NH (alquilo Ci-Cl2) e -N (alquilo C2-Ci2)2; alcoxi Ci-C8, alcoxi-halo-Ci-C8, cicloalquilo C3-C8; cicloalcoxi C3-C8; alcenilo C2-C8; alceniloxi C2-C8; 5 ΡΕ1638984 alcinilo C2-C8; alciniloxi C2-C8; -NH2; -NH(alquilo C1-C12) ; -N(alquilo C1-C12) 2; arilo, ariloxi; benzilo; benziloxi; heterociclilo; heterocicliloxi; heterociclilmetil, ou heterociclilmetoxi; em que os radicais arilo, ariloxi, benzilo, benziloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilmetilo e heterociclilmetoxi estão não substituídos ou, dependendo das possibilidades de substituição no anel, estão substituídos por de um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi Ci-C12, haloalcoxi C1-C12, alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquilsulf inilo C1-C12, alquilsulf onilo C1-C12, alceniloxi C2-Ca, alciniloxi C2-C8, nitro, -N3, e ciano; R7 é H, alquilo Ci-Ci2, alcoxi-Ci-Ce-alquilo-Ci-Cê, haloalquilo C1-C12, alcenilo C2-C8, alcinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, benzilo, -NH2, -NH (alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci-Ci2)2, -NH-fenilo ou -N (alquilo C1-C12) -f enilo; R8 é H, OH, SH, —NH2, -NH (alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci~ C12) 2, alquilo Ci—C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi Ci-Ci2, haloalcoxi C1-C12, alcoxi-Ci-C6-alquilo-Ci-C6, alcoxi-Ci-Cg-alcoxi Ci-C6, alquiltio C1-C12, alquilsulf inilo C1-C12, alquilsulfonilo C1-C12, alceniloxi C2-C8, alciniloxi C2-C8, fenilo, fenoxi, benziloxi, -NH-fenilo, -N(alquilo Ci-Cê)-fenilo, -NH- alquilo-Ci-C6-C (=0)-R9, -N (alquilo Ci-C6)- 6 ΡΕ1638984 alquilo C1-C6-C(=0)-Rg, ou fenilo, fenoxi, benziloxi, -NH-fenilo ou -N(alquilo C1-C6)-fenilo, cada um dos quais é substituído no anel aromático por de um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 e haloalcoxi Ci-C6; θ R9 é H, OH, alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6, alceniloxi C2-Cs, fenilo, fenoxi, benziloxi, -NH2, -NH (alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci-Ci2)2f -NH-fenilo ou -N (alquilo C1-C12)-fenilo; e, onde aplicável, a isómeros E/Z, misturas de isómeros E/Z, diastereómeros e/ou tautómeros, em cada caso, na forma livre ou em forma de sal; a um processo para a preparação e para a utilização destes compostos e os seus isómeros e tautómeros; a materiais de partida para a preparação dos compostos de fórmula (I); a composições pesticidas, em que o componente activo foi seleccionado dos compostos de fórmula (I) e os seus tautómeros; e a um método para controlar pragas utilizando estas composições. 0 acima mencionado e daqui por diante, a ligação marcada pelo símbolo nas fórmulas (I), (II) e (IV) indica que 0 isómero 4 '-(S)- bem como o isómero 4 '-(R)- é pretendido. 7 ΡΕ1638984

Na literatura, certos compostos macrólidos são propostos para o controlo de pragas. As propriedades biológicas destes compostos conhecidos não são totalmente satisfatórias, no entanto, para cada motivo há uma necessidade de proporcionar compostos adicionais tendo propriedades pesticidas, especialmente para o controlo de insectos e membros da ordem Acarina. Este problema é resolvido de acordo com a invenção, pelo fornecimento dos presentes compostos de fórmula (I).

Os compostos reivindicados de acordo com a invenção são derivados de avermectina. As Avermectinas são conhecidas dos especialistas na técnica. São um grupo de compostos estreitamente relacionados do ponto de vista estrutural e activos do ponto de vista dos pesticidas que são obtidos por meio da fermentação de uma estirpe do microrganismo Streptomyces avermitillis. Os derivados das avermectinas podem ser obtidos por meio de síntese química convencional.

As Avermectinas que podem ser obtidas a partir do Streptomyces avermitillis são referidas como Ala, Alb, A2a, A2b, Bla, Blb, B2a e B2b. Os compostos referidos como "A" e "B" têm um radical metoxi e um grupo OH, respec-tivamente, na posição 5. A série "a" e a série "b" são compostos em que o substituinte Ri (na posição 25) é um radical sec-butilo e um radical isopropilo, respectiva-mente. 0 número 1 no nome dos compostos significa que os átomos de carbono 22 e 23 estão ligados por ligações ΡΕ1638984 duplas; o número 2 significa que os mesmos estão ligados por uma ligação simples e que o átomo de C 23 leva um grupo OH. A nomenclatura acima é unida à descrição da presente invenção para indicar o tipo de estrutura específica na Avermectina que não ocorre naturalmente de acordo com a invenção que corresponde com a Avermectina que ocorre naturalmente. A invenção torna disponível, especialmente, os derivados monossacáridos derivados dos compostos da série Bl, em particular, as misturas dos derivados monossacáridos de Avermectina Bl, especialmente

Bla e Blb; juntamente com derivados tendo uma ligação simples entre os átomos de carbono 22 e 23; e derivados tendo outros substituintes na posição 25.

Alguns dos compostos de fórmula (I) podem ser na forma de tautómeros; em concordância, qualquer referência aos compostos de fórmula (I) aqui acima e daqui por diante deve ser entendida, quando aplicável, como incluindo também os tautómeros correspondentes, mesmo se estes não forem especificamente mencionados em cada caso.

Os compostos de fórmula (I) e, onde aplicável, os seus tautómeros, podem formar sais, por exemplo, sais de adição de ácido. Estes sais de adição de ácido são formados, por exemplo, com ácidos inorgânicos fortes, tais como ácidos minerais, por exemplo, ácido sulfúrico, um ácido fosfórico ou um ácido hidroálico, com ácidos carbo-xílicos orgânicos fortes, tais como ácidos alcanocarboxí-licos C1-C4 não substituídos ou substituídos, por exemplo, 9 ΡΕ1638984 halo-substituídos, por exemplo, ácido acético, ácidos dicarboxílicos insaturados ou saturados, por exemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido maleico, ácido fumárido ou ácido ftálico, ácidos hidrocarboxílicos, por exemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico ou ácido cítrico ou ácido benzóico ou com ácidos sulfónicos orgânicos, tais como não alcano-Ci-C4 substituídos ou substituídos, por exemplo, halo-substituídos ou ácidos arilsulfónico, por exemplo, ácido metano- ou p-tolueno-sulfónico. Os compostos de fórmula (I) que têm pelo menos um grupo ácido podem, além disso, formar sais com as bases. Os sais adequados com as bases são, por exemplo, os sais metálicos, tais como sais de metal alcalino ou sais de metal alcalino terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou magnésio ou sais com amoníaco ou com uma amina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, uma mono- di- ou tri-alquilamina inferior, por exemplo, etilamina, dietilamina, trietilamina ou dime-tilpropilamina, ou uma mono-, di- ou tri-hidroxi alquil-amina inferior, por exemplo, mono-, di-, ou trietanol-amina. Podem também ser formados sais internos correspondentes onde apropriado. A forma livre é preferida. Entre os sais dos compostos de fórmula (I), os sais vantajosos do ponto de vista agroquímico são preferidos. Aqui acima e daqui por diante, qualquer referência aos compostos livres de fórmula (I) ou os seus sais deve ser entendida como incluindo também, onde apropriado, os sais correspondentes ou os compostos livres de fórmula (I), respectivamente. 0 mesmo aplica-se aos tautómeros dos compostos de fórmula (I) e os seus sais. 10 ΡΕ1638984

De um modo geral, uma preparação de um composto de fórmula (I) resulta numa mistura de compostos, deste modo, a presente invenção também se estende a uma mistura contendo os compostos de fórmula (I), tais como as misturas contendo os isómeros E e Z, os diasteroisómeros R e S, os compostos onde Ri é iPr e os compostos onde Ri é sec-Bu ou os compostos de tautómeros diferentes, ou uma mistura destes.

Salvo definido em contrário, os termos genéricos utilizados aqui anteriormente e daqui por diante, têm os significados dados a seguir.

Salvo definido em contrário, os grupos e os compostos contendo carbono, cada um contém de 1 até e incluindo 6, preferencialmente de 1 até e incluindo 4, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono.

Halogéneo - como um grupo per se e como um elemento estrutural de outros grupos e compostos, tais como haloalquilo, haloalcoxi e haloalquiltio - é flúor, cloro, bromo ou iodo, especialmente flúor, cloro ou bromo, mais especialmente flúor ou cloro.

Alquilo - como um grupo per se e como um elemento estrutural de outros grupos e compostos, tais como haloalquilo, alcoxi e alquiltio - é, em cada caso levando consideração ao número de átomos de carbono contidos no 11 ΡΕ1638984 grupo ou composto em questão, seja de cadeia lienar, i.e., metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo ou octilo, ou ramificado, e.q., isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, isopentilo, neopentilo ou iso-hexilo. 0 número preferido de átomos de carbono num grupo alquilo é entre 1 a 6, tal como 1 a 4.

Cicloalquilo - como um grupo per se e como um elemento estrutural de outros grupos e compostos, tais como halocicloalquilo, cicloalcoxi e cicloalquiltio - é, em cada caso dando a devida consideração ao número de átomos de carbono contidos no grupo ou composto em questão, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclo-heptilo ou ciclooctilo. 0 número preferido de átomos de carbono num grupo cicloalquilo é entre 3 a 6, tal como 3 a 4.

Alcenilo - como um grupo per se e como um elemento estrutural de outros grupos e compostos - é, dando a devida consideração ao número de átomos de carbono e ligações duplas conjugadas ou isoladas contidas no grupo em questão, seja de cadeia linear, e.g. vinilo, alilo, 2-butenilo, 3-pentenilo, 1-hexenilo, 1-heptenilo, 1,3-hexadienilo ou 1,3-octadienilo, ou ramificada, e.g., isopropenilo, isobutenilo, isoprenilo, terc-pentenilo, iso-hexenilo, iso-heptenilo ou isooctenilo. São preferidos os grupos alcenilo tendo de 3 a 12, especialmente de 3 a 6, mais especialmente 3 ou 4 átomos de carbono. Dá-se preferência aos grupos alcenilo tendo 3 a 12, em particular 3 a 6, especialmente 3 ou 4 átomos de carbono. 12 ΡΕ1638984

Alcinilo - como um grupo per se e como um elemento estrutural de outros grupos e compostos - é, em cada caso, dando a devida consideração ao número de átomos de carbono e ligações duplas conjugadas ou isoladas contidas no grupo em questão, seja de cadeia linear, e.g. etinilo, propargilo, 2-butinilo, 3-pentinilo, 1-hexinilo, 1-heptinilo, 3-hexen-l-inilo ou 1,5-heptadien-3-inilo, ou ramificada, e.g., 3-metilbut-l-inilo, 4-etil-pent-l-inilo, 4-metil-hex-2-inilo ou 2-metil-hept-3-inilo. São preferidos os grupos alcinilo tendo de 3 a 12, especialmente de 3 a 6, mais especialmente 3 ou 4 átomos de carbono. Dá-se preferência aos grupos alcinilo tendo 3 a 12, em particular 3 a 6, especialmente 3 ou 4 átomos de carbono.

Alcoxi - como um grupo per se e como um elemento estrutural de outros grupos e compostos - é, em cada caso, dando a devida consideração ao número de átomos de carbono e ligações duplas conjugadas ou isoladas contidas no grupo em questão, seja de cadeia linear, e.g., metoxi, etoxi ou propoxi, ou cadeia ramificada, por exemplo, isopropoxi, isobutioxi ou sec-butoxi. Um ou mais átomos de oxigénio podem estar presentes no grupo. 0 número preferido de átomos de carbono num grupo alcoxi é entre 1 a 6, tal como 1 a 4. De modo semelhante, o átomo de oxigénio no grupo alceniloxi ou alciniloxi pode estar em qualquer posição e o número preferido de átomos de carbono em qualquer dos grupos é entre 2 a 6, tal como 2 a 4. 13 ΡΕ1638984

Alquileno e alcenileno são membros de ponte de cadeia linear ou ramificada, especialmente -CH2-CH2-CH2-, -ch2-ch2-ch2-ch2-, -ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-, -ch2 (CH3) ch2-ch2_, -ch2c (ch3)2-ch2_, -ch2-ch=ch-ch2_ ou -ch2-ch=ch-ch2-ch2_.

Os grupos e os compostos contendo carbono halo-substituídos, tais como alquilo, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, alcoxi ou alquiltio substituídos por halogéneo, podem ser parcialmente halogenados ou per-halogenados, isto sendo possível no caso da poli- halogenização para os substituintes de halogéneo serem o mesmo ou diferentes. Exemplos de haloalquilo - como um grupo per se e como um elemento estrutural de outros grupos e compostos, tais como haloalquilo e haloalquiltio - são metilo substituído de uma a três vezes por flúor, cloro e/ou bromo, tal como CHF2 ou CF3, etilo substituído de uma a cinco vezes por flúor, cloro e/ou bromo, tal como CH2CF3, CF2CF3, CF2CC13, CF2CHC12, CF2CHF2, CF2CFC12, CF2CHBr2, CF2CHC1F, CF2CHBrF ou CC1FCHC1F; propilo ou isopropilo substituído de uma a sete vezes por flúor, cloro e/ou bromo tal como CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3, CH(CF3)2 ou CF(CF3)2; butilo ou um seu isómero substituído de uma a nove vezes por flúor, cloro e/ou bromo, tal como CF (CF3) CHFCF3 ou CH2 (CF2) 2CF3; pentilo ou um seu isómero substituído de uma a onze vezes por flúor, cloro e/ou bromo, tal como CF (CF3) (CHF)2CF3 ou CH2(CF2)3CF3 e hexilo um seu isómero substituído de uma a treze vezes por flúor, cloro e/ou bromo, tal como (CH2) 4CHBrCH2Br, CF2 (CHF) 4CF3, CH2(CF2)4CF3 ou C(CF3)2(CHF)2CF3 . 14 ΡΕ1638984

Arilo é especialmente fenilo, naftilo, antra-cenilo ou perilenilo, preferencialmente, fenilo.

Heterociclilo é entendido como sendo um anel monocicliclo de três a sete membros, que pode ser saturado ou insaturado e que contém de um a três heteroátomos seleccionados do grupo que consiste em N, 0 e S, especialmente N e S; ou um sistema de anel biciclico tendo de 8 a 14 átomos no anel, que podem ser saturados ou insaturados e que podem conter, tanto em apenas um anel como em ambos os anéis, independentemente um do outro, um ou dois heteroátomos seleccionados de N, 0 e S. Heterociclilo é, especialmente piridilo, pirimidilo, s-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, tienilo, furilo, tetra-hidrofuranilo, piranilo, tetra-hidropiranilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, triazolilo, tetra-zolilo, oxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, benzotie-nilo, quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, benzimi-dazolilo, benzopirrolilo, benzotiazolilo, indolilo, cumarinilo ou indazolilo, que são, preferencialmente, ligados por meio de um átomo de carbono; dá-se preferência a tienilo, tiazolilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, furilo, tetra-hidropiranilo e indolilo, especialmente piridilo ou tiazolilo.

No âmbito da presente invenção, dá-se preferência a (2) compostos de acordo com o grupo (1) de fórmula (I), em 15 ΡΕ1638984 que R2 é H; alquilo Ci-Cg; alquilo Ci-Cg mono- a penta-substituido por substituintes seleccionados do grupo que consiste em halogéneo, OH, alcoxi C1-C4 e CN; alcenilo, C3-C12, alcinilo C3-C12 ou C(=0)R4; (3) compostos de acordo com o grupo (2) de fórmula (I), em que R2 é alquilo 04-04, especialmente metilo; (4) compostos de acordo com o grupo (2) de fórmula (I), em que R2 é etilo; (5) compostos de acordo com o grupo (2) de fórmula (I), em que R2 é n-propilo; (6) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) a (5) de fórmula (I), em que R3 é H, alquilo Ci-C8, alcenilo C3-Ci2, alcinilo C3-Ci2, ou alquilo Ci-C8 substituído por substituintes seleccionados do grupo que consiste em halogéneo, OH e CN; (7) compostos de acordo com o grupo (6) de fórmula (I), em que R3 é H; (8) compostos de acordo com o grupo (6) de fórmula (I), em que R3 é metilo; (9) compostos de acordo com o grupo (6) de fórmula (I), em que R3 é etilo; 16 ΡΕ1638984 (10) compostos de acordo com o grupo (6) de fórmula (I), em que R3 é n-propilo; (11) compostos de acordo com o grupo (6) de fórmula (I), em que R3 é isopropilo; (12) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (2) e (6) a (11) de fórmula (I), em que R2 é -C(=0)R4 e R4 é H, alquilo C4-C4, alcoxi Ci-C4, haloalquilo C4-C4, haloalcoxi C4-C4, cicloalcoxi C3-C8, alceniloxi C2-C8, alciniloxi C2-C8, -NH2, -NH (alquilo Ci-Ci2), -N (alquilo Ci-Ci2)2, arilo, ariloxi, benzilo, ou benziloxi; em que os radicais arilo, ariloxi, benzilo e benziloxi estão não substituídos ou substituídos por de um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, haloalquiltio Ci-Ci2, nitro e ciano; (13) compostos de acordo com o grupo (1) de fórmula (I), em que R2 e R3 juntos são -CH2-CH2-CH2- ou -CH2-CH2-CH2-CH2-; (14) compostos de acordo com o grupo (1) de fórmula (I), em que R2 e R3 juntos são -CH2-CH2-0-CH2-CH2- ou -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-; (15) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) e (6) a (11) de fórmula (1), em que R2 é alquilo C1-C4 substituído, especialmente -CH2-, e os substituintes são seleccionados do grupo que consiste em OH, CN, halogéneo, 17 ΡΕ1638984 cicloalquilo C3-C8, cicloalcenilo C3-C8 que está não substituído ou substituído por de um a três grupos metilo, alcoxi C1-C12, alcinilo C2-C8, -C(=0)R6, -NHC(=0)R7, -P (=0)(0 alquilo Ci-C6)2 e não substituído ou, dependendo das possibilidades de substituição no anel, fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, fluorenilo, perilenilo e heterociclilo mono- a penta-substituídos; especialmente preferidos são os substituintes no alquilo C1-C4 que são seleccionados do grupo que consiste em halogéneo, CN, cicloalquilo C3-C8, alcinilo C2-C8, -C(=0) R6, -NHC(=0)R7, —P (0) (0 alquilo Ci-C6)2 e não substituídos ou, dependendo das possibilidades de substituição no anel, fenilo, naftilo, antracenilo, piridilo, tiazolilo, imida-zolilo, furilo, quinolinilo e pirazolilo mono- a tri-substituído; (16) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1), (6) a (11) de fórmula (I), em que R2 é benzilo que está não substituído ou leva a unidade aromática de um a três substituintes que são seleccionados do grupo que consiste em halogéneo, CN, N02, alquilo Ci-Ci2, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo Ci-Ci2, alcoxi Ci-Ci2, haloalcoxi C1-C12, alquiltio Ci-Ci2, halo-alquiltio Ci-Ci2, alquilsulfinilo C2-C22, alquilsulf onilo Ci-Ci2, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C6, alcenilo C2-C8, alcinilo C2-C8, fenoxi, fenil-alquil-Ci-C6, metilenodioxi, -C(=0)R6, -0-C(=0)R7, -NH-C(=0)R7, -NH2, NH (alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci-Ci2)2, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, ciclo-alquilsulfinilo C3-C8, haloal-quilsulfinilo Ci-C6, halocicloalquilsulfinilo C3-C8, alquil- 18 ΡΕ1638984 sulfonilo Ci-Cê, cicloalquilsulfonilo C3-C8, haloalquilsul-fonilo C1-C6 e halocicloalquilsulfonilo C3-C8; em que Rê é H, OH, SH, alquilo Ci-C8, alquilo Ci-Cs que está mono- a hepta-substituído por substituintes seleccionados de halogéneo, nitro, alcoxi Ci-C8, ariloxi, OH, SH, -nh2, -NH (alquilo C1-C12) e -N (alquilo 0χ-0ι2)2/ alcoxi Ci-C8, halo- alcoxi Ci-Cg, cicloalquilo C3-C8, cicloalcoxi C3-C8, -NH2, -NH(alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci-Ci2)2r arilo, ariloxi, benzilo, benziloxi, heterociclilo, heteroci-cliloxi, heterociclilmetilo ou heterociclilmetoxi; e R7 é H, alquilo C1-C12, alcoxi Ci-C6-alquilo Ci~Ce, haloalquilo C1-C12, arilo, heterociclilo, benzilo, -NH2, -NH (alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci-Ci2)2, -NH-fenilo ou -N (alquilo C1-C12)-fenilo; (17) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) e (6) a (11) de fórmula (I), em que R2 é alquilo Ci-C4-C(=0) R6, especialmente -CH2-C (=0) R6; e em que R6 é H, OH, -NH2, -NH (alquilo Ci-C2), -N (alquilo Ci-C2)2, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C12, alceniloxi C2-C4, -NH-alquilo Ci-C2-C(=0)-0-fenil-alquilo Ci-C2, -P(=0)(0 alquilo 0ι-0β)2 ou fenilo, fenoxi, benziloxi ou NH-fenilo que está não substituído ou substituído por substituintes seleccionados de cloro, flúor, metoxi, trifluorometilo e trifluo-rometoxi; mais especialmente, R6 é C1-C12 alcoxi; 19 ΡΕ1638984 (18) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) a (17) de fórmula (I) que têm a configuração (R) na posição 4'; (19) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) a (17) de fórmula (I) que têm a configuração (S) na posição 4'; (20) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) a (19) de fórmula (I), em que Ri é isopropilo ou sec-butilo, preferencialmente, em que uma mistura do derivado de isopropilo e do sec-butilo encontra-se presente; (21) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) a (19) de fórmula (I), em que Ri é ciclo-hexilo; (22) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) a (19) de fórmula (I) em que Ri é 1-metil-butilo; (23) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) a (22) de fórmula (I), em que a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples. (24) compostos de acordo com qualquer um dos grupos (1) a (22) de fórmula (I), em que a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla.

No âmbito da invenção, dá-se preferência especial aos compostos P.l a P.4, aos compostos A.l a A.20 e aos 20 ΡΕ1638984 compostos enumerados nas Tabelas 1 a 36 e, onde aplicável, os seus isómeros E/Z e as misturas dos isómeros E/Z.

No contexto da invenção, faz-se referência em particular aos compostos de fórmula (la) ou (Ib) conforme indicado nas Tabelas 1 a 36.

Tabela B: compostos de fórmula (la) ou (Ib), onde N° r2 B. 1 isopropilo B. 2 propilo B. 3 n-butilo B. 4 sec-butilo B. 5 isobutilo 21 ΡΕ1638984 (continuação) N° r2 B. 6 terc-butilo B. 7 CH(CH3CH(CHO)2 B. 8 CH (CH2CH3) CH2C1 B. 9 CH(CH3)CH2OCH3 B.10 2-cloro-propilo B.ll 3-cloro-propilo B. 12 2-cloro-etilo B. 13 CH2CH2OCH3 B. 14 2-flúoro-etilo B. 15 2-(morfolina-4-il)etilo B. 16 2-(pirrolidina-l-il)etilo B. 17 ciclopropilo B. 18 ciclobutilo B. 19 ciclopentilo B. 20 ciclo-hexilo B. 21 bis(trifluorometil)metilo B. 22 benzilo B. 23 2-metilalilo B. 24 3-metilalilo B. 25 CH2C (0)0CH3 B. 26 CH2CH2C(0)0CH3 B. 2 7 2-(1,3-dioxo-1,3-di-hidro-isoindol-2-il)etilo B. 28 2-aminoetilo B. 29 2-metilaminoetilo B. 30 2-dimetilaminoetilo B. 31 CH2CH2OC2H5 B. 32 CH2CH20CH2CH20CH3 22 ΡΕ1638984 (continuação) N° r2 B. 33 3-(1,3-dioxo-l,3-di-hidro-isoindol-2-il)propilo B. 34 4-(1,3-dioxo-l,3-di-hidro-isoindol-2-il)-butilo B. 35 CH2CONH2 B. 36 CH2COOH B. 3 7 (2-fluorofenil)metilo B. 38 (3-fluorofenil)metilo B. 39 (2,6-difluorofenil metilo B. 40 (4-fluorofenil)metilo B. 41 (4-trifluorometilfenil)metilo B. 42 B. 43 (4-trifluorometoxifenil) metilo B. 44 (4-difluorometilfenil) metilo B. 45 B. 46 B. 47 ΌΓ**» v · * B. 48 ‘‘ \ B. 49 B. 50 (4-metoxifenil)metilo B. 51 fenilo B. 52 4-clorofenilo B. 53 pirid-3-ilo B. 54 54 2-cloropirid-5-ilo 23 ΡΕ1638984

Tabela 1: Um composto de fórmula (Ia), em que Ri é sec-butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela 2: Um composto de fórmula (Ia), em que Ri é sec-butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), R3 é hidrogénio, a

ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela 3: Um composto de fórmula (Ib), em que Rx é sec- butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela 4: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é sec- butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), R3 é hidrogénio, a

Tabela 5: Um composto de fórmula (Ia), em que R3 é ciclo-hexilo, R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l to B.54. 24 ΡΕ1638984

Tabela 6: Um composto de fórmula (la), em que Ri é ciclo-hexilo, R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela 7: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é ciclo-hexilo, R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela 8: Um composto de fórmula (Ib), em que Rl é ciclo-hexilo, R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela 9: Um composto de fórmula (Ia), em que Rx é 1-metil-butilo, R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela 10: Um composto de fórmula (la), em que Ri é 1-metil-butilo, R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela 11: Um composto de fórmula (Ib), em que R2 é 1-metil-butilo, R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54. 25 ΡΕ1638984

Tabela 12: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é 1-metil-butilo, R3 é hidrogénio, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples e R2 corresponde a um dos radicais da Tabela B enumerados sob B.l a B.54.

Tabela C: Compostos de fórmula (Ia) ou (Ib), onde N° r4 C.l isopropilo C. 2 propilo C. 3 n-butilo C. 4 sec-butilo C. 5 isobutilo C. 6 terc-butilo C.l metilo C.8 etilo C. 9 vinilo C.10 2-cloro-propilo C. 11 3-cloro-propilo C. 12 2-cloro-etilo C. 13 CH2CH2OCH3 C. 14 alilo C.15 CH2OCH3 C. 16 CH2Ofenilo C. 17 ciclopropilo C. 18 ciclopentilo C. 19 ciclo-hexilo 26 ΡΕ1638984 (continuação) N° r4 C. 20 ch2ch2nh2 C. 21 benzilo C. 22 fluorometilo C. 23 difluorometilo C. 24 V | C. 25 * % P C. 26 CH2OCH2CH2OCH3 C. 2 7 och3 C. 28 och2ch3 C. 29 O-alilo C. 30 OCH2CH2OH C. 31 nh2 C. 32 nhch3 C. 33 N(CH3) C. 34 Benzilo C. 35 fenilo C. 36 4-clorofenilo C. 37 pirid-3-ilo C.38 2-cloropirid-5-ilo

Tabela 13: Um composto de fórmula (Ia), em que Ri é sec-butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, R2 é C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38. 27 ΡΕ1638984

Tabela 14: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é sec- butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, R2 é - C (=0) R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38.

Tabela 15: Um composto de fórmula (la), em que Ri é sec- butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, R2 é C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38.

Tabela 16: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é sec- butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, R2 é - C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38.

Tabela 17: Um composto de fórmula (Ia), em que Ri é ciclo-hexilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, R2 é C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38.

Tabela 18: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é ciclo-hexilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, R2 é -C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38. 28 ΡΕ1638984

Tabela 19: Um composto de fórmula (Ia), em que Ri é ciclo-hexilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, R2 é C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38 .

Tabela 20: Um composto de fórmula (Ib), em que R4 é ciclo-hexilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, R2 é -C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38.

Tabela 21: Um composto de fórmula (Ia), em que Ri é 1-metil-butilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, R2 é C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38.

Tabela 22: Um composto de fórmula (Ib), em que R4 é 1-metil-butilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, R2 é -C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38.

Tabela 23: Um composto de fórmula (Ia), em que R4 é 1-metil-butilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, R2 é C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38. 29 ΡΕ1638984

Tabela 24: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é 1-metil-butilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, R2 é -C(=0)R4 e R3 é hidrogénio, e R4 corresponde a um dos radicais da Tabela C enumerados sob C.l a C.38.

Tabela D: Compostos de fórmula (la) ou (Ib), onde N° r2 r3 D . 1 -ch2ch2_ D.2 -CH2CH2CH2- D.3 -CH2(CH2)3CH2_ D.4 -ch2ch2och2ch2- D.5 etilo etilo D.6 etilo metilo D.7 alilo metilo D.8 CH2CH20H metilo D.9 C(0)CH3 metilo D.10 C (0)0CH3 metilo D.11 C(0)Ph metilo D.12 so2nh2 H D.13 S02NMe2 H D.14 =N+ =N" D.15 benzilo benzilo D.16 /s/V \ 1 1 rTr F F D.17 (4-metoxifenil)metilo (4-metoxifenil)metilo D.18 CH2CH2N(CH3)CH2CH2- D.19 CH2CH2N (CH2CH=CH2) CH2CH2- 30 ΡΕ1638984 (continuação) N° r2 r3 D.20 CH2CH2N[C(=0)CH3]CH2CH2_ D.21 propargilo H D.22 -CH2CH2CH2CH2- D.23 -ch2och2ch2och3 H D.24 C(0)CH20C6H5 H D.25 alilo H D.26 -C(=0)C2H5 H D.27 -ch2och2ch2och3 -CH2OCH2CH2OCH3 D.28 metilo H D.29 metilo metilo D.30 etil H D.31 propargilo metilo D.32 fenilo H D.33 fenilo metilo D.34 ch3-o-ch2_ H D.35 ch3-o-ch2_ metilo D.36 ch3-o-ch2_ CH3-0-CH2- D.37 ch2-cn H D.38 -ch2-cn -ch2-cn D.39 CH3-0-C(=0)- H D.40 H-C( = 0) - H D.41 CH3-S02- H D.42 nh2-so2_ H D.43 NH2-C(=0)- H D.44 CF3-C(=0)- H D.45 ho-ch2-ch2_ H D.46 ho-ch2-ch2_ HO-CH2-CH2_ 31 ΡΕ1638984

Tabela 25: Um composto de fórmula (la), em que Ri é sec-butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D.

Tabela 26: Um composto de fórmula (ia), em que Ri é sec-butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 a Tabela D.

Tabela 27: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é sec-butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D.

Tabela 28: Um composto de fórmula (Ib), em que R3 é sec-butilo (Bla) ou isopropilo (Blb), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D.

Tabela 29: Um composto de fórmula (la), em que R3 é ciclo-hexilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D. 32 ΡΕ1638984

Tabela 30: Um composto de fórmula (Ia), em que Rx é ciclo-hexilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D.

Tabela 31: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri, é ciclo-hexilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D.

Tabela 32: Um composto de fórmula (Ib), em que Rl é ciclo-hexilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D. 46 da Tabela D.

Tabela 33: Um composto de fórmula (Ia), em que Ri é 1-metil-butilo, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D.

Tabela 34: Um composto de fórmula (la), em que Ri é 1-metil-butil, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D.

Tabela 35: Um composto de fórmula (Ib), em que Rx é 1-metil-butil, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação simples, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D. 33 ΡΕ1638984

Tabela 36: Um composto de fórmula (Ib), em que Ri é 1-metil-butil, a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla, e a combinação de R2 e R3 para cada composto corresponde a uma linha D.l a D.46 da Tabela D. A invenção também se relaciona com: um processo para a preparação dos compostos de fórmula (I) conforme definido acima sob (1) e, onde aplicável, tautó-meros dos mesmos, que compreende: (A) fazer reagir um composto de fórmula

Q em que a ligação marcada por indica o isómero S-, bem como o R-, na posição 4'; em que Ri é conforme definido acima sob (1) para a fórmula (I), a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 pode ser uma ligação simples ou dupla; ΡΕ1638984 34 e Q é um grupo protector, e que é conhecido ou pode ser preparado por meio de métodos conhecidos per se, com um composto de fórmula

em que R2 e R3 são conforme definido acima para a formula (I) e Hal é um átomo de halogéneo, preferencialmente, cloro, bromo ou iodo e que é conhecido ou pode ser preparado por meio de métodos conhecidos per se, para formar um composto de fórmula

em que a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 pode ser uma ligação simples ou dupla; Q, Ri, R2 e R3 são conforme definido para a fórmula (II); e ΡΕ1638984 35 (B) remover ο grupo protector Q do composto de fórmula (IV) assim obtido; ou (C) fazer reagir um composto de fórmula (I), em que Ri e R3 são conforme definido acima para a formula (I) e R2 é H, com um composto de fórmula Hal-R2, em que R2 é conforme definido para a formula (I), com excepção de H e Hal é halogéneo, especialmente cloro, bromo ou iodo; ou (D) fazer reagir um composto de fórmula (IV), em que Q, Ri e R3 são conforme definido para a fórmula (IV) e R2 é H, com com um composto de fórmula Hal-R2, em que R2 é conforme definido para a formula (I), com excepção de H, e Hal é halogéneo, especialmente cloro, bromo ou iodo; e remover o grupo protector Q do composto de fórmula (IV) assim obtido, de forma análoga ao passo (B) do processo; ou um processo para a preparação de um composto de fórmula (I), em que Ri é conforme definido para a formula (I) e R2 e R3 são idênticos e, com a excepção do hidrogénio, são conforme definido para a fórmula (I) e, onde aplicável, tautómeros dos mesmos, que compreende (E) fazer reagir um composto de fórmula (I), em que Ri é conforme definido para a formula (I) e ΡΕ1638984 36 R2 e R3 são H, com dois moles de um composto de fórmula Hal-R2, em que R2 é conforme definido para a fórmula (I), com excepção de H, e Hal é halogéneo, especialmente cloro, bromo ou iodo; ou fazer reagir um composto de fórmula (IV), em que Ri é conforme definido para a fórmula (IV) e R2 e R3 são H, com dois moles de um composto de fórmula Hal-R2, em que R2 é conforme definido para a fórmula (I), com excepção de H, e Hal é halogéneo, especialmente cloro, bromo ou iodo; e, depois, remover o grupo protector Q de forma análoga ao passo (B) do processo; ou um processo para a preparação de um composto de fórmula (I), em que Ri é conforme definido para a fórmula (I) e R2 e R3 juntos são uma ponte de alcileno de três a sete membros ou uma ponte de de alcenileno de quatro a sete membros, em que um grupo CH2 no alcileno ou alcenileno pode ter sido substituído por 0, S ou NR5 e, onde aplicável, os tautómeros dos mesmos, que compreende (F) fazer reagir um composto de fórmula (I), em que Ri é conforme definido para a formula (I) e R2 e R3 são H, com dois moles de um composto de fórmula Hal-A-Hal, em que o membro de ponte A tem a definição acima mencionada de R2 e R3 juntos e Hal é halogéneo, especialmente cloro, bromo ou iodo; ou, de forma análoga ao passo (E) do 37 ΡΕ1638984 processo, fazer reagir um composto de fórmula (IV), em que Ri e Q são conforme definido para a fórmula (IV) e R2 e R3 são H, com um mole de um composto de fórmula Hal-A-Hal conforme definido acima, e, depois, remover o grupo protector Q de forma análoga ao passo (B) do processo; ou um processo para a preparação de um composto de fórmula (I), em que R2 é -C(0)R4 e Ri, R3 e R4 são conforme definido para a fórmula (I) e, onde aplicável, os tautómeros do mesmo, que compreende (G) fazer reagir um composto de fórmula (I), em que Ri e R3 são conforme definido para a fórmula (I) e R2 é H, com um composto de fórmula Hal-C(0)R4, em que R4 é conforme definido para a fórmula (I) e Hal é halogéneo; ou fazer reagir um composto de fórmula (IV), em que Ri, R3 e R4 são conforme definido para a fórmula (I) e R2 é H, com um composto de fórmula Hal-C(0)R4, em que R4 é conforme definido acima para a fórmula (I) e Hal é halogéneo; e, depois, remover o grupo protector Q.

As observações feitas acima com relação aos tautómeros dos compostos de fórmula (I) aplicam-se, de forma análoga, aos materiais de partida mencionados aqui anteriormente e daqui por diante no que diz respeito aos seus tautómeros. 38 ΡΕ1638984

As reacções descritas aqui anteriormente e daqui por diante são levadas a cabo de uma maneira conhecida per se, por exemplo, na ausência ou, de forma habitual, na presença de um solvente ou diluente adequado ou de uma mistura destes, a reacção sendo levada a cabo, conforme necessário, com arrefecimento, à temperatura ambiente ou com aquecimento, por exemplo, numa gama de temperatura de, aproximadamente, -80°C até a temperatura de ebulição do meio de reacção, preferencialmente, de aproximadamente 0°C até, aproximadamente, +150°C e, se necessário, num recipiente fechado, sob pressão, sob uma atmosfera de gás inerte e/ou sob condições anidras. Condições de reacção especialmente vantajosas podem ser encontradas nos Exemplos. O tempo de reacção não é crítico; é preferido um tempo de reacção de aproximadamente 0,1 até, aproximadamente 72 horas, especialmente de aproximadamente 0,5 até, aproximadamente, 24 horas. O produto é isolado por métodos habituais, por exemplo, por meio de filtração, cristalização, destilação ou cromatografia, ou qualquer combinação adequada de tais métodos.

Os materiais de partida mencionados aqui anteriormente e daqui por diante que são utilizados para a preparação dos compostos de fórmula (I) e, onde aplicável, 39 ΡΕ1638984 os tautómeros dos mesmos, são conhecidos e podem ser preparados por métodos conhecidos per se, e.g., conforme indicado adiante.

Os materiais de partida de fórmulas

o' e em que a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 podem ser uma ligação simples ou dupla e Ri e Q são conforme definidos acima para a fórmula (II) e são conhecidos dos especialistas na técnica.

Variante do Processo (A):

Os exemplos de solventes e diluentes incluem: hidrocarbonetos e hidrocarbonetos halogenados aromáticos, alifáticos aliciclicos, tais como benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenzeno, dicloroben-zeno, bromobenzeno, éter de petróleo, hexano, ciclo-hexa-no, diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, di-cloroetano, tricloroeteno ou tetracloroeteno; éteres, tais como éter dietilico, éter dipropilico, éter diisopropi- 40 ΡΕ1638984 lico, éter dibutilico, éter tert-butil metílico, éter monometílico de etilenoglicol, éter monoetílico de etilenoglicol, éter dimetílico de etilenoglicol, éter dimeto-xidietílico, tetra-hidrofurano ou dioxano; ésteres de ácidos carboxílicos, tais como acetato de etilo; amidas, tais como dimetilformamida, dimetilacetamida ou l-metil-2-pirrolidinonas; nitrilos, tais como acetonitrilo, sulfó-xidos, tais como sulfóxido de dimetilo, ou misturas dos solventes mencionados. Dá-se preferência a amidas, tais como dimetilformamida e dimetilacetamida, especialmente dimetilacetamida.

Os grupos protectores Q nos compostos de fórmulas (II) e (IV) incluem: radicais éter alquilico, tais como metoximetilo, metiltiometilo, terc-butiltiometilo, benzi-loximetilo, p-metoxibenzilo, 2-metoxietoximetilo, 2,2,2-tricloroetoximetilo, 2-(trimetil-silil)etoximetilo, tetra-hidropiranilo, tetra-hidrofuranilo, 1-etoxietilo, 1- (2-cloro-etoxi)etilo, 1-metil-l-metoxietilo, 1-metil-l-benzi-loxietilo, tricloroetilo, 2-tri-metilsililetilo, terc-butilo, alilo, p-metoxifenilo, 2,4-dinitrofenilo, benzilo, p-metoxibenzilo, o-nitrobenzilo, p-nitrobenzilo, trifenil-metilo, radicais trialquilosililo, tais como trimetil-sililo, trietilsililo, dimetil-terc-butilsililo, dimetil-isopropilsililo, dimetil-1,1,2-trimetil-propilsililo, di-etil-isopropilsililo, dimetil-terc-hexilsililo, mas também grupos fenil-terc-alquilosililo, tais como difenil-terc-butilsililo, ésteres, tais como formatos, acetatos, cloroacetatos, dicloroacetatos, tricloroacetatos, trifluo- 41 ΡΕ1638984 roacetatos, metoxiacetatos, fenoxiacetatos, pivaloatos, benzoatos; alquil carbonatos, tais como metil-, 9-fluo-renilmetil-, etil-, 2,2,2-tri-cloroetil-, 2-(trimetilsi-lil)etil-, vinil-, alil-, benzil-, p-metoxibenzil-, o-ni-trobenzil-, p-nitrobenzil-, mas também p-nitrofenil-carbonato. Dá-se preferência aos radicais trialquilosililo, tais como trimetilsililo, trietilsililo, dimetil-terc-butilsililo, difenil-terc-butilsililo, ésteres, tais como metoxiacetatos e fenoxiacetatos e carbonatos, tais como 9-fluorenilmetilcarbonatos e alilcarbonatos. 0 éter dimetil-terc-butilsilílico é especialmente preferido.

As reacções são levadas a cabo, de forma vantajosa, numa gama de temperatura de, aproximadamente, -70°C a 50°C, prefencialmente, de -10°C a 25°C.

Variante do Processo (B):

Os exemplos de solventes e diluentes são os mesmos daqueles mencionados sob a Variante do Processo A. Além disso, são adequados álcoois, tais como metanol, etanol ou 2-propanol e água.

As reacções são levadas a cabo, de forma vantajosa, numa gama de temperatura de, aproximadamente, -70°C a 100°C, preferencialmente, de -10°C a 25°C. 42 ΡΕ1638984 Há adequados para a remoção do grupo protector de ácidos Lewis, tais como o ácido cloridrico, ácido metanossulf ónico, BF3*OEt2, HF em piridina, Zn (BF4) 2*H20, ácido p-toluenossulfónico, A1C13, HgCl2; fluoreto de amónio, tal como fluoreto de tetrabutilamónio; bases, tais como amoniaco, trialquilamina ou bases heterociclicas; hidrogenólise com um catalisador, tal como paládio-sobre-carbono; agentes redutores, tais como boro-hidreto de sódio ou hidreto de tributiltina com um catalisador, tal como Pd(PPh3)4 ou também zinco com ácido acético. Dá-se preferência aos ácidos, tais como o ácido metanossulfónico ou HF in piridina; boro-hidreto de sódio com Pd(0); bases, tais como amoniaco, trietilamina ou piridina; especialmente ácidos, tais como HF em piridina ou ácido metanossulfónico.

Variante do Processo (C):

Os exemplos de solventes e diluentes são os mesmos daqueles mencionados sob a Variante do Processo (A) . Além disso, álcoois, tais como metanol, etanol ou 2-propanol são adequados. Dá-se preferência às amidas, tais como dimetilformamida e nitrilos, tais como acetonitrilo; especialmente acetonitrilo.

As reacções são levadas a cabo, de forma vantajosa, numa gama de temperatura de, aproximadamente, -10°C a 120°C, de preferência de 20°C a 100°C. 43 ΡΕ1638984

As bases adequadas são, especialmente, os carbonatos, tais como o carbonato de sódio, hidrogenocarbonato de sódio, carbonato de potássio, trialquilaminas, tais como a trietilamina e bases heterocíclicas, tais como a piridina.

As variantes do processo (D) a (F) são levadas a cabo, substancialmente, de forma análoga à Variante do Processo (C).

Variante do Processo (G):

Os exemplos de solventes e diluentes são os mesmos daqueles mencionados sob Variante do Processo (B). São preferidos o acetato de etilo e a água.

As reacções são levadas a cabo, de forma vantajosa, numa gama de temperatura de, aproximadamente, -10°C a 120°C, preferencialmente, de 20°C a 80°C.

Os compostos de fórmula (I) podem ser na forma de 44 ΡΕ1638984 um dos possíveis isómeros ou na forma de uma mistura dos mesmos, na forma de isómeros puros ou na forma de uma mistura isomérica, i.e., na forma de uma mistura diastereomérica; a invenção relaciona-se tanto com os isómeros puros como com as misturas diastereoméricas e deve ser interpretada em concordância aqui anteriormente e daqui por diante, mesmo se os pormenores estereoquímicos não foram mencionados especificamente em cada caso.

As misturas diastereoméricas podem ser resolvidas nos isómeros puros por meio de métodos conhecidos, por exemplo, por recristalização a partir de um solvente, por cromatografia, por exemplo, cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) sobre acetilcelulose, com o auxílio de microrganismos adequados, por meio de clivagem com enzimas específicas, imobilizadas, ou por meio da formação de compostos de inclusão, por exemplo, utilizando éteres coroa, sendo complexado apenas um isómero.

Para além da separação das misturas de isómeros correspondentes, também se pode obter diasteroisómeros puros de acordo com a invenção por meio de métodos geralmente conhecidos de síntese estereoselectiva, por exemplo, levando a cabo o processo de acordo com a invenção, utilizando materiais de partida tendo estereoquimica analogamente adequada.

Em cada caso é vantajoso isolar ou sintetizar o isómero mais activo do ponto de vista biológico, quando os 45 ΡΕ1638984 componentes individuais têm actividades biológicas diferentes.

Os compostos de fórmula (I) também podem ser obtidos na forma dos seus hidratos e/ou podem incluir outros solventes, por exemplo, solventes que podem ter sido utilizados para a cristalização dos compostos na forma sólida. A invenção relaciona-se com todas aquelas formas de realização do processo de acordo com as quais um composto que pode ser obtido como material de partida ou intermediário em qualquer estágio do processo é utilizado como material de partida e todos ou alguns dos passos restantes são levados a cabo, ou nos quais um material de partida é utilizado na forma de um derivado e/ou um sal e/ou os seus diastereómeros, ou, especialmente, é formado sob as condições de reacção. Por exemplo, os compostos de fórmula (I) que levam um grupo funcional na sua forma livre ou protegida podem ser utilizados como materiais de partida para a preparação de outros compostos de fórmula (I) . Para tais manipulações, pode-se aplicar métodos conhecidos dos especialistas na técnica.

Nos processos da presente invenção, é preferível utilizar aqueles materiais de partida e intermediários que resultam nos compostos de fórmula (I) que são especialmente preferidos. 46 ΡΕ1638984 A invenção relaciona-se, especialmente, com os processos de preparação descritos nos Exemplos. A invenção relaciona-se ainda com os compostos de fórmula (IV) e, onde aplicável, isómeros E/Z, misturas de isómeros E/Z e/ou tautómeros, em cada caso na forma livre ou na forma de sal.

Na área do controlo de pragas, os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção são componentes activos que exibem uma actividade preventiva e/ou curativa valiosa com um espectro biocida muito vantajoso e um espectro muito amplo, mesmo a baixas taxas de concentração, ao mesmo tempo que são bem tolerados por animais de sangue quente, peixes e plantas. Surpreendentemente, os compostos são igualmente adequados para controlar seja as pragas de plantas seja os ecto- e endo-parasitas em humanos e, mais especialmente, em animais de criação, animais domésticos e de estimação. Os mesmos são eficazes contra os estágios de desenvolvimento totais ou individuais de pragas de animais normalmente sensíveis, mas também de pragas de animais resistentes, tais como insectos e representantes da ordem Acarina, nematóides, cestóides e trematóides, enquanto, ao mesmo tempo, protegem os organismos úteis. A actividade insecticida ou acaricida dos componentes activos de acordo com a invenção podem manifestar-se directamente, i.e., na mortalidade das pragas, o que ocorre imediatamente ou só depois de algum tempo, por exemplo, durante a muda, ou indirectamente, por 47 ΡΕ1638984 exemplo, na oviposição e/ou taxa de incubação reduzidas, boa actividade correspondente a uma mortalidade de, pelo menos 50 a 60%. A utilização dos compostos de fórmula (I) para o tratamento do corpo humano ou animal por terapêutica não se encontra no âmbito da invenção. É possível um controlo bem sucedido no âmbito do conteúdo da invenção, em particular, de pragas das ordens Lepidoptera, Coleoptera, Orthoptera, Isoptera, Psocoptera, Anoplura, Mallophaga, Thysanoptera, Heteroptera, Homo-ptera, Hymenoptera, Diptera, Siphonaptera, Thysanura e Acarina, principalmente Acarina, Diptera, Thysanoptera, Lepidoptera e Coleoptera. É possível um controlo muito especialmente bom das seguintes pragas:

Abagrotis spp., Abraxas spp., Acantholeucania spp., Acanthoplusia spp., Acarus spp., Acarus siro, Aceria spp., Aceria sheldoni, Acleris spp., Acoloithus spp., Acompsia spp., Acossus spp., Acria spp., Acrobasis spp., Acrocercops spp., Acrolepia spp., Acrolepiopsis spp., Acronicta spp., Acropolitis spp., Actebia spp., Aculus spp., Aculus schlechtendali, Adoxophyes spp., Adoxophyesreticulana, Aedes spp., Aegeria spp., Aethes spp., Agapeta spp., Agonopterix spp., Agriopis spp., Agriotes spp., Agriphila spp., Agrochola spp., Agroperina spp., Alabama ssp., ΡΕ1638984 48

Alabama argillaceae, Agrotis spp., Albuna spp., Alcathoe spp., Aleis spp., Aleimma spp., Aletia spp., Aleurothrixus spp., Aleurothrixus floc-cosus, Aleyrodes spp., Aleyrodes brassicae, Allophyes spp., Alsophila spp., Amata spp., Amathes spp., Amblyomma spp., Amblyptilia spp., Ammoconia spp., Amorbia spp., Amphion spp., Amphipoea spp., Amphipyra spp., Amyelois spp., Anacamptodes spp., Anagrapha spp., Anarsia spp., Anatrychyntis spp., Anavitrinella spp., Ancylis spp., Andropolia spp., Anhimella, spp., Antherigona spp., Antherigona soccata, Anthonomus spp., Anthonomus grandis, Anticarsia spp., Anticarsia gemmatalis, Aonidiella spp., Apamea spp., Aphania spp., Aphelia spp., Aphididae, Aphis spp., Apotomis spp., Aproaerema spp., Archippus spp., Archips spp., Acromyrmex, Arctia spp., Argas spp., Argolamprotes spp., Argyresthia spp., Argyrogramma spp., Argyroploce spp., Argyrotaenia spp., Arotrophora spp., Ascotis spp., Aspidiotus spp., Aspilapteryx spp. , Asthenoptycha spp . Aterpia spp., Athetis spp., Atornaria spp., Atomarialinearis, Atta spp.,

Atypha spp., Autographa spp., Axilia spp., Bactra spp., Barbara spp., Batrachedra spp., Battaristis spp., Bembecia spp., Bemisia spp., Bemisia tabaci, Bibio spp., Bibio hortulanis, Bisigna spp., Blastesthia spp., Blatta spp., Blatella spp., Blepharosis spp., Bleptina spp., Boarmia ΡΕ1638984 49 spp., Bombyx spp., Bomolocha spp., Boophilus spp., Brachmia spp., Bradina spp., Brevipalpus spp., Brithys spp., Bryobia spp., Bryobia-praetiosa, Bryotropha spp., Bupalus spp., Busse-ola spp., Busseola fusca, Cabera spp., Caco-ecimorpha spp., Cadra spp., Cadra cautella, Caenurgina spp., Calipitrimerus spp., Callierges spp., Calliphora spp., Calliphora erythrocephala, Calophasia spp., Caloptilia spp., Calybites spp.,

Capnoptycha spp., Capua spp., Caradrina spp., Caripeta spp ., Carmenta spp. , Carposina spp. , Carposina nipponensis, Catamacta spp., Cate- laphris spp. , Catoptria spp., Caustoloma spp.f Celaena spp., Celypha spp ., Cenopis spp., Cephus spp., Ceramica spp., Cerapteryx spp., Ceratitis spp, Ceratophyllus spp., Ceroplaster spp., Chaetocnema spp., Chaetocnema tibialis, Chamaes-phecia spp., Charanvca spp., Cheimophila spp., Chersotis spp., Chiasmia spp., Chilo spp., Chionodes spp., Chorioptes spp., Choristoneura spp., Chrysaspidia spp., Chrysodeixis spp., Chrysomyla spp., Chrysomphalus spp., Chrysom-phalus dictyospermi, Chrysomphalus aonidium, Chrysoteuchia spp., Cilix spp., Cimex spp., Clysia spp., Clysia ambiguella, Clepsis spp., Cnaemidophorus spp., Cnaphalocrocis spp., Cne-phasia spp., Coccus spp., Coccus hesperidum, Cochylis spp., Coleophora spp., Colotois spp., Commophila spp., Conistra spp., Conopomorpha ΡΕ1638984 50

Emmelia spp., Corcyra spp., Cornutiplusia spp., Cosmia spp., Cosmopolites spp., Cosmopterix spp., Cossus spp., Costaeonvexa spp., Crambus spp., Crea-tonotos spp., Crocidolomia spp., Crocidolomia binotalis, Croesia spp., Crymodes spp., Cry-ptaspasma spp., Cryptoblabes spp., Cryptocala spp., Cryptophlebia spp., Cryptophlebia leuco-treta, Cryptoptila spp., Ctenopseustis spp., Cucullia spp., Curculio spp., Culex spp., Cuterebra spp., Cydia spp., Cydia pomonella, Cymbalophora spp., Dactylethra spp., Dacus spp., Dadica spp., Damalinea spp., Dasychira spp., Decadarchis spp., Decodes spp., Deilephila spp., Deltodes spp., Dendrolimus spp., Depressaria spp., Dermestes spp., Dermanyssus spp., Derma-nyssus gallinae, Diabrotica spp., Diachrysia spp., Diaphania spp., Diarsia spp., Diasemia spp., Diatraea spp., Diceratura spp., Dichomeris spp., Dichrocrocis spp., Dichrorampha spp., Dicycla spp., Dioryctria spp., Diparopsis spp., Diparopsis castanea, Dipieurina spp., Diprion spp., Diprionidae, Discestra spp., Distantielia spp., Distantielia theobroma, Ditula spp., Diurnea spp., Doratopteryx spp., Drepana spp., Drosphila spp., Drosphila melanogaster, Dysauxes spp., Dysdercus spp., Dysstroma spp., Eana spp., Earias spp., Ecclitica spp., Ecdytolopha spp., Ecpyrrhorrhoe spp., Ectomyelois spp., Eetropis spp., Egira spp., Elasmopalpus spp., ΡΕ1638984 51 spp., Empoasca spp., Empyreuma spp ., Enargia Spp., Enarmonia spp., Endopiza spp., Endothenia spp., Endotricha spp., Eoreuma spp. , Eotetra- nychus spp., Eotetranychus carpini, Epagoge spp., Epelis spp., Ephestiodes spp., Epiblema spp., Epiehoristodes spp., Epinotia spp., Epiphyas spp., Epiplema spp., Epipsestis spp., Epirrhoe spp., Episimus spp., Epitymbia spp., Eptlachna spp., Erannis spp., Erastria spp., Eremnus spp., Ereunetis spp., Eriophyes spp., Eriosoma spp., Eriosoma lanigerum, Erythroneura spp., Estigmene spp., Ethmia spp., Etiella spp., Euagrotis spp., Eucosma spp., Euehlaena spp., Euelidia spp., Eueosma spp., Euchistus spp., Eucosmomorpha spp., Eudonia spp., Eufidonia spp., Euhyponomeutoides spp., Eulepitodes spp., Euila spp., Eulithis spp., Eupithecia spp., Euplexia spp., Eupoecilia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Eupsilia spp., Eurhodope spp., Eurois spp., Eurygaster spp., Eurythmia spp., Eustrotia spp., Euxoa spp., Euzophera spp., Evergestis spp., Evippe spp., Exartema spp., Fannia spp., Faronta spp., Feltia spp., Filatima spp., Fishia spp., Frankliniella spp., Fumibotys spp., Gaesa spp., Gasgardia spp., Gastrophilus spp., Gelechia spp., Gilpinia spp., Gilpinia polytoma, Glossina spp., Glyphipterix spp., Glyphodes spp., Gnorimos-chemini spp., Gonodonta spp., Gortyna spp., Gracillaria spp., Graphania spp., Grapholita ΡΕ1638984 52 spp., Grapholitha spp., Gravitarmata spp., Gretchena spp., Griselda spp., Gryllotalpa spp., Gynaephora spp., Gypsonoma spp., Hada spp., Haematopinus spp., Halisidota spp., Harpipteryx spp., Harrisina spp., Hedya spp., Helicoverpa spp., Heliophobus spp., Heliothis spp., Hellula spp., Helotropa spp., Hemaris spp., Hercinothrips spp., Herculia spp., Hermonassa spp., Heterogenea spp., Holomelina spp., Homadaula spp., Homoeosoma spp., Homoglaea spp., Homohadena spp., Homona spp., Homonopsis spp., Hoplocampa spp., Hoplodrina spp., Hoshinoa spp., Hyalomma spp., Hydraecia spp., Hydriomena spp., Hyles spp., Hyloicus spp., Hypagyrtis spp., Hypatima spp., Hyphantria spp., Hyphantria cunea, Hypocala spp., Hypocoena spp., Hypoderma spp., Hypobosca spp., Hypsipyla spp., Hyssia spp., Hysterosia spp., Idaea spp., Idia spp., Ipimorpha spp., Isia spp., Isochorista spp., Isophrictis spp., isopolia spp., Isotrias spp., Ixodes spp., Itame spp., Jodia spp., Jodis spp., Kawabea spp., Keiferia spp., Keiferia lycopersicella, Labdia spp., Lacinipolia spp., Lambdina spp., Lamprothritpa spp., Laodelphax spp., Lasius spp., Laspeyresia spp., Leptinotarsa spp., Leptinotarsa decem-lineata, Leptocorisa spp., Leptostales spp., Lecanium spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lepisma spp., Lepisma saccharina, Lesmone spp., Leucania spp., Leucinodes spp., Leucophaea spp., ΡΕ1638984 53

Leucophaea maderae, Leucoptera spp., Leucoptera scitella, Linognathus spp., Liposcelis spp., Lissorhoptrus spp., Lithacodia spp., Lithoco-lletis spp., Lithomoia spp., Lithophane spp., Lixodessa spp., Lobesia spp., Lobesia botrana, Lobophora spp., Locusta spp., Lomanaltes spp., Lomographa spp., Loxagrotis spp., Loxostege spp., Lucilia spp., Lymantria spp., Lymnaecia spp., Lyonetia spp., Lyriomyza spp., Macdonnoughia spp., Macrauzata spp., Macronoctua spp., Macro-siphus spp., Malacosoma spp., Maliarpha spp., Mamestra spp., Mamestra brassicae, Manduca spp., Manduca sexta, Marasmia spp., Margaritia spp., Matratinea spp., Matsumuraeses spp., Melana-gromyza spp., Melipotes spp., Melissopus spp., Melittia spp., Melolontha spp., Meristis spp., Meritastis spp., Merophyas spp., Mesapamea spp., Mesogona spp., Mesoleuca spp., Metanema spp., Metendothenia spp., Metzneria spp., Micardia spp., Microcorses spp., Microleon spp., Mnesi-ctena spp., Moeis spp., Monima spp., Monochroa spp., Monomorium spp., Monomorium pharaonis, Monopsis spp., Morrisonia spp., Musca spp., Mutuuraia spp., Myelois spp., Mythimna spp., Myzus spp., Naranga spp., Nedra spp., Nemapogon spp., Neodiprion spp., Neosphaleroptera spp., Nephelodes spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Nilaparvata spp., Niphonympha spp., Nippoptilia spp

Noctua spp.,

Nola spp., Notocelia spp ΡΕ1638984 54

Notodonta spp., Nudaurelia spp., Ochropleura spp., Ocnerostoma spp., Oestrus spp., Olethreutes spp., Oligia spp., Olindia spp., Olygonychus spp., Olygonychus gallinae, Oncocnemis spp., Operophtera spp., Ophisma spp., Opogona spp., Oraesia spp., Orniodorus spp., Orgyia spp., Oria spp., Orseolia spp., Orthodes spp., Orthogonia spp., Orthosia spp., Oryzaephilus spp., Oscinella spp., Oscinella frit, Osminia spp., Ostrinia spp., Ostrinia nubilalis, Otiorhynchus spp., Ourapteryx spp., Pachetra spp., Pachysphinx spp., Pagyda spp., Paleacrita spp., Paliga spp., Paithis spp., Pammene spp., Pandemis spp., Panemeria spp., Panolis spp., Panolis flammea, Panonychus spp., Panonychus ulmi, Parargyresthia spp., Paradiarsia spp., Paralobesia spp., Paranthrene spp., Parapandemis spp., Parapediasia spp., Parastichtis spp., Parasyndemis spp., Paratoria spp., Pareromeme spp., Pectinophora spp., Pectinophora gossypiella, Pediculus spp., Pegomyia spp., Pegomyia hyoscyami, Pelochrista spp., Pennisetia spp., Penstemonia spp., Pemphigus spp., Peribatodes spp., Peridroma spp., Perileucoptera spp., Periplaneta spp., Perizoma spp., Petrova spp., Pexicopia spp., Phalonia spp., Phalonidia spp., Phaneta spp., Phlyctaenia spp., Phlyctinus spp., Phorbia spp., Phragmatobia spp., Phricanthes spp., Phthorimaea spp., Phthorimaea operculella, Phyllocnistis spp., ΡΕ1638984 55

Phyllocoptruta spp., Phyllocoptruta oteivora, Phyllonorycter spp., Phyllophila spp., Phylloxera spp., Pieris spp., Pieris rapae, Piesma spp., Planococus spp., Planotortrix spp., Platyedra spp., Platynota spp., Platyptilia spp., Platy-senta spp., Plodia spp., Plusia spp., Plutella spp., Plutella xylostella, Podosesia spp., Polia spp., Popillia spp., Polymixis spp., Polypha-gotarsonemus spp., Polyphagotarsonemus latus, Prays spp., Prionoxystus spp., Probole spp., Proceras spp., Prochoerodes spp., Proeulia spp., Proschistis spp., Proselena spp., Proserpinus spp., Protagrotis spp., Proteoteras spp., Proto-bathra spp., Protoschinia spp., Pselnophorus spp., Pseudaletia spp., Pseudanthonomus spp., Pseudaternelia spp., Pseudaulacaspis spp., Pseu-dexentera spp., Pseudococus spp., Pseudohermenias spp., Pseudoplusia spp., Psoroptes spp., Psylla spp., Psylliodes spp., Pterophorus spp., Pty-choloma spp., Pulvinaria spp., Pulvinaria aethiopica, Pyralis spp., Pyrausta spp., Pyrgotis spp., Pyrreferra spp., Pyrrharctia spp., Quadraspidiotus spp., Rancora spp., Raphia spp., Reticulitermes spp., Retinia spp., Rhagoletis spp, Rhagoletis pomonella, Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Rhizopertha spp., Rhodnius spp., Rhopalosiphum spp., Rhopobota spp., Rhyacia spp., Rhyacionia spp., Rhynchopacha spp., Rhy-

Rivula spp. zosthenes spp., , Rondotia spp, ΡΕ1638984 56

Rusidrina spp., Rynchagiaea spp., Sabulodes spp., Sahlbergella spp., Sahlbergella singularis, Saissetia spp., Samia spp., Sannina spp., Sanni-noldea spp., Saphoideus spp., Sarcoptes spp., Sathrobrota spp., Scarabeidae, Sceliodes spp., Schinia spp., Schistocerca spp., Schizaphis spp., Schizura spp., Schreckensteinia spp., Sciara spp., Scirpophaga spp., Scirthrips aurantii, Scoparia spp., Scopula spp., Scotia spp., Sco-tinophara spp., Scotogramma spp., Scrobipalpa spp., Scrobipalpopsis spp., Semiothisa spp., Sereda spp., Sesamia spp., Sesia spp., Sicya spp., Sideridis spp., Simyra spp., Sineugraphe spp., Sitochroa spp., Sitobion spp., Sitophilus spp., Sitotroga spp., Solenopsis spp., Smerinthus spp., Sophronia spp., Spaelotis spp., Spargaloma spp., Sparganothis spp., Spatalistis spp., Sperchia spp., Sphecia spp., Sphinx spp., Spi-lonota spp., Spodoptera spp., Spodoptera litto-ralis, Stagmatophora spp., Staphylinochrous spp., Stathmopoda spp., Stenodes spp., Sterrha spp., Stomoxys spp., Strophedra spp., Sunira spp., Sutyna spp., Swammerdamia spp., Syllomatia spp., Sympistis spp., Synanthedon spp., Synaxis spp., Syncopacma spp., Syndemis spp., Syngrapha spp., Synthomeida spp., Tabanus spp., Taeniarchis spp., Taeniothrips spp., Tannia spp., Tarsonemus spp., Tegulifera spp., Tehama spp., Teleiodes spp., Telorta spp., Tenebrio spp., Tephrina spp., 57 ΡΕ1638984

Teratoglaea spp., Termitidae, Terricula spp., Tethea spp., Tetranychus spp., Thalpophila spp., Thaumetopoea spp., Thiodia spp., Thrips spp., Thrips palmi, Thrips tabaci, Thyridopteryx spp., Thyris spp., Tineola spp., Tipula spp., Tor-tricidia spp., Tortrix spp., Trachea spp., Trialeurodes spp., Trialeurodes vaporariorum, Triatoma spp., Triaxomera spp., Tribolium spp., Trichodectes spp., Trichoplusia spp., Tricho-plusia ni, Trichoptilus spp., Trioza spp., Trioza erytreae, Triphaenia spp., Triphosa spp., Trogoderma spp., Tyria spp., Udea spp., Unaspis spp., Unaspis citri, Utetheisa spp., Valeriodes spp., Vespa spp., Vespamima spp., Vitacea spp., Vitula spp., Witlesia spp., Xanthia spp., Xanthorhoe spp., Xanthotype spp., Xenomicta spp., Xenopsylla spp., Xenopsylla cheopsis, Xestia spp., Xylena spp., Xylomyges spp., Xyrosaris spp., Yponomeuta spp., Ypsolopha spp., Zale spp., Zanclognathus spp., Zeiraphera spp., Zenodoxus spp., Zeuzera spp., Zygaena spp. É também possível controlar pragas da classe

Nematoda utilizando os compostos de acordo com a invenção.

Tais pragas incluem, por exemplo, nematóides formadores de nódulos nas raízes, nematóides formadores de cisto e também nematóides do caule e folha; 58 ΡΕ1638984 especialmente de Heterodera spp., e.g., Heterodera Scha-chtii, Heterodora avenae e Heterodora trifolii; Globodera spp., e.g., Globodera rostochiensis; Meloidogyne spp., e.g., Meloidogyne incógnita e Meloidogyne javanica; Radopholus spp., e.g., Radopholus similis, Pratilenchus, e.g., Pratilenchus neglectans e Pratilenchus penetrans; Tilenchulus, e.g., Tilenchulus semipenetrans; Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditilenchus, Apheenchoides e Anguina; especially Meloidogyne, e.g., Meloidogyne incógnita e Heterodera, e. g., Heterodera glycines.

Um aspecto especialmente importante da presente inveção é a utilização dos compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção na protecção de plantas contra pragas que se alimentam de parasitas. A acção dos compostos de acordo com a invenção e as composições que os compreendem contra pragas de animais podem ser significativamente ampliadas e adaptadas para as dadas circunstâncias pela adição de outros insecticidas, acaricidas ou nematicidas. Os aditivos adequados incluem, por exemplo, os representativos das seguintes classes de componente activo: compostos organofosforosos, nitrofenóis e derivados, formamidinas, ureias, carbamatos, piretrói-des, hidrocarbonetos clorados, neonicotinóides e preparações de Bacillus thuringiensis.

Exemplos de parceiros de mistura especialmente adequados incluem: azametifos; clorfenvinfos; ciper- 59 ΡΕ1638984 metrina; cipermetrin "high-cis"; ciromazina; diafentiuron; diazinon; diclorvos; dicrotofos; diciclanil; fenoxicarb; fluazuron; furatiocarb; isazofos; iodfenfos; quinopreno; lufenuron; metacrifos; metidation; monocrotofos; fosfa-midon; profenofos; dio-fenolan; um composto que pode ser obtido do Bacillus thuringiensis estirpe GC91 ou da estirpe NCTC11821; pimetrozina; bromopropilato; metopreno; disulfoton; quinalfos; taufluvalinato; tiociclam; tio-meton; aldicarb; azinfos-metil; benfuracarb; bifentrina; buprofezina; carbofurano; dibutilaminotio; cartap; clor-fluazuron; clorpirifos; clotianidina; ciflutrina; lambda-cihalotrina; alfa-cipermetrina; zeta-cipermetrina; delta-metrina; diflubenzuron; endosulfano; etiofencarb; feni-trotion; fenobucarb; fenvalerato; formotion; metiocarb; heptenofos; imidacloprid; isoprocarb; metamidofos; meto-mil; mevinfos; paration; paration-metil; fosalona; piri-micarb; propoxur; teflubenzuron; terbufos; triazamato; fenobucarb; tebufenozida; fipronil; beta-ciflutrina; sila-fluofeno; fenpiroximato; piridaben; fenazaquina; piripro-xifeno; pirimidifeno; nitenpiram; acetamiprid; emamectina; emamectina-benzoato; spinosad; um extracto de planta que é activo contra insectos; uma preparação que compreende nematóides e é activa contra insectos; uma preparação que pode ser obtida do Bacillus subtilis; uma preparação que compreende fungos e é activa contra insectos; uma preparação que compreende virus e é activa contra insectos; clorfenapir; acefato; acrinatrina; alanicarb; alfa-ametrina; amitraz; AZ 60541; azinfos A; azinfos M; azo-ciclotina; bendiocarb; bensultap; beta-ciflutrina; BPMC; 60 ΡΕ1638984 brofenprox; bromofos A; bufencarb; butocarboxina; butil-piridabeno; cadusafos; carbaril; carbofenotion; cloeto-carb; cloretoxifos; clormefos; cis-resmetrina; clocitrina; clofentezina; cianofos; cicloprotrina; cihexatina; demeton M; demeton S; demeton-S-metil; diclofention; diclifos; dietion; dimetoato; dimetilvinfos; dioxation; edifenfos; esfenvalerato; etion; etofenprox; etoprofos; etrimfos; fenamifos; óxido de fenbutatin; fenotiocarb; fenpropatri-na; fenpirad; fention; fluazinam; flucicloxuron; flucitri-nato; flufenoxuron; flufenprox; fonofos; fostiazato; fubfenprox; HCH; hexaflumuron; hexitiazox; IKI-220; ipro-benfos; isofenfos; isoxation; ivermectina; malation; mecarbam; mesulfenfos; metaldehido; metolcarb; milbe-mectina; moxidectina; naled; NC 184; nitiazina; ometoato; oxamil; oxidemeton M; oxideprofos; permetrina; fentoato; forato; fosmet; foxim; pirimifos M; pirimifos E; prome-carb; propafos; protiofos; protoato; piraclofos; pirada-fention; piresmetrina; piretrum; tebufenozida; salition; sebufos; sulfotep; sulprofos; tebufenpirad; tebupirinfos; teflutrina; temefos; terbam; tetrachlorvinfos; tiacloprid; tiafenox; tiametoxam; tiodicarb; tiofanox; tionazina; tu-ringiensina; tralometrina; triarateno; triazofos; triazu-ron; triclorfon; triflumuron; trimetacarb; vamidotion; xililcarb; YI 5301/5302; zetametrina; DPX-MP062-indoxa-carb; metoxifenozida; bifenazato; XMC (3,5-xilil metilcar-bamato); ou o fungo patogénico Metarhizium anisopliae.

Os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados para controlar, i.e., para inibir ou destruir, 61 ΡΕ1638984 pragas do tipo mencionado que ocorrem em plantas, especialmente em plantas úteis e ornamentais em agricultura, em horticultura e em silvicultura, ou em partes de plantas, tais como nos frutos, nas flores, folhas, caules, bulbos ou raizes, ao mesmo tempo que, em alguns casos, as partes das plantas que se desenvolvem mais tarde estão ainda protegidas contra estas pragas.

As colheitas alvo incluem, especialmente, cereais, tais como o trigo, a cevada, o centeio, a aveia, o arroz, o milho e o sorgo; beterraba, tal como a beterraba para açúcar e a beterraba forrageira; frutas, e.g., maçãs, frutas de caroço e frutas macias, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas e bagas, e.g., morangos, framboesas e amoras; plantas leguminosas, tais como feijões, lentilhas, ervilhas e feijão de soja; plantas oleosas, tais como colza, mostarda, papoilas, azeitonas, girassóis, coco, óleo de rícino, cacau e amendoins; cucurbitaceae, tais como abóboras, pimentos, beringelas, pepinos e melões; plantas de fibras, tais como algodão, linho, cânhamo e juta; frutos cítricos, tais como laranjas, limões, toranjas e mandarinas; legumes, tais como espinafre, alface, aspáragos, couves, cenouras, tomates, batatas e páprica; lauraceae, tais como abacate, canela e cânfora; tabaco; nozes; café; cana de açúcar; chá; videiras; lúpulos; bananas, seringueiras naturais; e ornamentais .

Deste modo, a invenção relaciona-se também com 62 ΡΕ1638984 uma composição pesticida, tal como concentrados emulsionáveis, concentrados de suspensão, solução que podem ser diluídas ou directamente pulverizáveis, pastas que podem ser espalhadas, emulsões diluídas, pós molháveis, pós solúveis, pós dispersáveis, pós molháveis, pós finos, grânulos e encapsulações de substâncias poliméricas, que compreende, pelo menos, um composto de fórmula (I), a escolha da formulação sendo feita de acordo com os objectivos pretendidos e as circunstâncias prevalentes. Além disso, a composição pesticida é muitas vezes diluída e, opcionalmente, combinada com outras composições pesticidas, antes da sua utilização como um pesticida. Deste modo, a invenção também se relaciona com uma composição misturada num tanque (algumas vezes referida como uma suspensão espessa, no caso da composição ser uma suspensão), que compreende uma composição pesticida e uma veiculo líquido, geralmente água, e, opcionalmente, um ou mais outras composições pesticidas, cada outra composição pesticida compreendendo um outro pesticida como composto activo. 0 ingrediente activo é utilizado nestas composições na forma pura, um componente activo sólido, por exemplo, num tamanho de partícula específico, ou, preferencialmente, junto com, pelo menos, um dos auxiliares (também conhecidos como adjuvantes) habituais na tecnologia da formulação, tais como aditivos, e.g., solventes ou veiculos sólidos, ou compostos de superfície activa (tensioactivos). Na área de controlo de parasitas 63 ΡΕ1638984 em seres humanos, animais domésticos, animais de criação produtivos e animais domésticos, será auto-evidente que serão utilizados apenas aditivos fisiologicamente toleráveis.

Os solventes são, por exemplo: hidrocarbonetos aromáticos não hidrogenados ou parcialmente hidrogenados, preferencialmente, fracções Cs a Ci2 de alquilbenzenos, tais como misturas de xileno, naftalenos alquilados ou tetra-hidronaftaleno, hidrocarbonetos alifáticos ou cicloalifáticos, tais como parafinas ou ciclo-hexano, álcoois, tais como etanol, propanol ou butanol, glicóis e éteres e ésteres dos mesmos, tais como propilenoglicol, éter de dipropilenoglicol, etilenoglicol ou éter monometilico ou -etilico de etilenoglicol, cetonas, tais como ciclo-hexanona, isoforona ou diacetona álcool, solventes fortemente polares, tais como N-metilpirrolid-2-ona, sulfóxido de dimetilo ou Ν,Ν-dimetilformamida, água, óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados, tais como semente de colza, óleo de rícino, coco ou soja e óleos de silicone.

Os veículos sólidos utilizados para, por exemplo, pós finos e pós dispersáveis, são, como regra, pós de rocha natural, tal como a calcita, o talco, o caulino, a montmorilonita ou atapulgite. Podem também ser adicionados ácidos silícicos altamente dispersos ou polímeros absorventes altamente dispersos, a fim de melhorar as propriedades físicas. Os veículos de grânulos adsorventes 64 ΡΕ1638984 granulares são dos tipos porosos, tais como pedra-pomes, tijolos esmagados, sepiolita ou bentonita e materiais veiculares não-absorventes são calcita ou areia. Um grande número de materiais granulares de natureza inorgânica ou orgânica podem ainda ser utilizados, em particular a dolomita ou resíduos vegetais triturados.

Os compostos de superfície activa, dependendo da natureza do composto activo a ser formulado, são tensi-oactivos não iónicos, catiónicos e/ou aniónicos ou misturas de tensioactivos com boas propriedades de emulsifi-cação, dispersão e humedecimento. Os tensioactivos listados adiante devem ser considerados apenas como exemplos; muitos outros tensioactivos que são habituais na tecnologia da formulação são adequados e estão descritos na literatura relevante.

Os tensioactivos não aniónicos são, em particular, derivados de éter poliglicólico de álcoois alifá-ticos ou cicloalifáticos, ácidos gordos saturados ou insaturados e alquilfenóis que podem conter 3 a 30 grupos éter glicólicos e 8 a 20 átomos de carbono no radical hidrocarboneto (alifático) e 6 a 18 átomos no radical alquilo dos alquilfenóis. As substâncias que são ainda adequadas são adutos, contendo 20 a 250 grupos éter de etilenoglicol e 10 a 100 grupos éter de propilenoglicol, sobre propilenoglicol, etileno diaminopolipropilenoglicol e alquil propilenoglicol tendo 1 a 10 átomos de carbono na cadeia alquilo. Os compostos mencionados, de um modo 65 ΡΕ1638984 geral, contêm 1 a 5 unidades de etilenoglicol por unidade de propilenoglicol. Exemplos são nonilfenol-polietoxi-etanóis, éteres de óleo de rícino poliglicol, adutos de óxido de polipropileno-polietileno, tributilfenoxipoli-etoxietanol, polietilenoglicol e octilfenoxipolietoxieta-nol. Outras substâncias são ésteres de ácidos gordos de polioxietileno-sorbitano, tais como trioleato de polioxi-etileno-sorbitano.

Os tensioactivos catiónicos são, em particular, sais de amónio quaternários que contêm, como substituin-tes, pelo menos, um radical alquilo tendo 8 a 22 átomos e, como outros substituintes, alquilo inferior, não haloge-nado ou halogenado ou radicais hidroalquilo inferiores. Os sais são, preferencialmente, na forma de haletos, metil-sulfatos ou etil-sulfatos. Os exemplos são cloreto de estearil-trimetil-amónio e brometo de benzil-di-(2-cloro-etil)-etilamónio.

Os tensioactivos aniónicos adequados tanto podem ser sabões solúveis em água como compostos de superfície activa sintéticos solúveis em água. Os sabões adequados são metais alcalinos, metais alcalino-terrosos e sais de amónio substituídos ou não substituídos de ácidos gordos superiores (Ci0-C22)r tais como os sais de sódio ou potássio de ácido oleico ou esteárico, ou de misturas de ácido gordo que ocorrem naturalmente, que podem ser obtidas, por exemplo, de óleo de coco ou resina líquida ("tall-oil"); e 66 ΡΕ1638984 além disso, também os sais de metil-taurina de ácido gordo. No entanto, os tensioactivos sintéticos são utilizados mais frequentemente, em particular os sulfonatos gordos, sulfatos gordos, derivados de benzimidazole sulfo-nadas ou alquilarilsulfonatos. Os sulfonatos e sulfatos gordos são, como regra, na forma de metal alcalino, metal alcalino-terroso ou sais de amónio substituídos ou não substituídos e, em geral, têm um radical alquilo de 8 a 22 átomos de C, o alquilo também incluindo a unidade alquilo de radicais acilo; exemplos são o sal de sódio ou cálcio do ácido lignossulfónico, do éster do ácido dodecilsul-fúrico ou de uma mistura de sulfato de álcool gordo preparada a partir de ácidos gordos que ocorrem naturalmente. Estes também incluem os sais de ésteres de ácido sulfúrico e ácidos sulfónico de adutos de álcool gordo-óxido de etileno. Os derivados de benzimidazole sulfonada contêm, preferencialmente, 2 grupos de ácido sulfónico e um radical ácido sulfónico tendo cerca de 8 a 22 átomos de C. Os alquilarilsulfonatos são, por exemplo, os sais de sódio, cálcio ou trietanolamónio do ácido dodecilbenzenossulfó-nico, do ácido dibutinaftalenossulfónico ou de um produto da condensação de um ácido naftalenossulfónico-formal-deído. Podem também ser utilizados os fosfatos correspondentes, tais como os sais do éster do ácido fosfórico de um aduto do óxido de p-nonilfenol-(4-14)-etileno ou fosfo-lípidos.

Como regra, as composições compreendem 0,1 a 99 67 ΡΕ1638984 em particular, 0,1 to 95% do composto activo ela 99,9%, em particular, 5 a 99,9% de, pelo menos, um auxiliar sólido ou líquido, sendo possível, como regra, que 0 a 25%, em particular, 0,1 a 20% da composição seja de tensi-oactivos (em cada caso, a % é porcento em peso). Embora as composições concentradas sejam mais preferidas como bens comerciais, o utilizador final, como regra, dilui as composições que compreendem concentrações consideravelmente menores de composto activo. As composições preferidas são compostas, em particular, como a seguir (% = porcento em peso) :

Concentrados para Emulsão:

Componente activo: Tensioactivo: Solvente: 1 a 90%, preferencialmente 5 a 20% 1 a 30%, preferencialmente, 10 a 20% restante Pós Finos:

Componente activo: 0,1 a 10%, preferencialmente 0,1 a 1% Veiculo sólido: 99,9 a 90%, preferencialmente, 99,9 a 99%

Concentrados para Suspensão:

Componente activo: 5 a 75%, preferencialmente 10 a 50% Tensioactivo: 1 a 40%, preferencialmente, 2 a 30%

Agua: restante ΡΕ1638984 68 Pós Molháveis:

Componente activo: Tensioactivo: Veículo sólido: 0,5 a 90%, preferencialmente 1 a 80% 0,5 a 20%, preferencialmente, 1 a 15% restante

Grânulos:

Componente activo: 0,5 a 30%, preferencialmente 3 a 15% Veículo sólido: 99,5 a 70%, preferencialmente, 97 a 85%

Exemplos específicos para formulação para utilização na protecção de colheitas são dados adiante (% = porcento em peso):

Exemplo Fl: Concentrados para Emulsão: a) b) c) Composto activo 25% 40% 50% Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 5% 8% 6% Éter polietilenoglicólico com óleo de rícino 5% - - (36 mol de EO) Éter polietilenoglicólico de tributilfenol - 12% 4% (30 mol de EO) Ciclo-hexanona 15% 20% Mistura de xilenos 65% 25% 20% A mistura do composto activo e aditivos finamente moídos dá um concentrado para emulsão que, por meio 69 ΡΕ1638984 de diluição com água, produz emulsões da concentração desejada.

Exemplo F2: Soluções a) b) c) d) Composto activo 80% 10% 5% 95% Éter monoetílico de etilenoglicol _ 20% Polietilenoglicol (MW 400) _ 70% N-metilpirrolid-2-ona 20% _ _ _ Óleo de coco epoxidado _ 1% Hidrocarboneto alifático (gama de ebulição: 160-190°) - - 94% 5% A mistura do composto activo e aditivos finamente moidos dá uma solução adequada para utilização na forma de microgotas.

Exemplo F3: Grânulos a) b) c) d) Composto activo 5% 10% 8% 21% Caulino 94% 70% 54% Acido silícico finamente dividido 1% 13% 7% Atapulgite _ 90% _ 18% 0 composto activo é dissolvido em diclorometano 70 ΡΕ1638984 a solução é pulverizada sobre a mistura de veículos e o solvente é evaporado a pressão reduzida.

Exemplo F4: Pó molhável a) b) c) Composto activo 25% 40% 50% Lignossulfato de sódio 5% 5% _ Laurilsulfato de sódio 3% _ 5% Sufonato de diisobutilnaftaleno sódico _ 6% 10% Éter polietilenoglicólico de octilfenol (7-8 mol de EO) - 2% - Ácido silícico finamente dividido 5% 10% 10% Caulino 62% 27% _ O composto activo e os aditivos são misturados e a mistura é moída num moinho adequado. Isto dá pós molháveis que podem ser diluídos para dar suspensões da concentração desejada.

Exemplo F5: Concentrado para emulsão

Composto activo 10% Éter polietilenoglicólico de octilfenol (4-5 mol de EO) 3% Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 3% Éter polietilenoglicólico com óleo de rícino 4% Ciclo-hexanona 30% Mistura de xilenos 50% 71 ΡΕ1638984 A mistura do composto activo e aditivos finamente moídos dá um concentrado para emulsão que, por meio de diluição com água, produz emulsões da concentração desejada .

Exemplo F6: Grânulos de extrusora

Composto activo 10% Lignossulfonato de sódio 2% Carboximetilcelulose 1% Caulino 87% 0 composto activo e os aditivos são misturados, a mistura é moída, humedecida com água, extrudida e granulada e os grânulos são secos numa corrente de ar.

Exemplo F7: Grânulos revestidos

Composto activo 3% Polietilenoglicol (MW 200) 3% Caulino 94%

Num misturador, o composto activo finamente moído é aplicado de modo uniforme ao caulino que foi humedecido com polietilenoglicol. Isto produz grânulos revestidos livres de poeira. 72 ΡΕ1638984

Exemplo F8: Concentrado para suspensão

Composto activo 40% Etilenoglicol 10% Éter polietilenoglicólico de nonilfenol de (15 mol de 6% EO) Lignossulfonato de sódio 10% Carboximetilcelulose 1% Solução de formaldeído aquoso (37%) 0,2% Emulsão de óleo de silicone aquosa (75%) 0, 8% Água 32% A mistura do composto activo e aditivos finamente moidos dá um concentrado para suspensão que, por meio da diluição com água, produz suspensões da concentração desejada .

As composições de acordo com a invenção também podem compreender outros adjuvantes sólidos ou líquidos, tais como estabilizadores, e.g., óleos vegetais ou óleos vegetais epoxidados (e.g., óleo de coco, óleo e colza ou óleo de soja epoxidados), antiespumantes, e.g., óleo de silicone, conservantes, reguladores de viscosidade, ligan-tes e/ou agentes de adesividade, bem como fertilizantes ou outros componentes activos para obter efeitos especiais, e.g., acaricidas, bactericidas, fungicidas, nematicidas, moluscicidas ou herbicidas selectivos. A composição pesticida de acordo com a invenção, particularmente para utilização como um produto de 73 ΡΕ1638984 protecção das colheitas, é preparada na ausência de adjuvantes, e.g., moendo, peneirando e/ou comprimindo o composto de fórmula (I) (como o componente activo) ou mistura deste, por exemplo, até um certo tamanho de partícula e na presença de, pelo menos, um adjuvante, por exemplo, misturando intimamente e/ou moendo o composto de fórmula (I) (como o componente activo) ou mistura deste, com o(s) adjuvante(s) . A invenção relaciona-se, igualmente, com aqueles processos para a preparação da composição pesticida de acordo com a invenção e com a utilização de um composto de fórmula (I) na preparação da composição. A invenção também se relaciona com os métodos de aplicação do pesticida e composições misturadas em tanque, i.e., os métodos para controlar as pragas do tipo mencionado, tais como pulverização, atomização, polvilha-mento, revestimento, guarnecimento, dispersão ou despejo, que são seleccionados de acordo com os objectivos pretendidos e as circunstâncias prevalentes, e com a utilização das composições para controlar pragas do tipo mencionado. As taxas de concentração típicas são de 0,1 a 1000 ppm, preferencialmente, de 0,1 a 500 ppm, do componente activo. As taxas de aplicação por hectare são, de um modo geral, de 1 a 2000 g do componente activo por hectare, especialmente de 10 a 1000 g/ha, preferencialmente, de 20 a 600 g/ha, mais preferencialmente, de 20 a 100 g/ha.

Um método preferido de aplicação na área da protecção de colheita é a aplicação à folhagem das plantas 74 ΡΕ1638984 (aplicação foliar), sendo a frequência e a taxa de aplicação dependente do risco de infestação pela praga em questão. No entanto, o componente activo também pode penetrar as plantas através das raizes (acção sistémica) quando o locus da planta é impregnado com uma formulação liquida ou quando o componente activo é incorporado na forma sólida no locus das plantas, por exemplo, no solo, e.g.f na forma granular (aplicação no solo). No caso de plantações de arroz em casca, tais grânulos podem ser aplicados em quantidades medidas ao campo de arroz alagado. 0 pesticida e as composições misturadas em tanque são também adequadas para proteger o material de propagação da planta, e.g., semente, tais como as frutas, os bolbos ou grãos, ou mudas de plantas, contra pragas animais. 0 material de propagação pode ser tratado com a composição antes do plantio: a semente, por exemplo, pode ser guarnecida antes de ser semeada. Os componentes activos, de acordo com a invenção também podem ser aplicados aos grãos (revestimento), seja por impregnação das sementes numa formulação liquida ou revestindo as mesmas com uma formulação sólida. A composição também pode ser aplicada ao local do plantio quando o material de propagação está a ser plantado, por exemplo, ao rego de sementeira durante o plantio. A invenção relaciona-se também com tais métodos de tratamento do material de propagação da planta e ao material de propagação da planta assim tratado. 75 ΡΕ1638984

Outras áreas de utilização dos compostos de acordo com a invenção são a protecção dos bens armazenados e armazéns e a protecção de matérias primas, e também o sector de higiene, especialmente a protecção de animais domésticos e animas de criação produtivos contra pragas do tipo mencionado, mais especialmente a protecção de animais domésticos, especialmente gatos e cães, contra infestação por pulgas, carrapatos e nematóides.

Os Exemplos a seguir servem para ilustrar a invenção. Os mesmos não limitam a invenção. As temperaturas são dadas em graus Celsius; as proporções de mistura dos solventes são dadas em parte em volume.

Exemplos de Preparação

Nos Exemplos a seguir, é descrita a preparação de derivados de avermectina Bl (misturas de derivados de avermectina Bla e Blb) . 0 derivado Blb, de um modo geral, representa cerca de apenas 5 a 10% em peso das misturas e, por esta razão, geralmente, só as bandas do derivado Bl podem ser detectadas no espectro de NMR.

Uma vez que os compostos são, na maioria dos casos, na forma de misturas do derivado de avermectina Bla e Blb, a caracterização por meio dos dados fisicos habituais, tais como o ponto de fusão ou o indice de refracção, é de pouca utilidade. Por esta razão, os

compostos são caracterizados por referência aos tempos de retenção determinados em análise por meio de HPLC 76 ΡΕ1638984 (cromatografia líquida de alta resolução). 0 termo "Bla" nos dados físicos nos Exemplos de Preparação refere-se ao componente principal, em que Ri é sec-butilo. "Blb" representa o componente secundário, em que Ri é isopropilo. No caso dos compostos para os quais o tempo de retenção é dado apenas para o derivado Bla, não é possível determinar o tempo de retenção para o componente Blb devido à pequena proporção de derivados de Blb. A distribuição das estruturas correctas dos componentes Bla e Blb é levada a cabo por meio de espectometria de massa. 0 método a seguir é utilizado para a análise de HPLC:

Condições de gradiente de HPLC

Solvente A: ácido trifluoroacético 0,01% em H20 Solvente B: ácido trifluoroacético 0,01% em CH3CN Tempo [min] A [%] B [%] Caudal [pL/min] 80 20 500 50 50 500 5 95 500 0 100 500 0 100 500 80 20 500 80 20 500 Coluna: YMC-pack ODS-AQ Comprimento da coluna 125 mm Diâmetro interna da coluna 2 mm Temperatura O o O 77 ΡΕ1638984 A coluna YMC-Pack ODS-AQ utilizada para a cromatografia dos compostos é produzida pela YMC, Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Alemanha.

As abreviações utilizadas na informação dos dados fisicos têm os seguintes significados: LCMS: cromatografia liquida espectrometria de massa; t RT: tempo de retenção em minutos; M+H: pico de massa mais H; M+Na: pico de massa mais Na. TBDMS nos Exemplos representa o radical -Si(CH3) 2 (terc-butil). As proporções de mistura dos solventes são dadas em partes em volume. "Éter" é entendido para significar éter dietilico.

Exemplo P.l: Preparação de monossacárido 4’-(R)~ 4'-sulfamoilooxi-avermectina BI de fórmula

A preparação do cloreto de sulfamoilo (C1S02NH2) : 15,5 mL de ácido fórmico foram adicionados, gota a gota, a —100 C a 35 mL de isocianato de clorossulfonilo e a temperatura é mantida inferior a +10°C por arrefecimento com gelo. Ao fim da adição, a agitação é continuada à temperatura ambiente até que cesse a evolução de gases. A 78 ΡΕ1638984 mistura é tomada em benzeno, filtrada e concentrada por evaporação sob vácuo, produzindo o cloreto de sulfamoilo desejado.

Passo A: 3,51 g de cloreto de sulfamoilo são adicionados em porções a -10°C a uma solução de 15 g de monossacárido de 4'-epi-5-0-TBDMS-avermectinia Bx em 90 mL de demitilacetamida sob árgon. Deixa-se a mistura aquecer até a temperatura ambiente e a mesma é agitada por mais uma hora. A mistura é vertida num solução aquosa saturada de NaCl, extraída duas vezes com éter terc-butil metílico, seca sobre Na2S04 e concentrada por meio de evaporação, dando o intermediário desejado, o monossacárido de 5-0-TBDMS-4'-0-sulfamoílooxi-avermectina Bx.

Passo B: 0 produto em bruto do Passo A é dissolvido em 75 mL de metanol. Em seguida, a -5°C, 1,5 mL de ácido metanossulf ónico em 75 mL de metanol são adicionados, gota a gota, no decurso de uma hora. Deixa-se a mistura aquecer até a temperatura ambiente e deixa-se que reaja durante quatro horas. A solução é vertida numa solução aquosa saturada de NaHC03, concentrada por meio de evaporação sob vácuo e extraída duas vezes com éter terc-butil metílico. A lavagem com uma solução aquosa saturada de NaCl, secagem sobre Na2S04 e concentração por evaporação deram o produto em bruto. Cromatografia em coluna flash sobre sílica gel em CH2Cl/acetato de etilo (9:1) dá o produto desejado na forma de uma espuma incolor. 79 ΡΕ1638984

Exemplo P.2: Preparação de monossacárido de 4'-(S)-4' isobutroilaminossulfoniloxi-avermectina BI de fórmula

Uma mistura de 490 mg de monossacárido de 4'-sulfamoílooxi-5-O-t-butildimeilsilil-avermectina Bl, 0,26 mL de cloreto de isobutilo e 0,41 mL de piridina em 10 mL de diclorometano é agitada de um dia para o outro a 25°C. A mistura é filtrada sobre silica gel e evaporada até a secura. O produto em bruto é dissolvido em 12 mL de tetra-hidrofurano e é adicionada uma solução de 2,5 mL de complexo HF-Piridina. A mistura é agitada de um dia para o outro à temperatura ambiente. A mistura é vertida numa solução saturada de hidrogenocarbonato de sódio e extraída três vezes com acetato de etilo e as fases orgânicas são combinadas e secas sobre Na2S04. O produto desejado é isolado da mistura em bruto por meio de cromatografia em coluna sobre sílica gel em hexano/acetato de etilo (1:1).

Exemplo P,3: Preparação de monossacárido de 4'-(S)-4'-dipropargilaminossulfoniloxi-avermectina Bl de fórmula ΡΕ1638984 80

Uma mistura de 490 mg de monossacárido de 4'-sulfamoílooxi-avermectina B, 230 mg de carbonato de potássio e 0,15 mL de brometo de propargilo em 10 mL de acetonitrilo é agitada a 50°C durante 3 horas. A solução é vertida em água, extraída com acetato de etilo e seca sobre Na2S04. O produto desejado é isolado da mistura em bruto por meio de cromatografia em coluna sobre sílica gel em hexano/acetato de etilo (1:4).

Exemplo P.4: Preparação de monossacárido de 4'-(S)-4'-dialiaminossulfoniloxi-avermectina Bl o §

Uma mistura de 440 mg de monossacárido de 4'-sulfamoílooxi-avermectina B, 280 mg de carbonato de potássio e 0,2 mL de brometo de propargilo em 10 mL de acetonitrilo é agitada à temperatura ambiente de um dia 81 ΡΕ1638984 para o outro e, depois, aquecida a refluxo durante 2 horas. A solução é vertida numa solução saturada de hidrogenocarbonato de sódio, extraida com acetato de etilo e seca sobre Na2S04. 0 produto desejado é isolado da mistura em bruto por cromatografia em coluna sobre silica gel em hexano/acetato de etilo (1:1).

Tabela A: Compostos de fórmula (Ia) ou fórmula (Ib) em que Ri é sec-butilo (Bla) ou isopropilo (Blb) e a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 é uma ligação dupla; e N° Fórmula r2 r3 Tempo de retenção (min) Bla Bib A. 1 (la) H H 8,11 - A. 2 (la) C (0) Me H 7, 99 7, 47 A.3 (ia) C(0)CH20CH3 H 8,69 - A.4 da) C (0) -1-C3H7 H 8,96 8,32 A.5 (ia) C(0)CH20C6H5 H 9, 77 - A.6 da) C(0)-i-C4H9 H 9,39 8, 75 A.7 da) C(0)C6H5 H 9,28 - A.8 (Ib) Alilo H 5,35 - A.9 (la) Propargilo propargilo 10,83 - A.10 da) Alilo alilo 11,63 10, 93 A.11 da) -C(=0)C2H5 H 8,4 - A.12 (la) -ch2och2ch2och3 -CH2OCH2CH2OCH3 10,57 - A.13 db) H H 6,99 - A.14 (Ib) C(0)CH20CH3 H 7, 79 - A.15 (Ib) C(0)-i-C3H7 H 8,16 - A. 16 (ib) C (0) -Í-C4H9 H 9,6 - A.17 (Ib) C (0) Me H 7, 85 - A.18 (Ib) C(0)C6H5 H 9, 45 10, 66 A. 19 (ib) Propargilo propargilo 9, 89 - A.20 (ib) Alilo Alilo 6, 72 - ΡΕ1638984 82

Exemplos Biológicos:

Exemplo Bl: Acção contra Spodoptera littoralis

Plantas jovens de sementes de soja são pulverizadas com uma mistura aquosa para emulsão para pulverização compreendendo 12,5 ppm de composto teste e, depois do revestimento por pulverização estar seco, as plantas foram populadas com 10 lagartas de Spodoptera littoralis no seu primeiro estágio e, em seguida, colocadas num recipiente de plástico. Três dias mais tarde, a redução da percentagem na população e a redução da percentagem no dano por alimentação (% da actividade) são determinadas comparando o número de lagartas mortas e o dano por alimentação nas plantas tratadas com o das plantas não tratadas.

Os compostos de fórmula (I) exibem boa actividade neste teste. Em particular, os compostos A.l, A.2, A.4, A.12, A.13 e A.16 são mais de 80% eficazes.

Exemplo B2: Acção contra Spodoptera littoralis, sistémica

Mudas de milho são colocadas na solução teste. Seis dias mais tarde, as folhas são cortadas, colocadas em papel filtro húmido numa placa de petri e infestadas com 12 a 15 larvas de Spodoptera littoralis no estágio Li. 83 ΡΕ1638984

Quatro dias mais tarde, a redução da percentagem em população (% da actividade) é determinada comparando o número de lagartas mortas nas plantas tratadas com o das plantas não tratadas.

Exemplo B3: Acção contra Heliothis virescens 30-35 ovos de Heliothis virescens, de 0 a 24 horas de idade, são colocados em papel filtro húmido numa placa de petri sobre uma camada de nutriente artificial. Em seguida, 0,8 mL da solução teste são pipetados sobre o papel filtro. A avaliação é feita 6 dias mais tarde. A redução da percentagem em população (% da actividade) é determinada comparando o número de ovos e larvas mortas nas plantas tratadas com o das plantas não tratadas.

Exemplo B4: Acção contra lagartas Plutella xylostella

Plantas jovens de couve são pulverizadas com uma mistura aquosa para emulsão para pulverização compreen- 84 ΡΕ1638984 dendo 12,5 ppm de composto teste. Depois do revestimento por pulverização estar seco as plantas de couve foram populadas com 10 lagartas de Plutella xylostella no primeiro estágio e, em seguida, colocadas num recipiente de plástico. A avaliação é feita 3 dias mais tarde. A redução da percentagem na população e a redução da percentagem no dano por alimentação (% da actividade) são determinadas comparando o número de lagartas mortas e o dano por alimentação nas plantas tratadas com o das plantas não tratadas.

Exemplo B5: Acção contra Frankliniella occiden- talis

Em placas de petri, foram colocados discos de folhas de feijões sobre ágar e pulverizados com a solução teste, que compreende 12,5 ppm de composto activo, numa câmara de pulverização. As folhas são, então, populadas com uma população mista de Frankliniella occidentalis. A avaliação é levada a cabo depois de 10 dias. A redução em percentagem (% da actividade) é determinada comparando a população nas folhas tratadas com a das folhas não tratadas .

Os compostos de fórmula (I) exibem boa actividade 85 ΡΕ1638984 neste teste. Em particular, os compostos A.l, A.2, A.4, A.12, A.13 e A.16 são mais de 80% eficazes.

Exemplo B6: Acção contra Diabrotica balteata

Mudas de milho são pulverizadas com uma mistura aquosa para emulsão para pulverização compreendendo 12,5 ppm de composto teste e, depois do revestimento por pulverização estar seco, as mudas de milho foram populadas com 10 larvas de Diabrotica balteata no segundo estágio e, em seguida, colocadas num recipiente de plástico. Seis dias mais tarde, a redução da percentagem na população (% da actividade) é determinada comparando o número de larvas mortas nas plantas tratadas com o das plantas não tratadas.

Exemplo B7: Acção contra Tetranychus urticae

Plantas jovens de feijão são populadas com uma população mista de Tetranychus urticae e pulverizadas um dia mais tarde com uma mistura aquosa para emulsão para pulverização compreendendo 12,5 ppm do composto teste. As plantas são incubadas durante 6 dias a 25 °C e, subsequentemente, avaliadas. A redução da percentagem na população (% da actividade) é determinada comparando o 86 ΡΕ1638984 número de ovos, larvas e adultos mortos nas plantas tratadas com o das plantas não tratadas.

Lisboa, 29 de Outubro de 2007

Claims

ΡΕ1638984 1 REIVINDICAÇÕES 1. Composto de fórmula

em que a ligação entre os átomos de carbono 22 e 23 pode ser uma ligação simples ou uma ligação dupla; Ri é alquilo Ci-Ci2, cicloalquilo C3-C8, ou alcenilo C2-Ci2; R2 e R3 são, independentemente um do outro, hidrogénio, alquilo Ci-Ci2, cicloalquilo C3-Ci2, alcenilo C2-Ci2, alci-nilo C2-C12, arilo ou heteroarilo, em que os radicais alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, alcenilo C2-Ci2, alcini-lo C2-C12, arilo e heteroarilo podem estar não substituídos ou mono- a penta-substituidos; -C(=0)R4 ou SO2R4; ou R2 e R3 juntos são uma ponte de alquileno de três a sete membros ou uma ponte de alcenileno de quatro a sete membros em que um ou dois grupos CH2 no alquileno ou alcenileno podem ter sido substituídos por 0, S ou NR5; ou são um grupo =N+=N“; 2 ΡΕ1638984 e, em que os substituintes dos radicais alquilo, alcenilo, alcinilo, alquileno, alcenileno, cicloalquilo, arilo e heteroarilo definidos sob R2 e R3 são seleccionados do grupo que consiste em OH; =0, SH; =S; -NH2; CN; N02; halogéneo, alquilo Ci-Ci2, alquilo halo-Ci-C2, Ci-Ci2 alcenilo, alcinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8 que está não substituído ou substituído por de um a três grupos metilo; norbornenilo; cicloalcenilo C3-C8 que está não substituído ou substituído por de um a três grupos metilo; halociclo-alquilo C3-C8, alcoxi Ci-Ci2, alcoxi-Ci-C6-alquilo-Ci-C6; alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6; alcoxi-Ci-Cê-alcoxi-Ci-Ce-alquilo-Ci-C6; alceniloxi C2-Ci2; alceniloxi-C2-Ci2-alcoxi-Ci-C6; cicloalcoxi C3-C8; haloalcoxi Ci-Ci2; alquiltio Ci-Ci2; cicloalquiltio C3-C8; haloalquiltio Ci-Ci2; alquilsulfinilo Ci-Ci2; cicloalquilsulfinilo C3-C8; haloalquilsulfinilo Cq-Ci2; halocicloalquilsulfinilo C3-C8; alquilsulfonilo Ci-Ci2; ciclo-alquilsulfonilo C3-C8; haloalquilsulfonilo Ci-Ci2; halocicloalquilsulfonilo C3-C8; alcenilo C2-C8; C2-C8 alcinilo; -NH(alquilo Ci-C6); -N(alquilo Ci-C6)2; -C(=0)R6; -NHC(=0)R7; —P (=0) ( alquilo OCi-Ceh; arilo; heterociclilo; ariloxi; e heterocicliloxi; em que os radicais arilo, heterociclilo, ariloxi e heterocicliloxi são não substituídos ou, dependendo das possibilidades de substituição no anel, mono- a penta-substituídos por substituintes seleccionados do grupo que consiste em OH; halogéneo, CN; N02; alquilo Ci~Ci2; cicloalquilo C3-C8; haloalquilo Ci-Ci2; alcoxi Ci-Ci2 alcoxi; 3 ΡΕ1638984 haloalcoxi C1-C12; alquiltio C1-C12; haloalquiltio C1-C12; alquilsulfinilo C1-C12; alquilsulfonilo C1-C12; alcoxi-Ci-C6-alquilo-Ci-C6; alcoxi dimetilamino-Ci-C6; alcenilo C2-C8; alcinilo C2-C8; alquil-fenilo-Ci-C6; fenoxi que está não substituído ou substituído por de um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, metoxi, trifluorometilo e trifluorometoxi; alcoxi-fenilo-C1-C6 que está não substituído ou substituído no anel aromático por um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, metoxi, trifluoro-metilo e trifluorometoxi, alcenil-fenilo-C2-C6; alcinil-fenilo-C2-C6; metilenodioxi; -C(=0)R6; -0-C(=0) R7; -NH- C(=0)R7; -NH2; -NH (alquilo C1-C12); -N (alquilo Ci-Ci2)2; alquiltio C1-C6; alquilsulfinilo C1-C6; cicloalquilsulfinilo C3-C8; haloalquilsulfinilo Ci-Cê; halocicloalquilsulfinilo C3-C8; alquilsulfonilo C1-C6; cicloalquilsulfonilo C3-C8; haloalquilsulf onilo C1-C6,· e halocicloalquilsulf onilo C3-C8; R4 é H; alquilo Ci-C8; alquilo C2-C8 que está mono- a hepta-substituído por substituintes seleccionados do grupo que consiste em halogéneo, nitro, alcoxi Ci-C8, ariloxi, OH, SH, -NH2, -NH (alquilo C1-C12) e -N (alquilo Ci-Ci2)2; alcoxi Ci-C8; alcoxi-halo-Ci-C8; cicloalquilo C3-C8; cicloalcoxi C3-C8; alcenilo C2-C8; alcenil-halo-C2-C8; alceniloxi C2-C8; alceniloxi-halo-C2-C8; alcinilo C2-C8; alciniloxi C2-C8; NH2; -NH (alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci-Ci2)2, arilo; ariloxi; benzilo; benziloxi; heterociclilo; heteroci-cliloxi; heterociclilmetilo; heterociclilmetoxi; -NH-ari-lo; -NH-heterociclilo; -N(alquilo Οι-Οε)-arilo; ou N(alquilo Ci-C6)-heterociclilo; 4 ΡΕ1638984 em que os radicais arilo, ariloxi, benzilo, benziloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilmetilo, hete-rociclilmetoxi, -NH-arilo, -NH-heterociclilo, -N(alquilo Ci-C6)-arilo e N(alquilo Οι-Οε)-heterociclilo estão não substituídos ou substituídos dependendo das possibilidades de substituição no anel, estão no anel substituídos por de um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquilsulf inilo C1-C12, alquilsul-fonilo C1-C12, alceniloxi C2-C8, alquiniloxi C2-C8, nitro, -N3 e ciano; Rs é alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-C8, alcenilo C2-C8, alcinilo C2-C8, benzilo, -C(=0)-R8 ou -C(=S)-R8, Rê é H; OH; SH; alquilo Ci-C8, alquilo Ci-Cs que está mono-a hepta-substituído por substituintes seleccionados do grupo que consiste em halogéneo, nitro, alcoxi Ci-C8, ariloxi, OH, SH, -NH2, -NH(alquilo C1-C12) e -N(alquilo Ci-Ci2)2; alcoxi Ci-C8, alcoxi-halo-Ci-Cs, cicloalquilo C3-C8; cicloalcoxi C3-C8; alcenilo C2-C8; alceniloxi C2-C8; alcinilo C2-C8; alciniloxi C2-C8; -NH2; -NH(alquilo Ci-Ci2); -N(alquilo Ci-Ci2)2; arilo, ariloxi; benzilo; benziloxi; heterociclilo; heterocicliloxi; heterociclilmetil, ou heterociclilmetoxi; em que os radicais arilo, ariloxi, benzilo, benziloxi, 5 ΡΕ1638984 heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilmetilo e hete-rociclilmetoxi estão não substituídos ou, dependendo das possibilidades de substituição no anel, estão substituídos por de um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, alquilo C1-C12, haloal-quilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6, alquiltio C1-C12, haloalquiltio C1-C12, alquil-sulfinilo C1-C12, alquilsulf onilo C1-C12, alceniloxi C2-C8, alciniloxi C2-Cs, nitro, -N3, e ciano; R7 é H, alquilo C1-C12, alcoxi-Ci-C6-alquilo-Ci-C6, haloal-quilo C1-C12, alcenilo C2-C8, alcinilo C2-C8, arilo, heterociclilo, benzilo, -NH2, -NH (alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci-Ci2)2, -NH-fenilo ou -N (alquilo C1-C12) -fenilo; R8 é H, OH, SH, -NH2, -NH (alquilo C1-C12) , -N (alquilo Ci-C12) 2/ alquilo C1-C12, haloalquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, haloalcoxi C1-C12, alcoxi-Ci-C6-alquilo-Ci-C6, alcoxi-Ci-C6-alcoxi Ci-C6, alquiltio C1-C12, alquilsulf inilo C1-C12, alquilsulfonilo C1-C12, alceniloxi C2-C8, alciniloxi C2-C8, fenilo, fenoxi, benziloxi, -NH-fenilo, -N(alquilo Ci-Cô)-fenilo, -NH- alquilo-Ci-Ce-C (=0)-R9, -N (alquilo Ci-Cô)-alquilo C1-C6-C(=0)-Rg, ou fenilo, fenoxi, benziloxi, -NH-fenilo ou -N(alquilo Ci-C6)-fenilo, cada um dos quais é substituído no anel aromático por de um a três substituintes seleccionados independentemente um do outro de halogéneo, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 e haloalcoxi Ci- 6 ΡΕ1638984 R.9 é H, OH, alquilo C1-C12, alcoxi C1-C12, alcoxi-Ci-C6-alcoxi-Ci-C6, alceniloxi C2-Cs/ fenilo, fenoxi, benziloxi,-NH2, -NH (alquilo C1-C12), -N (alquilo Ci-Ci2)2, -NH-fenilo ou -N (alquilo C1-C12)-fenilo; e, onde aplicável, a isómeros E/z, misturas de isómeros E/Z, diastereómeros e/ou tautómeros, em cada caso, na forma livre ou em forma de sal.
2. Composição pesticida compreendendo como componente activo, pelo menos, um composto de fórmula (I) conforme definido na reivindicação 1 e, pelo menos, um adjuvante.
3. Método para controlar pragas, que compreende aplicar às pragas ou ao seu habitat uma composição de acordo com o definido na reivindicação 2, em que o método não é um método para o tratamento do corpo humano ou de animal por meio de terapêutica.
4. Processo para a preparação de uma composição que compreende, pelo menos, um adjuvante, de acordo com o definido na reivindicação 2, que compreende misturar intimamente e/ou moer o componente activo com o(s) adjuvante(s).
5. Utilização de um composto de fórmula (I), de acordo com 0 definido na reivindicação 1, na preparação de uma composição, de acordo com 0 definido na reivindicação 2. 7 ΡΕ1638984
6. Utilização de uma composição, de acordo com o definido na reivindicação 2, no controlo de pragas, em que a utilização não é um método para o tratamento do corpo humano ou de animal por meio de terapêutica.
7. Método para a protecção de material de propagação de plantas, que compreende tratar o material de propagação ou o local do plantio do material de propagação com uma composição pesticida de acordo com o definido na reivindicação 2.
8. Material de propagação de plantas tratado de acordo com o método definido na reivindicação 7.
9. Composição de mistura em tanque compreendendo uma composição pesticida, de acordo com o definido na reivindicação 2. Lisboa, 29 de Outubro de 2007