PT1597232E - Nova modificação cristalina do anidrato de boscalide - Google Patents

Nova modificação cristalina do anidrato de boscalide Download PDF

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Description

1
DESCRIÇÃO "NOVA MODIFICAÇÃO CRISTALINA DO ANIDRATO DE BOSCALIDE"
A presente invenção tem por objecto a 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida, monoclinal e de fusão nos 147 - 148 °C, com a fórmula I
A presente invenção abrange ainda o fabrico da mesma: A 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida, monoclinal e de fusão nos 144 - 145 °C, com a fórmula I, é descrita no EP A 545 099 e no WO 03/029219, e é conhecida pelo nome comum boscalide. No WO 03/029219 é feita a descrição do anidrato e do hidrato de boscalide, e também do fabrico do hidrato de boscalide a partir do anidrato de boscalide. O conhecido anidrato de boscalide é designado neste pedido por modificação I, o anidrato de boscalide de acordo com a reivindicação 1 é designado por modificação II.
De modo a fabricar, a partir do anidrato do boscalide, um concentro de suspensão aquoso (SC) ou uma suspoemulsão (SE), é necessário, segundo o WO 03/029219, produzir primeiro o hidrato de boscalide, o qual é depois moído o mais finamente possível na presença de água ou de outras substâncias auxiliares. Isto não é possível com o anidrato 2 de boscalide, visto que este forma um sólido argilífero aquando da moagem com as substâncias auxiliares em água, o que impede outra operação de moagem.
Em conformidade com o WO 03/029219, fabrica-se o hidrato de boscalide da modificação I, ao dissolver-se o anidrato de boscalide da modificação I num solvente hidrossolúvel e, depois, ao o hidrato se precipitar pela adição de água.
As formulações de sólido - como os granulados dispersáveis na água extrudados ou sujeitos a absorção de líquido pulverizado - podem ser directamente fabricados a partir do anidrato de boscalide da modificação I, sem que seja necessária antes disso uma transformação no hidrato.
Caso se dilua então estes granulados dispersáveis na água com água e se misture os mesmos com preparados fitofármacos contendo solventes, como, por exemplo, concentrados de emulsão (EC), poderão surgir problemas na produtividade, face ao facto de formarem-se cristais de boscalide que poderão depois obstruir os filtros em dispositivos de aplicação. O objectivo da presente invenção foi o de colmatar as deficiências descritas no caso dos granulados dispersáveis na água. O objectivo foi atingido pela preparação do anidrato de boscalide, monoclinal e de fusão nos 147 - 148 °C, com a fórmula I da modificação II. De forma surpreendente, descobriu-se que o anidrato de boscalide com a fórmula I na forma da modificação II praticamente não mostra formação de cristais na presença de solventes. 3 0 fabrico do anidrato de boscalide com a fórmula I da modificação I encontra-se descrito no EP A 545 099 e no WO 03/029219. A presente invenção tem ainda por objecto processos para o fabrico do anidrato de boscalide da modificação II.
Numa forma de execução (processo 1), o processo abrange as seguintes etapas: a) dissolução do anidrato do composto com a fórmula I da modificação I, num solvente orgânico polar ou num hidrocarboneto aromático, e b) precipitação do anidrato do composto com a fórmula I da modificação II, por meio de arrefecimento do solvente.
Os solventes polares apropriados são álcoois, glicóis, cetonas, éteres, ésteres, amidas ou misturas destes solventes. Apropriados são ainda os hidrocarbonetos aromáticos.
Os exemplos de álcoois são metanol, etanol ou propanol, sendo dada especial preferência ao metanol.
Os glicóis apropriados são, por exemplo, etilenoglicol e dietilenoglicol.
As cetonas apropriadas são, por exemplo, a acetona e a ciclo-hexanona.
Os éteres apropriados são, por exemplo, o dioxano e o tetra-hidrofurano. 4
Um éster apropriado é, por exemplo, o éster acético.
Uma amida apropriada é, por exemplo, a dimetilformamida.
Os solventes aromáticos apropriados são, por exemplo, benzeno, tolueno ou xileno. A dissolução do anidrato do composto com a fórmula I da modificação I na etapa a) , ocorre a temperaturas de 20 a 150 °C, de preferência de 40 a 115 °C e, com especial preferência, de 50 a 95 °C. A precipitação do anidrato do composto com a fórmula I da modificação II na etapa b) , ocorre pelo arrefecimento da solução obtida na etapa a), para temperaturas de 0 a 30 °C, de preferência de 10 a 25 °C, com particular preferência de 20 a 25 °C. A precipitação tem lugar durante um período de 1 a 24 horas, de preferência de 2 a 20 horas.
Especialmente vantajosa é a adição de germes de cristais do anidrato do composto com a fórmula I da modificação II na etapa b), que acelera claramente a precipitação.
Noutra forma de execução (processo 2), o processo abrange as seguintes etapas: a) aquecimento do anidrato do composto com a fórmula I da modificação I para mais de 150 °C, até tudo estar fundido, b) arrefecimento da massa fundida pela adição de germes de cristais do anidrato do composto com a fórmula I da modificação II. 5
Os germes de cristais são adicionados na etapa b) numa quantidade de 0,01 a 20% em peso, de preferência de 0,05 a 5% em peso.
Este processo é preferencialmente levado a cabo num recipiente apropriado de aço inoxidável. A transformação do anidrato do composto com a fórmula I da modificação I na modificação II é feita de forma quantitativa.
As propriedades físicas das duas modificações dos anidratos do composto com a fórmula I encontram-se na tabela 1:
Tabela 1
Propriedades Anidrato, modificação I Anidrato, modificação II Peso molecular [g/mol] 342 342 Ponto de fusão [°C] (DSC) 144, 8 147, 2 Calor de fusão [J/g] (DSC) 85 106 Densidade [g/cm3] 1,399 1, 457 Gamas de IV características [cnT1] 924, 1 310, 1 650 868, 917, 1 675
Os parâmetros celulares dos estudos cristalográficos com um difractómetro de cristal único da Siemens, encontram-se apresentados na tabela 2:
Tabela 2
Parâmetros Anidrato, modificação I Anidrato, modificação II Classe Monoclinal Monoclinal Grupo espacial P21/c P21/c a 1 479.2(3) pm 1 162.5(6) pm b 1 157.67(19) pm 1 134.2(4) pm c 1 872.1(3) pm 1 283.2(5) pm α 90° 90° 3 91.993(17)0 114.52 (4)° Y 90° 90° Volume 3.2038(9) nm3 1.5390 nm3 Z 8 4 Densidade (calculada) 1.423 Mg/m3 1.481 Mg/m3 R1, wR2 0.1036; 0.1699 0.0489; 0.1264 6
Neste caso, os parâmetros indicados têm o seguinte significado: a, b, c = secções longitudinais da célula elementar α, β, γ = ângulos correspondentes Z = número das moléculas na célula elementar
Exemplo 1
Fabrico do anidrato do composto com a fórmula I da modificação II: 30 g de metanol são deitados num balão de Schlifferlenmeyer. Em seguida, adiciona-se 5 g de anidrato do composto com a fórmula I da modificação I, e aquece-se a mistura em banho de água mediante agitação, para os 55 °C até tudo ficar dissolvido (cerca de 10 min). Em seguida, o balão é tirado do banho quente e deixado depois arrefecer durante 18 horas à temperatura ambiente (cerca de 20 °C) . Neste caso, o anidrato do composto com a fórmula I da modificação II sofre cristalização. Ponto de fusão: 147,2 °C.
Exemplo 2 200 g do anidrato do composto com a fórmula I da modificação I são aquecidos num recipiente de aço inoxidável para os 160 °C. Em seguida, a massa fundida é arrefecida mediante agitação. Nos 150 °C, inocula-se com cristais do anidrato do composto com a fórmula I da modificação II e arrefece-se mais. Neste caso, obtém-se anidrato do composto com a fórmula I da modificação II.
Exemplo 3
Fabrico de um granulado dispersável na água de anidrato do 7 composto com a fórmula I da modificação I ou II:
Composição:
Componente Concentração Boscalide (substância activa) 30 - 60% W/W Agente de dispersão (sal de ligninossulfonato) 10 - 20% W/W Reticulante (sal de produto de condensação do ácido naftalinossulfónico) 5 - 10% W/W Antiespumante (óleo de silicone) 0,5 - 1% W/W Agente de fixação (sulfato de Na) ad 100%
Processo de fabrico:
Uma suspensão com uma concentração apropriada é preparada e moida para a granulometria pretendida (50% < 2 μιη) com um moinho de microesferas. Em seguida, a suspensão é seca numa torre de pulverização.
Comparação da compatibilidade de mistura em tanque:
Neste intuito, fabricou-se tanto um granulado dispersável na água com a composição anterior de anidrato do composto com a fórmula I da modificação I (formulação A) , como também um granulado dispersável na água do anidrato do composto com a fórmula I da modificação II (formulação B).
Em seguida, fabricou-se uma suspensão a 5% dos respectivos granulados dispersáveis na água, em água CIPAC D (Ca++/Mg++ (4 : 1), dureza de 342 ppm e pH de 6,0 a 7,0). Esta suspensão foi depois misturada com 1% de Solvesso 200 (mistura de hidrocarbonetos aromáticos), como solvente representativo de formulações liquidas contendo solventes (por exemplo, EC) . O respectivo licor de pulverização foi depois armazenado durante um determinado período de tempo a avaliar a qualidade em uma determinada temperatura. Para classificou-se o resíduo, depois do armazenamento, termos de sólido num crivo de 75 μιη.
Resultado
Formulação Período de armazenamento Temperatura de armazenamento Resíduo num crivo de 75 μπι A 24 horas 20 °C 13,0% W/W A 24 horas co o o o 14,3% W/W A 7 dias 20 °C 16,8% W/W A 7 dias CO o o O 19,3% W/W B 24 horas 20 °C 0,1% W/W B 24 horas 0^ O o O vestígios B 7 dias O o O vestígios B 7 dias 0^ o o O 0,1% W/W
Lisboa, 24 de Outubro de 2006

Claims (10)

1 REIVINDICAÇÕES 1. A 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida, monoclinal e de fusão nos 147 - 148 °C, com a fórmula I
2. Processo para o fabrico do composto I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de: a) dissolver-se a 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)- nicotinamida de fusão nos 144 - 145 °C, com a fórmula I, num solvente polar prótico ou num hidrocarboneto aromático, e b) proceder-se a cristalização a partir deste solvente depois de arrefecimento.
3. Processo para o fabrico do composto I de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de os solventes polares próticos empregues serem álcoois, glicóis, cetonas, éteres, ésteres, amidas, sulfóxido de dimetilo ou as respectivas misturas.
4. Processo para o fabrico do composto I de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo facto de os solventes polares próticos empregues serem álcoois, ésteres ou 2 cetonas.
5. Processo para o fabrico do composto I de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo facto de o álcool empregue ser metanol ou etanol.
6. Processo para o fabrico do composto I de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de, na etapa a), dissolver-se o composto com a fórmula I a uma temperatura de 20 °C a 150 °C.
7. Processo para o fabrico do composto I de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo facto de, na etapa a), dissolver-se o composto com a fórmula I a uma temperatura de 40 °C a 115 °C.
8. Meio herbicida que contém o composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1 e aditivos inertes.
9. Meio herbicida de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto de conter 0,1 a 95% em peso do composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1.
10. Processo para o combate a fungos nocivos, caracterizado pelo facto de tratar-se os fungos nocivos, o respectivo espaço vital ou as plantas, as áreas, os materiais ou os espaços a manter isentos dos mesmos, com uma quantidade de acção fungicida de um composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1, ou com um meio de acordo com a reivindicação 8, que contenha o composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1. Lisboa, 24 de Outubro de 2006
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