PL99398B1 - Sposob otrzymywania laktonu seskwiterpenowego - Google Patents
Sposob otrzymywania laktonu seskwiterpenowego Download PDFInfo
- Publication number
- PL99398B1 PL99398B1 PL18381175A PL18381175A PL99398B1 PL 99398 B1 PL99398 B1 PL 99398B1 PL 18381175 A PL18381175 A PL 18381175A PL 18381175 A PL18381175 A PL 18381175A PL 99398 B1 PL99398 B1 PL 99398B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lactone
- obtaining
- chloroform
- methanol
- sessquiterpen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 title 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 3
- 229930009674 sesquiterpene lactone Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002107 sesquiterpene lactone derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 241001540509 Chrysolaena flexuosa Species 0.000 claims description 2
- HATRDXDCPOXQJX-UHFFFAOYSA-N Thapsigargin Natural products CCCCCCCC(=O)OC1C(OC(O)C(=C/C)C)C(=C2C3OC(=O)C(C)(O)C3(O)C(CC(C)(OC(=O)C)C12)OC(=O)CCC)C HATRDXDCPOXQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000686 lactone group Chemical group 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000442 meristematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowego laktonu seskwiterpenowego o wzorze sumary¬ cznym C21H2 8 08, którego wzór strukturalny przedstawiony jest na rysunku, zwanego dalej wernofleksuozydem.Laktony seskwiterpenowe wykazuja wlasnosci cytostatyczne wzglednie cytotoksyczne in vitro oraz hamuja rozwój niektórych nowotworów przeczepielnych in vivo. Aktywnosc biologiczna tych zwiazków jest uwarunko¬ wana obecnoscia m.in.: ugrupowania a-metyleno-7-laktonu. Ugrupowanie to wystepuje w czasteczce wernofleksu¬ ozy du, zwiazek ten jest przy tym stosunkowo dobrze rozpuszczalny w wodzie imalo toksyczny (toksycznosc ostra dla myszy: LD50 = 500 mg/kg), moze byc wiec interesujacy dla dalszych badan biologicznych.W-wyniku hydrolizy enzymatycznej wernofleksuozydu otrzymano zaluzanine C, która wg Jolada i wsp./J.Pharm. Sci., 1974, 63,1321/ hamuje rozwój bialaczki limfatycznej P-388 u zwierzat doswiadczalnych.Wernofleksuozyd w badaniach fltobiologicznych na merystematycznych komórkach roslinnych, przy zastosowaniu testu Allium wg Levana, dziala cytostatycznie w stezeniach 10* — 10*M, a w stezeniach "3 — 10-"* M wplywa na strukture jadra i przebieg mitozy.Stwierdzono, ze otrzymuje sie wernofleksuozyd, jezeli korzenie rosliny Vemonia flexuosa Sims./Composi- tac/ poddaje sie ekstrakcji w temperaturze pokojowej, ekstrakt rozdziela sie na kolumnie chromatograficznej na zelu krzemionkowym, zawieszonym w weglowodorze aromatycznym, frakcje zawierajace wernofleksuozyd zateza sie, pozostalosc oczyszcza na kolumnie chromatograficznej, a nastepnie krystalizuje z nizszego alkanolu.Wedlug wynalazku do ekstrakcji materialu roslinnego stosuje sie obojetne rozpuszczalniki, zwlaszcza takie jak: metanol, chloroform. Ekstrakcje prowadzi sie ewentualnie dwustopniowo w ciagu kilkunastu godzin, korzystnie podczas jednoczesnego mieszania.Przyklad. Korzenie rosliny Vernonia flexuosa Sims., zebrane w sierpniu lub wrzesniu, wysuszono w temperaturze okolo 50°C (suszarnia elektryczna), sproszkowano na mlynku udarowym bezposrednio przed ekstrakcja. 350 g sproszkowanego surowca ekstrahowano chloroformem, a nastepnie metanolem w temperaturze pokojowej w ciagu 36 godzin, przy stalym mieszaniu. Wyciag metanolowy zageszczono pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc (ok. 40 g) przeniesiono na kolumne chromatograficzna wypelniona zelem krzemionko-2 99 398 wym Serva (50—100 mesh), w ilosci 50-krotnej w stosunku do wagi wyciagu, zawieszonym w benzenie. Kolumne eluowano kolejno: benzenem, mieszaninami benzenu i octanu etylu (9:1,6:1,3:1,1:1 obj.), chloroformem, mieszaninami chloroformu i metanolu (95 :5, 9 :1, 8 :2, 1 :1 obj.) i metanolem, uzyskujac okolo 50 frakcji po 50 cm3. Poszczególne frakqe kontrolowano przy pomocy chromatografii cienkowarstwowej (p.d.).Frakcje eluowane mieszanina chloroform-metanol (9:1), zawierajace wernofleksuozyd, polaczono a nas¬ tepnie odparowano pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc oczyszczono na drugiej kolumnie chromatografi¬ cznej wypelnionej zelem krzemionkowym (jw«) zawieszonym w chloroformie. Kolumne eluowano chlorofor¬ mem, mieszaninami chloroformu i metanolu (95 :5, 9 :1 obj.) oraz metanolem, uzyskujac okolo 20 frakcji po cm3. Poszczególne frakcje kontrolowano chromatograficznie.Z frakqi wymywanych mieszanina chloroform-metanol (95 :5) uzyskano wernofleksuozyd w ilosci okolo 1,5 g, ogorzekim smaku. Dalsze oczyszczenie wernofleksuozydu dokonano przez krystalizacje z 70% etanolu, temperatura topnienia 104—105°C.Wlasnosci fizyko-chemiczne: — czterooctan — temperatura topnienia 162—163°C (etanol). Dobrze rozpusz¬ cza sie w metanolu, etanolu, slabo w wodzie, bardzo trudno w chloroformie i benzenie.Hydroliza enzymatyczna /0-glukozydaza/: glukon — D(+) glukoza, aglukon — zaluzanina C, temperatura topnienia 98-101°C.Widmo IR wykazuje nastepujace pasma absorpcji: 3350-3500 (OH), 1745 (CO 7-laktonu, 1655 i 1640 (C=C), 920 (CH2 = egzocykliczne sprzezone z karbonylem 7-laktonu) cm"1.Widmo masowe nie wykazuje pasma macierzystego. Wystepuja pasma nastepujacych fragmentów: m/e 390 (M-18), 372 (M-2xl8), 359 (M-18-31), 354 (M-3xl8), 341 (M-2xl8-31), 275, 246 229, 132, które porównane z wynikami analizy elementarnej wskazuja na wzór C41 Ha jOj .W widmie NMR wystepuje kompleksowy multiplet (6H) przy 3.5-4.0 ppm protonów H-2\ H-3\ H4', H-5* i H-6* glukozy. Dublet protonu anomerycznego H-l* glukozy przy 4.45 ppm z duza stala sprzezenia (J = 7,1 Hz) charakterystyczna dla trans-dwuaksjalnego sprzezenia z H-2' swiadczy o tym, ze wiazanie jest 0-glukozydowe.W niskim polu wystepuja dwa dublety (1H kazdy) przy 5.46 i 6.10 ppm (J = 3.2 Hz) protonów egzometylenowe- go podwójnego wiazania sprzezonego z karbonylem 7-laktonu oraz sygnaly protonów dwóch nastepnych grup egzometylenowych: para singletów przy 4.9 (1H) i 5.0 (1H) ppm (CHa = przy C-10) oraz czesciowo nalozony sygnal przy 5.4ppm (2H) (CH2 = przy C4). Proton laktonowy (H-6) daje tryplet przy 4.1 ppm (J = 9.3 Hz), nastepny tryplet przy 4.55 ppm (J = 6,7 Hz) reprezentuje proton przy weglu z wiazaniem glukozydowym. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymania laktonu seskwiterpenowego o wzorze przedstawionym na lysunku, znamienny tym, ze korzenie rosliny Vernonia flexuosa Sims. (Compositae) poddaje sie ekstrakcji w temperaturze pokojowej, ekstrakt rozdziela sie na kolumnie chromatograficznej na zelu krzemionkowym, zawieszonym w weglowodorze aromatycznym, frakcje zawierajace wernofleksuozyd zateza sie, pozostalosc oczyszcza na kolumnie chromatograficznej, a nastepnie krystalizuje z nizszego alkanolu. CHgOH OH Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18381175A PL99398B1 (pl) | 1975-10-06 | 1975-10-06 | Sposob otrzymywania laktonu seskwiterpenowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18381175A PL99398B1 (pl) | 1975-10-06 | 1975-10-06 | Sposob otrzymywania laktonu seskwiterpenowego |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL99398B1 true PL99398B1 (pl) | 1978-07-31 |
Family
ID=19973784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18381175A PL99398B1 (pl) | 1975-10-06 | 1975-10-06 | Sposob otrzymywania laktonu seskwiterpenowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL99398B1 (pl) |
-
1975
- 1975-10-06 PL PL18381175A patent/PL99398B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tempesta et al. | Uvaricin, a new antitumor agent from Uvaria accuminata (Annonaceae) | |
| Bankova et al. | A study on flavonoids of propolis | |
| DE69017946T2 (de) | Zellwachstum hemmende makrozyklische Lactone namens Combretastatin D-2. | |
| Pettit et al. | Antineoplastic agents, 99. Amaryllis belladonna | |
| Takeda et al. | New phenolic glucosides from Lawsonia inermis | |
| Al-Youssef et al. | Chemical constituents of Carissa edulis Vahl | |
| Glaudemans et al. | Long-range effects of acyl groups in the solvolysis of glycofuranosyl halides. The synthesis of 2, 3-di-O-benzyl-5-Op-nitrobenzoyl-α-D-Arabinofuranosyl Chloride and of 2-O-benzyl-3, 5-di-Op-nitrobenzoyl-α-D-arabinofuranosyl chloride | |
| CN104497000B (zh) | 一种抗烟草花叶病毒植物黄酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN107325140B (zh) | 一种从青竹标中分离纯化的色原酮苷类化合物及提取方法 | |
| DE69127691T2 (de) | Be-13793c-derivat mit antitumorwirkung | |
| Furuya et al. | Biotransformation of digitoxigenin by cell suspension cultures of Strophanthus gratus | |
| Brooks et al. | Daphnane diterpenes of Thymelaea hirsuta | |
| US4388457A (en) | Phyllanthostatin compounds | |
| Ickesh et al. | Antitumor activity and preliminary phytochemical examination of Tagetes minuta (Compositae) | |
| Kirson et al. | Chemical analysis of hybrids of Withania somnifera L.(Dun.). 1. Chemotypes III (Israel) by Indian I (Delhi) | |
| Olaniyi et al. | Lignans from Justicia flava | |
| Pettit et al. | Antineoplastic agents. 34. Helenium autumnale | |
| Hembree et al. | The cytotoxic norditerpene dilactones of Podocarpus milanjianus and Podocarpus sellowii | |
| Stermitz et al. | 1, 6-Di-3-nitropropanoyl-β-D-glucopyranoside from Astragalus cibarius | |
| Djarmati et al. | Carnosic acid 12-methyl ether-γ-lactone, a ferruginol-type diterpene from Salvia officinalis | |
| PL99398B1 (pl) | Sposob otrzymywania laktonu seskwiterpenowego | |
| Oshio et al. | Two new iridoid glucosides of Plantago asiatica | |
| Jurzysta et al. | The structures of four triterpenoid saponins isolated from the seed of Trifolium incarnatum | |
| DE60102399T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5'-Nor-anhydrovinblastinditartrat aus Pflanzen der Gattung Catharanthus | |
| DE3712350A1 (de) | Semisynthetische rhodomycine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zytostatika |