PL98291B1 - Sposob wytwarzania nowego kwasu /1-keto-/2-fenylo-,chlorowcofenylo lub tienylo-/2-metylo-6,7-dwuchloroindenyloksy-5/octowego - Google Patents

Sposob wytwarzania nowego kwasu /1-keto-/2-fenylo-,chlorowcofenylo lub tienylo-/2-metylo-6,7-dwuchloroindenyloksy-5/octowego Download PDF

Info

Publication number
PL98291B1
PL98291B1 PL17473674A PL17473674A PL98291B1 PL 98291 B1 PL98291 B1 PL 98291B1 PL 17473674 A PL17473674 A PL 17473674A PL 17473674 A PL17473674 A PL 17473674A PL 98291 B1 PL98291 B1 PL 98291B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
methyl
general formula
compound
phenyl
Prior art date
Application number
PL17473674A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Merck & Co Inc Te Rahway New Jersey Verstvam
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc Te Rahway New Jersey Verstvam filed Critical Merck & Co Inc Te Rahway New Jersey Verstvam
Publication of PL98291B1 publication Critical patent/PL98291B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego kwasu [l-keto-/2-fenylo-, chlorowcofenylo lub tienylo-/2-metylo-6,7 dwuchloroindenyloksy-5]- -octowego.Badania farmaceutyczne wykazaly, ze wyzej wy¬ mienione produkty sa efektywnymi srodkami mo¬ czopednymi i saluretycznymi, które mozna stosowac do leczenia w zwiazku z zatrzymywaniem elektroli¬ tów i cieczy.Wymienione zwiazki stosuje sie takze do leczenia nadcisnienia. Zwiazki te moga ponadto utrzymywac stezenie kwasu moczowego w organizmie na takim poziomie, jak przed leczeniem, a nawet moga po¬ wodowac zmniejszenie stezenia kwasu moczowego.Przy podawaniu w ilosciach leczniczych, w zwy¬ klych nosnikach, zwiazki te zmniejszaja w efektyw¬ ny sposób ilosc jonów sodowych i chlorkowych w organizmie, niebezpieczna zbyt wysoka zawartosc cieczy do zawartosci dopuszczalnej i w ogóle lago¬ dzace stany zwiazane zazwyczaj z obrzekiem.Zwiazki te umozliwiaja ponadto przezwyciezenie podstawowej trudnosci zwiazanej z wieloma sposród dostepnych obecnie srodków moczopednych i salu- retycznych.Wiele sposród dostepnych obecnie srodków mo¬ czopednych i saluretycznych po ich podaniu wy¬ kazuje na przyklad tendencje do wywolywania hi- peruricemii, która moze powodowac powstawanie w organizmie osadu kwasu moczowego lub jego soli sodowej lub obydwu tych zwiazków, co z kolei 2 moze wywolywac lagodne az do ciezkich przypad¬ ki goscca.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stanowia efektywny srodek do leczenia takich pa- 3 cjentów — zarówno ludzi i zwierzat — którzy wy¬ magaja leczenia srodkami moczopednymi i salure¬ tycznymi bez wywolania niebezpieczenstwa wysta¬ pienia goscca.Przedmiotem niniejszego wynalazku jest wysoko- i? wydajny, sposób wytwarzania nowego kwasu [t-ke- to-/2-fenylo, chlorowcofenylo lub tienylo/-2rmetylo- -6,7-dwuchloro-indenyloksy-5]-octowego i jego nie¬ toksycznych, dopuszczalnych pod wzgledem farma¬ ceutycznym soli, pochodnych estrowych i amido- wych.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 5, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe o wzorze ogólnym —CHjCOOR", R' oznacza grupe fenylowa, chlorow- cofenylowa lub tienylowa, a R" oznacza atom wo¬ doru lub nizsza grupe alkilowa.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwia¬ zek o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 11, o wzorze /CHj/2—CXCOX lub o wzorze ogólnym 12, w których to wzorach X oznacza atom chlorowca, w warunkach reakcji Priedel-Craftsa. Otrzymuje sie zwiazek o wzorze 9, w którym R ma wyzej podane znaczenie, zwiazek ten z kolei poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo- 9829198291 rze YX, w którym Y oznacza grupe fenylowa, chlorowcofenylowa, tienylowa, dwufenylojodo, dwu- chlorowcofenylojodo lub dwufenylojodo, a X ma wyzej podane znaczenie.Inny wariant sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 10, w którym X oznacza atom chlorowca, a R i R' maja wyzej po¬ dane znaczenie, w warunkach reakcji Friedel- -Craftsa.Jeszcze inny wariant sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R ma podane wyzej znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 14, 15 albo 10, w których to wzorach X oznacza atom chlorowca, a R' ma wyzej podane znaczenie, w wa¬ runkach reakcji Friedel-Craftsa, po czym wytwo¬ rzony zwiazek o wzorze 17, w którym R i R1 maja wyzej" podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze CH3X, w którym X ma wyzej podane znaczenie.Reakcje Friedel-Graftsa prowadzi sie w dwóch pierwszych wariantach sposobu przy uzyciu obo¬ jetnego rozpuszczalnika organicznego oraz kwasu Lewisa jako katalizatora.Zasadnicza idea syntezy wedlug wynalazku przed¬ stawiona jest w sposób bardziej ogólny na schema¬ cie podanym na rysunku, w którym R oznacza niz¬ sza grupe alkilowa zawierajaca do 5 atomów wegla, najkorzystniej grupe metylowa, atom wodoru lub grupe o wzorze ogólnym CHfCOOR", w której R oznacza nizsza grupe alkilowa lub atom wodoru; X oznacza atom chlorowca, bromu lub jodu; R° oznacza grupe fenylowa, metylowa chlorowcofenyr Iowa, najkorzystniej p-chlorofenylowa lub p-fluoro- fenylowa i grupe tienylowa, najkorzystniej 2-tieny- lowa; R' oznacza grupe fenylowa, chlorowcofeny¬ lowa, najkorzystniej p-chlorofenylowa lub p-fluoro- fenylowa, i grupe tienylowa, najkorzystniej 2-tie- nylowa; R" oznacza nizsza grupe alkilowa lub atom wodoru; Z oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, ale nie oznacza grupy metylowej. Jezeli R* oznacza grupe metylowa, to znaczy ze Z i R° nie moga równoczesnie oznaczac grupy metylowej; Y oznacza grupe fenylowa, chlorowcometylowa, tie¬ nylowa, dwufenylojodoniowa, dwuchlorowcofenylo- jodoniowa, dwutienylojodoniowa.Rozpatrujac to bardziej szczególowo, nalezy po¬ dac, ze etap A niniejszego wynalazku obejmuje reakcje 2,3-dwuchloroanizolu lub jego eteru z niz¬ sza grupa alkilowa albo kwasu 2,3-dwuchlorofeno- ksyoctowego lub jego estru z nizsza grupa alkilowa z odpowiednim podstawionym lub nie podstawio¬ nym halogenkiem acylowym, o wzorach przedsta¬ wionych na schemacie. Zwiazki te poddaje sie reak¬ cji w warunkach reakcji Friedel-Craftsa z odpo¬ wiednim katalizatorem, wytwarzajac zwiazek przej¬ sciowy — 2-podstawiony indenon o wzorze ogól¬ nym 3.Jezeli jako zwiazek o wzorze ogólnym 2c stosuje sie «, a-dwupodstawiony halogenek acylowy, taki jak np. chlorek d-metylo-d-fenylo-^-bromopropio- nylu, a R oznacza grupe CHfCOOH, to zadany in- danon o wzorze ogólnym 5 powstaje bezposrednio.Reakcja przebiega poprzez odchlorowcowodo- rowanie z wprowadzeniem lancucha bocznego, a na¬ stepnie z zamknieciem pierscienia i utworzeniem zwiazku posredniego o wzorze ogólnym 3.Typowymi podstawionymi lub nienasyconymi ha¬ logenkami acylowymi sa chlorek akryloilu, chlorek a-halogenoizobutyrylu lub chlorek /Mialogenoizobu- tyrylu.Warunki reakcji Friedel-Craftsa, w których prze¬ prowadza sie etap A reakcji, polegaja na zastoso¬ waniu katalizatora, takiego jak kwas Lewisa, zwla¬ szcza chlorku glinu lub czterochlorku cyny i na za¬ stosowaniu rozpuszczalnika, w szczególnosci obo¬ jetnego rozpuszczalnika organicznego, który nie rea¬ guje w widoczny sposób z reagentami.Typowymi obojetnymi rozpuszczalnikami* tego ro¬ dzaju sa chlorek metylenu, czterochloroetan, hek¬ san, dwusiarczek wegla lub nitrobenzen. Etap A tej reakcji przeprowadza sie w temperaturze od okolo 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika pod chlodnica zwrotna, ale najkorzystniejszy jest zakres 20—50°C ze wzgledu na okres czasu po¬ trzebny w zasadzie do zakonczenia reakcji, który wynosi na ogól okolo 4 do 6 godzin w temperaturze okolo 40°C.Halogenek a, a-dwupodstawionego-/?-chlorowco- propionylu o wzorze ogólnym 2c mozna wytwarzac wedlug ogólnego sposobu Nicolausa, Maraniego i Testy: „A new general synthesis of — substituted propionic acid and its derivatives", Bruno J. R. Ni- colaus, Dzigi Mariani i Emilio Tests (Lepetit S.p.A., Mediolan), Chemical Abstrects 55, 27 271d (1961).Etap B omawianego sposobu obejmuje alkilowa¬ nie pólproduktu -2-metyloindanonu o wzorze ogól¬ nym 3, jezeli reagent wyjsciowy o wzorze ogól¬ nym 2 nie jest halogenkiem a, a-dwupodstawionego propionylu, przy uzyciu srodka alkilujacego o wzo¬ rze ogólnym YX, w którym Y i X maja podane powyzej znaczenia, zwlaszcza przy uzyciu halo¬ genku dwuarylojodoniowego lub halogenku metylu, w celu uzyskania pólproduktu — indanonu o wzo¬ rze ogólnym 5.Reakcje alkilowania przeprowadza sie w obecno¬ sci odpowiedniego katalizatora zasadowego, jak trzec, butoksysód, wodorek sodu, amidek sodu, me- toksysód lub tym podobne, w odpowiednim rozpu¬ szczalniku, jak jakikolwiek obojetny niewodny roz¬ puszczalnik organiczny, zwlaszcza benzen lub to¬ luen. Reakcje alkilowania przeprowadza sie w ciagu okresu czasu, jaki jest potrzebny do zakon¬ czenia reakcji, najkorzystniej w temperaturze od zblizonej do pokojowej do temperatury wrzenia konkretnie uzytego rozpuszczalnika pod chlodnica zwrotna.Jezeli w utworzonym zwiazku o wzorze ogólnym R' oznacza grupe fenylowa, chlorowcofenylowa lub tienylowa, a R oznacza grupe CH2COOH, to zadany indanon juz powstal. Mozna go wydzielic z mieszaniny reakcyjnej znanymi skadinad sposo¬ bami, jak ekstrahowanie zadanego zwiazku z mie¬ szaniny reakcyjnej rozpuszczalnikiem, odparowanie tego rozpuszczalnika przy wrzeniu i nastepnie prze- krystalizowanie zadanego indanonu z acetonu lub innego odpowiedniego rozpuszczalnika. 13 40 43 90 39Miii Jezeli w zwiazku o wzorze ogólnym 5 R oznacza nizsza grupe alkilowa, to zwiazek ten trzeba na¬ stepnie poddac rozszczepieniu wiazania eterowego, polegajacemu na dzialaniu na zwiazek o wzorze ogólnym 5 reagentem rozszczepiajacym wiazanie eterowe 1 nastepnie na dzialaniu na utworzona po¬ chodna 5-hydroksylowa o wzorze ogólnym 6 kwa¬ sem chlorowcooctowym lub kwasem pseudochlorow- cooctowym albo jego estrem o wzorze ogólnym 13, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub Jodu, grupe mezylowa lub tozylowa, a R" oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa.W koncu — jezeli R" w estrze kwasu chlorowco- octowego oznacza nizsza grupe alkilowa, to utwo¬ rzony produkt o wzorze ogólnym 7 trzeba nastep¬ nie poddac hydrolizie w celu utworzenia zadanego indanonu o wzorze 8. Jezeli jako reagent stosuje sie kwas chlorowcooetowy, to zwiazek o wzorze ogól¬ nym 7 jest zadanym indanonem.Etap C schematu reakcji, a mianowicie rozszcze¬ pienie wiazania eterowego, przeprowadza sie za pomoca reagentów rozszczepiajacych wiazania ete¬ rowe, jak chlorek glinu, chlorowodorek pirydyny, bromowodór, sód w cieklym amoniaku i tym po¬ dobne. Jezeli stosuje sie chlorek glinu, to jako roz¬ puszczalnika mozna uzyc heptanu, dwusiarczku we¬ gla, chlorku metylenu i tym podobnych, jezeli zas stosuje sie chlorowodorek pirydyny, to uzycie roz¬ puszczalnika nie jest konieczne.Ogólnie biorac, to rozszczepienie wiazania etero¬ wego przeprowadza sie w temperaturze od pokojo¬ wej do temperatury wrzenia jakiegokolwiek uzyte¬ go rozpuszczalnika pod chlodnica zwrotna, w ciagu okresu czasu wystarczajacego w zasadzie do zakon¬ czenia tworzenia sie pólproduktu o wzorze ogól¬ nym 6.Reakcje, w której produkt o wzorze ogólnym 6 poddaje sie reakcji z kwasem chlorowcooctowym lub jego estrem, prowadzi sie na ogól w obecnosci zasady, jak weglan, wodorotlenek lub alkoholan metalu alkalicznego, taki jak weglan potasu, wodo¬ rotlenek potasu, wodorotlenek sodu, etoksysód i tym podobne. Mozna stosowac jakikolwiek rozpuszczal¬ nik, który jest obojetny lub w zasadzie obojetny w stosunku do reagentów i w którym reagenty te sa w rozsadnym stopniu rozpuszczalne.Stwierdzono, ze szczególnie korzystnymi rozpu¬ szczalnikami sa np. etanol, dwumetyloformamid, benzen i toluen. Reakcje mozna przeprowadzac w zakresie temperatury od okolo 25°C do temperatury wrzenia konkretnie uzytego rozpuszczalnika pod chlodnica zwrotna. Reakcja z kwasem chlorowco¬ octowym, lub jego estrem zostaje na ogól zakon¬ czona w ciagu okolo 10 do 60 minut Jezeli stosuje sie ester kwasu chlorowcooctowego, to uzyskany ester mozna zhydrolizowac do wolnego kwasu spo¬ sobami dobrze znanymi fachowcom.Niniejszy wynalazek mozna zilustrowac poniz¬ szymi przykladami.Przyklad I. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7- -dwuchloroindanon-1.Etap A. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- non-1. 2,3-Dwuchloroanizol (177 g, 1,0 mol), bez¬ wodny chlorek glinu (280 g, 2,10 mola) i 545 cm* dwusiarczku wegla miesza sie w atmosferze azotu.Mieszanine te miesza sie w temperaturze 25—30°C, dodajac 110 cm* bromku x-bromo-2-metylopropio- nylu (209 g, 0,91 mola) w ciagu Vi godziny. Mie¬ szanine reakcyjna pozostawia sie w temperaturze 25—30°C przez 1 godzine, a nastepnie w tempera¬ turze 43—45°C przez 4 godziny. Miesza sie w kon¬ cu przez noc w temperaturze 25°C, po czym szarze wlewa sie ostroznie do mieszaniny lodu i wody o objetosci 2720 cm*. Temperatura wzrasta do 28°C, w której to temperaturze utrzymuje sie mieszanine w ciagu 10 minut. Rozdziela sie warstwy i war¬ stwe wodna ekstrahuje sie dwiema porcjami to¬ luenu po 550 cm*. Polaczone fazy organiczne prze¬ mywa sie za pomoca 275 cm8 10-procentowego roz- tworu kwasnego weglanu sodu, suszy nad siarcza¬ nem magnezu i odparowuje do sucha pod próznia, uzyskujac 207 g (93%) 2-metylo-5-metoksy-6,7-dwu- chloroindanonu-1.Etap B. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7-dwu- chloroindanon-1. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwuchlo- roindanon-1 (245 g, 1,0 mola), 2190 cm* trzec, bu¬ tanolu, wysuszonego nad sitami molekularnymi i 1740 cm* benzenu, wysuszonego azeotropowo mie¬ sza sie w atmosferze azotu i ogrzewa do tempera- *5 tury 50°. Dodaje sie naraz roztwór trzec butoksy- potasu (190 g, 1,7 mola) w 1740 cm* trzec, buta¬ nolu, wysuszonego nad sitami molekularnymi. Mie¬ szanine ogrzewa sie do wrzenia (78°) pod chlodnica zwrotna przez 30 minut. Chlodzi sie do temperatury *o 30° i dodaje sie bromobenzen (372,5 g, 2,5 mola) w ciagu 15 minut (poczatkowy wzrost temperatury).Mieszanine ogrzewa sie do wrzenia (71°) pod chlod¬ nica zwrotna przez 10 minut i znowu chlojfef do temperatury 30°. Dodaje sie stopniowo wodfc (903 cm*) i mieszanine odparowuje sie pod próznia do objetosci 387 cm*. Substancje stala oddziela sie przez filtracje, a nastepnie przemywa trzema por¬ cjami wody po 300 cm* i suszy pod próznia w temperaturze 45°, uzyskujac surowy produkt w ilo- *o scii 200 g (60%) 2-metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7- dwuchloroindanonu-1.Surowy produkt przekrystalizowuje sie z 1370 cm* wrzacego etanolu, chlodzi do temperatury 0,5° i fil¬ truje. Substancje stala przemywa sie zimnym eta- «5 nolem i suszy pod próznia w temperaturze 45°, uzyskujac 100 g (50%) 2-metylo-2-fenylo-5-metoksy* -6,7-dwuchloroindanonu-l.Wedlug powyzszego sposobu, lecz stosujac p-chlo- robromobenzen lub bromek 2-tienylu zamiast bro- M mobenzenu w etapie B, wytwarza sie równowazna ilosc Z-metylo-2-(p-chloro)-5-metoksy-6,7-dwuchlo- roindanonu-1 i 2-metylo-2-(2-tienylo)-5-metoksy-6,7- -dwuchloroindanonu-1.Przyklad II. 2-Metylo-2-fenylo-5-metokBy-6,7- 55 -dwuchloroindanon-1. 2,3-Dwuchloroanizol (177 g, 1,0 mola), bezwod¬ ny chlorek glinu (280 g, 2,10 mola) i 545 cm* dwu¬ siarczku wegla miesza sie w atmosferze azotu. Mie¬ szanine te miesza sie w temperaturze 25—30°, do- eo dajac 261,5 g (1 mol) chlorku a-metylo^a-fenylo-^- -bromopropionylu w ciagu 17* godziny. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie w temperaturze 25—30° przez 1 godzine, a nastepnie w temperaturze 43—45° przez 4 godziny. Miesza sie w koncu przez noc w «5 temperaturze 25°, po czym szarze wlewa sie ostroz-? ma * nie do mieszaniny lodu i wody ó objetosci 2730 cm*.Temperatura wzrasta do 28°, w której to tempera- turze utrzymuje sie mieszanine w ciagu 10 minut.Rozdziela sie warstwy i warstwe wodna ekstrahuje sie dwiema porcjami toluenu po 550 cm*. Pola¬ czone fazy organiczne przemywa sie za pomoca 275 cm8 10-procentowego roztworu kwasnego we¬ glanu sodu, suszy nad siarczanem magnezu i odpa¬ rowuje dó sucha pod próznia, uzyskujac 207 g (93%) 2-metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7-dwuchlóroindano- nu-1.Wedlug powyzszego sposobu, lecz stosujac chlo¬ rek a-metyló-a-(p-chlorofenylo)-^-bromopropionylu lub chlorek 2-tienylo-a-bromopropionylu zamiast chlorku a-metylo-a-fenylo-j£-brómoprópiónylu, wy¬ twarza sie odpowiednio równowazna ilosc 2-metylo- -2-(p-chlorofenylo)-5-metoksy-6,7-dwuchioroindano- nu-1 i 2-metylo-2-(2-tienylo)-5-metoksy-6,7-dwu- chloroindanonu-i.Przyklad III. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoksy- -6,7-dwuchloroindanon-l.Etap A. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- non-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I z tym wyjatkiem, ze chlorek x — chloro-2-metylopropionylu stosuje sie zamiast jego analogu dwubromowego.Etap B. Metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7-dwuchloro- indanon-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug spo¬ sobu identycznego jak w przykladzie I.Przyklad IV. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwu- chloroindanon-1.Etap A. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- non-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie Iz tym wyjat¬ kiem, ze zamiast bromku — x-bromo-2-metylopro- pionylu stosuje sie chlorek B-chloro-2-metylopro- pionylu.Etap B. 2-metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloróinda- non-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I.Przyklad V. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoHsy-6,7- -dwuchloroindanon-1.Etap A. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- non-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I.Etap B. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7-dwu- chloroindanon-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I z tym wyjatkiem, ze zamiast bromobenzenu stosuje sie chlorobenzen jako srodek alkilujacy.Przyklad VI. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7- -dwuchloroindanon-1.Etap A. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- non-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I, etap A.Etap B. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7-dwu- chloroindanon-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I, etap B, z tym wyjatkiem, ze zamiast 372,5 g bromoben¬ zenu stosuje sie 317 g chlorku dwufenylojodonio- wego.Przyklad VII. 2-Metylo-2-(p-chlorofenylo)-5- -metoksy-6,7-dwuchloroindanon-l.Etap A. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- non-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I, etap A.Etap B. 2-Metylo-2-(p-chlorofenylo)-5-metoksy-6,7- -dwuchloroindanon-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I, etap B, z tym wyjatkiem, ze zamiast 327,5 g bro¬ mobenzenu stosuje sie 387 g chlorku dwu-(p-chlóro- fenylo)-jodoniowego. io Przyklad VIII. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoksy- -6,7-dwuchloroindanon-l.Etap A. 2-Fenylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- non-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I, z tym wyjatkiem, ze zamiast bromku l-bromo-2-metylopropionylu sto¬ suje sie 266 g (0,91 mola) bromku a-bromo-2-fenylo- propionylu, wydajnosc surowego produktu wynosi 285 g (93%) (2-fenylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- nonu-1. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny ben- zenu 1 cykloheksanonu (1:1) temperatura topnienia wynosi 193—195°C.Identyczny produkt otrzymuje sie, stosujac za¬ miast bromku a-bromo-2-fenylopropioriylu, bromek /y-bromo-2-fenylopropionylu lub bromek 2-fenylo- akryloilu.Etap B. 2-Metylo-2-fenylo-5-metoksy-6,7-dwu- chloroindanon-1. 2-Fenylo-5-metoksy-6,7-dwuchlo- roindanon-1 (50,84 g) rozpuszcza sie w suchym dwu- metyloformamidzie (700 cm3)- i suchym benzenie 3o (700 cm8) w kolbie o pojemnosci 3000 cm8, wypo¬ sazonej w rurke doprowadzajaca azot, chlodnice po¬ wietrzna i dozownik metoksysodu. Do roztworu do¬ daje sie jodek metylu (103 cm3) pod azotem, chlo¬ dzac w lazni z woda i lodem i dodaje sie porcjami metoksysód (13,5 g) z dozownika przez rurke Goo- cha w ciagu Vi godziny. Podczas dodawania mie¬ szanina reakcyjna przybiera barwe jaskrawoczer- wona, która nastepnie znika i tworzy sie staly osad.Po mieszaniu przez Vi godziny w lazni z woda 40 1 lodem mieszanine reakcyjna dodaje sie do okolo 4000 cm8 wody i ekstrahuje benzenem. Po wysu¬ szeniu roztworu benzenowego nad sitami moleku¬ larnymi i odparowaniu do sucha pozostaje jasno- zólty staly produkt. Wydajnosc: 45,6 g, temperatura topnienia 161—165°C <86%). Próbka przekrystalizo- wana z mieszaniny benzenu i cykloheksanu (1 :2) topi sie »w temperaturze 164—165°C.Przyklad IX. Kwas (l-keto-2-cyklopentylo-2- -metylo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5)octowy. so Etap A. Kwas (l-keto-2-metylo-6,7-dwuchloroin- . danyloksy-5)octowy. Zwiazek ten wytwarza sie we¬ dlug sposobu identycznego jak w przykladzie I z tym wyjatkiem, ze zamiast 2,3-dwuchloroanizolu stosuje sie kwas 2,3-dwuchlorofenoksyoctowy. 55 Etap B. Kwas (l-keto-2-fenylo-2-metylo-6,7-dwu- chloroindanyloksy-5) octowy. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykla¬ dzie I z tym wyjatkiem, ze zamiast 2-metylo-5-me- toksy-6,7-dwuchloroindanonu-l stosuje sie kwas Ci¬ so -keto-2-metylo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5)octowy.Przyklad X. Kwas (l-keto-2-fenylo-2-metylo- -6,7-dwuchloroindanyloksy-5) octowy.Etap A. Kwas (l-keto-2-metylo-6,7-dwuchloroin- danyloksy-5)octowy. Zwiazek ten wytwarza sie we- 65 dlug sposobu identycznego jak w przykladzie III0 z tym wyjatkiem, ze zamiast 2,3-dwuchloroanizolu stosuje sie kwas 2,3-dwuchlorofenoksy-octowy.Etap B. Kwas (l-keto-2-fenyló-2-metylo-8,7-dwu- chloroindanyloksy-5)octowy. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykla¬ dzie III z tym wyjatkiem, ze zamiast 2-metylo-5- -metoksy-6,7-dwuchloróindanonu-l stosuje sie kwas (l-keto-2-metylo-6,7*dwuchloroindanyloksy-5)octo- wy.Przyklad XI. Kwas (l-keto-2-fenylo-2-metylo- -0,7-dwuchloroindanyloksy-5)octowy.Etap A. Kwas (l-keto-2-nietylo-6,7-dwuchIoroin- danyloksy-5)octowy. Zwiazek ten wytwarza sie we¬ dlug sposobu identycznego jak w przykladzie IV z tym wyjatkiem, ze zamiast 2,3-dwuchloroanizolu stosuje sie kwas 2,3-dwuchlorofenoksyoctowy.Etap B. Kwas (l-keto-2-fenylo-2-metylo-6,7-dwu- chloroindanyloksy-5)octowy. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie IV z tym wyjatkiem, ze zamiast 2-metylo-5-metok- sy-6,7-dwuchloroindanonu-l stosuje sie kwas (1-ke- to-2-metylo-6,7-dwuchioroindanyloksy-5)octowy.Przyklad XII. Kwas (l-keto-2-fenylo-2-mety- lo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5)octowy.Etap A. Kwas (l-keto-2-metylo-6,7-dwuchloroin- danyloksy-5)octowy. Zwiazek ten wytwarza sie we¬ dlug sposobu identycznego jak w przykladzie V z tym wyjatkiem, ze zamiast 2,3-dwuchloroanizolu stosuje sie kwas 2,3-dwuchlorofenoksyoctowy: Etap B. Kwas (l-keto-2-fenylo-2-metylo-6,7-dwu- chloroindanyloksy-5)octowy. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykla¬ dzie V z tym wyjatkiem, ze zamiast 2-metylo-5- metoksy-6,7-dwuchloroindanonu-l stosuje sie kwas (l-keto-2-metylo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5)octowy.Przyklad XIII. Kwas (l-keto-2-fenylo-2-me- tylo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5)octowy. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie II z tym wyjatkiem, ze zamiast 2,3-dwuchloroanizolu stosuje sie kwas 2,3-dwuchlo¬ rofenoksyoctowy.Wedlug powyzszego sposobu, ale stosujac chlorek a-metylo-a-(p-chlorofenylo)-j£-bromopropionylu lub chlorek 2-tienylo-/?-bromopropionowy zamiast chlor- ku-a-metylo-a-fenylo-jff-bromopropionylu, wytwarza sie równowazna ilosc kwasu (l-keto-2-metylo-2- -(p-chlorofenylo)-6,7-dwuchloroindanyloksy-5)octo- wego lub kwasu (2-tienylo)-2-metylo-6,7-dwuchlo- roindanyloksy-5 octowego.Przyklad XIV. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwu- chloroindanon-1.Etap A. 2-Metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroinda- non-1. Zwiazek ten wytwarza sie wedlug sposobu identycznego jak w przykladzie I z tym wyjatkiem, ze zamiast bromku — bromo-2-metylopropionylu stosuje sie chlorek metakryloilu.Przyklad XV. Wytwarzanie kwasu (1-keto- -2-fenylo-2-metylo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5)oc- towego.Etap A. 2-Fenylo-2-metylo-5-hydroksy-6,7-dwu- chloroindanon-1. 2-Fenylo-2-metylo-5-metoksy-6,7- -dwuchloroindanon-1 (3,5 g, 0,0109 mola) dodaje sie do suchego heksanu (180 cm8) i wprowadza sie chlo¬ rek glinu (4,36 g, 0,0327 mola). Mieszanine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna i heksan de- kantuje sie znad gumowatej pozostalosci, która na¬ stepnie dodaje sie do wody z lodem (200 cm*) za¬ wierajacej 12 n kwas solny (15 cm*). Substancje stala, która sie wydziela, krystalizuje sie z benze- nu, uzyskujac 2,84 g 2-fenyló-2-metylo-5-hydroksy- -6,7-dwuchloroindanonu-l.Etap B. Kwas (l-keto-2-fenylo-2-metylo-6,7-dwu- chloroindanyloksy-5)octowy. 2-Fenylo-2-metylo-5- hydroksy-6,7-dwuchloroindanon-l (2,84 g, 0,00926 io mola) dodaje sie do dwumetyloformamidu (40 cml).Dodaje sie weglan potasu (3,2Ig, 0,0232 mola) i bro- mooctan etylu (3,34 g, 0,0232 mola). Mieszanine miesza sie w temperaturze 55—60°C w ciagu^2Vf godzin, nastepnie dodaje sie 40 cm* 10-procentowego 13 roztworu wodorotlenku sodu i mieszanine miesza sie w temperaturze 80—85°C przez 1Vi godziny.Mieszanine te dodaje sie nastepnie do 500 cm* 2-procentowego kwasu chlorowodorowego. Substan¬ cje stala, która sie wydziela, przenosi sie do eteru.Ekstrakt eterowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje. Pozostaje gumo¬ wate cialo stale, które krystalizuje sie w kwasu octowego, uzyskujac 183 mg kwasu (l-keto-2-feny- lo-2-metylo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5)octowego.Wedlug powyzszego sposobu, ale stosujac 2-(p- -chlorofenylo)-2-metylo-5-metoksy-6,7-dwuchloroin- danon-1 lub 2-(2-tienylo)-2-metylo-5-metoksy-6,7- dwuchloroindanon-1 zamiast 2-fenylo-2-metylo-5- metoksy-6,7-dwuchloroindanonu-l, wytwarza sie od- 9o powiednio równowazna ilosc kwasu [l-keto-2-(p- chlorofenylo)-2-metylo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5] octowego lub kwasu [l-keto-2-(-tienylo)-2-metylo- -6,7-dwuchloroindanyloksy-5] octowego.Przyklad XVI. Kwas [l-keto-2-(p-chlorofeny- lo)-2-metylo-6,7-dwuchloroindanyloksy-5]octowy * lub kwas [l-keto-2-(2-tienylo)-2-metylo-6,7-dwuchloro- indanyloksy-5]octowy.Etap A. Kwas [l-keto-2-metylo-6,7-dwuchloroin- danyloksy-5]octowy. Zwiazek ten wytwarza sie we-^ 40 dlug sposobu identycznego jak w przykladzie I, etap A, z tym wyjatkiem, ze zamiast 2,3-dwuchloro¬ anizolu stosuje sie kwas 2,3-dwuchJorofenoksyocto- wy.Etap B. Kwas [2-keto-2-(p-chlorofenylo)-2-metylo- 45 -6,7-dwuchloroindanyloksy-5]octowy lub kwas (1- -keto-2-(2-tienylo)-2-metylo-6,7-dwuchloroindanylo- ksy-5)octowy. Zwiazki te wytwarza sie w sposób analogiczny jak w przykladzie I, etap B z tym wy¬ jatkiem, ze zamiast 2-metylo-5-metoksy-6,7-dwu- 50 chloroindanonu-1 stosuje sie kwas [l-keto-2-metylo"- -6,7-dwuchloroindanyloksy-5]octowy.Jakiekolwiek odstapienie od powyzszego opisu, które jest dostosowane do niniejszego wynalazku, rozumie sie jako objete zakresem zastrzezen. PL PL PL

Claims (7)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego kwasu [1-keto- 60 (2-fenylochlorowcofenylo lub tienylo-)2-metylo-6,7- dwuchloroindanyloksy-5]-octowego o wzorze ogól¬ nym 5, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe o wzorze ogólnym -CH2COOR", R' ozna¬ cza grupe fenylowa, chlorowcofenylowa lub tienylo- 65 wa, a R" oznacza atom wodoru lub nizsza grupe98 291 11 12 alkilowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogól¬ nym 11, o wzorze (CH3)2CXCOX lub o wzorze 12, w których to wzcrach X oznacza atom chlorowca, w warunkach reakcji Friedel-Craftsa, z utworze¬ niem w zwiazku o wzorze ogólnym 9, w którym R ma podane powyzej znaczenie, po czym zwiazek o wzorze 9 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze ogólnym YX, w którym Y oznacza grupe feny- lowa, chlorowcofenylowa, tienylowa, dwufenylojo- dowa, dwuchlorowcofenylojodo lub dwutienylojodo, a X ma podane powyzej znaczenie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie warunki reakcji Friedel-Craftsa, pole¬ gajace na uzyciu obojetnego rozpuszczalnika orga¬ nicznego oraz kwasu Lewisa jako katalizatora.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako halogenek acylowy stosuje sie bromek /?-bro- mopropionylu.
4. Sposób wytwarzania nowego kwasu [l-keto-(2- -fenylochlorowcofenylo lub tienylo-)2-metylo-6,7- dwuchloroindanyloksy-5]-octowego o wzorze ogól¬ nym 5, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe o wzorze ogólnym -CH2COOR", R' ozna¬ cza grupe fenylowa, chlorowcofenylowa lub tieny¬ lowa, a R" oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R ma wyzej podane znacze- 15 20 25 nie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogól¬ nym 10, w którym Y oznacza atom chlorowca, a R A R' maja podane powyzej znaczenie, w warun¬ kach reakcji Friedel-Craftsa.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze stosuje sie warunki reakcji Friedel-Craftsa, pole¬ gajaca na uzyciu obojetnego rozpuszczalnika orga¬ nicznego oraz kwasu Lewisa jako katalizatora.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako halogenek acylowy stosuje sie chlorek a-me- tylo-a-fenylo-^-bromopropionylu.
7. Sposób wytwarzania nowego kwasu [l-keto-(2- -fenylochlorowcofenylo lub tienylo-)2-metylo-6,7- dwuchloroindanyloksy-5]-octowego o wzorze ogól¬ nym 5, w którym R oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe o wzorze ogólnym -CH2COOR", R1 ozna¬ cza grupe fenylowa, chlorowcofenylowa lub tieny¬ lowa, a R" oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogól¬ nym 14, o wzorze ogólnym 15 albo o wzorze ogól¬ nym 16, w których to wzorach X oznacza atom chlorowca, a R' ma wyzej podane znaczenie, w warunkach reakcji Friedel-Craftsa, po czym wy¬ tworzony zwiazek o wzorze 17, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze CH8X, w którym X ma wyzej podane znaczenie. Wzór 1 R° I CH2-C-C0X (a) lub ^o CH3-CXC0X (b) CH2XC-C0X Z fc) Wzór 2 Cl 0 /klzór 3 Etap A kwas Lewisa R° Z + YX EtapB Zasada jezeli Zoznacza atom wodoru Cl 0 ajc& /jezeli Zaznacza grupe metylowa EtapC Cl HO Cl 0 Wzór 5 0 r hoAs^—iR - Wzór 6 •CH3 Etap E hydroliza Cl 0 Wzór 7 jezeli R" nie C- oznaczaatomu i. wodoru Jj Wzór 898 291 Cl- Cl O •CH3 CH 3 RO-^ ' R-C—COX Wzór 9 CH2X WZÓr 10 CH3 CH2=C-C< 3CHCOX XX XCH2^ Wzór 11 Wzór 12 O XCH2C-0R" Wzór 13 CH2=C-C^ WZÓR U r CH3CXCOX vru/ s XLH2 WZÓR 15 WZ0R IG WZCfR 17 PL PL PL
PL17473674A 1974-07-30 1974-10-10 Sposob wytwarzania nowego kwasu /1-keto-/2-fenylo-,chlorowcofenylo lub tienylo-/2-metylo-6,7-dwuchloroindenyloksy-5/octowego PL98291B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49265374A 1974-07-30 1974-07-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL98291B1 true PL98291B1 (pl) 1978-04-29

Family

ID=23957086

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL17473674A PL98291B1 (pl) 1974-07-30 1974-10-10 Sposob wytwarzania nowego kwasu /1-keto-/2-fenylo-,chlorowcofenylo lub tienylo-/2-metylo-6,7-dwuchloroindenyloksy-5/octowego

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS51125058A (pl)
AT (1) AT335444B (pl)
CA (1) CA1038396A (pl)
CH (1) CH613930A5 (pl)
CS (1) CS190440B2 (pl)
DD (1) DD114060A5 (pl)
ES (1) ES430903A1 (pl)
HU (1) HU170035B (pl)
NL (1) NL7412828A (pl)
PL (1) PL98291B1 (pl)
YU (1) YU272574A (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69401151D1 (de) * 1993-03-31 1997-01-30 Kagome Kk Indenderivate und antimikrobe Mittel, die diese Indenderivate als Aktivkomponente enthalten

Also Published As

Publication number Publication date
DD114060A5 (pl) 1975-07-12
HU170035B (pl) 1977-03-28
ATA808074A (de) 1976-07-15
AT335444B (de) 1977-03-10
YU272574A (en) 1982-06-30
CS190440B2 (en) 1979-05-31
CA1038396A (en) 1978-09-12
NL7412828A (nl) 1976-02-03
JPS51125058A (en) 1976-11-01
ES430903A1 (es) 1977-01-16
CH613930A5 (en) 1979-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3963750A (en) Thiophene derivatives
US4075227A (en) Antifertility compounds
Van et al. Lithiation reaction of 2, 5-dibromothiophene. Carbon-13 NMR spectra of 3-substituted derivatives
NO168355B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolderivater
EP0000128A1 (de) Sulfamoyl-Arylketone und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
US4247706A (en) Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same
FI93103B (fi) Menetelmä farmakologisesti aktiivisten substituoitujen -diketonien valmistamiseksi
US3255242A (en) (alpha-alkylideneacyl)naphthyloxy monocarboxylic acids
PL98291B1 (pl) Sposob wytwarzania nowego kwasu /1-keto-/2-fenylo-,chlorowcofenylo lub tienylo-/2-metylo-6,7-dwuchloroindenyloksy-5/octowego
Gilman et al. The Metalation of Phenothiazine1
Yates et al. Carbon disulfide. II. Reaction with active methylene compounds. The structures of the desaurins
PL80863B1 (pl)
Frank et al. Studies on the Structure of Colchicine. 1 Syntheses in the Biphenyl Series
US2193674A (en) Polycyclic condensation products and intermediate products thereof
CA1106850A (en) 8h-indeno ¬ 2,1-b| thiophen-2-oxaminic acids and esters thereof
US3865843A (en) 4-Oxo-4H-benzo{8 4.5{9 cyclohepta{8 1,2-b{9 thiophene derivatives
Hansch et al. SYNTHESIS OF 6-SUBSTITUTED THIANAPHTHENES1
US3301859A (en) Cinchoninic acids and use in process for quinolinols
EP0138765A2 (en) 4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophene derivatives
Bailey et al. 282. Synthetical experiments in the chelidonine–sanguinarine group of the alkaloids. Part II
Gilman et al. Dibenzofuran. XIII. Orientation and Substituted Amines
Alfrey et al. Steric Inhibition of Resonance in Pentachlorostyrene
CA1276158C (en) 4h-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophene derivatives
Staskun 2-Phenyl-3-(1-methyl-2-indolyl)-4 (1H)-quinolone
NO122754B (pl)