PL96718B1 - Sposob wytwarzania racemicznego 13 alfa-estra-4-en-3,11-dionu podstawionego w pozycji 17 alfa - Google Patents
Sposob wytwarzania racemicznego 13 alfa-estra-4-en-3,11-dionu podstawionego w pozycji 17 alfa Download PDFInfo
- Publication number
- PL96718B1 PL96718B1 PL16905674A PL16905674A PL96718B1 PL 96718 B1 PL96718 B1 PL 96718B1 PL 16905674 A PL16905674 A PL 16905674A PL 16905674 A PL16905674 A PL 16905674A PL 96718 B1 PL96718 B1 PL 96718B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- racemic
- hydroxy
- alkoxy
- estra
- ethylenedioxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- -1 ethylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 2
- 150000005671 trienes Chemical class 0.000 claims 2
- KNEDKVNOOUXJMU-OYNJSTQKSA-N [(13s)-1-acetyloxy-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-4-yl] acetate Chemical compound C12CC[C@]3(C)C(=O)CCC3C2CCC2=C1C(OC(C)=O)=CC=C2OC(=O)C KNEDKVNOOUXJMU-OYNJSTQKSA-N 0.000 claims 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000005672 tetraenes Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWFJMIVZYSDULZ-PXOLEDIWSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,6,10,11,12a-hexahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical class C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O OWFJMIVZYSDULZ-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
2 96 718 Poszczególne zwiazki otrzymywane w tym procesie moga byc wyodrebnione w celu identyfikacji lecz takze reakcje mozna prowadzic bez wyodrebniania zwiazków posrednich.Przyklad I. a) Otrzymywanie racemicznego 3-metoksy-140-hydroksy-l 1,11 -etylenodwuoksy-13a- estra-1,3,5(10)-trien-17-onu.Roztwór 2 g (0,00498 M) hydroksydwuketalu w 150 ml mieszaniny benzen .aceton woda (920:1) oraz 0.01 g kwasu p-toluenosulfonowego ogrzewano w ciagu 1 godziny w temperaturze 40°C. Po oddestylowaniu acetonu warstwe benzenowa przemyto roztworem wodnym Na2C03 i wysuszono MgS04. Po odparowaniu rozpuszczalni¬ ka otrzymano 1,62 g (1% wyd.) hydroksymonoketalu o temperaturze topnienia 232—235°C.Znaleziono: C, 70.43 H, 7.28%; C21H2 6 05 (358) Obliczono: C, 70.40; H,7.30% v KBr : 3500 (OH), 1730 cm"1 (C=0 przy C-17) h : 1.16(s, 3H, CH3), 3.78 (s, 3H, OCH3), 6.62-6.80 (m, 2H,H-2, H^L) 7.35 ppm (d, 1H, H-l). b) Dehydratacja hydroksymonoketalu do racemicznego 3-metoksy-l l,ll-etyleno-dwuoksy-13a-estra- 1,3,5(10)-l 4-tetraen-17-onu.Do roztworu 1.5 g (0.00419) M otrzymanego uprzednio w hydroksymonoketalu w 1C0 ml pirydyny dodano 1 ml chlorku tionylu. Po 1 godzinie roztwór wlano do 2 1 wody, otrzymujac 1.31 g (92% wyd racemicznego 3-metoksy-ll,ll-etylenodwuoksy-13a-estra-l,3^(10),14-tetraen-17-onu o temperaturze topnienia 162-163°C(CH3 OH).Znaleziono: C/74.20 H, 7.10%; C21H2404 (340) Obliczono: C/74.20; H,7.00% v KBr : 1740 cm"1 (C=0 przy C-17) 5 :1.45 (s, 3H, CH3) 3.85 (s, 3H, OCH3), 5.88 ppm (s, 1H, H-l5) Xmaks : 278 (e = 1705) i 286 nm (e = 1680) c) Otrzymywanie racemicznego 3-metoksy-l 7a-hydroksy-l 1,11 -etylenodwuoksy-13a-estra -l,3,5,(10)-14-tetraenu.Do roztworu 1,3 g (0.00383 M) racemicznego 3-metoksy-ll,ll-etylenodwuoksy-13a-estra-135(10)-14- tetraen-17-onu w 100 ml eteru dodano 0.04 g wodorku litowo-glinowego. Po 1 godzinie reakcji przeprowadzonej w temperaturze pokojowej dodano 20 ml wody, osad odsaczono i przemyto CHC13. Po rozdzieleniu warstw, roztwór chloroformowy wysuszono MgS04 i odparowano rozpuszczalnik. Otrzymano 1.11 g (85% wydajnosc) tetraenu o temperaturze topnienia 154—156°C.Znaleziono: C,73.92 H,7,65% C21H2604 (342) Obliczono: C, 73,80; H,7.61% v KBr : 3500 cm"1 (OH) 6 :1.28 (s, 3H, CH3), 388 (s, 3H, OCH3), 4.10 (t 1H, H-17), 5.48 (s, 1H, H-15), 6,68-6.85 (m, 2H, H-2, H-4), 7,47 ppm (d, 1HH-1) Xmaks : 278 (e = 1740) i 285 nm (e = 1630) d) Katalityczne uwodornienie racemicznego 3-metoksy-l 7a-hydroksy-ll,ll-etylenodwuoksy-13a-estra-l, 3,5(10),14-tetraenu.Roztwór 1,10 g (0,00322 M) wspomnianego tetraenu w 250 ml toluenu nasycono wodorem wobec 1,1 g 10% Pd) CaC03. Po 2 godzinach, gdy pochlonieta zostala równomolowa ilosc wodoru, katalizator odsaczono i odparowano rozpuszczalnik. Otrzymano 1,1 g (wyd .ilosciowa) uwodornionego tetranu o temperaturze topnienia 161-164°C.Znaleziono: . C/73.70 H, 8.28%; C21H2804 (344) Obliczono: C/74.40; H,8.15% *KBr : 3400 cm"1 (OH) 5 :1.30 (s, 3H, CH3), 3.85 (s, 3H, OCH3), 6.70-6.88 (m, 2H, H-2, H-4), 7.58 ppm (d, 1H,H-1, Ji,2 = 10 Hz) *maks : 278 (e = 1770) i 285 nm (e = 1650) e) Otrzymywanie racemicznego 13a-estra-17a-hydroksy-4-en-3,l 1 -dionu.Do roztworu 1 g (0.00291 M) uwodornionego tetraenu w 20 ml mieszaniny czterowodorofuranu z IH-rzed butanolem (3:1) i 200 ml cieklego amoniaku dodano 3 g sodu. Calosc utrzymuje sie w ciagu 4 godzin, przy czym barwa mieszaniny jest ciemnogranatowa. Nastepnie dodano 40 ml metanolu i odparowano amoniak, roztwór rozcienczono 100 ml wodyi oddestylowano rozpuszczalniki organiczne. Mieszanine wyekstrahowano96 718 3 CHC13, wysuszono MgS04 i ponownie odparowano rozpuszczalnik. Do pozostalosci (gesty olej) dodano 50 ml metanolu i 5 ml 3 n HC1. Po 2 godzinach reakcji w temperaturze pokojowej oddesylowano metanol, dodano 20 ml chloroformu, mieszanine przemyto wodnym roztworem NaHC03, wysuszono MgS04 i odparowano CHCl3.Otrzymano 0.75 g (89% wyd.) racemicznego 13a-estra-l7a-hydroksy-4-en-3,11-dionu w postaci oleju.Pr z,y klad II. Otrzymywanie racemicznego 17a-acetoksy-13a-estra4-en-3,l 1-dionu.Do roztworu 0.75 g zwiazku otrzymanego wedlug przykladu I w 50 ml pirydyny dodano 10 ml bezwodnika octowego. Po 24 godzinach oddestylowano pirydyne, dodano 5 ml CH3OH i otrzymano 0,86 g (wyd. ilosciowa) produktu o temperaturze topnienia 153—156°C.Znaleziono: C/72.47 H, 8.07%; C20H26O4 (330) Obliczono: C, 72.90; H,7.90%) v KBr : 1735 (OAc), 1700 (C = O przy C-l 1), 1660 (C = O przy C-3) 1620 cm"1 (C=C) PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania racemicznego 13a-estra-4-an-3,ll-dionu podstawionego w pozycji 17a, który odpowiada wzorowi 1, w którym Rx oznacza grupe wodorotlenowa lub acetoksylowa, znamienny tym, ze hydroksydwuketal, taki jak racemiczny 3-alkoksy-14/J-hydroksy-l1,11,17,17-bis (etylenodwuoksy)-13a-estra-l 3- ,5(10)-trien hydrolizuje sie selektywnie w polozeniu 17 racemicznego 3-alkoksy-140-hydroksy-ll,ll-etyleno- dwuoksy-13a-estra 1,3,5 (10)-trien-17-onu, który odwadnia sie, otrzymujac nienasycony monoketal racemiczny .' 3-alkoksy-ll,ll-etylenodwuoksy-13a-estra-l,3,5(10)14-tetraen-17-on, po czym uzyskany monoketal redukuje sie, otrzymujac nienasycony alkohol racemiczny 3-alkoksy47a-hydroksy-ll,ll-etylenodwuoksy-13a-estra-l,3, 5(10)l4-tetraen, który nastepnie uwodornia sie katalitycznie racemicznego 3-alkoksy-17a-hydroksy-ll,ll-etyle- nodwuoksy-13a- estra-l,3,5(10)trien i redukuje do racemicznego 3-alkoksy-17a-hydroksy-l 1,11-etylenodwuoksy -13a-estra 2,5(10)-dienu, a nastepnie hydrolizuje.
2. Sposób wytwarzania racemicznego 13a-estra-4-an-3,ll-dionu podstawionego w pozycji 17a, który odpowiada wzorowi 1, w którym Rx oznacza grupe wodorotlenowa lub acetoksylowa,z namienny tym, ze hydroksydwuketal, taki jak racemiczny 3-alkoksy-140-hydroksy-l 1,11,17,17-bis (etylenodwuoksy)-13a-estra-l 3- 5 (10trien hydrolizuje sie selektywnie w polozeniu 17 do racemicznego 3-alkoksy-140-hydroksy-l 1,11-etyleno¬ dwuoksy-13a-estra l,3,5,(10)-trien-17-onu, który odwadnia sie, otrzymujac nienasycony monoketal racemiczny .
3. -alkoksy-ll,ll,-etylenodwuoksy-13a-estra-l,3,5,(10)14-tetraen-17-on, po czym uzyskany monoketal redukuje sie otrzymujac nienasycony alkohol racemiczny 3-alkoksy-17a-hydroksy-l 1,11 -etylenodwuoksy-13a-estra l,3,5(10)l4-tetraen, który nastepnie uwodornia sie katalitycznie do racemicznego 3-alkoksy-17a-hydroksy¬ li, 11 -etylenodwuoksy-13a- estra-l,3,5(10)-trien iredukuje do racemicznego 3-alkoksy-17a-hydroksy-l 1,11-ety¬ lenodwuoksy-13a- estra 2,5(10)-dienu, a nastepnie hydrolizuje i acetyluje.96 718 wzór I Schemat Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16905674A PL96718B1 (pl) | 1974-02-25 | 1974-02-25 | Sposob wytwarzania racemicznego 13 alfa-estra-4-en-3,11-dionu podstawionego w pozycji 17 alfa |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16905674A PL96718B1 (pl) | 1974-02-25 | 1974-02-25 | Sposob wytwarzania racemicznego 13 alfa-estra-4-en-3,11-dionu podstawionego w pozycji 17 alfa |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL96718B1 true PL96718B1 (pl) | 1978-01-31 |
Family
ID=19966216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16905674A PL96718B1 (pl) | 1974-02-25 | 1974-02-25 | Sposob wytwarzania racemicznego 13 alfa-estra-4-en-3,11-dionu podstawionego w pozycji 17 alfa |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL96718B1 (pl) |
-
1974
- 1974-02-25 PL PL16905674A patent/PL96718B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Creger | Metalated carboxylic acids. IV. Reactions of metalated carboxylic acids with epoxides. Substituted steroidal spiro. gamma.-lactones from spiro. beta.-epoxides | |
| DK147405B (da) | 11,11-alkylidensteroider af estran- og 19-nor-pregnanraekken til brug som svangerskabsforebyggende midler | |
| Marker et al. | Sterols. LXXXIV. Progesterone from Hyodesoxycholic Acid | |
| US2554882A (en) | 3-hydroxy-11-ketoetiocholanic acid and its esters | |
| US3299108A (en) | 17alpha-alkynyl/alkenyl-13beta-alkyl-11-alkylgona-1, 3, 5 (10)-triene-3, 17beta-diols, ethers and esters thereof and intermediates thereto | |
| PL96718B1 (pl) | Sposob wytwarzania racemicznego 13 alfa-estra-4-en-3,11-dionu podstawionego w pozycji 17 alfa | |
| US3483226A (en) | 16-oxa and 17 - oxa - d - homoestra - 1,3,5(10)-trien-3-ols and d-nor-seco-diols corresponding,ethers and esters thereof | |
| DE1468410A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 16-Methylensteroiden | |
| US3270007A (en) | Process for cyclopentanophenanthrene compounds | |
| NO122179B (pl) | ||
| US3284505A (en) | 19-nor-b-nortestosterones | |
| US3839420A (en) | 16,17-seco-delta4 and delta5(10)steroids | |
| US3314977A (en) | Optionally 17alpha-alkylated 3-oxygenated 2alpha-dialkylaminomethyl-5alpha-androstan-17beta-ols and esters thereof | |
| US3374251A (en) | 17-(aliphatic hydrocarbonoxy) and 17-(substituted aliphatic hydrocarbonoxy) estrane derivatives | |
| US3117141A (en) | Delta1 and delta 1, 3-pregnenes and derivatives thereof | |
| DE1518980A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 9Beta,10Alpha-Steroiden | |
| DE2222544C3 (de) | Neue 16,17-Secoöstradi- und triene Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel | |
| Daniewski et al. | Total synthesis of steroids. V. Synthesis of rac-3-methoxy-14. alpha.-hydroxy-8. alpha.-estra-1, 3, 5 (10)-triene-11, 17-dione and its derivatives | |
| US3213117A (en) | Process for preparation of delta1(10)-5alpha-estren-17beta-ol-2-one and derivatives thereof | |
| US3833644A (en) | B,d-seco-delta4 and delta5(10)-steroidal compounds | |
| US3179673A (en) | 17-(aliphatic hydrocarbonthio)- and 17-(substituted aliphatic hydrocarbon-thio) estrane derivatives | |
| MORI et al. | Synthesis of Ecdysone. IV. A Novel Synthesis of the Side Chain Structure of Ecdysone | |
| US3385868A (en) | Processes for fused cyclopropyl steroids | |
| DE2244522C3 (de) | 3,16 alpha, 17 zeta-Trihydroxy-11 beta-alkoxyöstra-1,3,5(10)-triene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| US3170922A (en) | 17-oxygenated 2beta, 19-epoxy-5alpha-androstan-3alpha-ols, ethers and esters thereof |