PL96665B1 - Sposob wytwarzania drazetek zawierajacych olejki eteryczne i substancje farmakologiczne czynne wrazliwe na dzialanie wody w czasie drazowania - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania preparatów farmaceutycznych, umozliwiajacy uzy¬ skiwanie drazetek, zawierajacych obok siebie olejek eteryczny i inne substancje farmakologicznie czynne, wrazliwe! na dzialanie wody w czasie drazowania.Sposób wedlug wynalazku eliminuje niezgodnosci recepturowe miedzy stosowanymi substancjami czynnymi i pozwala na uzyskiwanie drazetek o wy¬ maganej trwalosci.Jest rzecza znana, ze laczenie substancji w forme leku, jaka jest drazetka, wymaga niejednokrotnie specjalnych metod postepowania ze wzgledu na wlasnosci fizyczne i chemiczne tych substancji i zwiazana z tym mozliwosc niezgodnosci recepturo¬ wej. Równiez produkcja drazetek, zawierajacych olejki eteryczne, nastrecza trudnosci i wymaga za¬ stosowania specjalnych metod. Trudnosci te pote¬ guja sie, gdy w sklad drazetki oprócz olejku ete¬ rycznego wchodza równiez inne aktywne farmako¬ logicznie substancje o wlasnosciach fizyko- che¬ micznych, utrudniajacych proces drazowania. Sytu¬ acja ma miejsce równiez, gdy chodzi o wytworze¬ nie drazetek, zawierajacych jednoczesnie olejek ete¬ ryczny i substancje, ulegajace rozkladowi pod wply¬ wem wody w warunkach drazowania.Zachodzace w trakcie nanoszenia powlekajacych roztworów wodnych procesy uniemozliwiaja ufor¬ mowanie jednolitej otoczki drazowej i uwalnianie sie olejku eterycznego prowadzi do powstawania ria powierzchni drazetki plam, powiekszajacych sie in- 2 tensywnie juz po krótkim okresie skladowania, co zarówno ze wzgledu na sklad i wyglad drazetki uniemozliwia podjecie produkcji preparatu omawia¬ nego typu.Celem zwiazania olejku eterycznego polecane jest (F. Gstirner, Einfuhrung in die Arzneibereitung, Stuttgart 1968, 196, L. Krówczynski, Technologia po¬ staci leków, Warszawa 1969, 345) dodawanie do ma¬ sy tabletkowej substancji adsorbujacych.Jednakze zastosowanie jedynie dodatku adsorben- ta, nawet w maksymalnej dopuszczalnej ilosci jest niewystarczajace, gdy w sklad tabletki, przeznaczo¬ nej do drazowania, wchodza równoczesnie olejek eteryczny i substancje wrazliwe na dzialanie wody w warunkach drazowania. Takie zastosowania ad- sorbenta nie zapobiega dostatecznie dyfuzji olejku do powloki drazowej i nie zapewnia uzyskania pre¬ paratu o skladzie, przewidzianym receptura i wy¬ gladzie, odpowiadajacym stawianym wymaganiom.Z kolei celem zabezpieczenia tabletki jako takiej przed kontaktem z woda polecane jest nalozenie na jej powierzchnie warstwy polimeru lub innej sub¬ stancji odpornej na dzialanie wody (J. F. Pickard . i J. E. Rees, Pharmazeutische Industrie 1972, nr 11, s. 833, Aptecznoje Deno 1962, nr 5, s. 75.Zastosowana do powlekania substancja jest zwykle rozpryskiwania jako roztwór, sporzadzony przy uzyciu odpowiedniego rozpuszczalnika. Mozli- so we jest takze nakladanie powloczek ochronnych 96 66596 665 3 4 przy zastosowaniu wodnych zawiesin odpowiednich polimerów.Jednakze, gdy chodzi o powleczenie tabletki, za¬ wierajacej substancje wrazliwe na dzialanie wody w warunkach drazowania i nasyconej olejkiem ete¬ rycznym, to nakladanie warstw izolujacych wymie¬ nionego typu na cala tabletke ani nie chroni przed kontaktem z woda w dalszym ciagu procesu drazo¬ wania, ani nie zabezpiecza drazetki przed utrata olejku eterycznego, co spowodowane jest zdolnoscia mieszania sie olejków eterycznych z rozpuszczalni¬ kami, uzywanymi do sporzadzenia roztworów po¬ wlekajacych i w rezultacie uniemozliwia wytworze¬ nie odpowiedniej warstwy ochronnej. Nalozenie ta¬ kiej otoczki ochronnej w sposób wykluczajacy uzy¬ cie rozpuszczalników organicznych przez zastosowa¬ nie zawiesiny polimeru w wodzie jest równiez nie¬ mozliwe ze wzgledu na stosowana w tego typu pro¬ cesie technike suszenia i zwiazane z tym ulatnianie sie olejku eterycznego.' A zatem, gdy konieczne jest uzyskanie drazetki o rozpatrywanym tutaj skladzie, to dodatek adsor¬ bentów i nakladanie warstw izolujacych na cala powierzchnie tabletki nie prowadzi do uzyskania w rezultacie koncowym drazetki o skladzie, prze¬ widzianym receptura i o wygladzie, odpowiadaja¬ cym wymaganiom, stawianym preparatom farma¬ ceutycznym.Zastosowanie w omawianej sytuacji jako formy leku tabletki niepowlekanej jest niewskazane,! gdy w jej sklad wchodza równoczesnie oprócz zwiaz¬ ków omawianego typu równiez substancje wrazliwe na dzialanie swiatla lub gdy ze wzgledu na wlasno¬ sci smakowo-zapachowe preparatu nieodzowne jest uzyskanie drazetki. Poza tym powloka drazowa win¬ na chronic rdzen tabletkowy przed utrata olejku eterycznego.Z kolei powlekanie tabletek jednolita warstwa zelatyny wymaga kosztownej aparatury (A. C. Da- ragan, Biuletyn Informacyjny Instytutu farmaceu¬ tycznego, 1963, s. 55) i nie zawsze moze byc zasto¬ sowane ze wzgledu na mozliwosci wchodzenia zela¬ tyny w reakcje z innymi skladnikami tabletki.Z tych samych wzgledów moze nie byc celowe spo¬ rzadzanie mikrokapsulek lub kapsulek zelatynowych zamykanych.Istota wynalazku polega na drazowaniu tabletek, przygotowanych przez stabletkowanie dwóch granu¬ latów, przy czym jeden z tych granulatów zawiera pozostajace w zgodnosci recepturowej substancje czynne farmakologicznie, charakteryzujace sie wraz¬ liwoscia na dzialanie wody oraz konieczne wypel¬ niacze i jest powleczony warstwa substancji odpor¬ nej na dzialanie wody. Drugi granulat zawiera po¬ zostale substancje czynne przewidziane receptura, konieczne wypelniacze oraz dodatek adsorbenta olej¬ ku eterycznego i jest przed tabletkowaniem nasy¬ cony tym olejkiem.Inne substancje czynne, których wlasnosci nie od¬ grywaja roli w procesie drazowania, jezeli sa prze¬ widziane receptura i pozostaja w zgodnosci recep¬ turowej ze skladem calej tabletki, moga wchodzic w sklad jednego lub drugiego granulatu, zale¬ znie od uiznainia produceota. W ten sposów uzy¬ skuje sie w obrebie tabletki izolacje substancji, wrazliwych na dzialanie wody w warunkach dra¬ zowania roztworami wodnymi, od towarzyszacych olejków eterycznych, co umozliwia w dalszym cia¬ gu procesu uzyskanie skutecznie chroniacej tabletke otoczki dirazowej.Uzyskane sposobem wedlug wynalazku granulaty miesza sie ze soba w ilosciach, przewidzianych re¬ ceptura i po dodaniu odpowiednich ilosci srodków poslizgowych tabletkuje sie na tabletki. Otrzymane tabletki powleka sie znanym sposobem ochronna otoczka, otrzymujac w koncu drazetki, wykazujace ustalona zawartosc olejku eterycznego i innych substancji farmakologicznie czynnych i odznacza¬ jace sie wymagana trwaloscia.Istote wynalazku wyjasnia blizej, nie ogranicza¬ jac jego zakresu nastepujacy przyklad: Przyklad. Przygotowanie granulatu I, którego glównym skladnikiem jest ferilamid (amid kwasu ferulowego), zwiazek ulegajacy hydrolizie zarówno w srodowisku kwasnym, jak i alkalicznym, który nalezy zabezpieczyc przed kontaktem z woda w pro¬ cesie drazowania.W mieszarce — ugniatarce miesza sie przesiane przez sito o srednicy oczek 0,2 mm 3,0 kg ferula- midu, 2,82 kg laktozy, 0,53 kg sacharozy. Do tej mieszaniny dodaje sie kleiku z gumy arabskiej o skladzie 0,08 kg gumy arabskiej i 0,08 kg wody destylowanej i ugniata, dodajac wody, az do uzy¬ skania ciastowatej masy, która nastepnie przeciera sie w granulatorze sitowym o srednicy oczek 1,5 mm i suszy w temperaturze 40°C. Tak przygotowany granulat powleka sie warstwa ochronna przez roz¬ pryskiwanie roztworu 0,1 kg etylocelulozy w 2,7 kg 95% etanolu. Powleczony granulat pozostawia sie na wolnym powietrzu przez okres kilku godzin.Przygotowanie granulatu II, zawierajacego olejek mietowy. W mieszarce — ugniatarce miesza sie przesiane przez sito o srednicy oczek 0,2 mm 10,0 kg wyciagu z czarnej rzodkwi, 0,34 kg zespolu alkalo¬ idów z ziela siwca zóltego, 2,66 kg talku, 0,66 kg skrobi ziemniaczanej, a nastepnie dodaje sie 2,0 kg etanolu i 1,1 kg wody destylowanej. Calosc ugniata sie na ciastowata mase, która nastepnie przeciera sie w granulatorze sitowym o srednicy oczek 2,0 mm i suszy w temperaturze 40°C. Tak przygotowany granulat zrasza sie olejkiem mietowym w ilosci 1,0 kg i pozostawia w ciagu 7 godzin w szczelnie za¬ mknietym pojemniku. Granulat I w ilosci 6,54 kg i granulat II w ilosci 14,67 kg miesza sie i po do¬ daniu srodków poslizgowych tabletkuje w zwykly sposób, a otrzymane tabletki powleka sie znanym sposobem ochronna otoczka, otrzymujac drazetki o dowolnym zabarwieniu. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania drazetek, zawierajacych olej¬ ki eteryczne i substancje farmakologicznie czynne wrazliwe na dzialanie wody w czasie drazowania, znamienny tym, ze jako rdzen drazetki formuje sie tabletke z dwóch granulatów, przy czym jeden granulat, zawierajacy substancje farmakologicznie czynne wrazliwe na dzialanie wody w warunkach drazowania i powleczony substancja odporna na 13 20 85 30 fiC 4$ 41 II 605 96 665 6 dzialanie wody, miesza sie w stosunku, zaleznym od wymaganego skladu drazetki, z drugim granula¬ tem, zawierajacym pozostale substancje farmakolo¬ gicznie czynne oraz olejek eteryczny, zaadsorbowa- ny przez substancje adsorbujaca, po czym zmieszane granulaty tabletkuje sie w znany sposób, a uzyskane tabletki powleka sie ochronna otoczka otrzymujac drazetki o dowolnym zabarwieniu. PL