PL96557B3 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL96557B3 PL96557B3 PL17035674A PL17035674A PL96557B3 PL 96557 B3 PL96557 B3 PL 96557B3 PL 17035674 A PL17035674 A PL 17035674A PL 17035674 A PL17035674 A PL 17035674A PL 96557 B3 PL96557 B3 PL 96557B3
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- polymyxin
- reaction
- sodium carbonate
- carried out
- sulfur dioxide
- Prior art date
Links
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Polymers CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 claims description 12
- YKQOSKADJPQZHB-YNWHQGOSSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1s)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Polymers CCC(C)CCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O YKQOSKADJPQZHB-YNWHQGOSSA-N 0.000 claims description 11
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 claims description 10
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 5
- KKVTYAVXTDIPAP-UHFFFAOYSA-M sodium;methanesulfonate Chemical compound [Na+].CS([O-])(=O)=O KKVTYAVXTDIPAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia metanosulfonianu sodowego polimiksyny E.Zwiazek ten jest metoksyczna pochodna polimiksyny E, stosowana do zwalczania infekcji wywolywanych przez baikterie Gram-ujemne.Sposób otrzymywania metanosulfonianu sodowego polimiksyny E wedlug patentu nr 84 850 polega na tym, ze do roztworu soli polimiksyny E o aktywnosci 1,5 106 j/ml — 1,5 10f j/ml dodaje sie aldehyd mrów¬ kowy w ilosci 5—25 moli na 1 mol antybiotyku oraz kwasny weglan sodowy w ilosci 5—15 moli na 1 mol antybiotyku w temperaturze 25—35°C, prowadzi sie reakcje przy wartosci pH 6,5—7,5, a uzyskane pola¬ czenie N-hydroksymetylowe polimiksyny E poddaje sie reakcja z kwasem siarkawym lub dwutlenkiem siarki w obecnosci 5,0—5,1 moli kwasnego weglanu sodowego na 1 mol ^antybiotyku lub bez dodatku kwasnego weglanu sodowego w temperaturze ^80°C i wyodrebnia sie produkt znanymi meto- dama przy czym reakcje poleczemia N-hydroksyme- tylowego poliniilksyny E z kwasem siarkawym lub dwutlenkiem siarki prowadzi sie w* srodowisku wo¬ dnymi.Stwierdzono, ze podwyzszenie czystosci chemi¬ cznej i obnizenie toksycznosci metanosulfonianu so¬ dowego polimiksyny E mozna osiagnac przez modyfi¬ kacje reakcji sulfonowania polaczenia N-hydroksy- metylowego polimiksyny E.Sposobem wedlug wynalazku reakcje polaczenia N-hydroksy-metylowego polimiksyny E z kwasem id u Z siarkawym lub dwutlenkiem siarki prowadzi sie w roztworze, zawierajacym wode i mieszajacy sie z wo¬ da rozpuszczalnik organiczny, obojetny w srodowi¬ sku reakcji, w obecnosci aldehydu mrówkowego i kwasnego weglanu sodowego w temperaturze —80WC, przy czym stosunek molowy polaczenia N-hydiraksymetylowego poMmiksyny E, aldehydu mrówkowego i kwasnego weglanu sodowego wynosi 1 :0,1—3,0 :5,1—10. Otrzymany produkt wyodrebnia sie znanymi metodami.Korzystnie reakcje prowadzi sie w roztworze, za¬ wierajacym wode i 10—90% wagowych mieszajacego sie z woda rozpuszczalnika organicznego, obojetnego w srodowisku reakcji.Przyklad. N^ydroksymetylowa pochodna poli¬ miksyny E o czystosci 95% wprowadza sie do roz¬ tworu zawierajacego 400 ml alkoholu metylowego, 50 ml wody, 2,3 g kwasnego weglanu sodowego i 1,25 ml formaliny. Powstala mieszanine sulfonuje sie przy intensywnym mieszaniu dwutlenkiem siarki w tem¬ peraturze 62°C do momentu osiagniecia wartosci pH roztworu 6,65. Otrzymany roztwór metanosulfonianu sodowego polimiiksyny E zageszcza sie na wyparce prózniowej do objetosci 75 ml i wkrapla do 1200 ml mieszaniny izopropanolu i acetonu (v/v = 1 :1). Osad saczy sie, przemywa wymieniona mieszanina rozpu¬ szczalników i suszy. Otrzymuje sie 7,0 g metanosul¬ fonianu sodowego polimiksyny E o czystosc* i LD50 = 1450 mg/kg.M55796 557 3 4 PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania metanosulfonianu sodo¬ wego polimiksyny E, polegajacy na tym, ze do roz¬ tworu soli polimiksyny E o aktywnosci 1,5 • 105 j/ml— 1,5 106 j/mi dodaje sile aldehyd mrówkowy w ilosci 5—i25 moli na 1 mol antybiotyku oraz kwasny we¬ glan sodowy w ilosci 5—15 moli ma 1 mol antybioty¬ ku w temperaturze 25—35°C i prowadzi sie reakcje przy wartosci pH 6,5^7,5, a uzyskane polaczenie N-hydroksymetylowe polimiilksyny E poddaje sie re¬ akcji z kwasem siamkawym lub dwutlenkiem siarki w obecnosci kwasnego weglanu sodowego w tempe¬ raturze 30—80°C i wyodrebnia sie produkrt znanymi metodami wedlug patentu nr 84 850, znamienny tym, ze reakcje polaczenia N-hytiraksymelylowego poli¬ miksyny E z kwasem siarkawym lub dwutlenkiem siarki prowadzi sie w roztworze, zawierajacym wode i mieszajacy sie z woda rozpuszczalnik organiczny, obojetny w srodowisku reakcji, w obecnosci alde¬ hydu mrówkowego, przy czym stosunek molowy po¬ laczenia N-hydroksymetylowego polimiksyny E, al¬ dehydu mrówkowego i kwasnego weglanu sodowego wynosi 1 :0,1—3,0 : 5,1—10.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze re¬ akcje polaczenia N-hydix)iksymetylowego polimiksy¬ ny E z kwasem siarkawym lub dwutlenkiem siarki prowadzi sie w roztworze, zawierajacym wode i 10—90% wagowych mieszajacego sie z woda roz- puszczalndlka organicznego, obojetnego w srodowisku reakcji. 10 PZG Rydg., zam. 744/78, nakl. 130+20 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17035674A PL96557B3 (pl) | 1974-04-12 | 1974-04-12 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17035674A PL96557B3 (pl) | 1974-04-12 | 1974-04-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL96557B3 true PL96557B3 (pl) | 1978-01-31 |
Family
ID=19966924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17035674A PL96557B3 (pl) | 1974-04-12 | 1974-04-12 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL96557B3 (pl) |
-
1974
- 1974-04-12 PL PL17035674A patent/PL96557B3/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5900512A (en) | Oxidation process | |
| SE516719C2 (sv) | Sätt att framställa dinitramidsyra och salter därav | |
| GB1108975A (en) | New sulphonic acid and process for its production | |
| PL96557B3 (pl) | ||
| JPH0338306B2 (pl) | ||
| IE72493B1 (en) | Process for the preparation of 2,4-dichloro-5-fluoro-benzoic acid | |
| RU2641758C1 (ru) | Способ сульфатирования органосольвентного лигнина | |
| US2323714A (en) | Chemical process | |
| US3149140A (en) | Process for preparing tertiary | |
| US5175336A (en) | Fluoromethylated polycyanobenzenes, their alkali metal cyanide adducts, processes for their preparation and use of the fluoromethylated polycyanobenzenes | |
| Markish et al. | New Aspects on the Preparation of 1, 3-Dibromo-5, 5-dimethylhydantoin | |
| US5149871A (en) | Water-soluble thiourea dioxide derivatives and process for preparing same | |
| Chan et al. | Isothiazole chemistry—VIII: Base-catalysed dimerization of N-alkyl-3-isothiazolones a synthesis of 2, 4-bismethylene-1, 3-dithietanes | |
| EP1910318B1 (en) | Method for the production of 2, 4, 6-trimercapto-1, 3, 5-triazine | |
| EP1136476B1 (en) | Process for the preparation of 5,5'-bi-1H-Tetrazolediammonium salts using hydrazine hydrate and dicyan as starting materials | |
| KR850000150B1 (ko) | 빈데신 설페이트의 제조방법 | |
| US3074948A (en) | Heterocyclic nitrogen compounds containing sulfonyl fluoride groups and method of producing same | |
| EP0060028B1 (en) | Cephalosporin derivatives and process for their preparation | |
| US3985759A (en) | Process for preparing 2-amino-5-chloropyridine | |
| FI66855B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-merkaptotetrazolyl-1-aettiksyra och alkalisalter daerav | |
| US3654292A (en) | Manufacture of 3 5-dichloro-2 6-difluoro - 4 - hydroxypyridine and salts thereof | |
| SU1657054A3 (ru) | Способ получени солей 4,4 @ -динитростильбен-2,2 @ -дисульфокислоты | |
| GB978355A (en) | Sulphonium inner salts | |
| KR810000198B1 (ko) | 티크리나펜((ticrynafen))의 제조방법 | |
| CS219294B2 (en) | Method of making the 4-chlor-5-amino-2-phenyl-3/2h/-pyridazine z 4,5-dichlor-2-phenyl-3/2h/-pyridazinone and ammonium |