PL92572B1 - Sulphamylbenzoic acid derivs prepn - by reaction of 5-halosulphonyl derivs and ammonia[BE798841A] - Google Patents

Sulphamylbenzoic acid derivs prepn - by reaction of 5-halosulphonyl derivs and ammonia[BE798841A] Download PDF

Info

Publication number
PL92572B1
PL92572B1 PL1973162211A PL16221173A PL92572B1 PL 92572 B1 PL92572 B1 PL 92572B1 PL 1973162211 A PL1973162211 A PL 1973162211A PL 16221173 A PL16221173 A PL 16221173A PL 92572 B1 PL92572 B1 PL 92572B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
acid
derivs
compounds
ammonia
Prior art date
Application number
PL1973162211A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Leo Pharmaceutical Products Ltd A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) 2750 Ballerup (Danemark)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB1995972A external-priority patent/GB1406882A/en
Application filed by Leo Pharmaceutical Products Ltd A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) 2750 Ballerup (Danemark) filed Critical Leo Pharmaceutical Products Ltd A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) 2750 Ballerup (Danemark)
Publication of PL92572B1 publication Critical patent/PL92572B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/16—Esters of thiophosphoric acids or thiophosphorous acids
    • C07F9/165—Esters of thiophosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/61—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/78—Halides of sulfonic acids
    • C07C309/86—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/89—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing carboxyl groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/66—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfo, esterified sulfo or halosulfonyl groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu sulfamylobenzoesowego o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy, alkenylowy lub alkinylowy o 1—6 atomach wegla albo rodnik metylowy lub etylowy zawierajacy jeden podstawnik, taki jak rodnik fenylowy, eh lorowcofenyIowy, trójfluorometylofenylowy, nizszy rodnik alkoksyfenylowy, rodnik furylowy, tienylowy, pirydylowy i metylotiazolilowy, R2 oznacza rodnik fenylowy, ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, nizszym rodnikiem alkilowym lub alkoksylowym albo grupa hydroksylowa, Y oznacza atom tlenu lub siarki, X oznacza atom tlenu lub 2 atomy wodoru albo farmakologicznie dopuszczalnych soli tych zwiazków i ich estrów z cyjanometanolem, alkoholem benzylowym lub z alkanolami o 1 —6 atomach wegla.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne.Podstawnik Rx moze oznaczac np. rodnik metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, butylowy, izobutylowy, 11 l-rzed.butylowy, n-pentylowy, izopentylowy, heksylowy, rodnik alkenylowy lub alkinylowy, np. allilowy, propargilowy, benzylowy, fenetylowy, 2-, 3- lub 4-pirydylometylowy, 2- lub 3-furylometylowy, 2- lub 3-tienylometylowy, tiazolilometylowy lub imidazolilometylowy, albo odpowiadajace im podstawione rodniki etylowe. Szczególnie cenne wlasciwosci maja zwiazki o wzorze 1, w którym Ri oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 3—5 atomach wegla, albo rodnik metylowy lub etylowy podstawiony rodnikiem fenylowym, furylowym, tienylowym lub pirydylowym.Podstawniki Ri i R2 moga byc dodatkowo podstawione w róznych pozycjach róznymi podstawnikami, takimi jak jeden lub wieksza liczba atomów chlorowca, np. chloru lub bromu, nizszymi rodnikami alkilowymi lub chlorowcoalkilowymi, np. trójfluorometylowymi, grupami hydroksylowymi, które moga byc zeteryfikowane, np. nizszymi grupami alkoksylowymi, takimi jak grupa metoksyIowa, etoksyIowa, n-propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa lub izobutoksylowa, albo które moga byc zestryf ikowane nizszymi alifatycznymi kwasami alkanokarboksylowymi, np. kwasem octowym, propionowym lub piwalinowym, nizszymi kwasami alkenokarbo- ksylowymi, np. kwasem akrylowym lub metakrylowym, albo nizszymi alifatycznymi kwasami dwukarboksylowy- mi, np. kwasem szczawiowym, malonowym, bursztynowym, glutarowym, adypinowym, maleinowym lub2 92 572 fumarowym, albo estrami tych kwasów z nizszymi alkanolami, np. metanolem albo etanolem, lub tez dodatkowymi podstawnikami moga byc zeteryfikowane grupy merkapto, takie jak metylotio, etylotio, izopropy- lotio, butylotio lub izobutylotio.Okreslenie „nizszy rodnik alkilowy" oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—6 atomach wegla.Sole zwiazków o wzorze 1 wytwarzane zgodnie z wynalazkiem stanowia farmakologicznie dopuszczalne sole tych zwiazków np. z metalami alkalicznymi, z metalami ziem alkalicznych, sole amonowe albo sole z aminami, np. z mono-, dwu- lub trójalkanoloaminami lub z aminami cyklicznymi.Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie w ten sposób, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2, Y i X maja wyzej podane znaczenie, albo sól lub ester tego zwiazku, poddaje sie reakcji z amoniakiem i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wyosabnia sie w postaci wolnego kwasu albo jego soli lub estru, przy czym wolny kwas mozna w znany sposób przeprowadzac w sól lub ester i odwrotnie, z estru lub soli mozna uwalniac kwas. Zamiast amoniaku mozna tez stosowac zwiazek bedacy zródlem amoniaku, np. sole amonowe lub szesciometylenoczteroamine.Reakcje zwiazku o wzorze 2 z amoniakiem prowadzi sie korzystnie w srodowisku rozpuszczalnika, np. wody. Otrzymane zwiazki o wzorze 1 wyodrebnia sie znanymi sposobami. Jezeli jako produkt wyjsciowy stosuje sie zwiazek o wzorze 2 w postaci estru, to zwiazek o wzorze 1 otrzymuje sie równiez w postaci estru, a niekiedy, w przypadku aminolizy, w postaci amidu. Z produktów tych zwiazki o wzorze 1 w postaci wolnych kwasów otrzymuje sie droga zwyklego zmydlania.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, sa nowe i wytwarza sie ze znanych zwiazków o wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie. W zwiazkach o wzorze 3 dwuazuje sie grupe 3-aminowa i otrzymany roztwór soli dwuazoniowej ogrzewa sie ewentualnie z dodatkiem kwasu, otrzymujac odpowiedni kwas 4-R2-CO-3-hydroksy-5-nitrobenzoesowy. W celu otrzymania odpowiedniej pochodnej 3-merkapto, nie przeprowadza sie soli dwuazoniowej w kwas, lecz wyosabnia i oczysz¬ cza, np. przeprowadzajac w czterofluoroboran lub chlorek i poddaje reakcji np. z ksantogenianem ety Iopotaso¬ wym lub z tiocyjanianem potasowym w obecnosci tiocyjanianu miedzi lub dwusiarczkiem metalu alkalicznego i nastepnie zmydla lub redukuje, w zaleznosci od uzytego skladnika reakcji.W celu otrzymania kwasu 4-R2-CO—3-R1CH2-nitrobenzoesowego, wymieniona wyzej sól dwuazoniowa poddaje sie w znany sposób reakcji z alkenem i otrzymany kwas 3-alkeno-4-R2CO-5-nitrobenzoesowy poddaje sie uwodornieniu, otrzymujac zwiazek o ogólnym wzorze 4, w którym Rlt R2 i Y maja wyzej podane znaczenie, a A oznacza grupe aminowa lub grupe otrzymana posrednio przy redukcji grupy nitrowej A do grupy aminowej, to jest grupe azo lub hydrazo. Zwiazki o wzorze 4 mozna tez wytwarzac przez alkilowanie opisanych wyzej pochodnych majacych w pozycji 3 grupe hydroksylowa lub grupe merkapto. Proces alkilowania prowadzi sie znanymi sposobami, za pomoca zwiazku o wzorze Rt Z, w którym Rj ma wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom chlorowca lub grupe alkilo- i arylosulfonyloksylowa albo dzialajac dwu-Rj -siarczanem, zwiazkiem dwuazo- wym o wzorze Ri N2 lub czwartorzedowym zwiazkiem amonowym o wzorze RjNMAIkla, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, a Alk oznacza gruppe alkilowa o 1—6 atomach wegla.Zwiazki o wzorze 4, w którym Y oznacza atom tlenu lub siarki, a A oznacza grupe nitrowa, wytwarza sie poddajac wyzej wymieniona sól dwuazoniowa reakcji ze zwiazkiem o wzorze Ri YH w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom tlenu lub siarki.Jezeli A ma inne znaczenie niz grupa NH2 to zwiazek o wzorze 4 poddaje sie redukcji z wytworzeniem zwiazku zawierajacego w pozycji 5 grupe aminowa, Redukcje prowadzi sie na przyklad dzialajac nadmiarem dwutionianu sodu lub sola zelazowa, sproszkowanym zelazem, albo chlorkiem cynowym.Otrzymany kwas 5-amino-4-R2CX-3-YR1-benzoesowy przeprowadza sie za pomoca znanej reakcji Meer- wein'a w odpowiadajaca mu pochodna 5-chlorowcosulfonylowa o ogólnym wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku posiadaja aktywnosc moczopedna z bardzo niskim wydalaniem jonów potasu i niska toksycznoscia co powoduje, ze zwiazki te sa bardzo uzyteczne w medycynie ludzkiej i weterynaryjnej.W zwiazkach wytworzonych sposobem wedlug wynalazku najwazniejsze znaczenie ma grupa oznaczona symbolem YRX, co stwierdzono za pomoca badan. Ponadto stwierdzono takze, ze zwiazki o wzorze 1, w którym Ri, R2, X i Y maja wyzej podane znaczenie, ale w którym grupa YRi jest umieszczona w pozycji 2, wykazuja znikome dzialanie moczopedne.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku sa trwalsze niz znane pochodne kwasu benzoesowego, zawierajace grupe aminowa, ewentualnie podstawiona, np. grupe furosemidowa. Teznane zwiazki sa wrazliwe na. 92 572 3 dzialanie swiatla i musza byc przechowywane w ciemnych naczyniach. Ponadto, zwiazki o wzorze 1 sa szczególnie przydatne do leczenia pacjentów uczulonych na dzialanie sulfaniloamidów i metaniloamidów 0 dzialaniu moczopednym.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku sa skuteczne przy stosowaniu doustnym, dojelitowym i pozajelitowym, korzystnie w postaci tabletek, pigulek, drazetek lub kapsulek, zawierajacych wolny kwas lub sole tego kwasu z nietoksyczna zasada albo ich estry zmieszane z nosnikami i/lub srodkami pomocniczymi. Sole, które sa rozpuszczalne w wodzie moga byc korzystnie stosowane do wstrzykiwania.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac do leczenia obrzeków u pacjentów chorych na przyklad na serce, watrobe, nerki pluca i obrzek mózgu lub obrzeków podczas ciazy w warunkach patologicznych, podczas których wytwarza sie nienormalne zatrzymanie elektrolitów oraz w przypadku nadcis¬ nienia. * Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku oraz ich sole i estry podaje sie znanymi sposobami w postaci dawek jednostkowych jako preparaty zawierajace 0,1 mg—25 mg zwiazku czynnego. Korzystnie zwiazki o wzorze 1, stosuje sie w ilosci 0,5—10 mg. Dzienna dawka wynosi 0,5-50 mg zwiazku o wzorze 1.Przyklad I. Kwas 4-benzoilo-3-n-butoksy-5-sulfamylobenzoesowy. Do 15 ml stezonego wodorotlenku amonu, mieszajac w temperaturze 10—12°C, dodaje sie stopniowo 1,5 g kwasu 4-benzoilo-3-n-butoksy-5-chloro- sulfonylobenzoesowego i kontynuuje mieszanie w temperaturze pokojowej wciagu 16 godzin i nastepnie pozos¬ tawia w szafie chlodniczej na okres 4—5 godzin. Wytracona sól amonowa odsacza sie, przemywa mala iloscia lodowatej wody, suszy i rozpuszcza w 15 ml In roztworu wodorotlenku sodowego. Roztwór wkrapla sie mieszajac do 20 ml ochlodzonego lodem kwasu solnego, odsacza wydzielony osad, przemywa go woda i,suszy.Produkt oczyszcza sie przez przekrystalizowanie z wodnego roztworu etanolu, po czym rozpuszcza w 15 ml 1 n roztworu NaOH i mieszajac wkrapla do 18 ml 1 n kwasu solnego ochlodzonego lodem. Wytracony produkt odsacza sie, przemywa woda i suszy pod zmniejszonym cisnieniem nad P205, otrzymujac kwas 4-benzoilo-3-n- butoksy-5-sulfamylobenzoesowy.P r z,y k l a d y II—XIX. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I i stosujac zamiast kwasu 4-benzoilo-3-n-butoksy-5-chlorosulfonylobenzoesowego inne podstawione w pozycji 3 kwasy 4-benzoilo- -5-chlorosulfonylobenzoesowe, których podstawnik w pozycji 3 jest podany w tablicy I, otrzymuje sie odpowia¬ dajace podstawione w pozycji 3 kwasy 4-benzoilo-5-sulfonylobenzoesowe.Zwiazki wytworzone w przykladach II, V i VIII otrzymuje sie w postaci krysztalów zawierajacych odpo¬ wiednio 1,5 mole wody, 1 mol wody i 1 mol etanolu.Przyklady XX—XXXVII. Po ogrzaniu kwasów 3-YR!-4-benzoilo-5-sulfonylobenzoesowych, opisa¬ nych w przykladach I—XV lub XVII—XIX wciagu okolo 10 minut w temperaturze okreslonej w tablicy II, otrzymuje sie 1,1-dwutlenki 4-YRl-6-karboksy-3-fenylo-1,2-benzizotiazoli równiez przedstawione w tablicy II.Przyklad XXXVIII. Kwas 4-benzoilo-3-n-butoksy-5-sulfanylobenzoesowy.W 10 ml 1 n wodorotlenku sodu rozpuszcza sie 1 g 1,1-dwutlenku 4-n-butoksy-6-karboksy-3-fenylo-1,2- -benzizotiazolu i otrzymany roztwór dodaje sie mieszajac do 12 ml oziebionego lodem 1 n kwasu octowego.Wytracony osad odsacza sie i przemywa woda. Po osuszeniu pod zmniejszonym cisnieniem i w obecnosci P205, otrzymuje sie kwas 4-benzoilo-3-n-butoksy-5-sulfamylobenzoesowy. Otrzymana substancja jest identyczna (IR, analiza) z substancja otrzymana w przykadzie I.Przyklady XXXIX.—XLII. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I i stosujac zamiast kwasu 4-benzoilo-3-n-butoksy-5-chlorosulfonylobenzoesowego kwasy 3-YRi 4-R2CO-5-chlorosulfonylo- benzoesowe okreslony w tablicy III, otrzymuje sie odpowiednie kwasy 3-YRi-4-R2CO-5-sulfamylobenzoesowe.Przyklady XLIII i XLIV. Po ogrzaniu otrzymanych w przykladach XXXIX i XL kwasów 3-podsta- wionych-4-(4'-metylobenzoilo)-5-sulfonylobenzoesowych w ciagu 10 minut odpowiednio w temperaturze 165—170°C i 180-185°C, otrzymuje sie 1,1-dwutlenek 4-n-butoksy-6-karboksy-3 (4'-metylofenylo)-1,2-benzizo- tiazolu o temperaturze topnienia 194—196°C lub 1,1-dwutlenek 4-benzyloksy-6-karboksy-3-(4'-metylofenylo)- -1,2-benzizotiazolu o temperaturze topnienia 220-221°C.Przyklady XLV i XLVI. Po ogrzaniu otrzymanych w przykladach XLI i XLII 3 podstawionych kwasów 4-(4'-chlorobenzoilo)-5-sulfanylobenzoesowych wciagu 10 minut odpowiednio w temperaturze 190-195°C, oraz 215-220°C, otrzymuje sie 1,1-dwutlenek 4-n-butoksy-6-karboksy-3-(4'-chlorofenylo)-1,2-ben- zizotiazolu o temperaturze topnienia 208—210°C oraz 1,1-dwutlenek 4-benzyloksy-6-karboksy-3-(4'-chlorofeny*- lo)-1,2-benzizotiazolu o temperaturze topnienia 229-213°C.Przyklad XLVII. Kwas 4-benzylo-3-benzyloksy-5-sulfamylobenzoesowy. 1,0 g kwasu 4-benzoilo-3-benzyloksy-5-chlorosulfonylobenzoesowego dodaje sie stopniowo mieszajac do ml stezonego wodorotlenku w temperaturze 10—12°C. Mieszanie kontynuuje sie w temperaturze pokojowej wciagu 20 godzin, a nastepnie otrzymana mieszanine utrzymuje sie w szafie chlodniczej wciagu 4—5 godzin.4 92 572 Wydzielona sól amonowa odsacza sie i przemywa mala iloscia lodowatej wody. Po osuszeniu sól rozpuszcza sie w 20 ml goracej wody i roztwór klaruje sie przez saczenie na goraco w obecnosci wegla odbarwiajacego.Otrzymany roztwór zakwasza sie 2,0 ml 4n HCI i po ochlodzeniu wytracony osad odsacza, przemywa woda i suszy. Po dwukrotnej rekrystalizacji z etanolu otrzymuje sie kwas 4-benzylo-3-benzyloksy-5-sulfamylobenzoeso- wy o temperaturze topnienia 249,5—251 °C.Przyklady XLVIII—LIV. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie XLVII lecz stosujac zamiast kwasu 4-benzylo-3-benzyloksy-5-chlorosulfonylobenzoesowego inny podstawiony w pozycji 3 kwas 4-benzylo-5-chlorosulfonylobenzoesowy oraz 3-podstawnik podany w tablicy IV, otrzymuje sie odpowied¬ nie podstawione w pozycji 3 kwasy 4-benzylo-5-sulfonylobenzoesowe, podane równiez w tablicy IV.W przykladzie LI produkt otrzymuje sie w postaci pólwodzianu. t Prac. Poligraf. UP PRL naklad 1JOH8 Cena 45 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1973162211A 1972-04-28 1973-04-28 Sulphamylbenzoic acid derivs prepn - by reaction of 5-halosulphonyl derivs and ammonia[BE798841A] PL92572B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1995972A GB1406882A (en) 1972-04-28 1972-04-28 Benzoic acid derivatives and benzisptjoaup'e 1.1 dopxode derovatoves

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL92572B1 true PL92572B1 (en) 1977-04-30

Family

ID=10137985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973162211A PL92572B1 (en) 1972-04-28 1973-04-28 Sulphamylbenzoic acid derivs prepn - by reaction of 5-halosulphonyl derivs and ammonia[BE798841A]

Country Status (7)

Country Link
KR (1) KR780000153B1 (pl)
BE (1) BE798841A (pl)
CS (1) CS169838B2 (pl)
ES (1) ES414201A1 (pl)
IN (1) IN137889B (pl)
PL (1) PL92572B1 (pl)
ZA (1) ZA732334B (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
BE798841A (fr) 1973-10-29
IN137889B (pl) 1975-10-04
ZA732334B (en) 1974-01-30
KR780000153B1 (en) 1978-05-02
CS169838B2 (pl) 1976-07-29
ES414201A1 (es) 1976-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2282585C (en) Pyrazine compounds
AU712422B2 (en) The use of thiazole and thiadiazole compounds
EP2432776A1 (en) Methyl sulfanyl pyrmidmes useful as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics
US3573306A (en) Process for preparation of n-substituted 3,5-diamino-6-halopyrazinamides
HU192267B (en) Process for production of substituated 2-phenil-hexahydro-1,2,4-triasine-3,5-dions and veterinary preparatives containing thereof
CA2065799C (en) Thiazolidinedione derivatives, their production and their use
US3472848A (en) 3-hydroxy and 3-mercapto-pyrazinoyl-guanidines,corresponding ethers and thioethers and processes for their preparation
US3429890A (en) Certain 2-thiazolylbenzimidazole-1-oxy derivatives
US3265706A (en) Processes for preparing certain 2-substituted benzimidazole compounds
US3507865A (en) 3-hydroxy- and 3-mercaptopyrazinamidoguanidines the corresponding ethers and thioethers and processes for their preparation
US3544571A (en) Process for making pyrazinoylthiourea compounds
US3336192A (en) Anthelmintic substituted benzimidazole compositions
PL92572B1 (en) Sulphamylbenzoic acid derivs prepn - by reaction of 5-halosulphonyl derivs and ammonia[BE798841A]
US3897476A (en) Sulfamylbenzoic acid derivatives
US3960854A (en) 7-Mercapto(or thio)-benzothiadiazine products
EP0117345B1 (en) Aminopyrimidinones as histamine h2-antagonists
SU507236A3 (ru) Способ получени производных 1он-тиено-/3,2-с//1/бензазепина или их солей
GB2099419A (en) Imidazothizole derivatives
US3951967A (en) 7-Mercapto(or thio)-benzothiadiazine products
Maggiolo The Reaction of Thiocyanogen with Nitrogen Heterocycles; Pyridines, Pyrmidines and Quinolines1
PL112696B1 (en) Process for preparing novel,4-substituted 3-sulfamoyl-5-pyrrolylalkylbenzoic acids
US3538106A (en) 2-(trihalogenoanilino)-nicotinuric acid,the corresponding glycinates and derivatives thereof
US3892738A (en) 7-Thiasubstituted-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxides and their salts
NL8004630A (nl) 1,2,4-triazool-3-thiolen.
US3539585A (en) 4-hydroxy-2-thiazoline-5-alkanoic acids