PL89493B1

PL89493B1 -

Info

Publication number: PL89493B1
Application number: PL16603573A
Authority: PL
Priority date: 1973-10-23
Filing date: 1973-10-23
Publication date: 1976-11-30

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 4-podstawionych nowych pochodnych 2,6-dwu- (trójfluorometylo)-i3,5- dwukarboetoksy-1,4-dwuhy- dropirydyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o liczbie wegli 1—4, podstawiony lub niepodstawiony rod¬ nik arylowy lub rodnik heterocykliczny taki jak a-lub /Mub y-pirydylowy, a-furylowy lub a-atie- nylowy.

Zwiazki te nie byly dotad opisane w literaturze, a wstepne badania wykazaly u nich szereg cen¬ nych wlasciwosci farmakologicznych np.: cyto- toksyczne, bakterioistatyczne oraz hipotensyjne.

Zwiazki te stanowia równiez produkty posrednie do syntezy nowych, podstawionych ukladów he¬ terocyklicznych.

Wedlug wynalazku 4-podsta^wdone nowe pochod¬ ne 2,6-dwu(trójfluoirometylo)-3,5-dwukarboetoksy- -l^-dwuhydropirydyny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R ma wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie w reakcji aldehydu o wzorze R-CHO, w którym R ma wyzej podane znaczenie, z y, y /'-trójifluoro- acetylooctanem etylu w obecnosci stezonego wod¬ nego roztworu amoniaku.

Przy otrzymywaniu zwiazków o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym R maja wyzej podane znaczenie, nalezy wedlug wynalazku kondensowac 1 mol al¬ dehydu z 2 molami y, y\ /'-trójfluoroacetylooctanu etylu oraz stechiometryczna iloscia stezonego wod- 2 nego roztworu amoniaku. Kondensacja przebiega w roztworze rozpuszczalnika organicznego, ko¬ rzystnie nizszego alkoholu * alifatycznego lub aro¬ matycznej aminy heterocyklicznej.

Przyklad I. 0,44 g (0,01 mola) aldehydu octo¬ wego ogrzewano w rotworze alkoholowym z 3,68 g (0y0l2 mola) y,/,y"-;trójifltforoacetylooctanu etylu i z 2 ml stezonego wodnego roztworu amoniaku przez < okolo 3 godziny. Wydzielony osad odsaczono i kry¬ stalizowano z mieszaniny etanol-woda uzyskujac 2,62 g (llVo) 2,6-dwu(trójfluorometylo)-4Hmetylo- -3,5-dwtikarboetoksy-l,4-dwuhydropQ)rydyny o tem¬ peraturze topnienia 133—34°C.

Przyklad II. Do mieszaniny 1,07 g (0,01 mola) aldehydu nikotynowego i' 3,68 g (0,0,2) y, y /'-trójfluoroacetylooctanu etylu w etanolu- do¬ dano okolo 2 ml stezonego roztworu amoniaku.

Gdy egzotermiczna reakcja dobiegla konca, calosc ogrzewano dodatkowo okolo 4 godzin w tempera¬ turze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Po dodaniu wody, wydzielony olej oddzielono i przeprowadzono w krystaliczny produkt. Po krystalizacji z mie¬ szaniny etanol-woda otrzymano 2,71 g (61D/o) 2,6- -dwu(trójfluorometylo)-4- boetoksy-l,4Hdwuhydropiirydyny o temperaturze topnienia 129—130°C. Postepujac wedlug opisanych przykladów otrzymano zwiazki o wzorze 1 których podstawnik R oraz temperatury topnienia podano w tabeli. 8949389493 T R= — CH2CH, R=—CH2CH2CH3, R=—H, R= —wzór 2 R~ :—wzór 3 R= —wzór 4 R= —wzór 5 R= —wzór 6 R— —wzór 7 a b ela temp . topn. a a a ii ii a a i} 131—132°C 132—133°C 102—103°C 91— 92°C 168—169°C 154—155°C 177—178°C 120—121°C 128—129°C

Claims

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania 4-podstawionych nowych pochodnych 2;6-dwu(trójfluorometylo)-3,5-dwukar- 10 boetoksy-1,4 dwuhydropirydyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, rodnik al¬ kilowy o liczbie wegli 1—4, podstawiony lub nie- podstawiony w pierscieniu rodnik arylowy lub rod¬ nik heterocykliczny taki jak a-lub |3- lub ^-pirydyl, a-furyl oraz a-tienyl, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze R—CHO w którym R ma wyzej podane znaczenie kondensuje sie z y, /, /'-trójfluoroacety- looctanem etylu w obecnosci stezonego wodnego roztworu amoniaku.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje kondensacji prowadzi sie w srodowisku al¬ koholowym lub srodowisku aromatycznej aminy heterocyklicznej. H R HbCzOOC.^^S. /COOC2H5 F3C/V N/XCF3 H Wzór 1 Wzór 2 Wzór 3 -O Wzór 4 Wzór 5 Wzór 6 DN-3 — Zam. 3730/76 Cena 10 zl