PL87750B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL87750B1
PL87750B1 PL16461068A PL16461068A PL87750B1 PL 87750 B1 PL87750 B1 PL 87750B1 PL 16461068 A PL16461068 A PL 16461068A PL 16461068 A PL16461068 A PL 16461068A PL 87750 B1 PL87750 B1 PL 87750B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compounds
derivative
general formula
oxidizing agent
hydrogen
Prior art date
Application number
PL16461068A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL87750B1 publication Critical patent/PL87750B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

****!! t»**f Twórca wynalazku: Uprawniony z patentu: Suniitomo Chemical Company, Ltd., Osaka (Ja¬ ponia) Sposób wytwarzania pochodnych benzodwuazepiny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych benzodwuazepiny o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza rodnik cykloalkilometylowy, R2 oznacza atom wodoru lub chlorowca, a X ozna¬ cza atom chlorowca. izwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku, jak równiez ich sole z kwasami, maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, a mianowicie dzia¬ laja uspokajajaco, rozkurczowo i nasennie oraz przeciwdrgawkowo.
Sposób wytwarzania zwiazków o budowie podob¬ nej do budowy zwiazków o wzorze 1, znany z opi¬ su patentowego Niem. Rep. Fed. nr 1145 626, po¬ lega na itym, ze pochodna 2-aminobenzofenonu pod¬ daje sie reakcji z chlorowodorkiem glicyny lub z estrem etylowym glicyny.
Inny znany sposób wytwarzania .pochodnych ben¬ zodwuazepiny polega na dzialaniu amoniakiem na chloroacetyloamidobenzofenon i alkilowania otrzy¬ manego produktu [Sternbach i inni, Journal of Organie Chemistry, 27, 37£8 (1962) i opis patentowy Niem. Rep. Fed. nr 1 136 709].
Wada obu tych znanych sposobów jest niewielka wydajnosc procesu, wynoszaca okolo 30% wydaj¬ nosci teoretycznej.
Znacznie lepsze wyniki daje sposób wytwarzania pochodnych benzodwuazepiny znany z opisu paten¬ towego nr 72 581, polegajacy na utlenianiu podsta¬ wionego 2-aminometyloindolu lub jego soli, przy czym z lancucha o 5 czlonach powstaje pierscien u szescioczlonowy. Sposobem tyim wytwarza sie zwiazki analogiczne do zwiazków o wzorze 1, ale majace przy atomie azotu w pozycji 1 jedynie atom wodoru lujb rodnik alkilowy o 1—8 atomach wegla.
Stwierdzono, ze sposobem analogicznym mozna wytwarzac równiez zwiazki o wzorze 1, w którym Ri, R2 i X maja wyzej podane znaczenie, a wiec rózniace sie podstawnikiem przy atomie azotu w pozycji 1, przy czym zwiazki te, a zwlaszcza zwiaz¬ ki w których R2 oznacza rodnik cyklopropylomety- lowy, maja szczególnie cenne wlasciwosci farmako¬ logiczne.
Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze po¬ chodna 2-aminometyloindoliu o ogólnym wzorze 2, w którym Rlf R2 i X maja wyzej podane znacze¬ nie ,albo sól tej pochodnej, poddaje sie dzialaniu srodka utleniajacego, uzytego w ilosci co najmniej równej tej, która wynika z obliczen stechiometrycz- nych. W zaleznosci od rodzaju srodka utleniajace¬ go reakcje prowadzi sie w temperaturze pokojo¬ wej lub podwyzszonej, az do temperatury wrzenia mieszaniny. Jako srodowisko reakcji stosuje sie wode, aceton, czterochlorek wegla, kwas octowy, kwas siarkowy lub inne rozpuszczalniki nie reagu¬ jace ze skladnikami reakcji i produktem.
Jako srodek utleniajacy stosuje sie np. ozon, nad¬ tlenek wodoru, kwas chromowy, nadmanganian po¬ tasowy Tub kwasy nadtlenowe, takie jak kwas nad- * mrówkowy, nadoctowy lub nadbenzoesowy. Szcze¬ gólnie korzystnie jest stosowac jako srodek utle- 87 75087 750 niajacy kwas chromowy w ilosci 2—3 razy wiek¬ szej od wynikajacej z obliczen stechiometrycznych i prowadzic reakcje w temperaturze pokojowej.
Produkt wyjsciowy w postaci wolnej zasady lub jej soli addycyjnej z kwasem, np. z kwasem sol¬ nym, siarkowym, azotowym lub octowym, miesza sie z rozpuszczalnikiem i do roztworu lub zawiesiny do¬ daje mieszajac srodek utleniajacy. Reakcja trwa, kil¬ ka do kilkunastu godzin, po czym produkt wyosab- nia sie znanymi sposobami, np. na drodze ekstrak¬ cji, ewentualnie po uprzednim zobojetnieniu. Su¬ rowy produkt otrzymuje sie stosunkowo bardzo czysty, ale w razie potrzeby mozna go oczyszczac przez krystalizacje z odpowiedniego rozpuszczalni¬ ka, np. z etanolu, izopropanolu itp. Produkt otrzy¬ many w postaci wolnej zasady mozna przeprowa¬ dzac w znany sposób w sole addycyjne z kwasami organicznymi lub nieorganicznymi.
Produkty wyjsciowe o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Rj, R2 i X maja wyzej podane znaczenie, sa zwiazkami nowymi i* wytwarza sie je w sposób analogiczny do omówionego w powolanym wyzej opisie patentowym nr 72 581.
Przyklad. Roztwór 3 g bezwodnika chromo¬ wego w 3 nil wody wkrapla sie do zawiesiny 3,6 g chlorowodorku 1-cyklopropylometylo-2-aniino-3-/o- -fluorotfenylo/-S-chloroindolu w temperaturze 25°C i miesza w temperaturze pokojowej w ciagu nocy, a nastepnie wlewa do wody z lodem, alkalizuje wodorotlenkiem amonowym i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Warstwe organiczna suszy sie nad siar- czanem sodowym, odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc chromato¬ grafuje, otrzymujac l-cyklopropylo^5-/oHfluoirofeny- loM-chloro^l^-dw^wodoro^H^l^^jenzodiwiiaze- pinon-2. Widmo absorpcyjne produktu w swietle io nadfioletowym X maks.: 220 i 314 miliirnikrona, a w KBr podczerwieni X maks : 3080 i 1670 om-1.
Analiza elementarna produktu, wzór C19Hl6N2OCEF: 13 C H N obliczono: 61,5l7ty# 4,70f/o 8,17Vt znaleziono: 61,42% 4,S3°/t 8,04*/t A4

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 20 Sposób wytwarzania pochodnych benzodwuaze- piny o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza rodnik cykloalkilometylowy, R2 oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca, a X oznacza atom chlorowca, znamienny tym, ze pochodna 2-aminoinetyloindoliu 25 o ogólnym wzorze 2, w którym Rlt Rg i X maja wyzej podane znaczenie, albo sól tej pochodnej, poddaje sie reakcji ze srodkiem utleniajacym. Wzór 2 BIBLIOTEKA Bltl 12276/76 r. 110 egz. l»£!tt*'tU|!
PL16461068A 1967-11-02 1968-09-21 PL87750B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7079867 1967-11-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL87750B1 true PL87750B1 (pl) 1976-07-31

Family

ID=13441906

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL16461068A PL87750B1 (pl) 1967-11-02 1968-09-21

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL87750B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
DE1795771B2 (de) 1976-06-24
DE1795771A1 (de) 1975-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sorba et al. Unsymmetrically substituted furoxans. Part 16. Reaction of benzenesulfonyl substituted furoxans with ethanol and ethanethiol in basic medium
Potts et al. Mesoionic compounds. 43. Ring annulation utilizing the isomeric anhydro-2-and 3-hydroxythiazolo [2, 3-b] benzothiazolium hydroxide mesoionic systems
BR112017017066B1 (pt) Processo para preparação para praziquantel, seus intermediários e seus processos de preparação
Boschi et al. Unsymmetrically substituted furoxans. Part 18. 1 Smiles rearrangement in furoxan systems and in related furazans
PL87750B1 (pl)
Katritzky et al. Novel syntheses of pyrido [1, 2-a] pyrimidin-2-ones, 2H-quinolizin-2-ones, pyrido [1, 2-a] quinolin-3-ones and thiazolo [3, 2-a] pyrimidin-7-ones
Cadogan et al. Reactions of triarylarsines with nitrene precursors: formation of triarylarsinimines (AsAsAs-triarylarsine imides) and related compounds
Potts et al. Reactions of (chlorocarbonyl) phenylketene. Formation of ring-fused 4H-1, 3-thiazinium betaines from heterocyclic thiones
SU497776A3 (ru) Способ получени производных диазепина
Vasilin et al. Synthesis and Properties of Substituted Isoxazolo [3', 4': 4, 5] thieno [2, 3-b] pyridines
Briggs et al. Studies of heterocyclic compounds. Part 26. Synthesis of 1, 6, 6aλ 4-triheterapentalenes from isothiazole-5-carbaldehyde
Rida et al. A Convenient Method for the Synthesis of 1, 5-benzodiazepin-2-one
TAKAHASHI et al. Studies on heteroaromatic N-oxides. IX. The Synthesis and structure of benzothiazole N-oxides
Pasto et al. Self-induced, photochemical, singlet-oxygen oxidation of 4-nitrobenzenesulfenates to 4-nitrobenzenesulfinates
Gordeev et al. Synthesis of N-β-haloethyl derivatives of bis (oxytriazene oxides) bearing the NCH2O fragment
Koster et al. Chlorination of the cephem dihydrothiazine ring. Factors influencing C-2 substitution vs. degradation to isothiazoles1
SU1110386A3 (ru) Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов
Muraoka et al. Reactions of β-imino-nitriles and-esters with carbon disulphide. A new synthesis and some reactions of 2-cyano-3-imino-dithiocarboxylic acids
Lempert-Sréter et al. Electron deficient heteroaromatic ammonioamidates. Part 26. N-(quinazolin-3-io) amidates. Part 13. Phototransformations of an N-(quinazolin-3-io) thioamidate and of a 10b H-1, 3, 4-thiadiazolo [3, 2-c] quinazoline, the ring isomer of an N-(quinazolin-3-io) thioamidate, and the photochemical formation of some 4, 4′-biquinazolinyls
Zhang et al. Preparation of biotin derivatives by catalytic oxidative carbonylation of diamines
Dunn et al. Sulphur Analogues of Deoxyvasicinone
Adembri et al. Synthesis and reactivity of 3-methylisoxazolo [4, 5-c] pyridines
Godovikova et al. Reactions of 2, 4-Disubstituted 5-Nitro-1, 2, 3-triazole 1-Oxides. 3. Destructive Nitration of Nitrosubstituted 2-Acetonyltriazole Oxides and Azotriazole Oxides.
US3364214A (en) Production of hexachloromelamine
US3275646A (en) Preparation of thiadiazoles