PL87153B1 - Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 15.12.1976 87153 MKP C07d 99/16 Int. Cl2. C07D 499/16 Twórcywynalazku: Ryszard Andruszaniec, Edward Zukowski Uprawniony z patentu: Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o wzorze przedstawionym na rysunku. Penicylina ta jest stosowana pozajelitowo w formie iniekcji w schorzeniach wywolanych drobnoustrojami Gramnrr- ujemnymi.szczególnie Pseudomonas Pyocyanea.Dotychczas znane metody otrzymywania suchej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej, polegaja na kosztownej liofilizacji lub suszeniu rozpylowym w wysokiej temperaturze wodnych roztworów tej , soli. Oba te sposoby daja bezpostaciowy i higroskopijny produkt o malej stabilnosci, ponadto sól otrzymana metoda suszenia rozpylowego zawiera znaczna ilosc produktów rozpadu spowodowanego wysoka temperatura procesu. Znana jest metoda otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o wyzszej stabilnosci polegajaca na dzialaniu na roztwór wolnego kwasu penicyliny w butanolu lub ketonie metyloizobutylowym sola sodowa kwasu 2-etylokapronowego, tak jak to podano w opisie wylozeniowym RFN nr 1950 438. Sól dwusodowa penicyliny otrzymana tym sposobem jest jednak mocno zanieczyszczona 2-etylokapronianem sodowym, kwasem 2-etylokapronowym oraz trudnym do usuniecia butanolem lub metylo- izobutyloketonem i w tej formie nie nadaje sie do sporzadzania roztworów iniekcyjnych.Stwierdzono, ze powyzszych niedogodnosci dotychczasowych metod otrzymywania soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o czystosci iniekcyjnej mozna uniknac stosujac sposób wedlug dokonanego wynalazku.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie stabilna i niehigroskopijna, krystaliczna sól dwusodowa penicyliny a-karboksybenzylowej o czystosci iniekcyjnej na drodze powolnego wkraplania otrzymanego dowol¬ nym znanym sposobem wodnego roztworu soli dwusodowej tej penicyliny o stezeniu w zakresie od 30% do 70% wagowych, do rozpuszczalników organicznych mieszajacych sie w sposób nieograniczony z woda o temperatu¬ rach wrzenia ponizej 100° pod cisnieniem normalnym, korzystnie do n-propanolu i izopropanolu, lub do mieszanin tych substancji z rozpuszczalnikami niemieszajacymi sie z woda o temperaturach wrzenia ponizej 100 pod cisnieniem normalnym, korzystnie z dwuchlorometanem. Wkraplanie prowadzi sie przy temperaturze w zakresie od -30° do +40°, korzystnie przy +20°. Otrzymany krystaliczny osad soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej odsacza sie od rozpuszczalników organicznych i suszy na powietrzu lub pod próznia2 87 153 w temperaturze otoczenia. Otrzymana tym sposobem sól dwusodowa penicyliny odpowiada wymogom stawia¬ nym preparatom iniekcyjnym. < Przyklad I. Dó mieszaniny 200 ml n-propanolu i 100 ml dwuchlorometanu wkrapla sie w przeciagu okolo 2 godzin i w temperaturze 20° 30 g wodnego roztworu zawierajacego okolo 15 g soli dwusodowej' penicyliny a-karboksybenzylowej. Po wkropleniu schladza sie mieszanine do -10° i po uplywie czterech godzin odsacza sie krystaliczny osad soli dwusodowej penicyliny. Osad przemywa sie acetonem i dwuchlorometanem, a nastepnie suszy sie na powietrzu lub pod próznia w temperaturze 20°. Otrzymuje sie 14 g krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej zawierajacej 95% czystej dwusoli, 4,5% wody, 0,5% produktów rozpadu i sladowe ilosci rozpuszczalników organicznych. PL

Claims (3)

1. Zastrzezen i a patentowe 1. Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o wzorze przed¬ stawionym na rysunku, znamienny tym, ze otrzymany dowolnym znanym sposobem roztwór wodny soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej wkrapla sie do rozpuszczalników organicznych mieszajacych sie w sposób nieograniczony z woda o temperaturach wrzenia ponizej 100° pod cisnieniem normalnym, korzystnie do n-propanolu i izopropanolu, lub do mieszanin tych rozpuszczalników z rozpuszczalnikami niemieszajacymi sie z woda o temperaturach wrzenia ponizej 100° pod cisnieniem normalnym, korzystnie z dwuchlorometanem.
2. 2. Sposób yypdlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie wodny roztwór soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o stezeniu w granicach od 30% do 70% wagowych ilosci soli dwusodowej tej penicyliny.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wkraplanie wodnego roztworu soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej prowadzi sie w temperaturze od -30° do +40°, korzystnie w temperaturze +20°. V^ CH-CO-NH-CH-CH CfCH,V COONa 0=C-N—CH-COONa Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL