PL87153B1 - Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej - Google Patents
Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej Download PDFInfo
- Publication number
- PL87153B1 PL87153B1 PL1973164063A PL16406373A PL87153B1 PL 87153 B1 PL87153 B1 PL 87153B1 PL 1973164063 A PL1973164063 A PL 1973164063A PL 16406373 A PL16406373 A PL 16406373A PL 87153 B1 PL87153 B1 PL 87153B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- penicillin
- disodium salt
- carboxybenzyl
- aqueous solution
- solvents
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 title claims description 15
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 title claims description 15
- -1 penicillin disodium salt Chemical class 0.000 title claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 5
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- VOUGEZYPVGAPBB-UHFFFAOYSA-N penicillin acid Natural products OC(=O)C=C(OC)C(=O)C(C)=C VOUGEZYPVGAPBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 15.12.1976 87153 MKP C07d 99/16 Int. Cl2. C07D 499/16 Twórcywynalazku: Ryszard Andruszaniec, Edward Zukowski Uprawniony z patentu: Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o wzorze przedstawionym na rysunku. Penicylina ta jest stosowana pozajelitowo w formie iniekcji w schorzeniach wywolanych drobnoustrojami Gramnrr- ujemnymi.szczególnie Pseudomonas Pyocyanea.Dotychczas znane metody otrzymywania suchej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej, polegaja na kosztownej liofilizacji lub suszeniu rozpylowym w wysokiej temperaturze wodnych roztworów tej , soli. Oba te sposoby daja bezpostaciowy i higroskopijny produkt o malej stabilnosci, ponadto sól otrzymana metoda suszenia rozpylowego zawiera znaczna ilosc produktów rozpadu spowodowanego wysoka temperatura procesu. Znana jest metoda otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o wyzszej stabilnosci polegajaca na dzialaniu na roztwór wolnego kwasu penicyliny w butanolu lub ketonie metyloizobutylowym sola sodowa kwasu 2-etylokapronowego, tak jak to podano w opisie wylozeniowym RFN nr 1950 438. Sól dwusodowa penicyliny otrzymana tym sposobem jest jednak mocno zanieczyszczona 2-etylokapronianem sodowym, kwasem 2-etylokapronowym oraz trudnym do usuniecia butanolem lub metylo- izobutyloketonem i w tej formie nie nadaje sie do sporzadzania roztworów iniekcyjnych.Stwierdzono, ze powyzszych niedogodnosci dotychczasowych metod otrzymywania soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o czystosci iniekcyjnej mozna uniknac stosujac sposób wedlug dokonanego wynalazku.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie stabilna i niehigroskopijna, krystaliczna sól dwusodowa penicyliny a-karboksybenzylowej o czystosci iniekcyjnej na drodze powolnego wkraplania otrzymanego dowol¬ nym znanym sposobem wodnego roztworu soli dwusodowej tej penicyliny o stezeniu w zakresie od 30% do 70% wagowych, do rozpuszczalników organicznych mieszajacych sie w sposób nieograniczony z woda o temperatu¬ rach wrzenia ponizej 100° pod cisnieniem normalnym, korzystnie do n-propanolu i izopropanolu, lub do mieszanin tych substancji z rozpuszczalnikami niemieszajacymi sie z woda o temperaturach wrzenia ponizej 100 pod cisnieniem normalnym, korzystnie z dwuchlorometanem. Wkraplanie prowadzi sie przy temperaturze w zakresie od -30° do +40°, korzystnie przy +20°. Otrzymany krystaliczny osad soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej odsacza sie od rozpuszczalników organicznych i suszy na powietrzu lub pod próznia2 87 153 w temperaturze otoczenia. Otrzymana tym sposobem sól dwusodowa penicyliny odpowiada wymogom stawia¬ nym preparatom iniekcyjnym. < Przyklad I. Dó mieszaniny 200 ml n-propanolu i 100 ml dwuchlorometanu wkrapla sie w przeciagu okolo 2 godzin i w temperaturze 20° 30 g wodnego roztworu zawierajacego okolo 15 g soli dwusodowej' penicyliny a-karboksybenzylowej. Po wkropleniu schladza sie mieszanine do -10° i po uplywie czterech godzin odsacza sie krystaliczny osad soli dwusodowej penicyliny. Osad przemywa sie acetonem i dwuchlorometanem, a nastepnie suszy sie na powietrzu lub pod próznia w temperaturze 20°. Otrzymuje sie 14 g krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej zawierajacej 95% czystej dwusoli, 4,5% wody, 0,5% produktów rozpadu i sladowe ilosci rozpuszczalników organicznych. PL
Claims (3)
- Zastrzezen i a patentowe 1. Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o wzorze przed¬ stawionym na rysunku, znamienny tym, ze otrzymany dowolnym znanym sposobem roztwór wodny soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej wkrapla sie do rozpuszczalników organicznych mieszajacych sie w sposób nieograniczony z woda o temperaturach wrzenia ponizej 100° pod cisnieniem normalnym, korzystnie do n-propanolu i izopropanolu, lub do mieszanin tych rozpuszczalników z rozpuszczalnikami niemieszajacymi sie z woda o temperaturach wrzenia ponizej 100° pod cisnieniem normalnym, korzystnie z dwuchlorometanem.
- 2. Sposób yypdlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie wodny roztwór soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o stezeniu w granicach od 30% do 70% wagowych ilosci soli dwusodowej tej penicyliny.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wkraplanie wodnego roztworu soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej prowadzi sie w temperaturze od -30° do +40°, korzystnie w temperaturze +20°. V^ CH-CO-NH-CH-CH CfCH,V COONa 0=C-N—CH-COONa Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1973164063A PL87153B1 (pl) | 1973-07-13 | 1973-07-13 | Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1973164063A PL87153B1 (pl) | 1973-07-13 | 1973-07-13 | Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL87153B1 true PL87153B1 (pl) | 1976-12-15 |
Family
ID=19963457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973164063A PL87153B1 (pl) | 1973-07-13 | 1973-07-13 | Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL87153B1 (pl) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0176716A1 (de) * | 1984-08-25 | 1986-04-09 | Bayer Ag | Kristallines Natriumsalz der D-6-(alpha-[(2-Oxo-3-furfuryliden-amino-imidazolidin-1-yl)carbonylamino]-thienyl-2-acetamido)-penicillansäure, Verfahren zur Herstellung und seine Verwendung in Arzneimitteln |
| WO2007128213A1 (en) * | 2006-05-08 | 2007-11-15 | Qiming Ma | Solid powder of penicillin sodium salt with high purity and/or content and its manufacture |
-
1973
- 1973-07-13 PL PL1973164063A patent/PL87153B1/pl unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0176716A1 (de) * | 1984-08-25 | 1986-04-09 | Bayer Ag | Kristallines Natriumsalz der D-6-(alpha-[(2-Oxo-3-furfuryliden-amino-imidazolidin-1-yl)carbonylamino]-thienyl-2-acetamido)-penicillansäure, Verfahren zur Herstellung und seine Verwendung in Arzneimitteln |
| WO2007128213A1 (en) * | 2006-05-08 | 2007-11-15 | Qiming Ma | Solid powder of penicillin sodium salt with high purity and/or content and its manufacture |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4093714A (en) | 9β-D-Arabinofuranosylpurine nucleotides and method of use | |
| BR112012004179B1 (pt) | processo para preparar um sólido cristalino | |
| EP1000079B1 (en) | New formulation | |
| US3937809A (en) | Addition compound of a nucleotide and an amino acid and the use thereof in protection against actinic radiation | |
| PL87153B1 (pl) | Sposób otrzymywania krystalicznej soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej | |
| HU184626B (en) | Congesting cosmetics first of all hair-restorers | |
| DE1445835B2 (de) | Verfahren zur herstellung von cephalosporinderivaten | |
| US3114751A (en) | Amides of adenines | |
| US2463943A (en) | Production of penicillin salts | |
| US2557762A (en) | Long chain tertiary alkyl aminepenicillin salts and preparation thereof | |
| US2444002A (en) | Preparation of heterocyclic compounds | |
| Cavé et al. | Solubility parameters from maxima in solubility/solvent plots | |
| KR860001495B1 (ko) | 결정성 나트륨 세포페라존의 제조방법 | |
| KR880000691B1 (ko) | 세팔렉신의 수용성 유도체의 제조 방법 | |
| US3321293A (en) | Method of defoliating cotton plants | |
| KR20230157353A (ko) | 안정한 ruc-4 제형 | |
| AU2003257524B2 (en) | New formulation | |
| PL91876B1 (en) | New 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines[au4993172a] | |
| US3213102A (en) | 6-imidopenicillanic acids | |
| US2509084A (en) | Methylation of xanthine to form caffeine | |
| US2413656A (en) | Alpha-(meta-hydroxyphenyl)-beta-methylaminoethanol para-aminobenzoate | |
| US3376330A (en) | Alkoxyalkylmercury, alkylmercury citrates | |
| DE4035595C2 (de) | Tafel- bzw. plättchenförmiges 8-Chlor-1-methyl-6-phenyl-4H-1,2,4-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-Dihydrat, Verfahren zu seiner Herstellung und dessen Verwendung für "per os"-applizierbare Arzneiformen | |
| NL8101274A (nl) | Cefapirinezouten van aminozuren. | |
| HK1026429B (en) | New formulation |