PL85198B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL85198B1
PL85198B1 PL1972157806A PL15780672A PL85198B1 PL 85198 B1 PL85198 B1 PL 85198B1 PL 1972157806 A PL1972157806 A PL 1972157806A PL 15780672 A PL15780672 A PL 15780672A PL 85198 B1 PL85198 B1 PL 85198B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
chr
phenyl
mixture
group
aldehyde
Prior art date
Application number
PL1972157806A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL85198B1 publication Critical patent/PL85198B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/683—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
    • C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Opis patentowy opublikowano: 31.12.1976 85198 MKP C07c 49/45 Int. Cl2. C07C 49/45 C. I .!'.<" U-.?o'.j r .: f M (¦:¦¦ li Twórca wynalazku: — Uprawniony z patentu: Eli Lilly and Company, Indianapolis (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania nowych arylidenocyklanonów Przedmioltem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych arylidenocyklanonów o wzorze 1, w którym Y oznacza grupe o wzorze —GHR—, —CHR^CHR— lub —iCHR—CHR^CHR—, w któ¬ rym R oznacza atom wodoru, rodnik metylowy, etylowy lub propylowy, Ar oznacza rodmilk feny- lowy, furylowy, tienylowy, styrylowy, naftylowy lub ich jedno albo dwu podstawione grupami ta¬ kimi jak nizsze alkokslowe, nizsze alkilowe, me- tylenodwuoksy, aminowe, nizsze dwuallkiloamino- we, grupa nitrowa lub chlorowca, Rx oznacza atom wodoru, grupe cykloheksylowa, fenyIowa, nizsza alkilowa podstawiona gruipa fenylowa, a R2 ozna¬ cza atom wodoru, przy iczym Rx i R2 razem mo¬ ga oznaczac grupe o wzorze = CHAir, okreslona powyzej lub Rx i R2 razem moga oznaczac czesc pierscienia cyklanonu, do którego sa przylaczone tworzac wzór 2 lub ich nizsze alkilowe lub alko- ksylowe pochodne.
Sposób wytwarzania nowych arylideno-cyklano- nów o wzorze 1, w którym wszystkie symbole ma¬ ja wyzej podane znaczenie wedlug wynalazku po¬ lega na tym, ze cykliczny keton poddaje siie kon¬ densacji z aldehydem arylowym w rozpuiszcizalni- ku i w srodowisku alkalicznym.
W sposobie wedlug wynalazku ewentualnie do odpowiedniego rozpuszczalnika dddaje sie cykli¬ czny keton, a nastepnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie aldehyd aryIowy. AryUidenocyklanon wytwarza sie szybko w temperaturze pokojowej lub w nizszej temperaturze albo ogrzewajac mie¬ szanine reakcyjna, co moze byc konieczne przy kondensacji substancji reagujacych.
W celu otrzymania arylidenocyklanonów stosuje sie aldehyd arylowy i cykliczny keton w stosunku molowym 2:1, przy czym cykliczny keton musi byc podstawiony atomami wegla przylaiazonymd do karbonylowej grupy funkcyjnej. Ewentualnie je¬ dno-arylidenocyklanon wytwarza sie w reakcji al¬ dehydu arylowego z cyklicznym ketonem, stoso¬ wanym w stosunku molowym 1:1 lub z malym nadmiarem aflJdehydu arylowego.
W sposobie wedlug wynalazku stosuje sie cykli¬ czny keton podstawiony podstawnikiem, który jest obecny w produkcie koncowym, a który to pod¬ stawnik znajduje sie przy jednym z atomów we¬ gla przylaczonych do karbonylowej grupy funkcyj¬ nej ketonu.
W celu otrzymania monoarylidenocyklanonu nie podstawionego przy jednym z atomów wegla kar¬ bonylowej grupy funkcyjnej wytwarza sie miesza¬ nine monoarylidenocyklanonu i dwuarylidenocykla- nonu i modyfikuje cyklicznym ketonem tak, ze podstawnik arylidenowy przylacza sie tylko do je¬ dnego atomu wegla przy karbonylowej grupie fun¬ kcyjnej.
Zigodinie z powyzszym na przyklad cykliczny ke¬ ton poddaje siie reakcji z morfolina do wytworze¬ nia N(l-cyklio'aUkenylo) morfoliny,, a nastepnie pod- stawtiona morfoline kondensuje sie z aldehydem 8519885 198 arylowym, po czym rozszczepia otrzymany produkt w srodowisku kwasnym, otrzymujac zadany mono- aryiadenocyklanon niepodstawiony przy jednym z atomów wegla, przylaczonych do karboinylowej grupy funkcyjnej. 5 Reagent alkaliczny, stosowany w reakcji kon¬ densacji stanowi talki zwiazek, który zapewnia al¬ kalicznosc srodowiska reakcyjnego. Jako odpowie¬ dni znany i ekonomiczny reagent stosuje sie wo¬ dorotlenek metalu alkalicznego, na przyklad wodo- 10 rotlenek sodu lub potasu.
Zwiazek otrzymany sposobem wedlug wynalazku stasuje sie do hamowania czynnosci androgennych wykazanych przez rozwój dnagorizedowoimejskich cech plciowych. Androgeny te moga i stymuluja 15 rozwój niepozadanych wlasciwosci, takich jak tra¬ dzik i przerost prostatty. Srodek, który moze za¬ hamowac niepozadane dzialanie audrogenu jest bardzo atrakcyjny, srodek, ten stosuje sie w daw¬ kach profilaktycznych i leczniczych. Ogólnie zwia- 20 zek wytworzony sposobem wedlug wynalazku i wykazujacy wyzej wymienione wlasciwosci stosuje sie w ilosci 0,1—50 miligramów na 1 kilogram wa¬ gi -olala pacjenta dziennie. Korzystnie stosuje sie go w ilosci 0,1—3'0< miligramów na 1 kg wagi cia- 25 la pacj'enlta na dzien,, zwlaszcza 1—5 miligramów na 1 'kg wagi ciala dziennie.
Arylidenocyklanony, wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku, sa bardzo atrakcyjnymi zwiazka¬ mi nie tylko ze wzgledu na to, ze hamuja nie- 30 pozadane dzialanie hormonów plci meskiej lecz takze ze wzgledu na to, ze wykazuja niskie wlas¬ ciwosci toksyczne. Arylidenocyklanony mozna sto¬ sowac w bardzo duzych dawkach bez widocznego szkodliwego wplywu na organizm. 35 Arylidenocylklanony podaje sie w kazdej odpo¬ wiedniej postaci i znanymi sposobami. Jako leki podskórne, dotrzewnowo, domiesniowo, doustnie, domiejscowo.
Arylidenocyklanony, jako lelki mozna podawac 40 same lub w polaczeniu z obojetnym rozcienczal- ndfciem, takim jak olej kukurydziany lub miesza¬ nina sól — etanol.
Doustnie podaje sie je w zazwyczaj stosowanej postaci, takiej jak pastylka roimboidealnego ksiztal- 45 tu, guma do zucia, kapsulki, tabletki lub kandy¬ zowany lek.
Wytwarzanie odpowiedniego srodka zalezy od sposobu podawania leku. Srodki te wytwarza w postaci cieczy do rozpylania, plynów kosmetycz- so nych, kremów, masci do smarowania i nacierania oraz innych odpowiednich postaci.
Anity — androgeny mozna stosowac w polacze¬ niu z innymi nie wplywajacymi ujemnie na ich dzialanie srodkami, na przyklad antybiotykami. 55 Przykladem odpowiednich zwiazków wytwarza¬ nych sposobem wedlug wynalazku sa: 2,4-dwubenzytlLdenocyklabultanon, 2;5-dwubenzyiidenocyklopentan onB 2,'61-idwubenizylidenocyikloheksanon, 6o 2,7-idwubeinzylidienocyklolheptanon, ¦2,4-dlwu-(2^h!lo!r1olbenzylideno-'cylkloibutanoin, 2,5-dwu -<3-fluorobenzylideno)-cyklopeotanon, 2^idwu-<4-'bromobenzylideno)-cykloneksanon, 2,'6'-diwu- 2,,5-dwu-(4-metoksybenzylideno)^cyklopentanon, 2,,5Hdwu-.(3Hetolksybenzylideno)-3nmelty,locyiklopen- tanon, 12,)6-dwiu-<4-izoibutylobenzy'lideno)-'4-metylocyklo- hekisanon, 2>5-diwu-(3J4-1dtwumetolksybenzylildeno)-cylklapen- tanon, 2,6-dwuibenzylideno-3 -mdtylocyiklloheksanon, 2,i6-dwu -{3-metoksy-4-hydroksybenzyllideno)cylklo- heksanon, 2,4-dwu(4Htolilideno)cyklobuitanon, 2,6-dwu(3-izoprapyilobenzylidenio)cyiklolieksanon, 2,5-dwu(3-nitroibenzylideno)icyklopen tanon, 2,:6-dwu(4-aminobenzyliidieno)cykilohe,kisanon, 2;5-dwiu(4-etyloaminobenzylideniO)cyklopenftanon, 2,4-d'wu (3-dwume^tyloaminoibenzylideno^yklobu- tanon, 2,i6-dwu(2-'furfuryilideno)-3-meltylocyk(l:0'heksanon, 2,6-dwu(4-chloiro-2-ifurfurylideno)-lcyklopentanon, 2,6-idwu (2^tienylii|deno)Hcyikloheiksanan, 23i5-dwu(4-metylo-^-tienylideno)-'CylklOpentainon, 2,6-dwucynamylidenocylklohelksanon, 2,]5!-d|wul(:a-naftyJlometyleno)cylkilo|pen:tanoin, 2J7-d'wu!(/?-na[6tylO'metyleno)(Cyklo:heptanon, 2-benzylidenoicyiklopenitanan, 2-'benizyilideno -3>-imetylocyklojpentainon, 2-benzylidenolmdanon -*1, 2-(tt-nafitylometylen o)-indanon ^1, 2-cyklohekisylo-5-benzylddenocyiklopen(tancn, ^-cyklohelksylo-G-benzylideno-S-metyiocyklohe- ksanon, 2-icylkloheiksylo-:6-i{3'-'tienyliideno)-!Cy,kloheksainon, 2-cykloneksylo- 4-(2-t'ieinylideno)ncylklobutanon, 2(-fenylo-i5^(4-metoiksybenzyilideno)-4-m0tylocyklo- heksamon.
Wyzej wymienione zwiazki stanowia tyllko przy¬ klady zwiazków wytwoirzonyicn sposobem wedlug wynalazku i nie ograniczaja zakresu wynalazku.
Szczególnie korzystne wlasciwosci, jako leki, wy¬ kazuja atrylidenocylklainciny o wzorze 3, w którym Y oznaciza grupe o wzorze — —lCH2—CH2— lub —CH2—CBR—CH2, R oznaciza atom wodoru " lub rodnik metylowy, a A oznacza grupe fenylo- wa, furylowa, tienylowa, styrylowa, naftylowa lub jedno albo dwu podstawione tych grup, podstaw¬ nikami takimi jak nizszyalkoksylowy, nizszy alki¬ lowy, metylenodwuoksy, aminowy, nizszy alkilo- aminoiwy, dwu-nizszy aikiloamincwy, grupa nitro¬ wa lub atomem chloru.
Okreslenie „nizsza" stosowane w opisie w odnie¬ sieniu do grupy ailkoksylowej oznacza grupe al- koksylowa o 1—4 atomach C, np. gruipe metoksy, eitoksy, propolksy, izopiropoksy, n-butokisy, izobuto- ksy, i Ill-rzed. butoksy. Okreslenie „nizszy" sto¬ sowane w opisie w odniesieniu do rodnika alkilo¬ wego oznacza rodnik alkilowy o 1<—4 atomach C, talki jak rodnik metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, n-butylowy, izobutyiowy i Ill-rzed. butylowy.
Nizej podane przyklady ilustruja przedmiot wy¬ nalazku.
Przyklad I. W calu wytworzenia 2,7-dwu- benzylidenocyklohepitanonu okolo 212,4 g (0,2 mole) cyklohepltanonu i 42,4 g (0,4 mole) benzyaldehydu. rozpuszcza sie w mieszaninie zawierajacej 3(00 ml85198 6 metanolu i 10K> »ml wody. Do otrzymanego roztwo¬ ru dodaje sie kroplami H20 mililitrów 1'OP/o wodne¬ go roztworu wodorotlenku potasu, przy czym roz¬ twór zabarwia sie na kolor lekko zólty. Miesza¬ nine miesza sie w ciagu 3 godzin,, przy czym w ciagu ostatniej godziny ogrezwa sie ja pod chlod¬ nica zwrotna i pozostawia w tym stanie w ciagu nocy. >-,':.-V^ Wytwarza sie osad, mieszanine reakcyjna saczy sie, a przesacz krystalizuje sie z rozcienczonego kwasu octowego, otrzymujac 7,3; g 3,7-dwubenzyli- denocykloheptanonu o temperaturze topnienia 105— l»d7°C w postaci igielek o barwie zóltej.
Przyklad II. W celu wytworzenia 2,6-dwu- benzylideno^-metylocyMohdksanonu okolo 22,4 g (0,2 mola) 4-metyaocykloheksainonu i 58,„0 (0,5 mola) benzaldehydu rozpuszcza sie w 3'50- ml metanolu.^ Otrzymany roztwór miesza sie i dodaje kroplami,^ ICO ml l!0'% wodnego roztworu wodorotlenku po¬ tasu. Po okolo 45 minutach wytwarza sie osad o barwie zóltej, a mieszalnie kontynuuje sie w cie- gu fi godzin. Mieszanine saozy sie, a otrzymana mase koloru zóltego rekrystalizuje sie z mieszani¬ ny m-etanol-^woda, wytwarzajac 45 g 2,6-dwuben- zylideno-4-metylocykloheksanonu o temperaturze topnienia 96,5—i9i8,5°C w postaci iigiel o barwie ka¬ narkowej.
Przyklad III. W celu wytworzenia 2,5-dwu- -1(4^tolilideno)cyklopentanonu okolo 21,0 g (0,25 mo¬ la) cyklopentanonu i 611,5 g (0,51 mola) aldehydu p-tolilowego rozpuszcza sie w mieszaninie zawie¬ rajacej 3100 ml metanolu i IWO ml wody. Otrzy¬ many roztwór chlodzi sie do temperatury okolo °C, mieszajac i wkralplajac 90 ml 10i% wodnego roztworu wodórotlenku potasu w ciagu 5 minuit.
W czasie liO minut wytwarza sie osad o barwie ciemnozielonej. Mieszanine reakcyjna miesza sie dodatkowo w ciagu 6 godzin, ogrzewa do tempe¬ ratury pokój owej. Po czym mieszanine saczy sie i substancje stala rekrystalizuje z lodowatego kwasu octowego, zawierajacego dwumelylofoinma- mid, otrzymujac okolo 63 g 2,5-dwu-(4-litolilideino)- cyklopenitanonu o temperaturze 23S—'2I3>8.5°C w po¬ staci igiel o barwie kanarkowej.
Przyklad IV. W celu wytworzenia 2,5-dwu- -(4-metoksybenzyliideno)-icykloipentanonu okolo 2il,0 g ('0,25 mola) cyklopeinltanonu i 70,7 g (0,52 mola) al¬ dehydu p-anyzowe&o rozpuszcza sie w 31010 ml me¬ tanolu. Otrzymany roztwór chlodzi sie do tempera¬ tury 5°C, mieszajac i dodajac w ciagu ponad 3 minut 1O0 ml 10% wodnego roztworu wodorotlen¬ ku potasu. Szybko wytraca sie osad, przy czym miesza sie mieszanine reakcyjna bez chlodzenia, ogrzewajac do temperatury pokojowej. Po czym mieszanine saczy sie, a substancje stala rekrystali¬ zuje sie z mieszaniny kwas octowy lodowaty-dwu- -(m^tyldfoirmamid, otrzymujac 75,5 g 2,|5-dwu(4-me- tioksybenzyllideno)'cyikloperitanonu o temperaturze topnienia 208—1210,5 °C w postaci platków koloru kanarkowego.
Przyklad V. W celu wytworzenia 2,5-dwu- (3,4-dwunie(tolkisylbenzyilideno>cyklopentancinu okolo 2I1,;0 g (0,25 mola) cyklopentanonu i 8'8,3 g (r0,5'2 miola) 3,4-dwumetdksybenzoaldehydu rozpuszcza sie w 3100 ml metanolu. Otrzymany roztwór chlodzi 45 50 55 60 sie do temperatury okolo 5°C mieszajac i dodaje 90 ml 1C% wodnego roztworu wodorotlenku pota¬ su. Po 1'0 minutach wytwarza sie osad koloru ciemnozielonego. Nastepnie mieszanine reakcyjna saczy sie i substancje stala rekrystalizuje sie z mieszaniny kwas octowy lodowaty-dwumetylo-.. formamid, otrzymujac 88,7 g 2,5-dwu(3,4-dwume- tobsyfbenzyHideno>cyklopentananu o temperaturze topnienia 1'91—W93°C w postacii proszku barwy ka¬ napkowej.
Przyklad VI. W celu wytworzenia 2,5-dwu- (4-»dlwulme!tyloaminObenzy(llideno) cyklopentanonu okolo 16,8 g (0.2 mlola>cylklopentan.olnu i 67,0 g (0,45 mola) p-dwumetyloammoibenzallidehydu roz¬ puszicza sie w 450 ml metanolu. Otrzymany roz¬ twór miesza sie i dodaje w ciagu. pona)d 15 minut r w temperaturze pokojowej HN) ml W/o wodnego j roztworu wodorotlenku potasu. Po czym wytraca sie osad koloru pomaranczowego.
Mieszanie kontynuuje slie w ciagu 5 godzin, na¬ stepnie mieszanine reakcyjna pozostawia sie do Odstania w ciajgu nocy. Mieszanine saczy sie, a substancje stala retorystalLzuje sie z dwumetylo- lormamidu, otrzymujac Okolo 58,5 g 2,5-Jdwu-<4- -dwuimetyloaminolbe(nzy]jideno)icylklo(pentanu o tem¬ peraturze topnienia 269—1273°C (z rozkladem) w po¬ staci krystalicznego materialu koloru ciemnopoma- randzowego.
P r z y klad VII. W celu wytworzenia 2,5-dwu- (4^nditrobenzylideno)-'cylkl.o(penJtanolnu do. okolo 6,7 g (0,0182 mola) cyklopeinltanonu rozpuszcza sie w mie¬ szaninie zawierajacej 75 ml metanolu oraz 15 ml 2N wodorotlenku sodu i otrzymana mieszanine chlodzi sie na lazni lodowej. Po czym do rdzfcwo- ru dodaje sie wkraplajaic 215 g (0,1165 mola) p-ni- trobenzaldehydu rozpuszczonego w 1215 ml miesza¬ niny czterowodorofuranu i metanollu, po czym mie- sjza sie mieszanine reakcyjna.
Mieszanine zabarwiona na kolor ciemnoczerwo¬ ny po zakonczeniu wkraipiania, miesza sie jeszcze w cialgu okolo 8 godzin. Po czym pozostania w ciaicu nocy do odstania, z wytracona substancja stala saczy sie, rekrystalizuje z mieszaniny kwas octowy lodowaty-dwumatyloforimaimiid, otrzymujac okolo 21 g 2;5-dwu-(4-rniitrdbenzylMeno)JcykTopen- tamonu o temperaturze topnienia 249'—'254°C (z roz- kladem) w postaci krysztalów koloru zlotego.
Przyklad VIII. W celu wytiwonzenia 2,5- -dwuC2-ltie;nylideino>cyklopenitanonu okolo 8,4 g (O.,! mola) cyklopentanonu i 22,4 g (0,2 mola) tio- feno-<2-aldehydu rozpuszcza sie w l'C"0 mi meta¬ nolu.
Do mieszaniny dodaje sie okolo 50 mi 1i0i% wod¬ nego roztworu wodorotlenku potasu, przy czyim wytwarza sie sad. Po czym mieszanine miesza sie dodatkowo w ciagu 4 godzin, nastepnie substan¬ cje stala saczy sie i rekrystalizuje z kwasu octo¬ wego, otrzymujac okolo 9,0 g 2,5-dwuiC2-tienylide- no)cyklopentanonu o temperaturze 225—i22f8° w po¬ staci igiel o barwie zloto-brazowej.
Przyklad IX. W celu wytworzenia 2,6-dwu- -{2- mola) cykloheksanonu i 67,2 g (0/,;6 mola) tiotfeno- -2-aldehydu rozpuszcza sie w 200 mi metanolu.
Do roztworu mieszajac wkrajpla sie okolo KOK) ml7 85198 8 % wodnego roztworu wodorotlenku potasu. Po zakonczeniu wkraplania wodorotlenku potasu wy¬ twarza sie osad koloru zóltego. Mieszanie konty¬ nuuje sie w ciagu okolo 6 godzin, po tym czasie substancje stala wydziela sie przez saczenie i re- krysftalizuje ja z mieszaniny eitanol-kiwas octowy lodowaty, otrzymujac fll,,4 g 2>6-dwu-(2-tienylide- no)cykloheklsanonu o temperaturze topnienia 15'2— . —li56.i°C, w postaci igiel o barwie zólto-braizowej.
Przyklad X. W celu wytworzenia 2,5-dwu- -(4-c^lo^obenzylideno)cy(kloperitanoinu okolo 21 g (0,i26 mola) cyklopentanonu i 74,4 g (0,53 mola) pnchlorobenzaidehydu rozpuszcza sie w 3'ttO ml me¬ tanolu. Do roztlworu dodaje sie w ciagu pomad minut Okolo 90 ml 10% wodnego roztworu wo¬ dorotlenku potasu. Po czym wytwanza sie osad koloru zóltego i mieszanine pozostawia sie do od¬ stania w ciajgu nocy. Wytracony osad oddziela sie przez saczenie. Substancje stala rekrystalizuje sie z mieszaniny kwas octowy lodowaty — dwumety- loforimamid, otrzymujac 81,5 g 2,5-dwu-l(4-chloro- benzylideno>cyklopenitanonu o terniperaturze topnie¬ nia 218—iMO^C w postaci platków o barwie zóltej.
Przyklad XI. W celu wytworzenia 2,6-dwu- benzylidmo-3-metylocyklondksanonu okolo 212,4 g (<0,2 mola) 3-metyiocykloheksanonu i 53, g C0.|5 mo¬ la) benzaldehydu rozpuszcza sie w 360 ml meta¬ nolu, do roztworu mieszajac, dodaje sie kroplami okolo 110 ml 1i0% wodnego roztworu wodorotlen¬ ku potasu. Mieszanine pozostawia sie do ostania w ciagu nocy, przy czym wytwarza sie osad. Osad wydziela sie przez saczenie i rekrystalizuje z mie¬ szaniny etanol—woda, otrzymujac 43/0 g 2,6-dwu- .benzylideno-3-metyiocykloheksarionu o temperatu¬ rze topnienia 110—>lil3°C.
Przyklad XII. W celu wytworzenia 2-benzy- lidemocyklopentanonu okolo 84 g (1 mol) cyklo¬ pentanonu i 104,4 g (l5l2 mola) miorfoliny rozpusz¬ cza sie w 175 ml benzenu. Mieszanine destyluje sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 8 godzin i usu¬ wa za pomoca odwadniiaaza wode wytwarzana pod¬ czas reakcji. Z mieszaniny reakcyjnej usuwa sie benzen i morfoline pod cisnieniem na lazni wodnej, a pozostalosc destyluje sie do wytworzenia 110 g N-(l-cyklopentenylo)-morfoliny o temperaturze wrzenia 116—118°Cpod cisnieniem 22 mm slupa rteci.
Do 100 ml benzenu dodaje sie 31j8 g (0,3 mola) benzaldehydu i 61,2 g (0,4 mola) N-(,l-cyklopente- nyflo)mor!fOliiny. Otrzymany roztwór koloru zóltego destyluje sie pod chlodnica zwrotna w ciajgu 12 godzin, zbierajac za pomoca odiwadniacza wode, wytiwairzana podczas reakcji. Podczas destylacji zbiera sie okolo 5 ml wody.
Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i dodaje, mieszajac roztwór zawierajacy 60 ml stezonego kwasu chlorowodoro¬ wego i 60 ml wody. Po czym do mieszaniny doda¬ je sie 50 ml benzenu i kontynuuje mieszanie w ciagu 1 go-diz. Warstwe wodna oddziela sie od benzenu i destyluje dodatkowa iloscia benzenu, kltóry byl polaczony z mieszanina reakcyjna ben¬ zenu.
Benzen usuwa sie pod cisnieniem, otrzymujac gesta pozostalosc koloru ciemnobrazowego, która po odstaniu krystalizuje. Nastepnie pozostalosc de¬ styluje sie wytwarzajac 33,5 g 2-(benzyliidenocy- klopentanonu o temperaturze wrzenia K3(6-Hli4!0oC pod cisnieniem 0,iG5—'O1,? mim slupa rteci. Substan¬ cja ta po krystalizacji chlodzeniu daje cialo stale o barwie j,asnozóltej i temperaturze topnienia 6^-^T0QC.
Przyklad XIII. W celu wytworzenia 2,-ben- zylidenocykloheksanonu okolo 50,1 g (<0.„3 mola) N- -i(l-cykloheksenylo)-moTfoliny (wytworzonej sposo- bem opisanym w przykladzie XII) i okolo 42,4 g (0,4 mola) benzaldehydu rozpuszcza sie w 115*0 ml benzenu. Otrzymany roztwór destyluje sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin, zbierajac wytwarzana w czasie reakcji wode za pomoca od- wadhiacza.
Mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatu¬ ry pokojowej i odaje mieszanine zawierajaca 7'0 ml stezonego kwasu chlorowodorowego i 70 ml wody mieszajac i kontynuujac mieszanie w ciagu 1 go- dziny.
Warstwe wodna odziela sie od warstwy benze¬ nowej i ekstrahuje benzenem wydzielanym z mie¬ szaniny reakcyjnej. Benzen wydziela sie, a pozo¬ stalosc destyluje sie do wytworzenia oleju o bar- wie slomy, który podczas stania krystalizuje. Po rekrystalizacji z heksenu otrzymuje sie okolo 1,5 g 2-benzylidenocykloheksanonu o terniperaturze topnienia 11:0—114°C.
Przyklad XIV. W celu wytworzenia 2-(4- -chlo:roibe!nzylideno)cyklopentanonu okolo 15.3 g (0,|1 mola) N-(l-cy.klolpenjtenylo)morifoliiiny (wytwo¬ rzonej sposobem opisanym w przykladzie XII) i okolo 15,0 g (0,1 mola) p-chlorobenzaldehydu roz¬ puszcza sie w 1150 ml benzenu. Otrzymany roztwór destyluje sie pod chlodnica zwrotna w ciagu osiemnastu godzin usuwajac wode wytworzona podczas reakcji za poimoca odwadniacza. Po czym mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i dodaje mieszanine zawierajaca 25 ml 40 stezonego kwasu chlorowodorowego i "25 ml wody a nastepnie 50 ml benzenu. Warstwe benzenowa oddziela sie od warstwy wodnej, a benzen odpa¬ rowuje sie od pozostalosci o barwie ciemnej z której podczas stania wydziela sie substancja 45 stala. Po rekrystalizacji z heksenu otrzymuje sie 7,5 g 2-(4-tfhlorofoenzylideno)cy1kl|opentanOnu w po¬ staci krysztalów o barwie zlotdbrazowej i o tem¬ peraturze topnienia ©8*—!730C.
Przyklad XV. W celu wytwonzenia 2^cy- 50 kloheksylo-6-benzylidenocykiohdksanonu okolo 18/0 g (0,1 mola) 2-cylkoheksylocykloiheksanonu i 13,7 g (0„13 mola) benzaldehydu rozpuszcza sie w 715 ml metanolu. Mieszanine miesza sie i wkrap- la 50 ml 10% wodnego roztworu wodorotlenku po- 55 tasu. Rolztwór zabarwia sie na kolor bladozólty.
Otrzymana mieszanine reakcyjna destyluje sie pod chlodnica zwrotna, mieszajac w ciagu 5 godzin.
Nastepnie pozostawia sie mieszanine do odstania w ciagu 3 dni, przy czym wytwarza sie osad, któ- 60 ry odsacza sie z mieszaniny. Zebrany osad rekry¬ stalizuje sie z metanolu, zawierajacego mala ilosc etanolu i wody, otrzymujac 19,2 g 2-cykloheksylo- -6-benzylidenocyklohelksananu w positaci kryszta¬ lów o barwie bialej i o temperaturze topnienia 65 95_97^c./ 85 198 9 10 Przyklad XVI. W celu wytworzenia 2-ben- zylideno-1-indanonu oikolo 13,2 g (0,1 mola) inda- nonu i 12,7 g ('0,12 mola) benzaldehydu rozpuszcza sie w 3'00 ml metanolu. Mieszanine miesza sie, wkraiplajac w ciagu ponad 20 minut 90 ml 10% wodnego roztworu wodorotlenku potasu. Nastep¬ nie w ciagu pól godziny po dodaniu wodorotlen¬ ku potasu wytwarza sie osad koloru bialego. Po zakonczeniu dodawania wodorotlenku potasu mie¬ szanine 'miesza sie w temperalturze pokojowej w ciagu 3,5 godzin, po czym zbiera sie przez sacze¬ nie substancje stala o barwie bialej. Po krystali¬ zacji otrzymanej substancji mieszaniny etanol— woda otrzymuje sie 1!9„5 g 2-benzyiideno-l-inidano- nu w postaci krysztalów o barwie bialej i o tem¬ peraturze topnienia 108,5—110;5oC.
Przyklad XVII. W celu wytworzenia 2-ben- zyliideno^6-metoksytetralonu-l okolo H0,5 g (0,06 mola) 6-metoksy tetralonu-1 w 100 ml 10% wod¬ nego roztworu wodorotlenku potasu miesza sie w temperaturze pokojowej, przy czym dodaje sie kroplami 115,9 g (0,15 mola) benzaldehydu w 300 ml metanolu. Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 4 go- dziin> przy czym nie wytwarza sie osad.
" Nastepnie mieszanine chlodzi sie w ciagu nocy, przy czym wytwarza sie, osad. Osad zbiera sie i krystalizuje z mieszaniny etanol—woda, otrzy¬ mujac okolo 3,2 g 2-benzylideno-6-mdtok5ytetralo- nu-ll o teimjperatuirze, topnienia 916—i980C.
Ponadto sposobem wg wynalazku wytwarza sie: 2,4^dwubenzylidenocylkliofoutanon o temperalturze topnienia 175—17fl°C, 2,5-dwubenzylidenocykl'Oipentanon o temperaturze topnienia 186^189°C, 2,6-dwubenzylidenocyklohieksanon o temperaturze topnienia 1'15—1'17°C, 2,5- tanon o temperaturze topnienia 184—H87°C, 2,6-dwu(3-naetóksy-4-hydrdksyibenzylideno>cyklo- heksanon o temperaturze topnienia 17J8"180i°C 2J5-diwuJi(3-chlorobenzylideno)c3Hkloipentanon o tem¬ peraturze topnienia 1612—^li66°C, 2,SHdwu(4-fluoTiobenzylidenio>cylklo(pentanon o tem¬ peraturze, topnienia 237—241°C, 2,5-dwu(3,4-metylenodwuoksybenzylideino)cykl'Oipen- tanon o temperaturze topnienia 244—i246°C, 40 2,£^wucynamylidenocykloperitanon o temperaturze topnienia 225-^227QC, 2,5-'dwu(^-meltylocyinamyndeno)cyklo|pentanon o tem¬ peraturze topnienia 185—187°C, 2,5^d,wui(a-naiftylometyleno)cyklotpentanon o tempe¬ raturze topnienia 184,5—il85,5°C, 2,5^diwu(2-furfuryl!iidenio>cyiklopentainon o tempera¬ turze topnienia 163—ISe^C, 2,4-dwu(:2^tienylideno)cyklobutanon o temperalturze topnienia 182—194°C, 2-fcenzylideno-6-(4-izapro(pylofenylo>cykiloheik!sanon o temperaturze topnienia 70°C, 2-<2-tienylideno)J6-'cyikloheksylocyklóheksanon o temperaturze topnienia 68—@9°C.
Wlasciwosci anty-amdrogenne aryliideno cyklano- nów zademonstrowano za pomoca próby anity-au- drogteninej prowadzonej nizej podanym sposobem na niedojrzalych szczurach ploi meskiej. Szczury te liczace 21 dni, kastrowano i dzielono na co najmniej dwie grupy z których kazda zawierala szesc szczurów, i u których pobudzono dzialanie testosteronu. Poczawszy od dlnia kastracji grupa stymulowana testosteronem otrzymywala 0,2 mg testosteronu na dzien w ciagu nastepnych 12 dni.
Grupe szczurów poddanych badaniu (jedna gruper dla kazdego zwiazku i dawki badanej) szczepiono 0,2 mg testosteronu jak równiez okreslona iloscia badanego zwiazku w ciagu dwunastu dni. Trzyna¬ stego dnia wszystkie szczury juz liczace 38 dni usmiercano i poddawano badaniu posmiertnemu, a nastepnie usuwano i wazono gruczoly wydziela¬ nia wewnetrznego otrzymujac: a pecherzyki nasienne b 'prostata brzuszna c zwieracz odbytu d napletkowy gruczol wydzielania Organy wazono kazdej grupy poddanej bada¬ niom, porównywano z grupa stymulowana testoste¬ ronem, obliczano ubytek i wyrazano jako procen¬ towy ubytek dzialania.
Efekt dzialania aryflideno cyMananów na testo¬ steron wykazano za pomoca wagi gruczolów wy¬ dzielania wewnetrznego Wplywajacych na wzrost szczurów w stosunku do szczurów poddanych dzia¬ laniu testosteronu, którym to szczurom nie poda¬ no zadnych arylideno cyklanonów.
Otrzymane wyniki przedstawiono w tablicy I.
Tablica I Aktytwnosc antyandrogenna zwiazku 0 wzorze | Ri> R2 1 S s s s s s s s s s Ar 2 fenyl fenyl fenyl fenyl fenyl fenyl fenyl fenyl fenyl fenyl Y 3 —CH2— —CH2— —CH2— —CH2^CH2 —CH2—'CH2—CH2— —'CH2—'CH2—GH2— —'CH2—'CH2^—CH2—OH2—* —*CH2—'CH2—CH2— CH3 ^CH2^CH(|CH3)—CH2— Dawka mig/ dzien 4 1.0 2. Ob 3,0 2J0 1.0 2L0b 2.0 0.01 0.03 Ubytek procentowy c SV 57 50 511 0 412 33 14 24 34 VP 6 48 > 36 0 26 13 7 27 LA f PP 7 34 29 27 28 U 19 27 8 17 21 28 34 16 36 315 28 39 |85198 11 lz Tablica I (ciag dalszy) 1 1 6 6 S S S S S S S S S S s s s s s s - S ' s s s s s s s s 3 ¦ s s s s s s s s s s /1 1 .2 fenyl fenyli 4-toliil 1 4-toIiil 4-anyzylo 3,4-dwumeto- ksyfenylo v 3,4jdwumeto- ksyfenylo 3,4-dwumeto- ksyfenylo 3,4-dwumeto- ksyfenylo 3,4-dwumeto- ksyfenylo 3,4-dwumeto- ksyfenylo 3,4-dwumeto- ksyfenylo S^dwumeto- ksyfenylo 3,4-dwumeto- ksytfenylo S^^dwumeito- ksyfenylo 3Mmetdksy-4-hy- drolksy-fenylo 3-(metc>ktsy-4nhy- drolksy-fenylo S-metdksy^-hy- droksy-fenylo 3-metctoy-4-hy- droiksy-fenylo droflcsy-fenylo 3ninet6ksy-4- drolksy-fenylio 3-metolksy-4-ihy- drolksy-fenyio S-imetofksy^-hy- droiksy-fenylio S-imetctey-4-hy- drdksy-fenylo 3-iChlorofenylo 4-fluoro-fenylo 3,4-metyleno- dwuokisy-fenylo i 3,4^metyleno- dwiuoksy-fenylo 3,4-imetylenio- dwudkisy-fenylo 4-dwuimetyleno- aimina-fenylLo 4-initrofenylo cHSityrylo a-styrylo cHStyrylo cc-metylo- s a-inaftylo cHnaftylo a-nafty 1o 1 a —CH2^GH('CH3)—CH2—- -hCH2^CH(CH3)—CH2— —OH2—CH2— —'CH2—CH2— —CH2—!CH2— —'CuH2'—iCH2— —'CH2— —iCH2—CH2— —CH2—CH2— —CH2—CH2— —'CH2—CH2-— —CH2—jCH2—CH2— —CH2—CH2—OH2— —CH2^-*CH2—CH2— —CH2—CH2—OH2— —CH2—*CH2— —CH2—CH2— —CH2—CH2— —'CH2—iCH2— —;CH2—'CH2—CH2— ^CH2^CH2—CH2— —CH2^—'CH2—'C —'CH.2—'CH2—'CH2— —;CH2^CH2^CH2— —CH^CH2— —CH2—OH2— —CH2—OH2— ' —iCH2— —CH2—*CH2— —iCH2^— —>CH2^CH2— —CH2—CH2— —'CH2^*CH2— —CH2—CH2— —CH2—\Jti2— —ch2—'CH2— —CH2—CH2— —CH2—CH2— | 4 - 0.1 2.0 2l0 3.0 2.0 o.oii 0.03 '0.1 0..3 1.0 3.0 0.011 0.03 Oul 1.0 O.03 0.1 0l3 2j0 0.03 0.1 0.3 1.0 3.0 1.0 1.0 1.0 2.0b 3.0 3,0 0i.5 1'jO 2. Ob 3.(0 3.0 1.0 2.0* 3.0 | 5 46 48 9 €4 16 29 2,3 413 49 42 58 ' 9 7 36 211. 43 40 2'1 3'8 . 215. 40 43 4il 40 12 61 57 ¦0 ¦ 61 55 54 43 40 33 28 6 42 47 11 39 7 31 22 38 46 50 64 14 13 16 43 26 39 36 34 40 32 36 31 41 57 5il 7 45 41 7 21 36 50 26 34 40 0 16 7 34 • 19 19 37 27 22 2'5 16 31 32 38 26 22 17 19 27 29 28 6 *2 26 19 3 31 50 49 26 9 42 32 3 22 26 3 28 e 37 33 4 39 22 '20 26 17 32 29 32 24 22 31 18 0 23 26 0 23 13 39 33 40 27 21 37 47 24 17 21 18 23 0 0 185 198 13 14 1 1 s s s s s s s s s s JS i s ! & ! H,H H„H cyklo- heksylo 4-tou- imylo 4-ku- mylo cylklo- heksylo cyklo- heksylo cyklo- heksylo 2 2-furylo 2-furylo 2-furylo 2-tierylo 2-tierylo 2-tierylo 2->tierylo 2-tienylo 2-tienylo 2-tienylo 3-tienylo 3-tienylo 3-tienylo fenylo fenylo fenylo fenylo fenylo 2-tienylo 3-tienylo 3-tienylo fenylo fenylo fenylo 3 —CH2—'CH2— —CH2—CH2— —CH2—CH2— —CH2— —«CH2— —1CH2CH2— —CH2CH2— —CH2—CH2—CH2— —'CH2—CH2—CH2— —CH2—CH2—CH2— —CH2—CH2^ ^^CH2—CH2—< —CH2—CH2^ —CH2—CH2—' —CH2—CH2—« —CH2^CH2—CH2— —CH2—CH2—CH2— —CH2^CH2—CH2— —CH2^CH2—CH2— —CH2—CH2—GH2— —CH2—'CH2—CH2— -CH2- —CH2— —CH2— 4 0.3 1.0 3,0 1.0 3,0 1.0 3.J0ib 1.0 2. Ob 3..0 LO 2. Ob 3.0 1,0 2.0* 2.0° 1.0 2.0° 1.0 1.0 2.0 1.0 2.0b 3.0 12 48 27 44 46 68 55 50 46 51 47 2a 52 43 42 41 418 512 59 512 55 48 , Tab] ~^~ 11 41 48 37 38 23 43 36 36 39 38 315 9 40 28 0 28 8 14 46 53 42 8 37 i c a I (oiag dalszy) 4 16 29 47 27 40 3)8 41 23 28 38 19 12 23 11 317, 40 8 0 24 16 16 24 46 40: 29 118 1 2 36 29 24 28 22 14 43 16 31 50 39 21 40 48 a. S dotyczy symboli Ri i R2 razem stanowiacych grupa b. dawka testosteronu wynosi 0,1 mg (dzien zamiast c. SV = pecherzyki nasienne VP = prostrata brzuszna LA = zwieracz odbytu PP = napletkowy gruczol wydzielania.
Dzialanie antyantrogenme arylidenocyklanonów, wytworzonych sposobem wedlug wynalazku moz¬ na takze przedstawic za pomoca skutku dziala¬ nia hamujajcego w porównaniu z dzialaniem testo¬ steronu na narzad zaHezny od ainidroigenu. W spo¬ sób opisany powyzej badaniu poddaje sie 21 'dnio¬ we niedojrzale szczury plci meskiej. Zdrowe szczury poddane baldaniu dzieli sie na 4 grupy oznaczone A, B, C, i D. Jako arylidenocyklanon badaniu poddaje sie 4-metyao-2,6ndwufoenzylideno- cykaoheksanom. Grupie A podano pojedyncza daw- Ar-CH- wyzej wymienionej 0,2 mg/dzien gruczole prostaty brzusznej tych szczurów, z któ- po 24 godzinach otrzymano okreslona ilosc TH8.
Grupie C podano 3,:0 mg arylidenocyklanonu dziennie w ciagu Ii2 kolejnych dni, a po 24 go- 45 idzinaich oid podania ostatniej dawki otrzymano okreslona ilosc THa.
Grupie D nie podano arylidenocyklanonu lecz TH3. Wszystkie szczury poddano badaniu wizual¬ nemu w trzeciej minucie po podaniu TH8, po czym 50 kazdemu szczurowi usuwano prostate brzuszna.
Tablica II przedstawia obecnosc radioaktywnego Tablica II (Grupa badana A B G Dawika zwliatzlku/1 dzien 3,0 3,0 3,0 Liczba dni podawania zwiazku 1 3 12 Procenitowe hamowanie wytwarzania TH8 23 42 '6)1 ke 3, Omg airylidenocyklanonu, a po trzech minu¬ tach otrzymano testosteron oznaczony jako TH8.
Grupie A podano 3,0 mg aryludenocyklanonu dziennie w ciagu trzech 'kolejnych dni, po czym 60 ryich uzyskano tylko radioaktywny testosteron.
Powyzsze dane obrazuja wlasciwosci zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku dla hamowania wytwarzania testosteronu przez gru¬ czoly prostaty brzusznej i czyninoisici androgen- testosteronu, który byl znacznie zredukowany w & nych w tego rodzaju gruczolach.15 85 198

Claims (3)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wywfcarzania nowych arylidenocyklo- nonów o wzorze 1, w którym Y oznacza grupe o wzorze -CHR-, -CHR-CHR- lufo -CHR-CHR- -CHR-, w którym R oznacza atom wodoru, rod¬ nik metylowy, etylowy, propylowy, Ar oznacza grupe fenyIowa, furyiowa, tlenyllowa, styrylowa, naftylowa lub ich jedno lub dwa podstawione po¬ chodne podstawniki, takimi jak nizstzy alkoksyIo¬ wy, nizszy alkilowy, metylenodwuolksy, aminowy, nizszy alkiloamimowy, dwu-niz.-alkiloaiminowy, grupa nitrowa lub atomu chlorowca, Rx oianacza rodnik cykLoheksylowy, fenylowy, eylkloheksylowy podstawiony nizszym alkilowym, fenylowy podsta¬ wiony nizszym alkilowym, a R2 oznacza atom wo¬ doru, przy czym R! i R2 razem z czescia pier¬ scienia cyklanonu, do którego sa przylaczone sta- 10 15 nowia grupe o wzorze 2 lub jej pochodne pod¬ stawione nizszym rodnikiem alkilowym lub niz¬ szym alkoksylowym, znamienny tym, ze cyklicz¬ ny keton kondesuje sie z aldehydem arylowym w obecnosci rozpuszczalnika w srodowisku alka¬ licznym.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako cykliczny keton stosuje sie cykloheptanon, 4-imietylocykloheksanon', cyklopentanion, cyklohe- ksainom, 3-metylocykloheksanon, 2-cykloheksylocy- kloheksanon, imdanon i 6-metoksytetrallon-l. 3, Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako aldehyd arylowy stosuje sie benzoaldehyd p-toliloaldehyd, p-ainyzoaldehyd, 3.,4-dwumetolksy- benzaldehyd, p-dwumatyloammoibenzaldehyd, p- nitrobenzaldehyd, tiofano-2^aldehyd i p-chloro- benzaldehyd. 0 R< zor 4 Izor 0 Ar-CH-r'CS"(>i"Ar Wzór
3. DN-7 — Zam. 2536/76 Cena 10 zl
PL1972157806A 1971-09-20 1972-09-18 PL85198B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18212371A 1971-09-20 1971-09-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL85198B1 true PL85198B1 (pl) 1976-04-30

Family

ID=22667147

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972157806A PL85198B1 (pl) 1971-09-20 1972-09-18

Country Status (15)

Country Link
JP (1) JPS4836155A (pl)
AU (1) AU463813B2 (pl)
BE (1) BE788991A (pl)
CA (1) CA986015A (pl)
DD (1) DD103811A5 (pl)
DE (1) DE2245518A1 (pl)
ES (1) ES406846A1 (pl)
FR (1) FR2154536B1 (pl)
GB (1) GB1394717A (pl)
IE (1) IE36663B1 (pl)
IL (1) IL40220A (pl)
NL (1) NL7212741A (pl)
PH (1) PH10556A (pl)
PL (1) PL85198B1 (pl)
ZA (1) ZA725886B (pl)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4857029A (pl) * 1971-09-22 1973-08-10
JPS493029A (pl) * 1972-04-27 1974-01-11
JPS5074038A (pl) * 1973-11-07 1975-06-18
FR2399426A1 (fr) * 1977-08-04 1979-03-02 Unicler A-benzylidene-cycloalcanones et alcools correspondants et leur application en therapeutique
DE2951101A1 (de) * 1979-12-19 1981-06-25 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Verfahren zur herstellung von azidobenzalverbindungen
FR2641277B1 (fr) * 1988-12-29 1994-08-26 Rhone Poulenc Agrochimie Azolylmethylcyclopentane ou cyclopentene benzolidene et utilisation comme fongicide
FR2649101B1 (fr) * 1989-06-30 1994-10-28 Rhone Poulenc Agrochimie Azolylmethylcyclohexane benzilidene et utilisation comme fongicide
MA21706A1 (fr) * 1988-12-29 1990-07-01 Rhone Poulenc Agrochimie Benzolidene azolylmethylcycloalcane et utilisation comme fongicide.
JPH10273467A (ja) * 1997-01-29 1998-10-13 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 新規テトラロン又はベンゾピラノン誘導体及びその製造方法
US6162810A (en) * 1997-11-17 2000-12-19 The Regents Of The University Of California Inadone and tetralone compounds for inhibiting cell proliferation

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1160689A (fr) * 1953-04-13 1958-07-24 Anton Von Waldheim Chemisch Ph Procédé de préparation de divanillydène-cyclohexanone
FR64M (pl) * 1960-07-22 1961-01-09
FR1867M (fr) * 1962-04-12 1963-06-17 Egema Composition nouvelle destinée notamment au traitement de la cholestérolémie.
FR1414456A (fr) * 1964-11-19 1965-10-15 Eastman Kodak Co Procédé de préparation des 2-alcoylbutanones et produits obtenus par la mise en oevre de ce procédé

Also Published As

Publication number Publication date
PH10556A (en) 1977-06-08
AU463813B2 (en) 1975-08-07
ZA725886B (en) 1974-04-24
AU4618372A (en) 1974-03-07
JPS4836155A (pl) 1973-05-28
IL40220A0 (en) 1972-10-29
IE36663L (en) 1973-03-20
BE788991A (fr) 1973-03-19
DD103811A5 (pl) 1974-02-12
CA986015A (en) 1976-03-23
IE36663B1 (en) 1977-01-19
NL7212741A (pl) 1973-03-22
IL40220A (en) 1976-07-30
DE2245518A1 (de) 1973-04-26
FR2154536B1 (pl) 1976-07-02
ES406846A1 (es) 1976-05-01
GB1394717A (en) 1975-05-21
FR2154536A1 (pl) 1973-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3413305A (en) 2-phenyl-3[para(beta-pyrrolidino ethoxy)-phenyl]-6-methoxy benzo[b]thiophene
PL107979B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-fenylo-3-armethod of producing new derivatives of 2-phenylo-3oilobenzotiofenow i ich soli addycyjnych -aroylobenzothiophenes and additive salts thereof
PL85198B1 (pl)
US3975531A (en) 4-(5- And 7-)benzoylindolin-2-ones and pharmaceutical uses thereof
Barkley et al. Studies in Steroid Total Synthesis. II. Correlation of Optically Active Bicyclic Intermediates with Natural Steroids1
Mooradian et al. 3-Aminotetrahydrocarbazoles as a new series of central nervous system agents
US3891630A (en) Substituted pyrazolo{8 3,4-e{9 {8 1,4{9 thiazepines and isoxazolo{8 5,4-e{9 {8 1,4{9 thiazepines
Goya et al. Synthesis of 4‐substituted 3‐hydroxy‐and 3‐amino‐6H‐1, 2, 6‐thiadiazine 1, 1‐dioxides
McElvain et al. Piperidine derivatives. XVIII. The condensation of aromatic aldehydes with 1-methyl-4-piperidone
Hill et al. The Preparation of Some β-Aryl-β-carboxypiperidones
Ray et al. COMPOUNDS FOR CANCER RESEARCH. V. RADIOACTIVE SULFONAMIDES1
Becker Addition of carbanions and metalorganic compounds to quinone methides
US2740806A (en) Nuclearly hydroxylated derivatives of alpha, beta-diphenylalkanonitriles
CS234003B2 (en) Method of aryl-phenylindenes and aryl-phenylnaphalenes preparation
Worrall The Addition of 1, 3-DIKETONES to Isothiocyanates. I. Acetylacetone and Certain Aryl Isothiocyanates.
US3978044A (en) Indazole derivatives, processes for making the same and pharmaceutical compositions
Cohen et al. Synthesis of 2‐amino‐5, 6‐dihydro‐4H‐1, 3‐thiazines and related compounds by acid catalyzed cyclization of allylic isothiuronium salts
ROBINSON et al. The synthesis of substituted 5, 6-benzocinchoninic acids by the Doebner and by the Pfitzinger reactions
KR870000034B1 (ko) 〔1-옥소-2-아릴 또는 티에닐-2-치환-5-인다닐옥시〕알칸산의 제조방법
US3388133A (en) Benz [b] indolo [2, 3-d] thiopyrylium compounds and processes for their production
CS235057B2 (en) Method of arylphenylnaphtalen derivatives production
Schildknecht et al. The Preparation and Structural Proof of Thiophene Amidone and Isoamidone
Nightingale et al. Reactions of Nitroparaffins with Alicyclic Ketones. IV1
US2745866A (en) Alpha, beta-diaryl substitution products of alpha-alkenonitriles
Khan et al. New 4, 6-diacetyl resorcinol mannich bases: synthesis and biological evaluation