PL80301B1 - - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen (Republika Federalna Niemiec) Srodek roztoczobójczy Przedmiotem wynalazku jest srodek roztoczobój¬ czy, zawierajacy 2-fenyliminopirolidyny jako sub¬ stancje czynna.Stwierdzono, ze nowe 2-fenyloiminopirolidyny o wzorze 1, w którym R oznacza atom chlorowca lub rodnik alkilowy o li—6 atomach wegla, R' oznacza rodnik alkilowy, alkenylowy lub cykloalkilowy, R" oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, a n oznacza liczbe 2, 3 lub 4, oraz ich sole wykazuja silne dzialanie roztoczobójcze i w zwiazku z tym mozna je stosowac w jpostaci srodka do zwalczania zwierzecych pasozytów zewnetrznych z .grupy roz¬ toczy.Nowe 2-fenyloiiminopLrolidyny oraz ich sole wy¬ kazuja silne dzialanie roztoczobójcze, zwlaszcza dzialaja na roztocza pasozytujace zewnetrznie na zwierzetach hodowlanych, takich jak bydlo, owce i króliki, a jednoczesnie sa tylko nieznacznie tok¬ syczne dla cieplokrwistych. Wlasciwosci te umoz¬ liwiaja stosowanie ich do zwalczania zwierzecych pasozytów zewnetrznych klasy roztoczy.Do niebezpiecznych ze wzgledu na skutki ekono¬ miczne pasozytów tego rodzaju wystepujacych w krajach tropikalnych i subtropikalnych nalezy australijski i poludniowoamerykanski kleszcz by¬ dlecy Boophilus microplus i poludniowoafrykanski klesizcz Boophilus decolaratus, oba nalezace do ro¬ dziny Jxodidae. Z równym skutkiem 2-fenyloimino- pirolidyny zwalczaja pasozyty rodziny Sorooptidae, nip. Psoroptes cuniculi. 10 15 20 30 Z biegiem czasu kleszcze uodpornily sie na dzia¬ lanie estrów kwasów fosforowych i karbaminianów stosowanych dotychczas jako srodki niszczace i w zwiazku z tym wynik zwalczania jest w wielu przypadkach coraz bardziej watpliwy. Dla prowa¬ dzenia oplacalnej hodowli bydla w rejonach zagro¬ zonych infekcja wzrasta wiec zapotrzebowanie na srodki, które niszczylyby wszystkie stadia rozwo¬ jowe, a wiec larwy, nimfy, nietanimfy i adulty równiez szczepów odpornych, np. rodzaju Boophi¬ lus. Na srodki zawierajace estry kwasu fosforowe¬ go sa w znacznym stopniu uodpornione, np. szczep Ridgeland i szczep Biarra wystepujace w Australii.Substancje czynne srodka wedlug wynalazku dzialaja dobrze zarówno przeciwko szczepom wraz¬ liwym, jak tez i odpornym, np. Boophilus. W zwy¬ klych dawkach dzialaja zarówno bezposrednio nisz¬ czaco na wszystkie postacie pasozytujace na zwie¬ rzeciu, jak tez silnie jajobójczo, w wyniku czego przerywaja cykl rozmnazania kleszcza w postaci pasozytniczej, jak i w fazie niepasozytniczej.W zaleznosci od celu stosowania substancje czyn¬ ne mozna przeprowadzac w znane postacie, np. roz¬ twory, emulsje, zawiesiny, proszki, pasty i granu¬ laty.Preparaty wytwarza sie w znany sposób, np. przez zmieszanie substancji czynnych z rozcien¬ czalnikami, to jest cieklymi rozpuszczalnikami i/lub nosnikami, ewentualnie z dodatkiem substancji po¬ wierzchniowo czynnych, to jest emulgatorów i/lub 803013 80301 4 dyspergatorów, przy czym w przypadku stosowania wody jako rozcienczalnika mozna stosowac rozpusz¬ czalniki organiczne jako rozpuszczalniki pomocni¬ cze. Jako rozpuszczalniki mozna stosowac zwiazki aromatyczne nip. ksylen, benzen, ortodwuchloroben- zen, trójchlorobenzen, parafiny, np. frakcje ropy naftowej, alkohole, np. metanol, etanol, izopropa- nol, butanol, rozpuszczalniki o duzej polarnosci np. dwumetyloformamid, N^mety'lopirolidon-2, sulfotle- nek dwumetylowy oraz wode.Jako stale nosniki mozna stosowac naturalne maczki mineralne, np. kaoliny, tlenki glinu, talk, krede, syntetyczne nosniki nieorganiczne np. kwas krzemowy o wysokim stopniu rozdrobnienia i krze¬ miany. Jako emulgatory mozna stosowac zarówno emulgatory niejonotwórcze jak i emulgatory anio¬ nowe lub kationowe, np. estry politlenku etylenu i kwasów tluszczowych, etery politlenku etylenu i alkoholi tluszczowych, np. eter alkiloarylopoligli- kolowy, alkilosulfoniany i aryiosulfoniany, czwar¬ torzedowe sole amoniowe o dlugich rodnikach al¬ kilowych. Jako dyspergatory mozna stosowac lig¬ nine, lugi posiarczynowe i metyloceluloize.Preparaty zawieraja na ogól 0,1—$5'°/o wagowych substancji czynnej, korzystnie 0,5—j90°/o wagowych.Postacie uzytkowe uzyskuje z koncentratów, np. przez ich rozcienczenie woda. Stezenia substancji czynnej w postaciach uzytkowych wahaja sie w szerokim przedziale w zaleznosci od postaci pre¬ paratu i wynosza 1(0—50000 ppm dg/\g), korzystnie 100—10000 ppm. Srodki stosuje sie w znany spo¬ sób, np. przez opryskiwanie, (polewanie, opryski¬ wanie mglawicowe lub w postaci kapieli. Do kon¬ centratów lub postaci uzytkowych mozna wprowa¬ dzic znane srodki pomocnicze lub substancje czyn¬ ne, np. substancje dezynfekujace. 20 25 30 35 Wodne roztwory lub emulsje substancji czynnych wykazuja w praktycznych warunkach dobra trwa¬ losc i sa aktywne po magazynowaniu w ciagu trzech miesiecy i wiecej przy wartosci pH 7—9.Toksycznosc dla myszy przy podawaniu zwiazku o wzorze 4 per os wynosi 5000 mig/klg, .podskórnie 1000 mg/kg.Toksycznosc dla myszy przy podawaniu zwiazku o wzorze 5 per os wynosi 500 mg/kg, a przy po¬ dawaniu podskórnym 500 mg/kg.Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja wyna¬ lazek.Przyklad I. Dzialanie na jaja kleszczy in vitro. 3 g substancji czynnej zmieszano z 7 g mie¬ szaniny skladajacej sie z równych wagowo ilosci eteru jednometylowego glikolu etylenowego i ete¬ ru inonylofenolopoliglikdlowego. Tak otrzymany koncentrat emulsyjny rozcienczono woda do kaz¬ dorazowo zadanego stezenia. Do preparatu substan¬ cji czynnej zanurzono na 1 minute dorosle samice kleszcza rodzaju Boophilus microplus (odporny).Zanurzano po 10 samiczek kleszcza z róznych szczepów tego gatunku, nastepnie przeniesiono po¬ szczególne kleszcze do pudelek z tworzywa sztucz¬ nego wylozonych krazkami bibuly filtracyjnej. Po uplywie 35 dni oznaczono skutecznosc preparatu przez ustalenie zmniejszenia zdolnosci skladania jaj zdolnych do zaplodnienia w porównaniu z kleszczami kontrolnymi nietraktowanyimi pretpara- tem. Dzialanie podano w °/o, przy czym 100% ozna¬ cza kleszcze nie skladajace jaj zdolnych do za¬ plodnienia, a 0% oznacza, ze skladaja jaja nor¬ malne tak, jak kleszcze kontrolne.Tablica 1 Dzialanie jajobójcze l-metylo-2-'(2,4Hdwuchlorofe- nyloimino)Hpirolidyny na jaja kleszczy w próbach in vitro Pasozyt Boophilus microplus Szczep Ridgeland odporny Szczep Biarra odporny Szczep normalny wrazliwy Stezenie substan¬ cji czynnej w °/o 11,0 0,3 0,1 0,03 0,01 1,0 0,3 0,1 0,03 0,01 1,0 0,3 0,1 0,03 0,01 Zahamowanie skladania jaj zdolnych do za¬ plodnienia w °/o 100 100 100 50 0 100 100 100 50 0 100 100 100 50 o80301 Tablica 2 Jajobójcze dzialanie ina jaja kleszczy w próbach in vitro Substan¬ cja czynna di wzór 6 wzór 7 wzóor 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzór 12 wzór 13 wzór 14 wzór 15 wzór 16 wzór 17 wzór 18 wzór 19 wzór 20 wzór 21 wzór 22 wzór 23 wzór 24 wzór 25 wzór 26 wzór 27 wzór 28 wzór 29 wzór 30 wzór 31 wzór 32 wzór 33 wzór 34 wzór 35 wzór 36 wzór 37 wzór 38 wzór 39 wzór 40 wzór 41 wzór 42 wzór 43 wzór 44 wzór 45 wzór 46 wzór 47 wzór 48 wzór 49 wzór 50 wzór 51 Stale fizyczne Temperatura wrzenia w °C pod cisnieniem w mm Hg 2 146—150/0,6 165—169/0,6 169—1174/0,4 174^177/1,7 175—179/0,8 179—184/0,7 105^170/0,6 1162—157/0,3 157—1162/0,5 169—171/0,4 165—170/0,5 180—184/1,5 1115)1^157/1,3 156—160/0,5 158—162/0,5 154—156/0,5 162—164/0,5 165—1173/1,1 175—178/1,5 153—157/0,5 158—160/1,5 ,143^147/0,5 153—157/1,0 163—165/0,3 166—170/0,3 162—167/0,3 \1I53—ili58/0,01 167—171/0,2 148—153/0,2 146—152/0,2 156^162/0,2 169—^li7€/0,2 149—153/0,2 154^157/0,2 158—162/0,2 163—166/0,2 134^137/0,2 1184^138/0,4 159—164/0,03 155—158/0,01 158—160/0,01 145—152/0,01 148—152/0,01 156—162/0,2 157^161/0,2 149—154/0,03 Dzialanie jajobójcze na jaja kleszcza Boophilus szczepu Blaira.Zahamowanie przy stezeniach substancji czynnej w % wagowych 100% 3 0,1 0,3 0,03 0,1 0,03 0,03 0,3 0,03 0,1 0,1 0,1 0,03 0,3 0,3 0,03 0,1 0,3 0,3 0,3 0,1*) 0,1 0,3 1,0*) 0,1 0,1 0,3 0,1 0,3 0,1 0,1 0,3 0,3 0,1 0,1 0,1 0,03 0,3 0,03 0,1 0,3 0,3 0,1 0,3 0,1 0,3 0,1 5QO/o 4 0,01 0,1 0,01 0,03 0,01 0,01 0,1 0,01 0,05 0,03 0,03 0,01i 0,1 04 0,01 0,03 0,1 0,1 0,1 0,03 *) 0,03 0,1 0,3*) 0,03 0,05 0,2 0,03 0,1 0,05 0,08 0,1 0,1 0,03 0,03 0,03 0,01 0,1 0,02 0,08 0,1 0,2 0,03 0,1 0,01 0,2 0,08 *) szczep Ridgeland JP r z y k l a d II. Próba in vitro na dzialanie niszczace w stosunku do kleszczy doroslych i ich jaj. Dzialanie jajobójcze ustalono wedlug przy¬ kladu I. Dodatkowo ustalono skutecznosc dziala¬ nia preparatu substancji czynnej w stosunku do doroslych kleszczy po uplywie 24 godzin przez ob¬ serwacje odruchowej ruchliwosci odnózy i ciala zanurzonych kleszczy po ich pobudzeniu cienka igla w porównaniu z odruchowa ruchliwoscia od¬ nózy i cial kleszczy kontrolnych. Skutecznosc ozna- 10 6 czono w °/o, przy czym 10O*/o oznacza, ze nie stwierdzono ruchliwosci odnózy i cial, a 0% ozna¬ cza, ze odnóza i ciala poruszaja sie normalnie.Przy stezeniach podanych w tablicy zwiazki te dzialaja niszczaco zarówno na dorosle kleszcze, jak tez na ich jaja z wyjatkiem przypadków, w któ- ryich podano „nie dziala na dorosle". Próba in vi- tro na dzialanie porazajace dorosle kleszcze i ich jaja.80301 Tablica 3 Substancja czynna wzór 52 wzór 53 wzór 54 wzór 55 wzór 56 wzór 57 wzór 58 wzór 59 wzór 60 wzór 61 wzór 62 wzór 63 wzór 64 wzór 65 wzór 66 wzór 67 wzór 68 wzór 69 wzór 70 wzór 71 wzór 72 wzór 73 wzór 74 wzór 75 Stale fizyczne temperatura wrze¬ nia w °C 'pod ci¬ snieniem w mm Hg 186—0l9370,04mm 150—155/0,2 ^138^145/0,05 ,188^145/0,1 130—135/0,2 158—163/1,0 167^172/0,7 168—il74/0,3 184^191/0,2 179—185/0,6 175—183/0,7 139^142/0,5 1183—^136/0,8 131—134/0,6 186—190/1,5 17l!—176/0,2 173—(177/0,5 161—167/0,3 155—162/0,3 156—161/0,2 162—,166/0,8 174^179/0,5 I 159—166/0,5 161—1167/0,5 Dzialanie niszczace na kleszcze Boophilus, szczep Biarra oraz jego jaja.Skutecznosc 100°/o 50*/o przy stezeniu substancji czynnej w % wagowych 0,1 0,1 0,1 0,1 0,3 0,1 0,05 0,03 0,03 , 0,08 0,1 1 0,03 nie dziala na dorosle 1 0,01 | 0,008 nie dziala na dorosle | 04 04 0,3 04 0,03 0,05 0,03 04 0,05 0,01 nie dziala na dorosle 1 0,1 | 0,03 nie dziala na dorosle 0,1 | 0,03 nie dziala na dorosle 0,03 | 0,02 nie dziala na dorosle 04 1 0,03 0,01 | 0,03 nie dziala na dorosle 0,1 | 0,05 nie dziala na dorosle 0,03 | 0,02 nie dziala na dorosle | 0,03 0,03 0,1 04 0,03 * 0,02 0,01 0,03 0,008 0,03 Przyklad III. Próba in vitro na dzialanie niszczace w stosunku do kleszczy na bydle. 3 g substancji czynnej zmieszano z 7 g mie¬ szaniny skladajacej sie z róznych ilasci wago¬ wych eteru jednametylowego glikolu etylenowe- 5 go i eteru nonylofenolopoliglikolowego. Tak otrzy¬ many koncentrat emulsyjny rozcienczono woda do zadanych stezen uzytkowych. Otrzymanym prepa¬ ratem substancji czynnej opryskano bydlo zakazone wielokrotnie odpornymi larwaimi kleszcza rodzaju w Boophilus microplus, szczep Biarra (zakazenie 12 razy w odstepie 2 dni). Dzialanie preparatu ozna¬ czono przez okreslenie ilosci doroslych samic kle¬ szcza, które rozwinely sie na bydle leczonym pre¬ paratem. Liczby te porównano z liczba doroslych 15 samic kleszcza, które rozwinely sie na bydle nie leczonym preparatem. Zwiazek jest tym skutecz¬ niejszy, im imniej rozwija sie samic kleszcza po traktowaniu preparatem.Stopien inwazyjnosci pasozyta przed leczeniem 2o 8 oznaczono wedlug liczby doroslych samic, które rozwinely sie w ostatnich trzech dniach przed mo¬ mentem leczenia na zwierzetach leczonych i nie- leczonych.W tablicy 4 podano substancje czynne oraz uzy¬ skane wyniki. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie paltentowe Srodek roztoczoibójczy zawierajacy substancje czyn¬ na z rozcienczalnikiem i/lub nosnik, ewentualnie dodatek substancji powierzchniowo czynnej zna¬ mienny tym, ze jako substancje czynna zawiera 2- -fenyloiminopirolidyny o wzorze :1, w którym R oznacza atom chlorowca lub rodnik alkilowy o li—6 atomach wegla, R' oznacza rodnik alkilowy, alke- nylowy lub cykloalkilowy, R" oznacza atom wodo¬ ru lub rodnik alkilowy, n oznacza liczbe 2, 3 lub 4 ewentualnie w postaci ich soli.80301 73 cd O T3 ^h cd <¦ •r-l ,Q cd H fi 3 c/3 O W £ SU cd cd N T3 cd 5=1 o •—i a "-1 cd & ^ £ T3 0 *o ™ W)^ O 1 T—1 CD T3 cd cd Jjy 'fi « Ó cd N o N Ul s CJ cd ych 8 5-( O TS czba a »—i CN + O + OS i-i +_ 00 1—1 + c- + CD »—1 + 1—( + ^h + co +_ i-H + rH l-H + O 3 '-I •a + cd & o, g + Q + & 37 IO + ^ + co + l-H + i-H + a T3 CD 0 a*fi 5h Cd __. a^7 Dni akto —2- ;-i ¦+J o ..-H ° •sp CD CO .i-, Stez subst ;ynne s cd •1—5 o cd g fi iS g s ° 0) ^ LQ co CD Oi co co IO co IO o CD co co co i-H l—1 CO ¦^t" CD CO CD 05 0 PI cd £ O -(-j S j-i -4-3 4 'fi cd _ ¦&s N 2 •j-i T3 £ 2 5,a M CON 00 [ i-H 00 i-H i-H i-H o o o o o CO i-H 00 i-H "*f CO 00 iO^I i-i CO IO D- fH Oi OJ H O D i-H i-H O O t-H O o o o co o oq coco i-i oni HlO IN 0O CO OCO^ CM 1—1 T-i 1—1 co ^ m co co o"o"o" cT o" Q Ojo O^ *« #*"#*" CD CL) CD CD CD CD N N N N N N cd* u cd' Jh cd* u r-i O T1 O T1 O £ 8 £ N £ S U £ N £N £KI.451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 CH;—CH, CH- WZ(5R A R" ?n NH, WZÓR 2 CH=—CH, P C^N/CH2 I R' WZÓR 3 -K-c i CH, WZÓR 4 CL o-v CH,—CH=CH, WZÓR 5 <£~^ ^-9 C2Hf Cl C2HS WZÓR 6 WZÓR 7KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 Cl CH2—CH=CH2 WZÓR 8 -TS-CL N^ CH, CL C2HS WZÓR 9 /=~ 1 CI n—C3H7 WZÓR O CL C~H WZÓR 12 /V_y | Cl n-C4H9 WZÓR 11 WZÓR 13KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 /CH3 ch2-chC' XCH, WZC5R 14 r^ i /ch3 CL CH2—CH^ CH3 WZÓR 15 ^ c^N-C Cl CH3-CH-CH3 Cl CH3 WZÓR 16 WZÓR 17 ,CH3 CH3 CH, n-C4H, WZdR 19 WZCJR 19KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 CL «.{y»j^ n-C4H, WZÓR 20 W I /CH3 WZÓR 21 CH2—CH' ^CH3 Cl C(CH3)3 Cl CH3 WZÓR 22 WZÓR 23 CH3 Cl CH3 n-C3H7 WZÓR 24 WZÓR 25KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 CL CH3 CH3-CK-CH3 C(CH3)3 WZ0R 26 WZÓR 27 CH3 Br CH3—CH—CH3 CH3 WZÓR 28 WZ0R 29 C2H5 C3H7 WZÓR 30 WZÓR 31 Br CH2—CH=CH2 WZÓR 32KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 ~c$~£j <5-o C4H, WZdR 33 w T CH3 WZdR 34 -O-a^i *-($~C2 C2H WZÓR 35 c^ WZdR 36 e^L_0 a~rCj-i \=/ "v C4H9 WZdR 37 \=/ ' CH, WZÓR 38 -C^? Ó-Q C2HS WZdR 39 C3H7 ¥JZdR 40KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 C4H9 W20R 41 Br CH, WZdR 42 Br C3H7 WZdR 43 WZdR 44 ~P~^ Cl CH2—CH=CH2 WZdR 45 Cl C4H9 WZÓR 46 ~r -fw CH„—CH=CH, WZdR 47 C H CH„—CH=CH, WZdR 48 ~d~9 CH —CH=CH, WZdR 49 ^ o=cp C4H9 WZdR 50KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 Br CH0—CH=CH 2 WZ(3R 51 -f=o r Br CH2—CH=CH2 WZÓR 52 Cl C4H, Cl C3H7 WZÓR 53 WZC3R 54 Cl CH2—CH=CH2 Cl C2HS WZÓR 55 WZCR 56KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 CL CL CL CH2—CH=CH2 WZÓR 58 Br CH2—CH=CH2 WZÓR 59 -O^y1 CHPN~V Br C,H, Br C3H? V/ZÓR 60 WZÓR 61KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 Br C2K C4H, WZÓR 62 WZÓR 63 -hTYm-O W Y \ / NjT Cl CH2-CH=CH—CH3 ch2-ch=ch2 WZÓR 67 WZÓR 64 ci \ / *f CH2-CH=CH-CH3 C3H7 WZÓR 68 WZÓR 65 C2HS Cl »/W \ / ^KK CH2-CH=CH-CH3 Cl CH„-CH=CH, WZÓR 69 WZÓR 66 ,CH3 a^J-O CH2—CH=CH< WZÓR 70KI. 451,9/22 80301 MKP AOln 9/22 CH, KH? I CH2-CH= WZÓR 71 C< »< i CH2-CH= WZÓR 72 c^N-0 / I Cl CH2-CH= WZÓR 73 Cl \ k , , <-cp i CH2—CH = =CH2 »CH2 =CH- = CH- •CH3 -CH3 H C I CH2—CH^CH—CH WZÓR 75 JPkl »- i C4H, WZÓR 76 CL l CH2—CH—CH2 WZÓR 77 WZÓR 74 CZYTELNIA Urzedu Patentóweg Polskiej Rzec2vlo?' ci L i K.Z.Graf. nr 1, zam. 673/75 Cena 10 zl PL PL