Sposób wytwarzania 2,5-dwumetylo-l,3,4,9b-czterowodoro- -2H-indeno 1,2-c pirydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2,5-dwumetylo-l-3,4,9b-czterowodoro-2H-indeino[)l,2- ^c]pirydyny o wzorze 1, ewentualnie w postaci jej soli z nieorganicznymi i organicznymi kwasami.Wytwarzana sposobem wedlug wynalazku 2,5- dlwu!metylo-l,3,4,9b-tetrahy,dro-i2IH-in'deno[l,2-c]piry- dyna i jej sole znajduje zastosowanie do celów leczniczych jako lek.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwia¬ zek o wzorze 1, oraz jego sole, przez odszczepie- nie wody od 2,5-dwumetylo-5-hydroksy-l,2,3,4,4a,9b- Hszesciowodoro-5H-indeno[l,2-ic]ipiirydyny o wzorze 2 lub traktujac mocnymi kwasami l'-fenylo-l-/4- -hydroksy-l-metylopiperydylo-4/-etan-l-ol o wzo¬ rze 3 lub l-fenylo-l-/l-metylo-l,2,3,6-czterowodoro- -pirydylo-4/etan-l-ol o wzorze 4, po czym zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza sie w sole droga reakcji z nieorganicznymi lub orga¬ nicznymi kwasami.Wedlug odmiany sposobu wedlug wynalazku otrzymuje sie równiez zwiazki o wzorze 1 przez traktowanie l-fenylo-l-/l-metylo- 1,2,3,6-czterowodo- -pirydylo-4/etan-!lt-ol o wzorze 4, po czym zwiazki [po czym otrzymane zwiazki o wzorze 1 ewentual¬ nie przeprowadza sie w sole droga reakcji z nie¬ organicznymi lub organicznymi kwasami.Sposób polegajacy na odszczepianiu wody od zwiazku o wzorze 2 mozna na przyklad przepro¬ wadzic nastepujaco: celem odszczepienia wody traktuje sie 2,5-dwumetylo-5-hydroksy-l,2,3,4,4a,9b- 10 15 30 -szesciowodoro-5H-indeno[l,2-c]pirydyne w postaci wolnej zasady lub soli addycyjnej z kwasem w tem¬ peraturze od temperatury pokojowej do tempera¬ tury wrzenia mieszaniny reakcyjnej w ciagu okolo 1/2^24 godzin srodkami odszczepiajacymi wode.Nastepnie odparowuje sie mieszanine reakcyjna do sucha i powstala sól addycyjna z kwasem zwiazku o wzorze ogólnym 1, ewentualnie oczyszcza znany¬ mi metodami, na przyklad przez krystalizacje z od¬ powiednich rozpuszczalników, takich jak nizsze al¬ kohole, jak izopropanol.Celem odszczepienia wody stosuje sie zwlaszcza mocne kwasy. Przykladami odpowiednich kwasów sa kwasy mineralne /na przyklad w roztworze wodnym lub alkoholowym/ jak kwas solny, bromo- wodór, jodowodór, kwas siarkowy, kwas fosforo¬ wy lub równiez mocne kwasy organiczne, na przy¬ klad organiczne kwasy sulfonowe jiak kwas meta- nosulfonowy, benzenosulfonowy i naftaleno-l,5-dwu- sulfonowy.Jako srodek odszczepiajacy wode mozna równiez stosowac chlorki kwasowe mocnych kwasów, takie jak chlorek tionylu lub chlorek kwasu metano- sulfomowego lub bezwodniki kwasowe, takie jak bezwodnik kwasu octowego, jak równiez inne od¬ czynniki nadajace sie do odszczepiania wody, na przyklad pieciotlenek fosforu. Korzystnie ogrzewa sie zwiazek o wzorze ogólnym 2 w ciagu okolo 10— 45 minut z 4—6n roztworem chlorowodoru w niz¬ szym alkanolu, takim jak etanol, do wrzenia pod 80136&0136 chlodnica zwrotna i nastepnie odparowuje miesza¬ nine reakcyjna do sucha, przy czym jako pozo¬ stalosc otrzymuje sie chlorowodorek 2,5-dwumety- lo-1,3,4,9b-czterowodoro^2H^indena[l,2-c]pirydyny.Zwiazek o wzorze 1 mozna takze wytwarzac spo¬ sobem wedlug wynalazku traktujac zwiazek o wzo¬ rze.3,4 lub 5 mocnymi kwasami, na przyklad wod¬ nym roztworem bromowodoru lub wodnym roztwo¬ rem kwasiu solnego lut) siarkowego lub kwasem metanosulfonowym. Tak na przyklad dodaje sie l-fenylo-l-/l-metylo-l,2,3,6 - czterowodoropirydylo- -4/etan-l-ol- do okolo 48% wodnego roztworu *bro- mowodoiiu, naie&za nastepnie w ciagu okolo 2 go¬ dzin w temperaturze 20°—70°C i odparowuje mie¬ szanine reakcyjna do sucha, otrzymujac Jako po¬ zostalosc bromowodorek 2,5-dwumetylo-l,3,4,9b-czte- rowodoro-2H-indeno[l,2-c]pirydyny. Dzialajac na¬ stepnie roztworem wodorotlenku amonowego mozna otrzymac wolna zasade. 2,5-dwumetylo-l-3,4,9b- czterowodocro-^lHTin-deno/l^-c/pirydyjie o wzorze ogólnym 1 mozna wydzielic jako wolna zasade lub tez w postaci jej soli i oczyscic znanymi metoda¬ mi. Jest to zasadowa substancja, tworzaca z nie¬ organicznymi i organicznymi kwasami sole, zwy¬ kle rozpuszczalne w wodzie, i krystaliczne.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich sole z far- naakologicznie dopuszczalnymi i stosowanymi kwa¬ sami, w nastepujacej charakterystyce farmakolo¬ gicznej, nazwane krótko nowymi substancjami, wy¬ kazuja przy niskiej toksycznosci ciekawe wlasnosci farmakodynamiczne i dlatego nadaja sie do .stoso¬ wania jako leki. Tak wiec w 'badaniach na zwie¬ rzetach wykazano zwlaszcza wlasnosci uspokajaja- co-neuiroleptyczne, na przyklad przez potegowanie narkozy barbituranowej i hamowanie spontanicznej i -wywolanej za pomoca amfeteuniny czynnosci ru¬ chowej u -myszy. Nowe substancje wytworzone spo¬ sobem wedlug wynalazku wykazuja równiez jsilne dzialanie na agresywnosc u myszy, wywolana przez odosobnienie. Czynnosc neuroleptyczna nowych substancji ujawnia Me równiez u szczurów, hamu- -^ac warunkowy odruch ucieczki „pole jump ezperiment", „shiuttle box situation". Ponadto no¬ we substancje wywoluja u szczurów stan katale- ptyczny.Dzialanie hamujace nowych substancji na pto- ze, wywolana przez tetrabenaz-yne u szczurów wskazuje na wlasnosci przeciwdeipresyjne tych substancji.Wlasnosci przeciwbólowe nowych substancji uja¬ wniaja sie na przyklad w tescie „goracej plyt¬ ki" /"hot plate"/ w dawce okolo 3$ mg/kg /doo- trzewnowo/ lub okolo 2,3 mg/kg /doustnie/, w ha¬ mowaniu zespolu p-benzochinonowego u myszy i w tescie na ogonie malpy w dawce okolo 3*2 mig/kg /doustnie/ lub okolo 8,-6 mg/kjg dootrzewno- wo u malp rhesus.Dla podanych -, powyzej zakresów wskazan sto¬ sowane dawki róznia sie w zaleznosci od sposobu podawania i leczonych schorzen. W' zasadzie uzy¬ skuje sie jednak zadowalajace wyniki u malych ssaków przy dawce dziennej okolo 0,1—10 mg/kg wagi ciala. Te dawke, dzienna mozna w razie po¬ trzeby podawac w 2 do 3 partiach lub w postaci o przedluzonym dzialaniu. Dla wiekszych ssaków 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 65 dawka dzienna wynosi okolo 10—600 mg/ pfizy przyjeciu wagi ciala 70 kg/, przy podawaniu do¬ ustnym zawieraja dawki czesciowe okolo 5-450 mg nowej substancji, poza istalymi lub cieklymi nos¬ nikami lub rozcienczalnikami.Joswdadczenia -na zwierzetach, sluzace do wyka¬ zania wlasnosci farmakologicznych nowych sub¬ stancji, opisano w ponizej wymienionych publika¬ cjach, jezeli nie sa one od dawna znanymi stan¬ dardowymi metodami lub tez sa one nilodyflka- cjami metod, opisanych w tych publikacjach.Potegowanie narkozy barbituranowej — Winter, J. Pharmacol. and Exp. Therap. 94 /1948/, 7.Agresywnosc u myszy, wywolana za pomoca od¬ osobnienia — Valzelli i dnni: European J. Pharma¬ col. 2, /1967/, 144.„Fole jump experiment" — Taeschler i Cerletti: Nature /London/ "811,71059/, 823, Taeschler, Carlet- ti i inni: Psychiatria et Neurologia 139 /1960/ nr. 1—2. Cook i Weiidly, Ann.TT.Y.Acad.Sci. 66. /r9S5/, 740.Antatgondam w stositóku do tetnabenazyny — Halliwell i Quinton, Brit.J.Pharmac. 23 /1964/, 330, /Modyfikacja tej metody przez zastapienie re- zerpiny tetrabenazynaA Test „hot plate" — Woolfe i Mc Donald: J. Pha¬ rmacol and Exp. Therap. 30 /1944/, 300.Zahamowanie zespolu p-benzochinonowego — Okun i inni, J. Pharmacol and Exp. Therap. 139 /a?9€S/, 107, ^e&gmsmd i icwad IProc. Soc. Exp. Biol. 95 /1S57/, 729.Test na ogonie malpy — D. Roemer. Procee- ding of the International Symposium on Pain, Pa- ris, Kwiecien 1967 w "Pain" — Academlc Press New York, Dondon /1968/, str. 165^170/.Dzieki .cennym wlasnosciom farmakodynamicznym moga nowe -substancje wytworzone sposobem we¬ dlug wynalazku znalezc zastosowanie w leczeniu stanów psychotycznych, neurotycznych i depresyj¬ nych, jak równiez w przypadkach klinicznych w których wskazane jest leczenie psychotropowe.Nowe substancje moga ponadto znalezc zastosowa¬ nie w medycynie wewnetrznej jako srodki .prze¬ ciwbólowe i we wszystkich przypadkach w któ- ryjch pozadane ;jest usmierzenie bodu.Nowe substancje jako srodki lecznicze mozna podawac jako takie lub w odpowiedniej postaci leku doustnie Jaito poza^elifcowo. Oeten wytworze¬ nia odpowiednich postaci leku, przerabia sie nowe substancje z nie^rgaa&kanymi Juto jo^ganiczrryirmi, farmakologicznie obojetnymi substancjami pomoc¬ niczymi.Stosuje sie na przyklad do tabletek i -drazetek: cukier mleczny, skrobie, telk, kwas stearynowy i podobne do kapsulek: kwas winowy, cnader ^mle- czny itp. dla preparatów do zastrzyków: wode, al- kofoole, ^gliceryne, oleje roslinne itp., do -czopków: naturalne lub utwardzane oleje i "woski i tym podobne. Ponadto moga te preparaty zawienac =od- powiednie srodki konserwujace, stabilizujace lub powierzchniowo czynne, ulatwdajajce rozpuszczanie, slodzace lub barwiace, zapachowe i podobne.Do odpowiednich preparatów naleza na przyklad tabletki lub kapsulki iseiatynowe, zawierajace5 80136 6 10—30 mg chlorowodorku 2,5-dwumetylo-l,3,4, 9b- -czterowodoro-2H-indeno/l,2,-c/pirydyny.Celem wytworzenia tabletek granuluje sie na przyklad okolo 6 czesci chlorowodorku 2,5-dwu- metylo-1,3,4, 9b-tetrahydro-2H-indeno/l,2,-c/ piry¬ dyny z okolo 12 czesciami kwasu winowego, po 2,5 czesci poliwinylopyralidonu i talku, okolo 5 czesciami skrobii kukurydzianej, okolo 1 czescia kwasu stearynowego i okolo 71 czesciami cukru mlekowego i z otrzymanego granulatu tloczy ta¬ bletki. Celem wytworzenia kapsulek zelatynowych miesza sie, na przyklad, okolo 1 czesc chlorowo¬ dorku 2,5-dwumeitylo-l,3,4, 9b-tetrahydro-2H-in- deno/l,2-c/pirydyny z okolo 2 czesciami kwasu wi¬ nowego i okolo 36 czesciami cukru mlecznego i otrzymana mieszanina napelnia kapsulki.Produkty wyjsciowe, potrzebne do wytworzenia 2,5-dwumetylo-l,3,4, 9b-czterowodoro-2Hindeno/l, 2-c/pirydyny mozna wytworzyc na przyklad w na¬ stepujacy siposób.Zwiazek o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie pod¬ dajac reakcji 2jmetylo-5-okso-il,2,3,4,4a, 9b-szescio- wodoro-5iH-indeno/l,2-c/pirydyne o wzorze ogólnym 6 w eterze o otwartym lancuchu lub cyklicznym jak eter dwuetylowy, z metylkiem litowym i wy¬ tworzony produkt reakcji poddaje hydrolizie na przyklad za pomoca wodnego roztworu chlorku amonowego. Zwiazek o wzorze ogólnym 4 wytwa¬ rza sie przeprowadzajac l-fenylo-l-/pirydylo-4/ etan-1-ol o wzorze 7 w odpowiedni zwiazek N-me- tylopirydyniowy, na przyklad za pomoca reakcji z bromkiem metylu lub jodkiem metylu i redu¬ kujac zwiazek N-metylopirydyniowy do zwiazku o wzorze 4. Redukcje te przeprowadza sie zwla¬ szcza za pomoca borowodorku sodowego w roz¬ puszczalniku, olbojetnym w warunkach reakcji, na przyklad w metanolu lub innym alkanolu, w da¬ nym przypadku w mieszaninie z woda.Zwiazek o wzorze ogólnym 3 wytwarza sie pod¬ dajac bromowaniu przy weglu 4,4-benzoilo-1 -me¬ tylopiperydyne, na przyklad poddajac bromowo- dorek reakcji z bromem w kwasie octowym lodo¬ watym, powstala 4^benzoilo-4-bromo-l-metylopipe- rydyne poddajac reakcji z alkoholanem metalu alkalicznego i traktujac produkt reakcji kwasem i tak wytworzona 4-benzoilo-4-hydroksy-l-metylo- piperydyne poddajac reakcji z chlorowcem mety- lomagnezowym w lancuchowym lub cyklicznym eterze i przeprowadzajac za pomoca hydrolizy po¬ wstaly produkt reakcji w 1-fenylo-l-/4-hydroksy- ^r-metylopiperyidylo-4/etan-l-ol.Zwiazek o wzorze ogólnym 5 wytwarza sie przez odszczepienie wody z l-feinylo-l-/l-metylo-l,2,3,6- -czterowodoropirydylo-4/etan-l-olu. Odszczepienie wody mozna przeprowadzic przez ogrzewanie z kwasami. Nadaja sie do tego celu zarówno kwasy nieorganiczne jak na przyklad kwas solny jak tez kwasy organiczne. Reakcje te mozna w danym przypadku przeprowadzic równiez w rozpuszczal¬ niku obojetnym w warunkach reakcji. Wytworzo¬ ny zwiazek o wzorze ogólnym 5 mozna w danym przypadku, dzialajac nieorganicznymi lub organicz¬ nymi kwasami, przeprowadzic w jego sól addy¬ cyjna z kwasem.W ponizszych przykladach, blizej objasniajacych sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jednak jego zakresu w zadnej mierze, wszystkie tempera¬ tury podane sa w stopniach Celsjusza i nie sa korygowane. 5 Przyklad I. 2,5-dwumetylo-l,3,4, 9b-cztero- wodoro-2H-indeno[l,2-c] pirydyna.Roztwór 14 g 2,5-dwumetylo-5-hydróksy-l2,3;4,4a, 9b-Bzescioiwodoro-5H-indeno[l,2-c] (pirydyny w * '200 ml 5n etanolowego roztworu chlorowodoru ogrze-. io wa sie w ciagu 15 minut do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna. Nastepnie odparowuje sie roztwór do sucha. Po dwukrotnej krystalizacji pozostalosci z izppropanolu otrzymuje sie' czysty 'chlorowodo¬ rek 2,5-dwumetylo-l,3,4,9b-czterowodoro-2H-iflide- 15 no-/l,2-c/ pirydyny o temperaturze topnienia 201— 203\: z rozkladem.Stosowana jako produkt wyjsciowy 2,5-dwtime- tyilo - 5 - hydro:ksy-l,2,3,4,4aJ9b^zesciowodoro-5H-in- deno[l,2-c] pirydyne mozna wytworzyc w nastepu- 20 jacysposób. , Do zawiesiny 32,2 g 2-metylo/5^ketx)-l,2,3,4,4a;9b- -szesciowodoro-5H-indeno[l,2-c] pirydyny w 300 ml absolutnego eteru wkrapla sie w temperatu¬ rze —30°C podczas mieszania 100 ml 4,4% roz- 25 tworu eterowego metylolitu. Po zakonczeniu wkr a- piania miesza sie 3 godziny w temperaturze ^20°C wkrapla do mieszaniny reakcyjnej, chlodzac lo¬ dem i w atmosferze azotu 90 ml 20% roztworu chlorku amonowego i ekstrahuje eterem- Polaczo- 30 ne ekstrakty eterowe suszy sie nad siarczanem magnezowym, oddziela siarczan magnezowy^ przez odsaczenie i przesacz odparowuje do suehsu^Zpo¬ zostalosci, bedacej krystalicznym surowym* produk¬ tem, otrzymuje sie po dwukrotnej krystalizacji 35 z eteru dwu-izopropylowego czysta 2,5-dwuinietylo- -5 - hydroksy - l,2,3,4,4a,9b - szesciowodoro - 5H-inde- nopi,2-c] pirydyne o temperaturze topnienia 132°— 134°C.Przyklad II. 2,5-dwumetylo-l,3,4,9ib-cztero- 40 wodoro-i2H-indeno/l,2-c/ pirydyna 2,3.. g- 1-fenylo- -1-/1 - metylo - l,2,3,6-czterowodorolpirydyloK4/etan-l -olu dodaje sie porcjami podczas mieszania do 30 ml 48% wodnego roztworu bromowódoru. Mie¬ szanine miesza sie w ciagu 2 godzin w'tempera- 45 turze pokojowej i nastepnie odparowuje do sucha w temperaturze 60°C pod zmniejszonym . cisnie¬ niem. Pozostalosc zadaje sie 2n roztworem1 wodo¬ rotlenku amonowego, akstrahuj-e uwolniona zasa¬ de benzenem i suszy ekstrakty nad siarczanem 50 magnezowym. Nastepnie odparowuje sie rozpusz¬ czalnik i pozostalosc destyluje pod zmniejszonym cisnieniem, przy czym 2,5-dwumetylo-il,3,4,9b-czte- rowodoro-2H-indeno[l,2-c]pirydyna destyluje w temperaturze 95°—100°C /pomiar temperatury 55 w lazni powietrznej/. Po krystalizacji z izopropa- nolu chlorowodorek topi sie w temperaturze 201— 203°C z rozkladem.Stosowany jako produkt wyjsciowy 1-fenylo-l-. -/1- ;metylo-l,2,3,6-czterowodoropirydylo-4/etan-l-ol 60 mozna wytworzyc w nastepujacy sposób.Do roztworu 9,6 g 1-fenylo-l-/pirydylo-4/etan-l- -olu w 100 ml metanolu wprowadza sie podczas mieszania w temperaturze —10°C do 0°C gazowy bromek metylu. Mieszanine reakcyjna miesza sie 65 przez noc w temperaturze pokojowej i nastepnie80136 8 odparowuje do sucha. Pozostalosc zadaje sie 350 ml metanolu i dodaje porcjami podczas mie¬ szania 18,4 g borowodorku sodowego, utrzymujac temperature za pomoca chlodzenia 20^30°C. Na¬ stepnie miesza sie w ciagu 17 godzin w tempe¬ raturze pokojowej, odparowuje mieszanine reakcy¬ jna w temperaturze 50°C pod zmniejszonym cis¬ nieniem, zadaje pozostalosc 100 ml wody i ekstra¬ huje kilkakrotnie chloroformem. Fazy organiczne laczy sie, suszy nad siarczanem magnezowym i od- ;parowuje- Pozostaje lHfenylo-l-/l-metylo-l,2,3,6- ;.7rCzterowodoro(pirydylo-4/ etan-1-ol, * posiadajacy po .•krystalizacji z benzenu temperature topnienia 4I386—.140°C.P r % y k l a d III. 2,5-dwumetylo-1,3,4,9b-cztero- Wo4oro-i2H-indeno[l,2-c]pirydyna.Roztwór 50 g l-fenylo^l-/l-metylo-l,2,3,6Hcztero- wodoropirydylo-4/etan-l-olu w 500 ml 20°/o kwasu solnego ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 15 godzin.Mieszanine reakcyjna odparowuje sie w tempera¬ turze 60°C pod zmniejszonym cisnieniem, pozosta¬ losc zadaje woda i do roztworu dodaje weglanu potasowego do silnie alkalicznej reakcji /pH oko¬ lo 10/. Uwolniona zasade ekstrahuje sie eterem, polaczone eterowe ekstrakty suszy nad siarczanem magnezowym i odparowuje rozpuszczalnik. Pozo¬ stalosc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem z szklanej rurki z kulkami. Temperatura wrzenia 130*0—140°C przy 0,2 mm Hg (pomiar tempera¬ tury w lazni powietrznej/. Destylat rozpuszcza sie w 30 ml izopropanolu i zadaje obliczona iloscia roztworu chlorowodoru w etanolu, przy czym po oziebieniu do temperatury Q°C wykrystalizowuje czysty chlorowodorek 2,5-dwumetylo-l,3,4,9b-czte- rowodoro-2H^indeno[l,2-c] pirydyny o tem[peratu- rze topnienia 201M203°C z rozkladem.Pr z y k l a d IV 2,5-dwumetylo-l,3,4,9b-cztero- wodoro-2H-indeno/l,2-ic/-pirydyna.Roztwór 36 g l-fenylo-Ml-metylo-l,2,3,6-cztero- wodoro-pirydylo^etanu w 300 ml 47°/o bromowo- doru pozostawia sie w ciagu 3 godzin w tempera¬ turze otoczenia celem przereagowania. Mieszanine reakcyjna przerabia sie jak opisano w przykla¬ dzie III, przy czym otrzymuje sie chlorowodorek 2,5 - dwumetylo - l,2,4,9b-czterowodoro-2H-indeno/l, 2-c/ pirydyny o temperaturze topnienia 201°—203°C z rozkladem.Uzyty jako produfct wyjsciowy lHfenylo-l-/lnme- tylo - 1,2,3,6 - czterowodoro -pirydylo-4/etan mozna wytworzyc nastepujacym sposobem.Roztwór 54,2 g l-fenylo-l-/l-metylo-l,2,3,6-tetra- hydropirydylo-4/etan-l-ol- w 300 ml 2n kwasu sol- 6 nego ogrzewa sie w ciagu 1 godziny do tempera¬ tury 100°C. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem do sucha, pozosta¬ losc zadaje woda i roztwór zadaje weglanem po¬ tasowym do silnie alkalicznej reakcji /pH okolo io liO/- Po wyekstrahowaniu uwolnionej zasady ete¬ rem i wysuszeniu polaczonych eterowych ekstrak¬ tów nad siarczanem magnezowym odparowuje sie rozpuszczalnik. Za pomoca destylacji pozostalosci pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie czysty 15 l^fenylo - l-/l-metylo-l;2,3,6-czterowodoro-pirydylo- -4/etan o temperaturze wrzenia 103°—105°C przy 0,008 mm Hg.Celem przeprowadzenia zasady w kwasny male- inian zadaje sie roztwór eterowy zasady nasyco- 20 nym roztworem eterowym obliczonej ilosci kwa¬ su maleinowego, przy czym krystalizacja naste¬ puje spontanicznie. Po krystalizacji tak wytworzo¬ nego produktu z acetonu/eteru otrzymuje sie kwa¬ sny maleinian l-fenylo-l-/lHmetyio-l,2,3,6-cztero- 25 wodoro-pirydylo-4/etanu o temperaturze topnienia 95°^96,5"C. PL PL