PL78688B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL78688B2 PL78688B2 PL15619472A PL15619472A PL78688B2 PL 78688 B2 PL78688 B2 PL 78688B2 PL 15619472 A PL15619472 A PL 15619472A PL 15619472 A PL15619472 A PL 15619472A PL 78688 B2 PL78688 B2 PL 78688B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- penicillin
- formula
- acid
- carboxybenzyl
- alkali metal
- Prior art date
Links
- -1 α-carboxybenzyl Chemical group 0.000 claims description 25
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 23
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 22
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 claims description 13
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 12
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 claims description 6
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- QSBAHMROFICXDC-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-phenyl-3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 QSBAHMROFICXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N ru78191 Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 3
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- ZENKESXKWBIZCV-UHFFFAOYSA-N 2,2,4,4-tetrafluoro-1,3-benzodioxin-6-amine Chemical group O1C(F)(F)OC(F)(F)C2=CC(N)=CC=C21 ZENKESXKWBIZCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLTWEQZAWUHBDH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)C(C(Cl)=O)C1=CC=CC=C1 DLTWEQZAWUHBDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEHCNHDIBSTCCY-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-phenylprop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(=C=O)C1=CC=CC=C1 ZEHCNHDIBSTCCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- TZRIUKNLJJXQMJ-UHFFFAOYSA-L disodium;2-phenylpropanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 TZRIUKNLJJXQMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 30.10.1975 78688 KI. 12p, 4/01 MKP C07d 99/16 CZYTELNIA Urzedu Patentowego Twórcywynalazku: Ryszard Andruszaniec, Edward Zukowski Uprawniony z patentu tymczasowego: Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania penicyliny a-karboksybenzylowej Wynalazek dotyczy nowego sposobu otrzymywania penicyliny a-karboksybenzylowej o wzorze 1, w którym x oznacza atom metalu alkalicznego lub kation trójalkiloamonowy. Penicylina ta jest skutecznym lakiem w zwalczaniu infekcji wywolanych droboustrojami Gramm-ujemnymi, szczególnie Pseudomonas Pyocyanea. Do¬ tychczas znane metody otrzymywania penicyliny a-karboksybenzylowej polegaja na kondensacji halogenków wolnego kwasu fenylomalonowego lub jego rnonoestrów z kwasem 6-aminopenicylanowym, a nastepnie w przypadku stosowania monoestru selektywnym odszczepieniu ochronnej grupy estrowej. Znana jest takze metoda otrzymywania penicyliny a-karbodsybenzylowej polegajaca na kondensacji chlorku kwasu /3-okso-a-fenyloakrylo- wego z kwasem 6-aminopenicylanowym.Stosowanie do kondensacji halogenków wolnego kwasu fenylomalonowego wedlug brytyjskiego opisu patentowego Nr 1133886 prowadzi zawsze do silnego zanieczyszczenia produktu trudna do usuniecia penicylina benzylowa powstala na skutek dekarboksylacji halogenków kwasu fenylomalonowego. Stosowanie halogenków rnonoestrów kwasu fenylomalonowego wedlug brytyjskich opisów patentowych Nr. 1004670 i Nr 1133886 za¬ pobiega wprawdzie powstawaniu penicyliny benzylowej, lecz wymaga odszczepienia ochronnej grupy estrowej po kondensacji na drodze alkalicznej hydrolizy z podwyzszonej temperaturze.Pociaga to za soba czesciowa hydrolize pierscienia 0-laktamowego penicyliny, a tym samym zanieczysz¬ czenie trudnymi do usuniecia produktami rozpadu powodujacymi obnizenie aktywnosci biologicznej penicyliny.Ponadto zastosowanie halogenków rnonoestrów wymaga uzycia do kondensacji halogenków wyizolowanych z mieszaniny poreakcyjnej i dokladnie oczyszczonych od resztek czynnika chlorujacego, co przy duzym nadmiarze czynnika chlorujacego i przy duzej labilnosci rnonoestrów kwasu fenylomalonowego nastrecza w wiekszej skali duze trudnosci. Stosunkowo najlatwiejszy do otrzymania ester benzylowy penicyliny a-karboksybenzylowej powstaje w czasie kondensacji dostateczne trwalego halogenku estru jednobenzylowego kwasu fenylomalono¬ wego z kwasem 6-aminopenicylanowym. Jednak odszczepienie z dostateczna wydajnoscia ochronnej grupy ben¬ zylowej po kondensacji bez naruszenia pierscienia 0-laktamowego penicyliny, jest mozliwe tylko na drodze trudnej i nieekonomicznej wodorolizy gazowym wodorem w obecnosci kosztownego katalizatora palladowego wedlug brytyjskiego opisu patentowego Nr 1004670 i wedlug opisu patentowego USA Nr 3492291. Ponadto ze wzgledu na duza wrazliwosc katalizatora palladowego na zatrucie, konieczne jest bardzo dokladne oczyszczenie roztworu penicyliny przed wodoroliza.2 78 688 Sposób otrzymywania penicyliny a-karboksybenzylowej polegajacy na kondensacji chlorku kwasu /J-okso-a-fenyloakrylowego z kwasem 6-aminopenicylanowym nie powoduje koniecznosci usuwania grup ochron¬ nych, lecz metoda otrzymywania tego chlorku wymaga destylacji dwuchlorku kwasu fenylomalonowego pod próznia rzedu 0,05—0,3 mm Hg z jednoczesnym wydzieleniem gazowego chlorowodoru (jak w wylozeniach patentowych NRF Nr 1952021 i Nr 1944379) co w wiekszej skali powoduje bardzo duze trudnosci technolo¬ giczne. Ponadto penicylina otrzymana wg tego sposobu jest silnie zanieczyszczona powstajacym jednoczesnie i trudnym do usuniecia fenylomalonianem sodowym.Powyzszych niedogodnosci dotychczasowych metod otrzymywania penicyliny a-karboksybenzylowej mozna uniknac, stosujac sposób wedlug wynalazku.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie penicyline a-karboksybenzylowa o wzorze 1, w którym x oznacza atom metalu alkalicznego, lub kation trójalkiloamoniowy na drodze kondensacji kwasu 6-aminopenicy- lanowego z mieszanym bezwodnikiem kwasu a-karbobenzoksyfenylooctowego i kwasu trójalkilooctowego o wzorze 2, w którym Rx, R2, R3 oznacza grupe —CH3 lub —C2H5. Powstala penicyline a-karbobenzoksyben- zylowa o wzorze 3, gdzie x oznacza atom metalu alkalicznego, lub kation trójalkiloamoniowy poddaje sie elektro¬ lizie w roztworze wodnym w obecnosci mocnych elektolitów nieorganicznych. W trakcie procesu elektrolizy penicylina a-karbobenzoksybenzylowa ulega na katodzie rozlozeniu do penicyliny a-karboksybenzylowej.Mieszany bezwodnik kwasowy otrzymuje sie z soli sodowej, potasowej lub trójalkiloamoniowej kwasu a-karbobenzoksyfenylooctowego i halogenku kwasu trójalkilooctowego w suchym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w acetonie lub czterowodorofuranie, w temperaturach w zakresie —20°-r—40°, korzystnie w temp. —25°-r—30°. Poniewaz wydajnosc otrzymywania mieszanego bezwodnika jest ilosciowa, do reakcji uzywa sie równomolowych ilosci reagentów i otrzymany roztwór bezwodnika poddaje sie bez oczyszczenia kondensacji z kwasem 6-aminopenicylanowym w srodowisku wodoorganicznym lub organicznym w temp. -20°-r—40°. Z otrzymanego roztworu mozna dowonym znanym sposobem wyizolowac sól penicyliny a-karbobenzoksy- benzylowej lub tez surowy roztwór bezposrednio po kondensacji umiescic w przestrzeni katodowej elektrolizera z anoda oddzielona przegroda porowata zapobiegajaca przedostawaniu sie czasteczek peniciliny do przestrzeni anodowej, poddac elektrolizie w-obecnosci mocnych elektolitów nieorganicznych. Elektrolize prowadzi sie przy pH w zakresie od 5,0 do 9,0 korzystnie przy pH = 7,0 i przy temp. w zakresie od 10 do 40°. Otrzymany po elektrolizie roztwór soli penicyliny a-karboksybenzylowej poddaje sie selektywnej ekstrakcji do rozpuszczalnika organicznego przy pH w zakresie 2,5-4,2, a z rozpuszczalnika organicznego ekstrahuje sie penicyline do zalkali- zowanej wody. Otrzymany czysty roztwór soli dwusodowej penicyliny a-karboksybenzylowej poddaje sie od¬ parowaniu w dowolnego typu wyparce z dodatkiem rozpuszczalników organicznych tworzacych z woda latwo lotne azeotropy, jak np. propanol, izopropanol. Otrzymuje sie drobnokrystaliczna, niehygroskopijha sól dwu- sodowa penicyliny a-karboksybenzylowej.Stosowanie odparowywania azeotropowego pozwala uniknac kosztownej liofilizacji lub wytracania sie soli roztworem 2-etylokapronianu sodowego, powodujacego zanieczyszczenie penicyliny kwasem 2-etylokapro- nowym.Przyklad I. Otrzymywanie penicyliny a-karbobenzoksybenzylowej. Do 30 g soli sodowej lub 37 g soli trójetyloamoniowej kwasu a-karbobenzoksyfenylooctowego, zawieszonej w 200 ml acetonu lub czterowodoro- furanu oziebionego do temperatury -30° dodaje sie 11 g chlorku kwasu trójmetylooctowego. Po 1 godzinie dodaje sie w temperaturze -30° 20 g kwasu 6-aminopenicylanowego rozpuszczonego w 30 ml wody i 60 ml acetonu w obecnosci 10 g trójetyloaminy. Po 1,5 godziny podnosi sie temperature do temperatury pokojowej dodaje sie 200 ml wody, odparowuje sie pod próznia rozpuszczalnik organiczny w temperaturze ponizej 30°.Otrzymuje sie 45-46 g soli trójetyloamoniowej penicyliny a-karbobenzoksybenzylowej w postaci roztworu wodnego zawierajacego okolo 12-13% penicyliny.Przyklad II. Otrzymanie penicyliny a-karboksybenzylowej. Roztwór wodny zawierajacy 45—46 g soli trójetyloamoniowej penicyliny a-karbobenzoksybenzylowej o stezeniu okolo 12% umieszcza sie w przestrzeni katodowej elektrolizera napelnionego 200 ml 5% roztworu chlorku sodowego lub potasowego. Dodaje sie do¬ datkowo 20 g fosforanu jednosodowego lub wodorosiarczanu sodowego. Przez elektrolizer z katoda w postaci pretów weglowych o lacznej powierzchni okolo 1000 cm3 przepuszcza sie przez 3 godziny prad o natezeniu 2,5 ampera przy napieciu 10 woltów w temperaturze 25°. Otrzymuje sie 33-34 g soli sodowej penicyliny a-karbo¬ ksybenzylowej w postaci roztworu wodnego zawierajacego okolo 6% penicyliny.Przyklad III. Otrzymywanie suchej soli dwusodowej penicyliny a—karboksybenzylowej. Roztwór zawierajacy 33 g soli sodowej penicyliny a-karboksybenzylowej o stezeniu okolo 6% oziebia sie do 5° i eks¬ trahuje trzykrotnie 100 ml chlorku metylenu przy pH = 4,2. Warstwe wodna oziebia sie do 0° i ekstrahuje trzykrotnie po 50 ml ketonu metylowoizobutylowego przy pH = 2,5. Warstwe organiczna przemywa sie zimna woda i ekstrahuje sie 10%-owym roztworem wodoroweglanu sodu przy pH = 7,0—7,2. Do otrzymanego roz-78 688 3 tworu wodnego dodaje sie okolo 800 ml propanolu i odparowuje sie pod próznia azeotrop wodnopropanolowy w temperaturze ponizej 30°. Otrzymuje sie okolo 27 g soli dwusodowej penicyliny a—karboksybenzylowej o zawartosci okolo 94% czystej penicyliny. Wydajnosc calkowita procesu w przeliczeniu na czysty produkt wynosi okolo 60%, Otrzymana substancja porównywana ze standartem nie wykazuje róznic. PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania penicyliny a—karboksybenzylowej o wzorze 1, gdzie x oznacza atom metalu alkalicznego lub kation trójalkiloamoniowy, znamienny tym, ze kwas 6-aminopcnicylanowy poddaje sie konden¬ sacji z mieszanym bezwodnikiem kwasu a-karbobenzyksyfenylooctowego i kwasu trójalkilooctowego o wzorze 2, gdzie Rt, R2, R3 oznaczaja grupy metylowe lub etylowe, a nastepnie otrzymana penicyline a—karbobenzo- ksybenzylowa o wzorze 3, gdzie x oznacza atom metalu alkalicznego lub kation trójalkiloamoniowy, poddaje sie elektrolitycznemu rozkladowi do penicyliny a—karboksybenzylowej o wzorze 1, gdzie x ma znaczenie podane powyzej, która izoluje sie przez azeotropowe odparowanie wody.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje kwasu 6-aminopenicylanowego z mieszanym bezwodnikiem kwasu a—karbobenzoksyfenylooctowego i kwasu trójalkilooctowego o wzorze 2, gdzie Ri, R2, R3 maja znaczenie podane w zastrz. 1, prowadzi sie w srodowisku organicznym lub wodnoorganicznym przy temperaturze w zakresie od -20° do —40°.
3. Sposób wedlug zastrz. 1-2, znamienny tym, ze penicyline a—karbobenzoksybenzylowa o wzorze 3, gdzie x ma znaczenie podane w zastrz. 1 poddaje sie elektrolitycznemu rozkladowi do penicyliny a—karboksy¬ benzylowej o wzorze 1, gdzie x ma znaczenie podane w zastrz. 1, w roztworze wodnym w obecnosci mocnych elektrolitów nieorganicznych przy pH w zakresie od 5,0 do 9,0 i przy temperaturze w zakresie od 10° do 40°.
4. Sposób wedlug zastrz. 1 -3, znamienny tym, ze roztwór wodny soli metalu alkalicznego penicyliny a—karboksybenzylowej poddaje sie odparowaniu z dodatkiem rozpuszczalników organicznych tworzacych z woda azeotropy.KL. 12p, 4/01 78 688 . MKPC07d 99/16 Q-CH-CO^H-CH-CH |#HJZ C00X 0=C-N CH-COO* Uzóri o o o W II II /Ki -CH-C-0-C-C-R2 0=C-0-CHrO Wzór 2 C=0 0 =C~N—-CH-C00X 0-CHfO Wzór 3 Hf tl/v/< Ur-, ?c/u ^W, "'owe Prac. Poligraf. UP PRL T.P. Zam. 155/75 Naklad 120+18 Cena 10 zl, PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15619472A PL78688B2 (pl) | 1972-06-22 | 1972-06-22 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15619472A PL78688B2 (pl) | 1972-06-22 | 1972-06-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL78688B2 true PL78688B2 (pl) | 1975-06-30 |
Family
ID=19959056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL15619472A PL78688B2 (pl) | 1972-06-22 | 1972-06-22 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL78688B2 (pl) |
-
1972
- 1972-06-22 PL PL15619472A patent/PL78688B2/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kim et al. | Electrochemical synthesis of azanucleoside derivatives using a lithium perchlorate–nitromethane system | |
| JPS6339869A (ja) | アミノチアゾリル酢酸の新規なオキシム誘導体及びその製造法 | |
| PL78688B2 (pl) | ||
| RU2330844C2 (ru) | Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила | |
| SU501673A3 (ru) | Способ получени производных 2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(2,3- ) пиримидина | |
| WO2003014126A1 (en) | Process for the preparation of highly pure cefuroxime axetil | |
| EP0433846A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Acylamino-6-halogen-purin aus 2,9-Diacylguanin | |
| JPS6072895A (ja) | ２−ケトグロン酸およびそのエステルのケタ−ルの製造法 | |
| JP3202234B2 (ja) | ２−フルオルプリン誘導体の新規製法 | |
| Levene et al. | The action of acetic anhydride on tertiary amino acids and dipeptides. On catalytic effects. The hydrolysis of acetyldipeptides | |
| CS263953B1 (cs) | Způsob výroby 9-(S)- nebo 9-(RS)-(3 hydroxy-2-íosfonylmethoxypropyl)- ads-ninu | |
| RU2778789C1 (ru) | Способ получения s-никотина | |
| EP0084798B1 (en) | A process for preparing triaryl phosphine oxides or trialkylphosphates | |
| JPS62174082A (ja) | ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）−セフアロスポリン化合物 | |
| JPS6053039B2 (ja) | Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 | |
| EP0021644B1 (en) | A salt of 3-thienylmalonic acid and a process for the preparation of 3-thienylmalonic acid | |
| Raybin | Reaction of Theophylline with Gibbs' Reagent | |
| US572512A (en) | Phosphates of alkalies | |
| GB2222164A (en) | Nucleotide derivatives | |
| Matulic-Adamic et al. | An improved synthesis of inosine 3′-phosphoramidite | |
| JPS604190A (ja) | セフアロスポリン誘導体の製法 | |
| JPS5943550B2 (ja) | 不飽和ヌクレオシドの製法 | |
| CS248744B2 (en) | Production method of the d(-)-alpha-aminobenzylphenicilin derivates | |
| JPH0372493A (ja) | ２´―ｏ―置換―アデノシン―３´，５´―環状リン酸又はその塩の製法 | |
| JPH07330674A (ja) | ２，２−ジクロロ−マロン酸−ジエステルの製法 |