Sposób wytwarzania cyklicznych weglanów estrów erytromycynowych kwasów jednokarboksylowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia cyklicznych weglanów estrów erytromycyno¬ wych kwasów jednokarboksylowych.Murphy, Stephens i Conine wspominaja o otrzy¬ mywaniu niektórych estrów prostych kwasów ali¬ fatycznych (opis patentowy St. Zjedn. Ameryki nr 3417077 z r. 1968) przez typowa reakcje estryfi- kacji weglanu erytromycyny, nie podajac tak istot¬ nych szczególów jak wydajnosc reakcji.Wada tego sposobu jest, ze dla otrzymania ko¬ rzystnych wydajnosci trzeba stosowac produkt wyjsciowy — weglan erytromycyny odpowiednio oczyszczany.Stwierdzone, ze prowadzac synteze weglanów estrów erytromycynowych kwasów jednokarboksy¬ lowych przez reakcje weglanu etylenu z estrami erytromycynowymi jednokarboksylowych kwasów alifatycznych, aromatycznych i heterocyklicznych osiaga sie wydajnosci syntezy dochodzace do oko¬ lo 8ó°/o oraz, ze produkty koncowe nie sa zanie¬ czyszczone substancjami powstajacymi w wyniku reakcji ubocznych.Nalezy jeszcze podkreslic, ze niektóre estry ery¬ tromycyn kwasów jednokarboksylowych sa latwo osiagalnym produktem handlowym, natomiast weg¬ lan erytromycyny nie jest dostepny na rynkach.Sposób wedlug wynalazku polega na prowadze¬ niu reakcji weglanu etylenu z estrami erytromy¬ cynowymi jednokarboksylowych kwasów alifatycz¬ nych, aromatycznych i heterocyklicznych wobec 15 25 30 K2C03 w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w zakresie temperatur od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika i izolo¬ waniu otrzymanego cyklicznego weglanu estru ery- tromycynowego kwasu jednokarboksylowego lub ewentualnie bezposrednio przeprowadzeniu go w sól.Przyklad I. 2g propionianu erytromycyny rozpuszcza sie w 25 ml toluenu, dodaje 2,12 g weg¬ lanu etylenu, 2g K2COs i miesza w temperaturze 25—30°C w ciagu 45 godzin. Odsacza sie sole nie¬ organiczne, odpedza toluen. Produkt surowy oczysz¬ cza sie przez wytracanie woda z roztworu aceto¬ nowego, a nastepnie krystalizacje z mieszaniny eteru dwuizopropylowego z eterem naftowym.Otrzymano cykliczny weglan propionianu erytro¬ mycyny o temperaturze topnienia 216—222°C; moc okolo 1930 j/mg.Przyklad II. 2 g benzoesanu erytromycyny rozpuszcza sie w 10 ml benzenu, dodaje 1 g wegla¬ nu etylenu, 1 g K2COa i ogrzewa mieszanine do wrzenia przez 2,5 godzin. Odsacza sie sole nieorga¬ niczne, oddestylowuje rozpuszczalnik, pozostaly produkt surowy krystalizuje z acetonu. Otrzyma¬ no cykliczny weglan benzoesanu erytromycyny o temperaturze topnienia 142—150°C; moc okolo 1820 j/mg.Przyklad ylll. Otrzymany, jak podano w przykladzie II, produkt surowy, zawierajacy cyk¬ liczny weglan benzoesanu erytromycyny, rozpusz-3 76 937 4 czono w eterze i nasycano chlorowodorem, az prze¬ stal wytracac sie osad. Oczyszczano przez wytra¬ canie z roztworu metanolowego mieszanina eteru z eterem naftowym otrzymujac chlorowodorek cyk¬ licznego weglanu benzoesanu erytromycyny o tem¬ peraturze topnienia 156—162°C.Przyklad IV. Otrzymany, jak podano w przykladzie II, produkt surowy, zawierajacy cyk¬ liczny weglan benzoesanu erytromycyny, rozpusz¬ czono w acetonie i poddano reakcji z roztworem 1,5 g laurylosiarczanu sodu w wodzie zakwaszonej kwasem octowym. Oczyszczano przez wytracanie woda z roztworu acetonowego i dioksanowego, otrzymujac laurylosiarczan cyklicznego weglanu benzoesanu erytromycyny o temperaturze topnie¬ nia 128—132°C.Przyklad V. Ig chinaldynlanu erytromycy¬ ny rozpuszcza sie w 10 ml benzenu, dodaje 1 g weglanu etylenu, 1 g K2COa, a nastepnie ogrzewa we wrzeniu w ciagu 5 godzin. Po odsaczeniu soli nieorganicznych i oddestylowaniu benzenu pozosta¬ losc rozpuszcza sie w acetonie i wytraca produkt woda. Oczyszcza sie przez wytracanie roztworem NaHCOs z roztworu w rozcienczonym kwasie octo¬ wym. Otrzymano cykliczny weglan chinaldynianu erytromycyny o temperaturze topnienia 232° z rozkladem; moc okolo 1550 j/mg.CLI Urzecte rmwi t Przyklad VI. Ig pirosluzanu erytromycyny rozpuszcza sie w 15 ml benzenu, dodaje 1,1 g weg¬ lanu etylenu, 1,1 g K2COs, a nastepnie miesza w ciagu 30 godzin w temperaturze 25—30°C. Odsacza sie sole nieorganiczne, odpedza benzen, pozostalosc rozpuszcza w acetonie i wytraca produkt woda.Oczyszcza sie przez wytracanie woda z roztworu dioksanowego i krystalizacje z rozcienczonego eta¬ nolu. Otrzymano cykliczny weglan pirosluzanu ery¬ tromycyny o temperaturze topnienia 140—148°; moc okolo 1980 j/mg. PL PL