PL72467B1 - - Google Patents

Description

Sposób wytwarzania kwasów 2—hydroksychinolino—4—karboksylowych ewentualnie w postaci ich soli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasów 2—hydroksychinolino—4—karboksylowych ewentualnie w postaci ich soli.Znany sposób wytwarzania kwasu 2-hydroksychinolino—4-karboksylowego polega na tym, ze izatyne, otrzymywana przez utlenianie indyga za pomoca kwasu azotowego lub chromowego, poddaje sie reakcji z bez¬ wodnikiem kwasu octowego w temperaturze 210 — 220°C, pod cisnieniem okolo 13 atm. Wydajnosc tego pro¬ cesu wynosi jednak tylko 65 — 72% wydajnosci teoretycznej.Wynalazek ma na celu uproszczenie znanych sposobów wytwarzania kwasu 2—hydroksychinolino—4—kar- boksylowego i jego soli i umozliwia zwiekszenie wydajnosci tego procesu.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze 2-hydroksy-4-chlorowcometylochinoline utlenia sie w wodnym roztworze wodorotlenku alkalicznego za pomoca nadtlenku wodoru uzytego w nadmiarze i z otrzy¬ manej soli alkalicznej kwasu 2—hydroksychinolino—4-karboksylowego przez dzialanie kwasami mineralnymi nie majacymi wlasciwosci utleniajacych ewentualnie uwalnia kwas 2-hydroksychindino—4—karboksylowy. Sto¬ sunek molowy nadtlenku wodoru do produktu wyjsciowego wynosi zgodnie z wynalazkiem 10:1 — 20:1, a sto¬ sunek molowy wodorotlenku metalu alkalicznego do produktu wyjsciowego wynosi 6:1 — 15:1. Reakcje utle¬ niania prowadzi sie w temperaturze powyzej 35°C. Proces prowadzi sie korzystnie w ten sposób, ze wodny roztwór wodorotlenku alkalicznego ogrzewa sie do temperatury 50- 70°C i do roztworu dozuje nadtlenek wodoru i produkt wyjsciowy.Sposobem wedlug wynalazku proces utleniania prowadzi sie za pomoca nadmiaru nadtlenku wodoru w obecnosci nadmiaru wodnego roztworu wodorotlenku alkalicznego, poniewaz przy zastosowaniu mniejszej ilosci nadtlenku wodoru i wodorotlenku alkalicznego utlenianie jest bardzo dalekie od calkowitego, ale jezeli zastosuje sie zbyt duzy nadmiar nadtlenku wodoru i wodorotlenku alkalicznego, wówczas zamiast zadanego produktu otrzymuje sie w znacznej mierze 2-hydroksy-4-hydroksymetylochinoline. Korzystnie stosunek mo¬ lowy zwiazku wyjsciowego do nadtlenku wodoru wynosi 1:15 - 1:20, a stosunek molowy zwiazku wyjsciowego do wodorotlenku metalu alkalicznego 1:10- 1:12. Korzystnie stosuje sie roztwór nadtlenku wodoru o stezeniu 30%, a wodny roztwór wodorotlenku alkalicznego o stezeniu 9 — 16%. Atomy chlorowca w zwiazku wyjsciowym2 72 467 moga byc atomami chloru, bromu, jodu lub fluoru, ale korzystnie stosuje sie 2-hydroksy-4-chlorometylo- chinoline. Jako alkalia stosuje sie wodorotlenek lub tlenek litu, sodu lub potasu. Przebieg reak ji kontroluje sie sprawdzajac biezaco zawartosc nadtlenku w mieszaninie reakcyjnej, przy czym reakcja trwa przewaznie 4—8 godzin.Po zakonczeniu reakcji kwas chinolinokarboksylowy uwalnia sie przez zakwaszanie mieszaniny reakcyjnej nie utleniajacym kwasem mineralnym, takim jak kwas solny, siarkowy lub fosforowy, przy czym korzystnie zakwasza sie do wartosci pH 1 — 4. Wolny kwas chinolinokarboksylowy oddziela sie korzystnie w temperaturze nizszej od temperatury pokojpwej i suszy, zwykle pod cisnieniem 10-25 mm Hg. Jezeli suszenie prowadzi sie w temperaturze 50 — 60°C, wówczas otrzymuje sie kwas 2—hydroksychinolino-4—karboksylowy zawierajacy 1 ml wody krystalizacyjnej, a w temperaturze 130 - 150°C otrzymuje sie kwas bezwodny* 2—hydroksy-4—chlorowcometylochinoliny otrzymuje sie latwo i z dobra wydajnoscia z odpowiednich 7—chlorowco—acetyloanilidów, które wytwarza sie przez chlorowanie dwuketenu i reakcje otrzymanych zwiaz¬ ków y—chlorowcoacetylowych z odpowiednimi aminami i zamkniecie pierscienia za pomoca stezonego kwasu siarkowego.Kwasy 2-hydroksychinolino—4-karboksylowe sa cennymi produktami wyjsciowymi w przemysle farma¬ ceutycznym, np. do wytwarzania srodków do hiiejscowego znieczulania, takich jak perkoina.Przyklad I. Roztwór 24 g wodorotlenku sodowego w 150 ml wody ogrzewa sie w czteroszyjnej kolbie o pojemnosci 2 litrów do temperatury 50°C i wciagu 20 minut dodaje równoczesnie 100 ml 30% nad¬ tlenku wodoru i 9,7 g 2—hydroksy-4—chlorometylochinoliny. Mieszanine utrzymuje sie w temperatuize 50°C w ciagu 8 godzin, a nastepnie przesacza. Przesacz zakwasza sie przez dodanie 200 ml kwasu solnego rozcienczo¬ nego woda w stosunku 1:1, chlodzi do temperatury 10°C, odsacza i osad suszy w temperaturze 150°C pod cisnieniem 20 mm Hg. Po przekrystalizowaniu z lodowatego kwasu octowego lub etanolu otrzymuje sie 7,6 g (80% wydajnosci teoretycznej) kwasu 2—hydroksychinolino—4—karboksylowego o temperaturze topnienia 335 — 340°C i czystosci 99,9% przy oznaczaniu metoda miareczkowania potencjometrycznego.Przyklad II. Postepujac w sposób opisany w przykladzie I do roztworu 34 g wodorotlenku pota¬ sowego w 200 ml wody dodaje sie równoczesnie w temperaturze 50°C w ciagu 30 minut 125 ml 30% nadtlenku wodoru i 19,4 g 2—hydroksy—4—chlorometylochinoliny. Mieszanine utrzymuje sie w temperaturze 50°C w ciagu 8 godzin, a nastepnie przesacza i przesacz zakwasza do wartosci pH 2 za pomoca wodnvgo roztworu (1:1) kwasu solnego. Mieszanine chlodzi sie do temperatury 10°C, odsacza otrzymany kwas 2—hydroksychinolino—4—kar¬ boksylowy, suszy go w temperaturze 150°C pod zmniejszonym cisnieniem i przekrystalizowuje. Otrzymuje sie 15,9 g (84% wydajnosci teoretycznej) kwasu 2-hydroksychinolino—4-karboksylowego o temperaturze topnienia 335-340°C.Przyklad III. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I utlenia sie 2—hyd¬ roksy—4-bromometylochinoline i przerabia dalej. Po przekrystalizowaniu produktu z lodowatego kwasu octo¬ wego otrzymuje sie kwas 2-hydroksychinolino-4-karboksylowy z wydajnoscia wynoszaca 68% wydajnosci teoretycznej.Przyklad IV. 22,5 g (0,1 mola) 7-chloroacetylo-2-toluidyny w 30 ml stezonego kwasu siarko¬ wego ogrzewa sie w ciagu 20 minut w temperaturze 90- 100°C, a nastepnie chlodzi i wlewa do 1 litra wody.Otrzymany osad odsacza sie i przemywa, otrzymujac 17,5 g 2-hydroksy-4-chlorometylo-8-metylochinoliny (84,6% wydajnosci teoretycznej). Temperatura topnienia produktu wynosi 218 - 220°C. Produkt ten utlenia sie w sposób opisany w przykladzie I i po przekrystalizowaniu z lodowatego kwasu octowego otrzymuje sie 11,1 g (54,7% wydajnosci teoretycznej) kwasu 2-hydroksy-8-metylochinolino—4-karboksylowego o temperaturze topnienia 312 - 315°C i czystosci 99,8%.Przyklad V. 87 g (0,35 mola) 2-chloroanilidu kwasu 7-chlprooctowego traktuje sie 450 ml stezonego kwasu siarkowego w temperaturze 20°C wciagu 16 godzin, a nastepnie wlewa do wody i odsacza otrzymany osad. Po przemyciu otrzymuje sie 57 g (72,3% wydajnosci teoretycznej) 2-hydroksy-4-chloro- metylo—8—chlorochinoliny, która po przekrystalizowaniu z lodowatego kwasu octowego topnieje w tempe¬ raturze 187 — 188°C. Produkt ten utlenia sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac kwas 2—hyd- roksy-8—chlorochinolino—4—karboksylowy. Wydajnosc procesu wynosi 58,5% wydajnosci teoretycznej, a pro¬ dukt topnieje w temperaturze 330 - 332°C i czystosc jego wynosi 99%. PL PL PL

Claims (6)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasów 2-hydroksychinolino—4—karboksylowych ewentualnie w posfaci ich soli, znamienny tym, ze 2-hydroksy-4-chlorowcometylochinoline utlenia sie za pomoca nadtlenku wodoru, uzytego w stosunku molowym do produktu wyjsciowego wynoszacym 10:1 — 20:1, prowadzac utlenianie w tern-3 72 467 peraturze powyzej 35°C w srodowisku wodnego roztworu wodorotlenku alkalicznego, uzytego w stosunku molo¬ wym do produktu wyjsciowego wynoszacym 6:1 - 15:1, po czym z otrzymanej soli alkalicznej kwasu chinolino- karboksylowego ewentualnie uwalnia sie kwas chinolinokarboksylowy przez dzialanie kwasem mineralnym nie majacym wlasciwosci utleniajacych.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze proces utleniania prowadzi sie w temperaturze 50- 70°C.

3. Sposób wedlug zastrz. l, znamienny tym, ze do wodnego roztworu alkalii, ogrzanego do temperatury wyzszej od 35WC, dozuje sie równoczesnie nadtlenek wodoru i zwiazekwyjsciowy. " ~~

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie alkalia w stosunku molowym do produktu wyjsciowego wynoszacym 10:1 —12:1. ~

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie wodny roztwór alkalii o stezeniu 9 — 16%. wagowych. \

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie nadtlenek wodoru w stosunku molowym eto produktu wyj§ciowego^^nblzacymT5n~—2U:l. ~7~ PL PL PL