PL70900B1 - Benzodiazepine derivatives processes for producing them and compo sitions containing them[gb1309948a] - Google Patents

Benzodiazepine derivatives processes for producing them and compo sitions containing them[gb1309948a] Download PDF

Info

Publication number
PL70900B1
PL70900B1 PL1971145964A PL14596471A PL70900B1 PL 70900 B1 PL70900 B1 PL 70900B1 PL 1971145964 A PL1971145964 A PL 1971145964A PL 14596471 A PL14596471 A PL 14596471A PL 70900 B1 PL70900 B1 PL 70900B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
benzodiazepinone
dihydro
chloro
formula
radical
Prior art date
Application number
PL1971145964A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company Limited Te Osaka Japan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP969170A external-priority patent/JPS4910954B1/ja
Priority claimed from JP1053370A external-priority patent/JPS4834600B1/ja
Priority claimed from JP5553070A external-priority patent/JPS4831119B1/ja
Priority claimed from JP5552970A external-priority patent/JPS4831118B1/ja
Application filed by Sumitomo Chemical Company Limited Te Osaka Japan filed Critical Sumitomo Chemical Company Limited Te Osaka Japan
Publication of PL70900B1 publication Critical patent/PL70900B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C07D243/26—Preparation from compounds already containing the benzodiazepine skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C07D243/28—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds containing no hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C07D243/30—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds already containing hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C07D243/30—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds already containing hetero rings
    • C07D243/36—Preparation including building-up the benzodiazepine skeleton from compounds already containing hetero rings containing an indole or hydrogenated indole ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzodwuazepiny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych benzodwuazepiny, podstawionych w pozycji 1 o wzorze 1, w którym Rt oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe nitrowa, cyjanowa, nizszy rodnik alkoksylowy lub rodnik trójfluorometylowy, R2 oznacza grupe pirydylowa lub grupe o wzorze 2, w którym R5 i R6 oznaczaja niezaleznie od siebie atom wodoru, chlorowca, nizszy rodnik alkilowy o 1 -2 atomach wegla lub rodnik trójfluorometylowy, R3 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, R4 oznacza nizszy rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3—6 atomach wegla, rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym czesc cykloalkilowa zawiera 3—6 atomów wegla, a czesc alkilowa 1—4 atomów wegla, rodnik arylowy lub rodnik aryloalkilowy, m jest równe 1 lub 2, a n jest liczba calkowita 1-4 oraz ich soli.W zwiazkach o wzorze 1 atom chlorowca moze oznaczac atom fluoru, chloru, bromu lub jodu; rodnik alkilowy moze miec lancuch prosty lub rozgaleziony; nizszy rodnik alkilowy moze na przyklad oznaczac rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, n-butylowy i lll-rzed.butylowy; nizszy rodnik alkoksylowy moze oznaczac na przyklad rodnik metoksylowy, etoksylowy, n-propoksylowy, izopropoksylowy, n-butoksylowy i lll-rzed.butoksylowy; rodnik cykloalkilowy moze oznaczac na przyklad rodnik cyklopropylowy, cykIobuty Iowy, cykloheksylowy i cyklopentylowy; rodnik cykloalkiloalkilowy moze oznaczac na przyklad rodnik cyklopropylometylowy, cyklobutylometylowy, cyklobutylometylowy, cyklopentylometylowy, cykloheksylometylowy i cykloheksyloetylowy; rodnik arylowy moze oznaczac na przyklad rodnik fenylowy, jedno-lub dwupodstawiony rodnik fenylowy, w którym podstawnikami w pierscieniu fenylowym moga byc atomy chlorowca takie jak atom chloru, fluoru, bromu lub jodu, nizszy rodnik alkilowy, taki jak metylowy lub etylowy, nizszy rodnik alkoksylowy, taki jak metoksylowy lub etoksylowy, grupa nitrowa i rodnik trójfluorometylowy; rodnik aryloalkilowy moze oznaczac na przyklad rodnik benzylowy i fenyloetylowy; rodnik alkenylowy -CnH2n- moze byc rodnikiem alkenylowym o prostym lub rozgalezionym lancuchu o 1—4 atomach wegla, na przyklad takim, jak rodnik etylenowy, 1-metyloetylenowyf 2-metyloetylenowy, trójmetylenowy, 1-metylotrójmety!enowy i 2-metylotrójmetylenowy.2 70 900 Pochodne benzodwuazepiny o wzorze 1, podstawione w pozycji 1 oraz ich sole sa zwiazkami nowymi.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze zwiazki te, a szczególnie zwiazki o wzorze ogólnym 1a, w którym Ri, R4, R5, R6 i m maja znaczenie podane powyzej, a n' jest równe 2 lufo 3 oraz ich dopuszczalne farmaceutycznie sole z kwasami nieorganicznymi i organicznymi maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, szczególnie uspokajajace, rozluzniajace miesnie, spazmolityczne i nasenne.Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzodwuazepiny o wzorze 1 wedlug wynalazku polega na reakcji niepodstawionych w pozycji 1 foenzodwuazepin o wzorze 3, w którym R1# R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie ze zwiazkiem o wzorze Cl—CnH2n—S/0/m—R4, w którym R4 min maja znaczenie podane powyzej.Reakcje miedzy zwiazkiem o wzorze 3 a zwiazkiem o wzorze Cl—CnH2n—S/O/m—R4 prowadzi sie w obecnosci srodka alkalicznego lub zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji ze srodkiem alkalicznym, przy czym otrzymuje sie sól metalu, która nastepnie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Cl—CnH2n_S/0/m—R4.Przykladami srodków alkalicznych sa wodorki metali alkalicznych, takie jak wodorek sodowy lub litowy, wodorotlenek metalu alkalicznego, taki jak wodorotlenek potasowy, amidek metalu alkalicznego, taki jak amidek sodowy, amidek potasowy lub amidek litowy, alkiloalkalia takie jak butylolit, fenyloalkalia, takie jak fenylolit, alkoholan metalu alkalicznego, taki jak metanolan sodu, etanolan scdu, trzeciorzedowy butanolan potasu i podobne. Reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku lub mieszaninie rozpuszczalników organicznych. Odpowied¬ nimi rozpuszczalnikami sa: benzen, toulen, ksylen, dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid, eter dwufenylo- wy, eter dwumetylowy glikolu dwuetylenowego, dwumetylosulfotlenek, metyloetyloketon, N-metylopirolidyna itp. oraz ich mieszaniny. Zakres temperatury, w której prowadzi sie reakcje zawiera sie miedzy temperatura pokojowa i temperatura wrzenia zastosowanego rozpuszczalnika.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie na przyklad nastepujace zwiazki: 1-/j3-metylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-//3-metylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-cyjano-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/j3-metylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon*2, 17j3-metylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-metoksylo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l7j3-metylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-trójfluorometylo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 170-metylosulfony loetylo/-5-fenylo-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/P-metylosulfonyloetylo/-5-fenylo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/j3-metylosulfonyloetylo/-3-metylo-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepJnon-2, 1 7/3-metylosulfonyloetylo/-572'-pirydylo/-7-ch lor j-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/j3-metylosulfonyloetylo/-5-/o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17j3-metylosulfonyloetylo/-572'-pirydylo/-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17]3-metylosulfonyloetylo/-5-/0-chlorofenyloA7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l7|3-metylosulfonyloetylo/-57o-tolilo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 170-metylosulfonyloetylo/-57o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17P-metylosulfonyloetylo/-57o-trójfluorometylofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, ^/jS-etylosulfonyloetyloAS-fenylo^-chloro-l^-dwuwodoro^H-l^-benzodwuazepinon^, 17/J-etylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-cyjano-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 170-etylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1f4-benzodwuazepinon-2, l7^-etylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-trójfluorometylo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17jS-etylosulfonyloetylo/-5*fenylo-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l7j3-etylosulfonyloetylo/-57o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, ^//J-etylosulfonyloetylo/^^-pirydylo/^-bromo-l^-dwuwodoro^H-l^-benzodwuazepinon^, l7^-etylosulfonyloetylo/-57o-chlorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1f4-benzodwuazepinon-2, l7p-etylosulfonyloetylo/-57o-tolilo/-7-chloro-1f3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17|3-etylosulfonyloetylo/-57o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodc 0-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/J-propylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17j3-propylosulfonyloetylo/-5-fenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l7/J-izopropylosulfonyloetylo/-57o-chlorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l7j3-izopropylosulfonyloetylo/-5-o-tolilo/-7-chloro-1f3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l70-izopropylosulfonyloetylo/-57o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 177-metylosulfonylopropylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 177-metylosulfonylopropylo/-5-fenylo-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l77-metylosulfonylopropylo/-57o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2,70 900 3 lV7-metylosulfonylopropylo/-57o-chlorofenylo/-7-chloro-1,3 177-metylosulfonylopropylo/-5-/o-tolilo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, lV7-metylosulfoiiylopropylo/-57o-chlorofenylo/-/-nitro-1,3 1Ty-etylosulfonylopropylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1 ,4-benzodwuazepinon-2, l77^tylosulfonylopropylo/-5-fenylo-7-nitro-1,3 l77^tylosulfonylopropylo/-5-fenylo-7-trójfluorometylo-1r3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l77-etylosulfonylopropylo/-5-fenylo-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l77-etylosulfonylopropylo/-572'-pirydylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1 ,4-benzodwuazepinon-2, l77^tylosulfonylopropylo/-57o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3 177-etylosulfonylopropylo/-572'-pirydyk/-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 177-etylosulfonylopropylo/-57o-chlorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 177-etylosulfonylopropylo/-57o-tolilo/-7-chloro-1 ,3-dwuwodoro-2H-1 ,4-benzodwuazepinon-2, l77-etylosulfonylopropylo/-57o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1f4-benzodwuazepinon-2# l77-etylosulfonylopropylo/-57o-trójfluorometylofenylo/-7-^ l7/3-metylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3 170-metylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-cyjano-1 f3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 170-metylosulfinyloetylo/-5-fery lo-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l7j3-metylo$ulfinyloetyloA5-fenylo-7-metoksylo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/3-mety losulfinyloetylo/-5-fenylo-7-trójfluorometylo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/J-metylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-bromo-1 ,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 17/J-metylosulfinyloetylo/-5-fenylo-1 #3-dwuwodoro-2H-1 ,4- benzodwuazepinon-2, 17^metylosulfinyloetylo/-5-/o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro- 2H-1 ,4-benzodwuazepinon-2, 17^-metylosulfinyloetylo/-572'-pirydylo/-7-bromo-1/3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 17/3-metylosulfinyloetylo/-57o-chlorofenylo/-7-chloro-1f3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, l7j3-metylosulfinyloetylo/-57o-tolilo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, l7j3-metylosulfinyloetylo/-57o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 17/3-metylosulfinyloetylo/-57o-trójfluorometylofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/0-etylosulfiny loetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1 ,4- benzodwuazepinon-2, 17j3-etylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-cyjano-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, 17j3-etylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-nitro-1f3-dwuwodoro-2H-1,4- * benzodwuazepinon-2, 17/3-ety losulfinyloety lo/-5-fenylo-7-trójfluorometylo-1,3-dwuwodoro-2H- benzodwuazepinon-2, 17/3-etylosulfinyloety lo/-5-fenylo-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17j3-etylosulfinyloetylo/-5-/2'-pirydylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, 17/3-ety losulfinyloetylo/-5-/o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1 ,4-Lenzodwuazepinon-2, ^/^-etylosulfinyloetyloAS-^^pirydylo/^-bromo-l^-dwuwodoro^H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 17^-etylosulfinyloety lo/-5-/o-chlorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, l7j3-etylosulfinyloetylo/-57o-tolilo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 17^-etylosulfinyloetylo/-5-/o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2,4 70 900 l7/J-etylo$ulfinyloetylo/-5-/o-trójfluorometylofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1 -/0-propylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1 ,4- benzodwuazepinon-2, 17j3-propylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, 17(3-propylosulfinyloetylo/-5-/o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/)3-propylo$ulfinyloetylo/-5-/o-chlorofenylo/-7-chloro-1#3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-//J-propylosulfinyloetylo/-5-/o-tolilo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1 -/0-propylosulfinyloetylo/-57o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1 ,4- benzodwuazepinon-2, 1-//3-izopropylo$ulfinyloetylo/-5-/o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1 -/7-metylosulfinylopropylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2f 1-/7-metylosulf inylopropylo/-5-fenylo-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-mety losulfinylopropylo/-5-fenylo-7-trójfluorometylo-1f3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1 -/7-mety losulfinylopropy lo/-5-feny lo-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-metylosulfinylopropylo/-3-metylo-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-metylosulfinylopropylo/-5-/o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, o 1 -/7-metylosulfinylopropylo/-572'-pirydylo/-7-bromo-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-metylosulfinylopropylo/-5-/o-chlorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro- 2H-1 ,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-metylosulfinylopropylo/-5-/o-tolilo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-mety losulfinylopropylo/-5-/o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1 -/7-ety losulfiny lopropylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1 -/7-ety losulfiny lopropylo/-5-fenylo-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-ety losulfinylopropylo/-5-fenylo-7-trójfluorometylo-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-ety losulfiny lopropy lo/-5-fenylo-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-etylosulfinylopropylo/-5-/o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-etylosulfinylopropylo/-5-/2'-pirydylo/-7-bromo-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-etylosulfinylopropylo/-5-/o-chlorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-etylosulfinylopropylo/-5-/o-tolilo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-etylosulfinylopropylo/-5-/o-chlorofenylo/-7-nitro-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-etylosulfinylopropylo/-5-/o-trójfluorometylofenylo/-7-chloro- 1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2,70 900 5 l7^metylosulfonyloetylo/-57o,o'-dwufluorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro -2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/3-metylosulfonyloetylo/-5-/o,o'-dwuchlorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/J-metylosulfinyloetylo/-5-/o,o'-ksylilo/-7-chloro-1,3-dwu\A«)doro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/J-metylosulfonyloetylo/-57o-fluoro-p-chlorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/J-etylosulfonyloetylo/-57o/o'-dwufluorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/J-etylosulfonyloetylo/-57o,ó'-dwuchlorofenylo/-7-chloro-1 ,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17j3-etylosulfonyloetylo/-57o-fluoro-o'-chlorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17)3-izopropylosulfonyloetylo/-57o,o'-dwuchlorofeny lo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 177-metylosulfonylopropylo/-57o,o'-dwuchlorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 177-etylosulfonylopropylo/-5-/o,o'-dwufluorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l77^tylosulfonylopropylo/-5-/o,o' dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-metylosulfinyloetylo/-57o,o,-dwufluorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1-/7-metylosulfinyloetylo/-5/o,o'-dwuchlorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17j3-metylosulfinyloetylo/-57oro'-ksylilo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro- 2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17j3-etylosulfonylo/-57o-metylo-p-chlorofenylo/-7-chloro-1,3-2H- dwuwodoro-1,4-benzodwuazepinon-2, 17/3-metylosulfonyloety lo/-57p-metylo-o-chlorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 170-etylosulfinyloety lo/-57o,o'-dwufluorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 17j3-etylosulfinyloetylo/-57o,o'-dwuchlorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l-ZY-metylosulfinylopropylo/B/o^^dwuchlorofenylo/^-chloro-l^- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, 1 -/7-etylosu lfinylopropylo/-57o,o'-dwufluorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2, l77-etylosulfJnylopropylo/-57o,o'-dwuchlorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Tak otrzymane pochodne benzodwuazepiny o wzorze 1 i la tworza farmakologiczne dopuszczalne sole addycyjne z kwasami. Odpowiednimi kwasami nieorganicznymi i organicznymi sa: kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, azotowy, octowy, maleinowy, fumarowy, winowy, bursztynowy, cytrynowy, kamforosulfonowy, etanosulfonowy, askorbinowy, mlekowy itp.Pochodne benzodwuazepiny o wzorze 1 i la lub ich dopuszczalne sole addycyjne z kwasami maja zastosowanie jako srodki uspokajajace, rozluzniajace miesnie, nasenne i przeciwkonwulsyjne.Przykladowo, 17j3-metylosulfonyloetylo/-5-o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuaze- pinon-2 i 170-metylosulfinyloety lo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2 wykazuja wlasnosci antykonwulsyjne, rozluzniajace miesnie i wlasciwosci kwasu szesciobarbitalowego przy nizszej tok¬ sycznosci. Wlasciwosci farmakologiczne zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku sa znacznie silniejsze od wlasciwosci pokrewnych im zwiazków chemicznych, na przyklad ehlorodwuazepinotlenku, czyli 2-:~' -metyloamino-5-fenylo-7-chloro-3H-1,4-benzodwuazepino-4-tlenku.Benzodwuazepiny i,ich sole otrzymywane sposobem wedlug wynalazku poddaje sie doustnie lub pozajeli¬ towe Dawke terapeutyczna dostosowuje sie do indywidualnych potrzeb i stosuje sie ja w postaci stalej i cieklej, w takich formach jak tabletki, drazetki, kapsulki, zawiesiny, roztwory, eliksiry i podobne6 70900 Ponliize przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku nie ograniczajac jago zakresu.Przyklad I. Roztwór 1 g 6»fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinonu«2 w 15ml N,N^wum*tyloformamldu dodaja sie do zawiesiny 0,3 g metanolu sodu w 15 ml N,N-dwumetyloformamidu I miftanine te ogrzewa tle w temperaturze 50-60°C wciagu 1 godziny. Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie i dodaje roztwór 2 ml chlorku 0-metylosulfinyloetylu w 10 ml toluenu w temperaturze ponizej 10°C, po czym reagtnty miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 30 minut, a nastepnie w temperaturze 80-90°C wciagu 5 godzin. Po zakonczeniu mieszania wlewa sie mieszanine reakcyjna do wody z lodem i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakty chlorku metylenu laczy sie i suszy bezwodnym siarczanem sodowym, a nastepnie odpedza rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc pozostawia sie do wykrystalizowania. Po rekrystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie bezbarwne krysztaly 1-//3-metylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3 . -dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 166-167°C.Przyklad II. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I, ale stosujac zamiast chlorku 0-metylósulfi- nyloetalu chlorek 0-metylosulfonyloetylu otrzymuje sie 1-//3-metylosUlfonyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwo- doro-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 160-161 °C.Analogicznie otrzymuje sie nastepujace zwiazki: 170-metylosulfonyloetylo/-57o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- 1,4-benzodwuazeplnon-2, temperatura topnienia 155—156°C; 17/J*tylosulfonyloetylo/-57o-f1uorofenylo/-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H- v 1,4-benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 122,5-123°C; chlorowodorek 17/3-n-propylosulfonyloetylo/-57o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2, temperatura topnienia 186,5-187°C (rozklad); chlorowodorek 170-izo-propylosulfonyloetylo/-57o-fluorofenylo/-7-chloro-1,3- dwuwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinonu-2, temperatura topnienia 200,5—201,2°C (rozklad); 170-etylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 150—151 °C; 17^-n-propy losulfonyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 143—143,5°C; 170-izo-propylosulfonyloetylo/-5-fenylo-7-chloro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 183—184°C; 17P-metylosulfinyloetylo/-5-fenylo-7-nitro-1,3-dwuwodoro-2H-1,4- benzodwuazepinon-2, temperatura topnienia 170—172°C. PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzodwuazepiny o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, grupe cyjanowa, nizszy rodnik a IkoksyIowy lub rodnik trójfluoromety- lowy, R2 oznacza grupe pirydylowa lub grupe o wzorze 2, w którym R5 i R6 oznaczaja niezaleznie od siebie atom wodoru, atom chlorowca, nizszy rodnik alkilowy, o 1—2 atomach wegla lub rodnik trójfluorometylowy, R3 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, R4 oznacza nizszy rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o 3—6 atomach wegla, rodnik cykloalkiloalkilowy, w którym czesc cykloalkilowa zawiera 3-6 atomów wegla, a czesc alkilowa 1-4 atomów wegla, rodnik arylowy lub rodnik aryloalki Iowy, m jest równe 1 lub 2, a n jest liczba calkowita 1—4 oraz ich soli, znamienny tym, ze niepodstawiona w pozycji 1 pochodna benzodwuazepiny lub jej sól o wzorze 3, w którym Ri, R2 i Ra maja znaczenie podane powyzej poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze Cl—CnH2n—S/0/m—R4, w którym R4, m i n maja znaczenie podane powyzej.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku lub mieszaninie rozpuszczajników, w obecnosci alkalicznego srodka kondensujacego.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako alkaliczny srodek kondensujacy stosuje sie wodorek sodowy, wodorek litowy, wodorotlenek potasowy, amidek sodowy, amidek potasowy, amidek litowy, butylolit, metanolan sodu lub etanolan sodu.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie benzen, toluen, ksylen, dwumetyloformamid, dwumetylosulfotlenek, metyloetyloketon lub ich mieszaniny.7oroo S(0)m-R4 Wzór 1 Cn.H2n. Wzór 1a Ri C=N CH-R: V/^N '^0 Wzór 2 Wzór 3 PL PL
PL1971145964A 1970-02-03 1971-02-02 Benzodiazepine derivatives processes for producing them and compo sitions containing them[gb1309948a] PL70900B1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP969170A JPS4910954B1 (pl) 1970-02-03 1970-02-03
JP1053370A JPS4834600B1 (pl) 1970-02-05 1970-02-05
JP5553070A JPS4831119B1 (pl) 1970-06-24 1970-06-24
JP5552970A JPS4831118B1 (pl) 1970-06-24 1970-06-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL70900B1 true PL70900B1 (en) 1974-04-30

Family

ID=27455232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971145964A PL70900B1 (en) 1970-02-03 1971-02-02 Benzodiazepine derivatives processes for producing them and compo sitions containing them[gb1309948a]

Country Status (13)

Country Link
BE (1) BE762404A (pl)
CA (1) CA970368A (pl)
CH (3) CH549033A (pl)
DE (1) DE2166473A1 (pl)
DK (1) DK134018B (pl)
FI (1) FI52081C (pl)
FR (1) FR2081482B1 (pl)
GB (1) GB1309948A (pl)
IL (1) IL36121A (pl)
NL (1) NL169072C (pl)
NO (1) NO131031C (pl)
PL (1) PL70900B1 (pl)
SE (1) SE364714B (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
IL36121A (en) 1975-08-31
NO131031B (pl) 1974-12-16
FI52081B (pl) 1977-02-28
CH581632A5 (pl) 1976-11-15
SE364714B (pl) 1974-03-04
DK134018C (pl) 1977-01-31
DE2104571A1 (de) 1971-08-05
GB1309948A (en) 1973-03-14
DE2104571B2 (de) 1976-03-04
NL7101382A (pl) 1971-08-05
FR2081482B1 (pl) 1975-10-10
FI52081C (fi) 1977-06-10
FR2081482A1 (pl) 1971-12-03
DE2166473A1 (de) 1974-02-21
BE762404A (fr) 1971-07-16
IL36121A0 (en) 1971-04-28
CH549033A (de) 1974-05-15
CH578543A5 (pl) 1976-08-13
NO131031C (pl) 1975-03-25
NL169072C (nl) 1982-06-01
CA970368A (en) 1975-07-01
DK134018B (da) 1976-08-30
NL169072B (nl) 1982-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4818756A (en) 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them
US3778433A (en) Process for producing benzodiazepine derivatives
US3299053A (en) Novel 1-and/or 4-substituted alkyl 5-aromatic-3h-1, 4-benzodiazepines and benzodiazepine-2-ones
US3296252A (en) Tetracyclic diazepinone compounds
CS244409B2 (en) Method of benzodiazepine derivative production
US3711509A (en) 5-phenyl-1h-1,5-benzodiazepine-2,4-(3h,5h)-diones
US4002755A (en) Triazoloquinazolines
PL70900B1 (en) Benzodiazepine derivatives processes for producing them and compo sitions containing them[gb1309948a]
US4183932A (en) Fused quinazolinones and preparation thereof
PL88788B1 (en) Triazolo-isoindole and triazolo-isoquinoline derivatives and their manufacture and uses[gb1477302a]
US3244698A (en) 1, 4-benzodiazepines
CA1162190A (en) Carbamoyloxyamino-1,4-benzodiazepines, process for their preparation and medicaments containing these compounds
US3852300A (en) CERTAIN 6-PHENYL-4H-S-TRIAZOLO{8 1,5-a{9 {8 1,4-BENZODIAZEPINES{9
Bogatskii et al. The Present State of the Chemistry of 1, 4-Benzodiazepines
PL94512B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych benzodwuazepiny
US3808318A (en) 1,2,3-benzotriazin-4(3h)-ones
US3707538A (en) 1,5,7-trisubstituted-3-hydroxy-1h-1,5-benzodiazepine-2,4-(3h,5h)-diones
US3923803A (en) 2(1H)-Quinozalinones and process therefor
US3192200A (en) 1-cycloalkyl methyl derivatives of 1, 4-benzodiazepine
US3721666A (en) 1-(phenyl or pyridyl)-4-(alkyl or alkenyl)-3h-1,4-benzodiazepine-2,5-(1h,4h)-diones
US4010154A (en) Benzodiazepinones
US3297685A (en) Process for the preparation of 2-oxo benzodiazepines
US3752806A (en) Benzodiazepines
US3795702A (en) 2-substituted-p-nitro-anilines
US3944579A (en) 2-Amino-5-phenyl-4H-3,5-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-ones and salts thereof