PL69865B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL69865B1 PL69865B1 PL13025768A PL13025768A PL69865B1 PL 69865 B1 PL69865 B1 PL 69865B1 PL 13025768 A PL13025768 A PL 13025768A PL 13025768 A PL13025768 A PL 13025768A PL 69865 B1 PL69865 B1 PL 69865B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- anilide
- acid
- chloro
- salicylic acid
- iodine
- Prior art date
Links
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- -1 halogen derivatives of salicylic acid anilides Chemical class 0.000 claims description 60
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 claims description 19
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N salicylanilide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 17
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- DHZVWQPHNWDCFS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,5-diiodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(I)=CC(I)=C1O DHZVWQPHNWDCFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229950000975 salicylanilide Drugs 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- BFBZHSOXKROMBG-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromo-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Br)=CC(Br)=C1O BFBZHSOXKROMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 3
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002496 iodine Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMVQZRLQEOAYSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1Cl CMVQZRLQEOAYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTBYINQTYWZXLH-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 NTBYINQTYWZXLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHKZQFKTASXYIP-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-5-[4,6-dichloro-6-(4-nitrophenyl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]oxy-6-(4-nitrophenyl)cyclohexa-1,3-diene Chemical compound ClC1(C(C=CC(=C1)Cl)OC1C(C=C(C=C1)Cl)(Cl)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-] CHKZQFKTASXYIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTCVXHVOOYCYNA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(4-chlorophenoxy)-4-nitrobenzene Chemical compound ClC1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 RTCVXHVOOYCYNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKIFPWHZEZQCQA-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzenethiol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1S JKIFPWHZEZQCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKFZVCBUFBFPSJ-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(3-methoxyphenoxy)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(OC=2C(=CC(N)=CC=2)Cl)=C1 ZKFZVCBUFBFPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQOCWFFSZSSEDS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(4-chlorophenoxy)aniline Chemical compound ClC1=CC(N)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 OQOCWFFSZSSEDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMYJFDMQUGPXGM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromophenoxy)-3-chloroaniline Chemical compound ClC1=CC(N)=CC=C1OC1=CC=C(Br)C=C1 PMYJFDMQUGPXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBBYNIMRQZPDR-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[2-(4-amino-2-chlorophenyl)-4-chlorophenoxy]-5-chlorophenyl]-3-chloroaniline Chemical compound ClC1=CC(N)=CC=C1C1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(N)C=C1Cl MBBBYNIMRQZPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000025011 Distomatosis Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000000291 Nematode infections Diseases 0.000 description 1
- 241000935974 Paralichthys dentatus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- BFKVXNPJXXJUGQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CCCC Chemical compound [CH2]CCCC BFKVXNPJXXJUGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004651 chloromethoxy group Chemical group ClCO* 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N glymidine Chemical compound N1=CC(OCCOC)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZEMAAAKSMFAZIM-UHFFFAOYSA-N n-phenylsulfanylaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1NSC1=CC=CC=C1 ZEMAAAKSMFAZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002843 nonmetals Chemical group 0.000 description 1
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania nowych chlorowcowych pochodnych anilidów kwasu salicylowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych chlorowcowych pochodnych anilidów kwasu salicylowego majacych pierscien aroma¬ tyczny polaczony z czescia anilidowa przez atom niemetalu, o ogólnym wzorze 1, w którym X i Xj oznaczaja atomy chlorowca, takiego jak chlor, brom, fluor lub jod, nizsze rodniki alkilowe, takie jak rodnik metylowy, etylowy, butylowy lub pen- tylowy, nizsze rodniki chlorowcoalkilowe, np. rod¬ nik trójfluorometylowy, grupy nitrowe, grupy cy- janowe, nizsze rodniki chlorowcoalkoksylowe, np. rodnik chlorometoksylowy lub chlorobutoksylowy, albo nizsze rodniki chlorowcoalkilotio, np. rodnik chlorometylotio, n oznacza liczbe calkowita 0—3, Q oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, Z oznacza atom bromu lub jodu, przy czym pierscien C jest po¬ laczony z dowolnym niepodstawionym atomem wegla pierscienia B.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku nadaja sie do zwalczania pasozytów, zwlasz¬ cza przywry watrobowej.Chlorowcowane podstawione anilidy kwasu sali¬ cylowego i ich sposoby wytwarzania sa znane.Tak np. z opisu patentowego nr 50 335 znany jest sposób wytwarzania 4'-chloroanilidu kwasu 5-chlo- rosaUcylowego, polegajacy na tym, ze kwas sali¬ cylowy kondensuje sie z 4-chloroanilina w obec¬ nosci trójchlorku fosforu lub chlorku tionylu i otrzymany 4l-chloroanilid kwasu salicylowego 2 chloruje sie za pomoca gazowego chloru. Otrzy¬ many produkt jest srodkiem skutecznym w lecze¬ niu gruzlicy.Z opisu patentowego Niem. Rep. Fed. nr 920 790 znane sa aryloamidy kwasu salicylowego podsta¬ wione bromem i ewentualnie chlorem, w których grupa kwasu hydroksybenzoesowego i/lub grupa aryloamidowa jest podstawiona atomem bromu.Zwiazki te mozna wytwarzac kilkoma sposobami, a otrzymane produkty sa srodkami bakteriobój¬ czymi i maja równiez wlasciwosci bakteriosta- tyczne.Z opisów patentowych Niem. Rep. Fed. nr 1229 511 i nr 1244 152 znany jest sposób wytwa¬ rzania czystego 4'-bromoanilidu kwasu 3,5-dwu- bromosalicylowego przez bromowanie anilidu kwa¬ su salicylowego w obecnosci benzenu, chloroben- zenu lub o-dwuchlorobenzenu i nizszego alkanolu, albo w obecnosci p-dioksanu i wody. Otrzymany anilid stanowi substancje czynna srodków bakte- riostatycznyeh lub bakteriobójczych.Te znane sposoby dotycza jednak wytwarzania tylko anilidów dwupierscieniowych, zawierajacych chlor i/lub brom, lecz nie zawierajacych jodu.Wynalazek umozliwia natomiast wytwarzanie no¬ wych anilidów trójpierscieniowych zawierajacych równiez jod i majacych cenne wlasciwosci paso- zytobójcze.Sposobem wedlug wynalazku anilidy kwasu sa- 3o licylowego o ogólnym wzorze 1, w którym wszyst- 10 15 25 69 8653 kie podstawniki maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie z anilidów kwasu salicylowego o ogólnym wzorze 2, w którym X, Xlf n, Y i Q maja wyzej podane znaczenie, przez selektywne chlo¬ rowcowanie na drodze bezposredniej reakcji z chlo¬ rowcem, takim jak brom lub jod, a w przypadku jodowania, równiez z pochodnymi jodowymi, ta¬ kimi jak chlorek jodu lub tez z jodem i kwasem jodowym.Prowadzac reakcje bromowania na drodze bez¬ posredniego dzialania bromem na odpowiednio podstawiony anilid kwasu salicylowego, stosuje sie okolo 2 równowazniki chlorowca. Reakcje prowa¬ dzi sie w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak chlorobenzen, lodowaty kwas octowy lub tez mie¬ szanina wody i dioksanu. Przez „odpowiednio pod¬ stawiony" rozumie sie, ze podstawniki X i "Klt których obecnosc jest pozadana w koncowym pro¬ dukcie, sa obecne w wyjsciowym anilidzie kwasu salicylowego.Podstawiony anilid kwasu salicylowego rozpusz¬ cza sie w rozpuszczalniku, takim jak chlorobenzen lub lodowaty kwas octowy, a nastepnie do roz¬ tworu dodaje powoli ciekly brom, w ciagu okolo 20—60 minut. Reakcje prowadzi sie w tempera¬ turze okolo 5°—80°C, w zaleznosci od zastosowa¬ nego rozpuszczalnika. Produkt wykrystalizowuje zwykle po oziebieniu roztworu w kapieli lodowej.Krysztaly odsacza sie i oczyszcza na drodze re¬ krystalizacji lub tez innymi, znanymi sposobami.W przypadku stosowania jodu jako chlorowca, do roztworu anilidu kwasu salicylowego dodaje sie zwykle roztwór jodu w odpowiednim rozpusz¬ czalniku, takim jak alkohol. Przy stosowaniu bez¬ posredniego chlorowcowania bardzo dobre wyniki uzyskuje sie stosujac brom, natomiast przy uzyciu jodu osiaga sie mniejsze wydajnosci.W pewnych przypadkach korzystnie jest chlo¬ rowcowac podstawione anilidy kwasu salicylowego bez uprzedniego wydzielania ich ze srodowiska reakcji. W takim przypadku anilid kwasu salicy¬ lowego otrzymuje sie, na przyklad, w wyniku re¬ akcji podstawionego kwasu salicylowego z pod¬ stawiona fenoksy- lub fenylotioanilina w obec¬ nosci trójchlorku fosforu. Nastepnie do roztworu swiezo otrzymanego anilidu kwasu salicylowego dodaje sie chlorowiec, na przyklad brom. Produkt wyodrebnia sie i oczyszcza znanymi sposobami.Jodowanie prowadzi sie korzystnie ogrzewajac podstawiony anilid kwasu salicylowego z alkoho¬ lowym roztworem jodu lub traktujac podstawiony anilid kwasu salicylowego jodem w obecnosci ta¬ kich alkaliów, jak wodorotlenek sodowy lub po¬ tasowy, albo tez traktujac anilid kwasu salicylo¬ wego jodem i kwasem jodowym.Korzystnym sposobem ptrzymywania z dobra wydajnoscia pochodnych jodowych, a zwlaszcza dwujodowych anilidu kwasu salicylowego jest re¬ akcja podstawionego anilidu kwasu salicylowego ze zwiazkiem jodu, np. z chlorkiem lub bromkiem jodu. Reakcje prowadzi sie zwykle w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak lodowaty kwas octowy lub kwas propionowy. Podstawiony anilid kwasu salicylowego rozpuszcza sie najpierw w rozpusz¬ czalniku i do otrzymanego roztworu dodaje mie- 865 4 szajac w temperaturze pokojowej roztwór okolo 2 równowazników, na przyklad chlorku jodu, a na¬ stepnie dodaje sie wody, co powoduje wydzielanie sie dwujodopochodnych anilidu kwasu salicylowe- * go z roztworu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie stopniowo do temperatury okolo 50—90°C i utrzy¬ muje w tej temperaturze w ciagu okolo 15—30 minut. Calkowity czas ogrzewania powinien wy¬ nosic 40—60 minut i przez caly ten czas nalezy io mieszac mieszanine reakcyjna. Nastepnie odsacza sie otrzymany osad i oczyszcza go przez rekrysta¬ lizacje lub innymi znanymi sposobami. Obecny ewentualnie wolny jod mozna usunac przez do¬ danie dó mieszaniny reakcyjnej przed odsaczeniem 1B dwujodopochodnych 5% roztworu siarczynu sodo¬ wego.Chlorek jodu otrzymuje sie w wyniku wprowa¬ dzenia suchego, gazowego chloru pod powierzchnie jodu bedacego w nadmiarze, znajdujacego sie w 20 lagodnie wstrzasanej kolbie destylacyjnej. Po wprowadzeniu chloru w ilosci nieco mniejszej niz 1 równowaznik, oddestylowuje sie chlorek jodu w zwyklej aparaturze destylacyjnej, zbierajac frakcje wrzaca w granicach temperatury 97— 25 105°C.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie ani¬ lidy kwasu salicylowego, znajdujace zastosowanie w leczeniu zwierzat. Szczególnie korzystne wlasci¬ wosci ma 3,-chloro-4,-(p-chlorofenoksy)-anilid kwa- 30 su 3,5-dwujodosalicylowego, wytwarzany przez re¬ akcje 3,-chloro-4,-(p-chlorofenoksy)-anilidu kwasu salicylowego z chlorkiem jodu, 4,-(m-trójfluorome- tylofenoksy)-anilid kwasu 3,5-dwubromosalicylowe- go, wytwarzany przez reakcje 4,-(m-trójfluorome- 35 tylofenoksy)-anilidu kwasu salicylowego z bromem, 2'-chloro-4-(m-trójfluorometylofenoksy)-anilid kwa¬ su 3,5-dwujodosalicylowego, wytwarzany przez re¬ akcje 2,-chloro-4,-(m-trójfluorometylofenoksy)-ani¬ lidu kwasu salicylowego z chlorkiem jodu, 4,-(m- 40 -trójfluorometylofenylotio) -anilid kwasu 3,5-dwu- bromosalicylowego, wytwarzany przez reakcje 4'- -(m-trójfluorometylofenylotio)-anilidu kwasu salicy¬ lowego z bromem i 3,-chloro-4,-(p-chlorofenoksy)- -anilid kwasu 3,5-dwujodosalicylowego, wytwarza- 45 ny przez jodowanie S^chloro^-Cp-chlorofenoksy)- -anilidu kwasu salicylowego.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku sa cennymi lekami przeciw dojrzalej i nie¬ dojrzalej motylicy watrobowej gatunku Fasciola 50 gigantica i Fasciola hepatica, pasozytujacych zwyk¬ le w owcach i w bydle. Na ogól osiaga sie dobra skutecznosc dzialania srodka, jezeli podaje sie go w pojedynczych dawkach, wynoszacych 1—'200 mg substancji czynnej na 1 kilogram ciezaru ciala 55 zwierzecia.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna podawac w rózny sposób, w zaleznosci od zwierzecia, od rodzaju srodka przeciwglistnego zwykle podawanego temu zwierzeciu, od wlasci¬ wo wosci danego zwiazku i od robaka, którego sie zwalcza. Korzystne jest podawanie leku w poje¬ dynczych, skutecznie dzialajacych dawkach doje- litowo lub pozajelitówo, najkorzystniej dojelitowo, w czasie gdy motylica lub infekcja nicieniowata 65 jest widoczna lub spodziewana. Srodki te mozna5 69865 6 stosowac same lub lacznie ze znanymi srodkami przeciwglistnymi, srodkami stosowanymi do zwal¬ czania pasozytów oraz srodkami bakteriobójczymi.Ponizej podane przyklady ilustrujace sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. Do mieszaniny 82,5 g (0,33 mola) 3-chloro-4-(p-chlorofenoksy)-aniliny i 44,8 g (0,33 mola) kwasu salicylowego w 400 ml chlorobenzenu dodaje sie 11,4 ml (0,13 mola) trójchlorku fosforu.Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, nastepnie saczy i oziebia do temperatury pokojo¬ wej. Do przesaczu dodaje sie w ciagu 30 minut 109 g (0,68 mola) bromu. Po oziebieniu w kapieli lodowej wytraca sie osad, który odsacza sie i prze¬ mywa zimnym chlorobenzenem oraz eterem nafto¬ wym. Po wysuszeniu otrzymuje sie 3'-chloro-4'- -(p-chlorofenóksy)-anilid kwasu 3,5-dwubromosali- cylowego o temperaturze topnienia 174—175°C.Postepujac zasadniczo w sposób opisany powy¬ zej, lecz zastepujac 3-chloro-4-(p-chlorofenoksy)- -aniline 3-chloro-4-(m-trójfluorometylofenoksy)- -anilina, 3-chloro-4-(p-bromofenoksy)-anilina lub 3-chloro-4-(m-metoksyfenoksy)-anilina, otrzymuje sie odpowiednio 3'-chloro-4'-(m-trójfluorometylo- fenoksy)-anilid kwasu 3,5-dwubromosalicylowego, 3,-chloro-4'-(p-bromofenoksy)-anilid kwasu 3,5- -dwubromosalicylowego oraz 3,-chloro-4'-(m-meto- ksyfenoksy)-anilid kwasu 3,5-dwubromosalicylo¬ wego.Przyklad II. Do roztworu 4,07 g (0,01 mola) 2'-chloro-4,-(m-trójfluorometylofenoksy)-anilidu kwasu salicylowego w 40 ml lodowatego kwa¬ su octowego dodaje sie, mieszajac, roztwór 3,56 g (0,022 mola) chlorku jodu w 15 ml lodowa¬ tego kwasu octowego. Nastepnie dodaje sie 50 ml wody, w wyniku czego z roztworu wytraca sie osad. Mieszanine reakcyjna podgrzewa sie stop¬ niowo, mieszajac, do temperatury okolo 80°C i utrzymuje te temperature w ciagu okolo 20 mi¬ nut. Nastepnie mieszanine oziebia sie do tempera¬ tury pokojowej, a wytracony osad odsacza i prze¬ mywa kwasem octowym oraz woda. Po rekrysta¬ lizacji z benzenu otrzymuje sie 2,-chloro-4,-(m- -trójfluorometylofenoksy)-anilid kwasu 3,5-dwujo- dosalicylowego o temperaturze topnienia 127— 129°C.Postepujac zasadniczo w sposób opisany powy¬ zej, lecz zastepujac 2,-chloro-4,-(m-trójfluorome- tylofenoksy)-anilid kwasu salicylowego 3'-metoksy- -4,-(m,p-dwuchlorofenoksy)-anilidem kwasu salicy¬ lowego, 4,-(m-metylo-p-chlorofenoksy)-anilidem kwasu salicylowego lub 3,-chloro-4,-(p-fluorofeno- ksy)-anilidem kwasu salicylowego, otrzymuje sie odpowiednio 3,-metoksy-4,-(m,p-dwuchlorofenoksy)- -anilid kwasu 3,5-dwujodosalicylowego, 4'-(m-me- tylo-p-chlorofenoksy)-anilid kwasu 3,5-dwujodosa¬ licylowego oraz 3,-chloro-4,-(p-fluorofenoksy)-anilid kwasu 3,5-dwujodosalicylowego.Przyklad III. Do roztworu 3,74 g (0,01 mola) 3'-chloro-4,-(p-chlorofenoksy)-anilidu kwasu salicy¬ lowego w 20 ml lodowatego kwasu salicylowego dodaje sie, mieszajac, roztwór 3,56 g (0,022 mola) chlorku jodu w 15 ml lodowatego kwasu octowe¬ go. Po dodaniu 50 ml wody z roztworu wytraca sie osad o barwie zóltej. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie stopniowo do temperatury okolo 80°C i utrzymuje te temperature w ciagu okolo 20 mi¬ nut, po czym chlodzi do temperatury pokojowej. 5 Wytracony osad odsacza sie i przemywa kwasem octowym, a nastepnie woda. Po rekrystalizacji z benzenu otrzymuje sie 3,-chloro-4'-(p-chlorofe- noksy)-anilid kwasu 3,5-dwujodosalicylowego.Postepujac zasadniczo w sposób opisany powy- 10 zej, lecz zastepujac 3'-chloro-4'-(p-chlorofenoksy) -anilid kwasu salicylowego 3'-chloro-4'-(p-metok- syfenoksy)-anilidem kwasu salicylowego,. 3'-chloro- -4'-(p-cyjanofenoksy)-anilidem kwasu salicylowego lub 2'-chloro-4'-(m-trójfluorometylofenoksy)-anili- 15 dem kwasu salicylowego otrzymuje sie odpowied¬ nio 3'-chloro-4'-(p-metoksyfenoksy)-anilid kwasu 3,5-dwujodosalicylowego, 3'-chloro-4'-(p-cyjanofe- noksy)-anilid kwasu 3,5-dwujodosalicylowego oraz 2' -chloro -4'- (m-trójfluorometylofenoksy) -anilid 20 kwasu 3,5-dwujodosalicylowego.Przyklad IV. Do roztworu 3,89 g (0,01 mola) 4'-(m-trójfluorometylofenylotio)-anilidu kwasu sa¬ licylowego w 35 ml chlorobenzenu dodaje sie mie- 25 szajac w ciagu 30 minut 1,75 g (0,022 mola) bromu.Po oziebieniu lodem z roztworu wytraca sie osad, który odsacza sie i przemywa zimnym chloroben- zenem i eterem naftowym. Po rekrystalizacji z metanolu otrzymuje sie 4'-(m-trójfluorometylofe- 30 nylotio)-anilid kwasu 3,5-dwubromosalicylowego o temperaturze topnienia 143 — 145°C.Postepujac zasadniczo w sposób opisany powyzej, lecz zastepujac 4'-(trójfluorometylofenylotio)-ani- lid kwasu salicylowego 4,-(m-metoksyfenylotio)-a- 35 nilidem kwasu salicylowego, 3'-chloro-4'-(m-trój- fluorometylofenylotio)-anilidem kwasu salicylowe¬ go lub 3'-metoksy-4'-(m, p-dwuchlorofenylotio)- -anilidem kwasu salicylowego otrzymuje sie od¬ powiednio 4'-(m-metoksyfenylotio)-anilid kwasu 4o 3,5-dwubromosalicylowego, 3'-chloro-4'-(m-trójfluo- rometylofenylotio)-anilid kwasu 3,5-dwubromosa¬ licylowego oraz 3'-metoksy-4'-(m, p-dwuchlorofe- nylotio)-anilid kwasu salicylowego.Przyklad V. W trójszyjnej kolbie o pojem- 45 nosci 1 litra, zaopatrzonej w termometr, miesza sie 108 g (0,842 mola) p-chlorofenolu i 58 g wo¬ dorotlenku potasowego az do uzyskania jednorod¬ nego roztworu. W ciagu tego czasu, wynoszacego okolo 10 minut, temperatura wzrasta do okolo 50 90°C. Nastepnie dodaje sie 90 g 3,4-dwuchloroni- trobenzenu i ogrzewa lagodnie do temperatury okolo 120°C. Na skutek przebiegu reakcji egzoter¬ micznej temperatura mieszaniny reakcyjnej wzra¬ sta do 150°C. Po opadnieciu temperatury do 120°C 55 dodaje sie jeszcze 83 g dwuchloronitrobenzenu.Mieszanine ogrzewa sie powoli do temperatury 130°C, która nastepnie na skutek: przebiegu reakcji egzotermicznej wzrasta do 150°C. Mieszanine reak¬ cyjna oziebia sie do 110°C i dodaje szybko 250 6o ml wody, energicznie mieszajac. Wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i rozpuszcza w 300 ml wrzacego etanolu. Roztwór utrzymuje sie we wrzeniu az do momentu rozpoczecia wytracania sie osadu. Otrzymuje sie 142 g eteru w postaci 65 zóltych krysztalów. Po rekrystalizacji z wrzacego69 865 8 etanolu otrzymuje sie 136 g eteru 2-chloro-4-nitro- fenylo-p-chlorofenylowego. 136 g eteru 2-chloro-4-nitrofenylo-p-chlorofeny- lowego uwodornia sie w pokojowej temperaturze pod cisnieniem okolo 3 atm w 800 ml etanolu w obecnosci niklu Raney'a (4 lyzeczki od herbaty) ja¬ ko katalizatora. Uwodornienie prowadzi sie do mo¬ mentu zuzycia teoretycznie potrzebnej ilosci wo¬ doru (okolo 8 godzin). Nastepnie katalizator odsa¬ cza sie, a rozpuszczalnik odparowuje do sucha pod bardzo niskim cisnieniem. Otrzymuje sie 132 g brazowego oleju, który zestala sie, dajac szara ma¬ se. Otrzymany eter 4-amino-2-chlorofenylo-p-chlo- rófenylowy stosuje sie do nastepnego etapu bez dalszego oczyszczania. 25,4 g (0,1 mola) eteru 4-amino-2-chlorofenylo-p- -chlofofenylowego [3-chloro-4-(p-chlorofenoksy)-a- niliny] i 13,8 g (0,1 mola) kwasu salicylowego mie¬ sza sie z 75 ml chlorobenzenu, dodaje powoli 3,5 ml trójchlorku fosforu i mieszanine utrzymuje we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin.Nastepnie mieszanine saczy sie na goraco i prze¬ sacz zateza pod zmniejszonym cisnieniem do okolo polowy poczatkowej objetosci. Po opadnieciu tem¬ peratury do pokojowej wytracaja sie krysztaly, które odsacza sie i przemywa benzyna. Po wysu¬ szeniu pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie 3,-chloro-4,-(p-chlorofenoksy)-anilid kwasu sa¬ licylowego.Sposób wedlug wynalazku mozna stosowac do wytwarzania jakichkolwiek zwiazków na drodze reakcji podstawowych zwiazków chlorowcobenze- nowych z nitrofenolem lub nitrotiofenolem i reak¬ cji otrzymanych pochodnych fenoksy- lub feny- lotioaniliny z podstawowymi pochodnymi kwasu salicylowego. PL
Claims (9)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych chlorowcowych pochodnych anilidów kwasu salicylowego o ogól¬ nym wzorze 1, w którym X i Xj oznaczaja atomy chlorowca, nizsze rodniki alkilowe, nizsze rodniki chlorowcoalkilowe, grupy nitrowe, grupy cyjanowe, nizsze rodniki chlorowcoalkoksylowe lub nizsze rodniki chlorowcoalkilotio, n oznacza liczbe calkowita 0-3, Q oznacza atom tlenu lub siarki, Y oznacza atom wodoru lub grupe hydrok¬ sylowa, a Z oznacza atom bromu lub jodu, zna- B mienny tym, ze anilid kwasu salicylowego o ogól¬ nym wzorze 2, w którym X, Xlf n, Y i Q maja wyzej podane znaczenie, chlorowcuje sie za po¬ moca bromu, jodu lub chlorku jodu.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 10 procesowi chlorowcowania poddaje sie zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Q oznacza atom tlenu, a X, Xj, n i Y maja znaczenie podane w zastrz. 1.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, 15 ze jako srodek chlorowcujacy stosuje sie brom.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako srodek chlorowcujacy stosuje sie chlorek jodu.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 20 w przypadku wytwarzania 3'-chloro-4'-(p-chlorofe- noksy)-anilidu kwasu 3,5-dwujodosalicylowego, 3'-chloro-4'-(p-chlorofenoksy)-anilid kwasu sali¬ cylowego poddaje sie reakcji z chlorkiem jodu.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze w 25 przypadku wytwarzania 4/-(m-trójfluorometylofe- noksy)-anilidu kwasu 3,5-dwubromosalicylowego, 4'-(m-trójfluorometylofenoksy)-anilid kwasu sali¬ cylowego poddaje sie reakcji z bromem.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze 30 w przypadku wytwarzania 2'-chloro-4'Km-trójfluo- rometylofenoksy)-anilidu kwasu 3,5-dwujodosalicy¬ lowego, 2'-chloro-4'-(m-trójfluorometylofenoksy)- -anilid kwasu salicylowego poddaje sie reakcji z chlorkiem jodu. 35
- 8. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4/-(m-trójfluorometylo- fenylotio)-anilidu kwasu 3,5-dwubromosalicylowe¬ go, 4'-(m-trójfluorometylofenylotio)-anilid kwasu salicylowego poddaje sie reakcji z bromem. 4Q
- 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3'-chloro-4'-(p-chloro- fenoksy)-anilidu kwasu 3,5-dwujodosalicylowego, 3'-chloro-4'-(p-chlorofenoksy)-anilid kwasu salicy¬ lowego poddaje sie reakcji ze srodkiem joduja-KI. 12o,16 69 865 MKP C07c 103/26 Wzór 1 OH O H c-n/eA 3V Q- fz\ \0-Lm/ Wzór 2 PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1145267A | 1967-12-01 | 1967-12-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL69865B1 true PL69865B1 (pl) | 1973-10-31 |
Family
ID=21750441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13025768A PL69865B1 (pl) | 1967-12-01 | 1968-11-26 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL69865B1 (pl) |
-
1968
- 1968-11-26 PL PL13025768A patent/PL69865B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1116635A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de la benzene propanamine et de leurs sels | |
| US3798258A (en) | Salicylanilides | |
| JP2000044546A (ja) | ジフルオロメタンスルホニルアニリド誘導体、その製造方法及びそれを有効成分とする除草剤 | |
| US3852058A (en) | Herbicidal compositions and methods | |
| US2818390A (en) | Halogenated carbanilides | |
| Suter | Synthesis in the Diphenyl Ether Series. I. Preparation of Some Simple DERIVATIVES1 | |
| JPS6210057A (ja) | 薬剤 | |
| US3706796A (en) | Substituted amides | |
| US3050440A (en) | New fungicidal compositions of matter | |
| Buckle et al. | 314. Toxic fluorine compounds containing the C–F link. Part VI. ω-Fluorocarboxylic acids and derivatives | |
| DE1287081B (de) | Verfahren zur Herstellung von N, N'-Bis-(3-amino-5-carboxy-2, 4, 6-trijodphenyl)-alkandicarbonsaeureamiden oder der entsprechenden Kohlensaeurediamide | |
| PL69865B1 (pl) | ||
| EP0135433B1 (fr) | Dérivés de l'acide benzoique pour utilisation comme médicament et utilisation de ces dérivés comme agents conservateurs ou désinfectants | |
| Saunders et al. | 358. Toxic fluorine compounds containing the C–F link. Part I. Methyl Fluoroacetate and Related Compounds | |
| US3746741A (en) | Phenoxyacetic acid derivatives | |
| US2382976A (en) | N-hydrocarbon-substituted alkanolamine salts of halo-phenols | |
| US2362464A (en) | Amine salts of polyhalo-phenols | |
| US3465051A (en) | Chloromethylation of benzene compounds | |
| US4113879A (en) | Pharmaceutical compositions and method of use | |
| US3706799A (en) | Naphthyloxysalicylanilides | |
| DE1668896A1 (de) | Phenoxyalkancarbonsaeuren und ihre Derivate | |
| Colbert et al. | Derivatives of the Hydroxydiphenyls. III. 4-Nitro-3-hydroxydiphenyl | |
| US2684386A (en) | Halogenated o, o' dihydroxy diphenyl methane alkyl ether | |
| Militzer et al. | Nuclear iodination of aromatic amines | |
| DE2213607C3 (de) | Trifluormethyl-salicylanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten |