PL69506B1 - - Google Patents

Description

Produkt teii zawieral zanieczysz¬ czenia nie uwidaczniajace sie na chromatogramach w swietle ultrafioletowym; glównym zanieczyszcze¬ niem jest prawdopodobnie a-fenyloglicyna (okolo 3C°/e). (Oznaczono: S : N'*= 1 : 4*4'. Obliczony z wzoru C^H^NaOjS stosunek S : N - 1 : 3).Wyniki doswiadczen biologicznych z zastosowa¬ niem zwiazków otrzymanych w przykladach po¬ dano w tabeli 4. PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia ipaientowe ii. Sposób otrzymywania nowych zwiazków cefa- losporynowych o ogólnym wzorze U8 w którym Ru oznacza karbocykliczny lub heterocykliczny aryl, cykloalkil, podstawiony arylen, podstawiony cyklo- alkilen lub niearomatyczna gru|pa heterocykliczna, n oznacza liczbe calkowita od 1 do 4 a A oznacza pozostalosc nukleofilowa zwiazku takiego jak trze¬ ciorzedowa amina alifatyczna, amina aromatyczna, aralifatyczna i cykliczna, heterocykliczna zawiera¬ jaca wiecej niz jeden heteroatom przy czym co najmniej jeden heteroatom jest atomem azotu, cy¬ janku, piróle, podstawione pirole, zwiazek posia¬ dajacy ustabilizowany karbanion, tiomocznik, alifa¬ tyczny, aromatyczny, aralifatyczny, alicykliczny i heterocykliczny podstawiony tiomocznik, aroma¬ tyczny i alifatyczny tioamid, tiosiarczan oraz alko¬ hole i fenole, znamienny tym, ze zwiazek o ogól¬ nym wzorze 19 w którym RM i n maja wyzej po¬ dane znaczenie, a X oznacza atom chloru, bromu 1. W 506 28 lub jodu, grupe formylotosylowa hifo acetoksylowa posiadajaca co najmniej jeden podstawnik wy¬ tracajacy elektron na a-atomie wegla lmb pierscie¬ niowy podstawnik grupy benzojiloicsyliowetj przy 5 czym ten pierscieniowy podstawnik malezy do ro¬ dzaju wytracajacych elektron lub grupe izotiocyja- nianowa lub jego ester reaguje ze zwiazkiem ma¬ jacym atom nukleofilowy taki jak wegiel, azot, tlen lub siarka, przy czyim pH waha sie od 5 do 8 10 korzystnie od 6 do 7, w wyniku czego nastepuje wymiana grupy X Jia nukleofil.

2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze jako zwiazek z nukleofilem stosuje sie fcrójalkiloa- mine np. ttrójetyloamine lub amine heterocykliczna 15 np. pirydyne, alkilopirydyne, pirymidyne, puryne, pirydazyne, pirazyne, pfrazol, imidazol, triazol lub tiazol.

3. Sposób wedlug zastrz. 1—2 znamienny tym, ze jako zwiazek z nukleofilem stosuje sie fenol 20 lulb alkohol np. metanol, etanol, projpanol lub butanol. f4. Sposób wedlug zastrz. 1—3 znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 10 lub jego estru ze zwiazkiem z nukleofilem prowadzi sie w roztworze 25 reagentów w temlperatuirze od 0^Hl20°C, np. od 3)5—75°C, korzystnie w temperaturze okolo 50°C przez okolo 15 min. <5. Sposób wedlug zastrz, 1—4 znamienny tym, ze stosuje sie 1^*1i0 równowazników molowych zwiaz- 30 ku z nukleolfilem na jeden rówinowatznik molowy zwiazku o wzorze 19 lub jelgo estru. 6. Sposób wedlug zastrz. 1—5 znamienny tym, ze pH reakcji reguluje sie przez buforowanie. 7. Sposób wedlug zastrz. li—6 znamienny tym, ze 35 reakcje prowadzi sie w srodowisku polarnym takim jak dioksan, octan etylu, formamid, N,N-dwu- metyloformamid lub aceton, albo w srodowisku rozpuszczalnika niepoiairnego. 8. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze 40 w przypadku wytwarzania zwiazku o wzorze ogól¬ nym 20, w którym R oznacza grupe acylokarbo- ksylowa o wzorze Ru(CH2)2CO w którym Ru ozna¬ cza aryl (karlbocykliczny lub heterocykliczny), cykloalkil, podstawiony aryl, podstawiony cykloal- 45 kil lub niearomatyczna grupe heterocykliczna, a n oznacza liczbe calkowita od 1^4, a Y oznacza chlorobrom lub jod, oraz jego soli i estrów, zwiazek o wzorze ogólnymi 21, w którym R ma wyzej po¬ dane znaczenie lub h jego sol albo ester, taki jak 50 ester dwufenylometyloiwy, poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, chlorkiem kwasowym takim jak N,N-dwualkilochlorosuMnoamid lu|b N/N-dwu- arylochliorosulfinoamid, bromkiem kwasowym lub trójbriomkiem fosforu i pfiirydyna, nastepnie jezeli 55 wymagany jest zwiazek 3Hjodometylowy, zwiazek 3-chlorometylowy lub 3-ibromomeitylotwy poddaje sie reakcji z jodkiem metali alkalicznych takim jak jodek sodu.KI. 12p,4/01 69 506 MKP C07d 99/24 3 s w o 2 u « a 3 3 C/3 O 3 (C V V V A A V V 3 C o o w -al 6 A A A A CO ^ •£ n 0 CC 3. .3 o « I t/J ^ D 3 K_ a ° P 2 « o ^ i^ 2 o 3 S c/] ^o ca 1 V) , 3 taph coce ui ,2 w j ure ro (M O cm. 3 w CU if? t/3 ^ W ° V V © O co , B I Tf cC CJ CC 13-e ^ oj . - 5 2 CM CO -^ v i CU tL § fi CG. O) , o ' « fi £ I CC ' CU "T1 O cm ^ 'T* o cu "ir! ' *?-< CU ^-s rj ^ CC ^f u a q rS O 5 * ^ .2 £ cc I Sri O CG. CD JD CU CJ O g ' S « ^ cu 0 "|£ t/1 '-+-» CC cC ¦ M £ CM ' JL CG. ' cC o CJ +j cC CD O fi ^ 5 A ^ CU ,-h •J3 CM qj fi Bk CD ,M X X X X X X A (o V V X X o .5 * 3 ^ 3 § .2 « CL, P4KI. 12p,4/01 69 506 MKP C07d 99/24 18 //' -N 5 i, ^4/ Wzór 1. (* 1-EJ Ir Wzór 7. \fi f- Rk Wzór 13 n w U -N—R' Wzór 8. r Wzór 14 ¦M. (ML sHx Wzór 3. A" / ¦N Wzór 9 /COR™ H—C — Rh \ozRh Wzór 15 Kfcór 4. N^ N , x Wzór lO S—oh Wzór 16 M v* M-- Jf' Wzór 5. -W lVzór fi. ¦n R — N— C- R O Wzór 17 'W XN i* IVzór 6. S-N Wzór f2. ¦n Ru((gnCONH n o T COOH Wz6r «KI. I2p,4/01 69 506 MKP C07d 99/24 RU(CH2)nC0NH- /S /—N\X CHpc COOH RNH Wzór 19 /N /" -N, •CHp< RNH COOH Wzór 20 //- CHoCONH -N COOH Wzói- 21 *\ -OfeOH / N CH20C0CHC12 COOH FVzór 22 O CH2C0NH -XSN ^ H CH2-N-C-S COOH Wzór 23. / -4- CH2C0NH -i /s //—ti Wzór 24. CH2NB3 C00KI. 12p,4/01 69 506 MKP C07d 99/24 O- CH2C00H-r f V // NN^A^CHiNEt, C00" Wzbr 25. n. CH2C0NH —j ^ j OT 1 S coo" XX Wzbr 26. ERRATA 1) lam 15, wiersz 2 jest: elektroferezie winno byc: elektroforezie 2) lam 16, wiersz 43 jest: -CH2N(CH2CH3)3 + winno byc: -CH2N(CH2CH3)3 3) lam 24, wiersz 19 jest: i/2H20 winno byc: i/4 H20 4) lam 25, wiersz 61 jest: RE winno byc: Rp 5) lam 26, wiersz 32 jest: l\m winno byc: 7(3 Cena 10 zl ZG. — 1974/74 110 egz. A-4. PL PL