PL68474B1 - - Google Patents

Description

g otrzymanego analogicznie jak wyzej mer- kaptanu rozpuszcza sie w roztworze 2,14 g NaOH w 10 ml wody o temperaturze 70°C, a nastepnie dodaje sie 20 ml alkoholu etylowego i calosc chlo dzi do temperatury 30 °C. Do mieszaniny tej do¬ daje sie przy mieszaniu 7,17 g jodku metylu i ogrzewa calosc do temperatury 50°C utrzymujac te temperature w ciagu 20 minut, a nastepnie za¬ kwasza 2n kwasem solnym do pH 5. Po godzinnym chlodzeniu w kapieli lodowej odsacza sie wytra¬ cony zólty osad, który suszy sie nad P2O5. Tak otrzymana surowa 6-cyklopropylo-5-metoksy-2-me- tylotio-4-hydroksypirymidyna topnieje w tempera¬ turze 155—166°C.Po rekrystalizacji z alkoholu etylowego zawie-' rajacego niewielka domieszke wody uzyskuje sie oczyszczony produkt o temperaturze topnienia 165— 167°. 11,3 g surowej 6-cyklopropylo-5-metoksy-2-mety- lotio-4-hydroksypirymidyny wprowadza sie do mie¬ szaniny skladajacej sie z 79 ml tlenochlorku fos¬ foru i 6,48 g N,N-dwumetyloaniliny. Mieszanine ogrzewa sie na lazni o temperaturze 110°C w cia¬ gu 1,5 godziny, a otrzymany brunatny roztwór za- teza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista po¬ zostalosc wylewa sie na lód, a otrzymana w ten sposób emulsje ekstrahuje sie trzykrotnie eterem.Ekstrakt eterowy przemywa sie kolejno lodowatym 5% roztworem kwasnego weglanu sodowego i na¬ syconym roztworem chlorku sodowego, a~ nastepnie suszy nad siarczanem sodowym, oddestylowuje eter i pozostalosc luguje trzykrotnie goracym hek¬ sanem. Po oddestylowaniu heksanu uzyskuje sie jako pozostalosc surowa, oleista ,6-cykloprppyJp-5r -metoksy-2-metylotio-4-chlQropirymidyne.Mieszanine 7,4 g 6-cyklopropylo-5^metoksy-2-me-; tylotio-4-chloropirymidyny, 15,5 g sulfanilamidu—t 5 Na, 53 ml sulfotlenku dwumetylu i 0,78 g trójme- tyloaminy rozpuszcza sie w. 7 ml dwumetyloforma- midu, a nastepnei miesza w ciagu 42 godziny ogrzewajac na lazni o temperaturze 60—70°C.Qtrzymana ciemnobrazowa zawiesine odparowuje 10 sie do sucha pod cisnieniem 0,1 tora. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i doprowadza pH roztwo¬ ru do wartosci 9, przepuszczajac CO2. Po dwugo¬ dzinnym mieszaniu, przy jednoczesnym chlodzeniu w lodzie, odsacza sie nie przereagowany sulfanila- 15 mid, a przesacz zakwasu 5n kwasem solnym do pH 5. Po uplywie 1 godziny odsacza sie wytracony surowy produkt i suszy go nad P2O5, po czym kry¬ stalizuje sie go z mieszaniny etanolu i wody uzy¬ skujac czysty N1-(6-cyklopropylo-5-metoksy-2-mety- 20 lotio-4-pirymidynyró3-sulfanilamid o temperaturze topnienia 205—207°C.RrzyJdad II. W sposób analogiczny jak w przykladzie I otrzymuje sie surowy N1-(2-cyklopro- pylo-5-metylo-4-pirymidynylo)-sulfanilamid z 1 g 25 N1-(2-cyklopropylo-5-metylo-6-metylotio-4-pirymi- dynylo)-sulfanilamidu w roztworze zawierajacym 0,32 g weglanu sodowego w 20 ml wody i 5 g ni¬ klu Raney'a. Otrzymany po przekrystalizowaniu z mieszaniny 2-metoksyetanolu i wody czysty zwia- 30 zek topnieje w temperaturze 272—273°C.Przyklad III. W sposób analogiczny jak w przykladzie I z mieszaniny 2,5 g NMB-cyklopropylo- -5-metylo-2-metylotio-4-pirymidynylo)-sulfanilami- du, 50 ml wody i 0,8 g weglanu sodowego, trakto- 35 wanej 12,5 g niklu Raney'a, otrzymuje sie surowy 1 N1-(6-cykjlopropylo-5-metylo-4^pirymidynylo)-sulfa- iiilamid. Po krystalizacji z mieszaniny dwumetylo- formaimidu, wody i etanolu uzyskuje sie czysty produkt o temperaturze topnienia 237—239°C. 40 Przyklad IV. W sposób analogiczny jak w przykladzie I na 3,7 g N4-acetylo-N1-;(6-cyklopropy- lo-5-metoksy-2- metylotio-4-pirymidynylo) - sulfa- nilamidu, w roztworze 1,5 weglanu sodowego w 100 ml wody, dziala sie 18 g niklu Raney'a. 45 Otrzymana zawiesine saczy sie, a w przesaczu roz¬ puszcza sie 10 g NaOH po czym utrzymuje go w ciagu 1 godziny w temperaturze wrzenia, ogrze¬ wajac pod chlodnica zwrotna na lazni w tempera¬ turze 100°C. Surowy N^^-cyklopropylo-S-metoksy- 50 -4-pirymidynylo)-sulfanilamid wytraca sie przez za¬ kwaszenie roztworu 6n kwasem solnym do pH 5— 6. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z mie¬ szaniny etanolowo-wodnej uzyskujac produkt iden¬ tyczny z otrzymywanym w przykladzie I. 55 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych sulfani- lamidu o wzorze ogólnym 1, w którym Ri i R2 60 oznaczaja atom wodoru lub grupe cyklopropylowa, przy czym jeden z tych podstawników stanowi gru¬ pe cyklopropylowa, a R3 oznacza nizsza grupe al¬ kilowa lub alkoksylowa ewentualnie w postaci ich soli z nieorganicznymi lub organicznymi zasadami, 65 znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2,68 474 w którym Ri' i R2' oznaczaja grupe cyklopropylo- wa lub nizsza grupe alkilotio, przy czym jeden z tych podstawników stanowi nizsza grupe cyklo- propylowa, R3 oznacza nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa, a X oznacza grupe aminowa lub grupe acyloaminowa, redukuje sie z jednoczesnym 8 odszczepieniem nizszej grupy alkilotio, a nastepnie ewentualnie przeksztalca sie grupe X otrzyma¬ nego produktu reakcji w wolna grupe aminowa i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewen¬ tualnie przeprowadza sie w sól z nieorganiczna lub organiczna zasada. NH— SO, h/zór f NH —SO Wzór Z SO,- NH5 h/zór 3 Typo Lódz, zam. 337/73 — 103 egz. Cena zl 10,— PL