PL68395B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL68395B1 PL68395B1 PL13084968A PL13084968A PL68395B1 PL 68395 B1 PL68395 B1 PL 68395B1 PL 13084968 A PL13084968 A PL 13084968A PL 13084968 A PL13084968 A PL 13084968A PL 68395 B1 PL68395 B1 PL 68395B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- general formula
- thieno
- propyl
- benzothiazine
- Prior art date
Links
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 11
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 9
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 9
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 7
- PRGITJPPTOMFMN-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)-4H-thieno[2,3-b][1,4]benzothiazine Chemical compound FC(C=1C=CC2=C(NC3=C(S2)SC=C3)C1)(F)F PRGITJPPTOMFMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SLCQJVMZSURPNQ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(3-chloropropyl)piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)N1CCN(CCCCl)CC1 SLCQJVMZSURPNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 4- (3-) piperazinyl-1- (propyl) -6-trifluoromethyl -4H-thieno (2,3-b) (1,4) benzothiazines Chemical class 0.000 claims description 6
- FBOSKQVOIHEWAX-UHFFFAOYSA-N benzothiazine Chemical class C1=CC=C2N=CCSC2=C1 FBOSKQVOIHEWAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine Chemical class C1=CC=C2C=CNSC2=C1 UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 5
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- PKDPUENCROCRCH-UHFFFAOYSA-N 1-piperazin-1-ylethanone Chemical compound CC(=O)N1CCNCC1 PKDPUENCROCRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- MSQACBWWAIBWIC-UHFFFAOYSA-N hydron;piperazine;chloride Chemical compound Cl.C1CNCCN1 MSQACBWWAIBWIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Pierwszenstwo: 29.XII.1967 Szwajcaria Opublikowano: 25.IX.1973 ¦UZSLr 6 KI. 12p,4/05 MKP C07d 93/12 Wspóltwórcy wynalazku: Jany Renz, Jean-Pierre Bourauin, Hans Winkler, Pierre Gagnaux, Simon Guldimann, Leo Ruesch, Gustav Schwarb Wlasciciel patentu: Sandoz AG, Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania tienobenzotiazyn 1 Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania 4-{3-[4-(2-hydroksyetylo) piperazynylo-1] propylo) -6-trójfluorometylo-4H-tieno[2,3-b] [1,4] benzotiazyny o wzorze ogólnym 1 ewentualnie w postaci soli addycyjnych tych zwiazków z kwasa-v 5 mi.Znane sposoby wytwarzania zwiazku o wzorze ogólnym 1 polegaja na tym, ze kondensacje 6-trój- fluorometylo-4H-tieno [2,3-b] [1,4] benzotiazyny z 3- [l-(2-hydroksyetylo)-piperazynylo-4]-l-chloropro- 10 panem prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwasy w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji lub na tym, ze kondensacje 6-trójfluorcme- tylo-4-(3-chlorowcopropylo)-4H-tieno [2,3-b] [1,4] benzotiazyny z 4-(2-hydroksyetylo)-piperazyna pro- 15 wadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwasy w warunkach ogrzewania i w organicznym roz¬ puszczalniku obojetnym w warunkach reakcji.W porównaniu z wymienionymi znanymi sposoba¬ mi nowy sposób wytwarzania stanowi znaczny po- 2o step techniczny.Zwiazek o wzorze ogólnym 1 otrzymywany zna¬ nymi sposobami zawiera zawsze rózne produkty uboczne i nie moze byc oczyszczany droga kwa¬ sowych soli addycyjnych, a jedynie na drodze de- 25 stylacji wysokoprózniowej w wyzszych temperatu¬ rach lub za pomoca chromatografii.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie od razu substancje pozbawiona produktów ubocznych przeprowadzajac oczyszczanie poprzez kwasowe 30 sole addycyjne, co jest bardzo korzystne, szczegól¬ nie dla wytwarzania zwiazku o wzorze ogólnym 1 na skale techniczna, gdyz unika sie kosztownego i czasochlonnego oczyszczania przez destylacje w wysokiej prózni wzglednie chromatografii. Ponad¬ to w porównaniu z obydwoma znanymi opisanymi sposobami uzyskuje sie w sposobie wedlug wyna¬ lazku znacznie wyzsza wydajnosc. _,....-* Zgodnie z wynalazkiem, zwiazki o wzorze 1 wy¬ twarza sie w ten sposób, ze l-acetylo-4-<3-chloro- propylo) piperazyne o wzorze ogólnym 2 kanden- suje sie z 6-trójfluorometylo-4H-tieno [2,3-b] [1,4] benzotiazyna o wzorze ogólnym 3 w obecnosci za¬ sadowego srodka kondensujacego i w rozpuszczal¬ niku obojetnym w warunkach reakcji uzyskujac 4-[3-(4-acetylopiperazynylo-l) propylo]-6-trójfluoro- metylo-4H-tieno [2,3-b] [1,4] benzotiazyne o wzo¬ rze ogólnym 4. Zwiazek ten pod wplywem hydro¬ lizy alkalicznej przeksztalcony zostaje w 4-[3-(pi- perazynylo-1) propylo] - 6-trójfluorometylo-4H - tieno [2,3-b] [1,4] benzotiazyne o wzorze ogólnym 5, na który dziala sie tlenkiem etylenu, w rozpuszczal¬ niku obojetnym w warunkach reakcji, uzyskujac w ten sposób 4-{3-[4-<2-hydroksyetylo) piperazy- nylo-l-]propylo}-6-trójfluorometylo-4H-tieno [2,3-b] i[l,4] benzotiazyne.Podczas kondensacji -l-acetylo-4-(3-chloropro- pylo)-piperazyny z 6-trójfluorometylo-4H-tieno [2,3-b] [1,4] benzotiazyna korzystne jest zastosowa¬ nie drobno sproszkowanego wodorotlenku sodowe- 6839568395 go lub wodorotlenku potasowego jako zasadowego srodka kondensujacego oraz stosowanie weglowo¬ dorów aromatycznych, zwlaszcza toluenu lub ksy¬ lenu jako rozpuszczalników obojetnych w warun¬ kach reakcji. Kondensacje te prowadzi sie ko¬ rzystnie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Czas trwania reakcji wynosi okolo 10—20 godzin.Hydrolize alkaliczna 4-[3-(4-acetylopiperazynylo- -l)-propylo]-6-trójfluorometylo-4H-tieno [2,3-b] [l,4]benzotiazyny prowadzi sie na przyklad za po¬ moca wodorotlenków metali alkalicznych, korzyst¬ nie przez podgrzewanie w etanokjwym roztworze lugu potasowego pod chlodnica zwrotna. Czas trwania reakcji wynosi okolo 5—6 godzin.W reakcji 4-[3-(piperazynylo-l)-propylo]-6-trój- fluorometylo-4H-tieno,[2,3-b] [l,4]benzotiazyny z tlenkiem etylenu stosuje sie rozpuszczalniki, które w warunkach reakcji sa zwiazkami obojetnymi, na przyklad nizsze alkohole, jak etanol. Tlenek ety¬ lenu doprowadza sie do roztworu w ciagu okolo 5 godzin w temperaturze okolo 40°C.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze w warunkach reakcji pierwszego etapu prowadzenia syntezy grupa acetylowa zachowana jest ilosciowo prawie calkowicie, podczas gdy w drugim etapie syntezy ulega praktycznie calkowitemu zmydleniu pomimo, ze obydwa etapy syntezy przeprowadza sie w ana¬ logicznych warunkach, to jest w obecnosci iden¬ tycznych zasad.Wytworzony zwiazek o wzorze ogólnym 1 oczyszcza sie w ten sposób, ze przeprowadza sie go w odpowiednia sól. Przykladowo jako kwasy organiczne i nieorganiczne, za pomoca których mozna wytworzony zwiazek o wzorze ogólnym 1 przeprowadzic w odpowiednia sól, wymienic na¬ lezy nastepujace kwasy nieorganiczne: kwas chlo¬ rowodorowy, bromowodorowy lub kwas siarkowy i organiczne: kwas fumarowy, kwas maleinowy, kwas winowy, kwas metasulfonowy itp. l-acetylo-4-(3-chloropropylo)-piperazyne o wzo¬ rze ogólnym 2 stosowana jako produkt wyjsciowy mozna wytwarzac na przyklad w ten sposób, ze kondensuje sie 1-acetylopiperazyne z l-bromo-3- -chloropropanem w obecnosci srodka wiazacego kwasy, jak na przyklad weglan potasu iw odpo¬ wiednim rozpuszczalniku, na przyklad acetonie.Sposofcy wytwarzania produktów wyjsciowych nie przedstawione w niniejszym opisie, sa znane.W nizej podanych przykladach, które wyjasniaja sposób wytwarzania, a które w zaden sposób nie ograniczaja zakresu wynalazku, wszystkie war¬ tosci temperatury podane sa w stopniach Celsju¬ sza. Punkty topnienia sa korygowane.W nastepujacych przykladach podano sposób wytwarzania 4-{3-(4-)2-hydroksyetylo(piperazyny- lo-l)propylo}-6-trójfluorometylo-4H-tieno (2,3b) (1,4) benzótiazyny.Przyklad I. Mieszanine skladajaca sie z 633 g 6-trójfluorometylo-4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzótiazy¬ ny o temperaturze topnienia 162—164°C, 148 g drobno sproszkowanego wodorotlenku sodu i 42,00 ml toluenu miesza sie ogrzewajac pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, przeprowadzajac re¬ akcje przy zastosowaniu oddzielacza wody. Nastep¬ nie w ciagu pól godziny wkrapla sie roztwór 562 g l-acetylo-4-(3-chloropropylo)piperazyny wy¬ twarzanej z czystego chlorowodorku w 700 ml toluenu i podgrzewa przez dalsze 15 godzin pod 5 chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu przemywa sie 2 krotnie, uzywajac kazdorazowo po 700 ml wody, a nastepnie ekstrahuje sie roztworem kwasu wi¬ nowego. Roztwór ten sporzadza sie rozpuszczajac 370 g kwasu winowego w 2000 ml wody. io Ekstrakt uzyskany przy uzyciu kwasu winowego przemywa sie 700 ml toluenu, alkalizuje 610 ml stezonego lugu sodowego i ekstrahuje za pomoca 2700 ml toluenu. Roztwór toluenowy przemywa sie dwukrotnie roztworem kwasu winowego uzywajac 15 kazdorazowo roztwór sporzadzony przez rozpusz¬ czenie 16 g kwasu winowego w 1500 ml wody, a nastepnie przemywa 600 ml wody, po czym za¬ geszcza sie. W wyniku tego otrzymuje sie pozosta¬ losc skladajaca sie z surowej 4-(3-)4-acetylopipe- 20 razynylo-1 (propylo)- 6 - trójfluorometylo - 4H -tieno - -(2,3-b) (1,4) benzótiazyny, która bezposrednio pod¬ daje sie dalszej przeróbce. Wydajnosc wynosi¬ la 80%.Przyklad II. Reakcje zmydlenia przeprowa- 25 dza sie ogrzewajac pod chlodnica zwrotna 805 g 4-(3-)4-acetylopiperazynylo- 1 (propylo)-6-trójfluoro- metylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4)benzotiazyny, 290 g wo¬ dorotlenku potasu i 2200 ml etanolu. Reakcje zmydlenia prowadzi sie w ciagu pieciu i pól go- 30 dziny podczas mieszania. Roztwór reakcyjny za¬ geszcza sie do polowy objetosci, a nastepnie do¬ daje 2900 ml toluenu i 3000 ml wody.Roztwór wytrzasa sie dokladnie po czym od¬ dziela warstwe toluenowa. Warstwe te ekstrahuje 35 sie za pomoca roztworu sporzadzonego przez roz¬ puszczenie 600 g kwasu winowego w 3400 ml wo¬ dy. Ekstrakt który otrzymano za pomoca roztworu kwasu winowego alkalizuje sie przez dodanie 1200 ml stezonego lugu sodowego i ekstrahuje za 4o pomoca 2900 ml toluenu. Roztwór toluenowy prze¬ mywa sie dwukrotnie woda, uzywajac kazdorazo¬ wo po 1000 ml wody, po czym odparowuje sie. 693 g pozostalosci powstalej po odparowaniu roz¬ tworu rozpuszcza sie na goraco w 5000 ml abso- 45 lutnego etanolu i szybko dodaje cieply roztwór kwasu maleinowego, sporzadzony przez roz¬ puszczenie 425 g kwasu maleinowego w 1400 ml absolutnego etanolu. Nastepnie rozciencza sie za pomoca 2500 ml absolutnego etanolu. Po ochlo- 50 dzeniu do 5°C odsacza sie i suszy. W ten sposób otrzymuje sie czysty dwumaleinian-4-(3-)pipera- zynylo-l(propylo)-6-trójfluorometylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4)benzotiazyny. Temperatura topnienia zwiazku 141—143°C. Wydajnosc wynosila 90%. 55 Przyklad III. Do roztworu sporzadzonego przez rozpuszczenie 544 g 4-(3-piperazynylo-l/pro- pylo)-6-trójfluorometylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4)benzo- tiazyny w 22,00 ml etanolu w temperaturze 40°C dodaje sie w ciagu 5 godzin tlenek etylenu. 60 Mieszanine reakcyjna zageszcza sie nastepnie w prózni. Pozostalosc po zageszczeniu rozpuszcza sie w 4900 ml absolutnego etanolu i do tego roztworu wlewa sie szybko, przy silnym mieszaniu, goracy roztwór kwasu maleinowego, sporzadzony przez 65 rozpuszczanie 400 g kwasu maleinowego w 1400 ml68395 6 absolutnego etanolu. Po ochlodzeniu odsacza sie i suszy. W ten sposób otrzymuje sie czysty dwu- maleinian-4-{3-(4-)2-hydroksyetylo (piperazynylo-1) propylo}-6-trójfluorometylo-4H-tieno (2,3-b) (1,4) benzotiazyny. Temperatura topnienia zwiazku .163— 5 165°C. Wydajnosc wynosila 86°/o. l-acetylo-4-<3-chloropropylo)piperazyna uzywana jako produkt wyjsciowy wytwarzana moze byc w nastepujacy sposób: 880 g l-bromo-3-chloropropanu wkrapla sie w ciagu 1 godziny do mieszaniny 10 skladajacej sie z 512 g 1-acetylopiperazyny o tem¬ peraturze topnienia 52°C, 600 g weglanu potaso¬ wego i 2000 ml acetonu. Przez ochlodzenie utrzy¬ mywana jest temperatura 35°C. Utrzymujac tem¬ perature 35°C roztwór miesza sie przez dalsze 16 i5 godzin. Nastepnie saczy, przesacz rozciencza przy uzyciu 1000 ml acetonu i zwiazek wytraca sie w postaci chlorowodorku przez wprowadzenie do roztworu gazowego chlorowodorku. W ten sposób otrzymuje sie czysty chlorowodorek l-acetylo-4-(3- 2o -chloropropylo)piperazyny. Temperatura topnienia zwiazku 167—169°C. Wydajnosc wynosila 95°/o. PL PL
Claims (13)
1. Zastrzezenia patentowe 25 1. Sposób wytwarzania 4-{3-(4-)2-hydroksyetylo (piperazynylo-l)propylo}-6-trójfluorometylo-4H-tie- no(2,3-b) (l,4)benzotiazyny o wzerze 1, znamien¬ ny tym, ze przeprowadza sie kondensacje 1-acety- -lo-4-(3-chloropropylo)piperazyny o wzorze ogól- 30 nym 2 w obecnosci zasadowego srodka kondensu- jacego i w rozpuszczalniku, który jest obojetny w warunkach reakcji z 6-trójfluorometylo-4H-tieno (2,3-b) (l,4)benzotiazyna o wzorze ogólnym 3 otrzy¬ mujac 4-(3-)4-acetylopiperazynylo-l(propylo)-6- 35 - -trójfluorometylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4*)benzotiazyne o wzorze ogólnym 4, która w wyniku hydrolizy alkalicznej przeprowadza sie w 4-(3-)piperazyny- lo-l(propylo)-6-trójfluorometylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4)benzotiazyne o wzorze ogólnym 5, z której 40 pod dzialaniem tlenku etylenu w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji powstaje 4-{-3- (4-)2-hydroksyetylo{piperazynylo-l)propylo}-6- -trójfluorometylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4)benzotiazyna o wzorze ogólnym 1, która ewentualnie przepro- 45 wadza sie w sól.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje l-acetylo-4-(3-chloropropylo)piperazy- ny o wzorze ogólnym 2 z 6-trójfluorometylo-4H-tie- no (2,3-b) (l,4)benzotiazyna o wzorze ogólnym 3 pro¬ wadzi sie stosujac wodorotlenek sodowy jako za¬ sadowy , srodek kondensacyjny.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje l-acetylo-4-(3-chloropropylo)-piperazy- ny o wzorze ogólnym 2 z 6-trójfluorometylo-4H- -tieno(2,3-b) (l,4)benzotiazyna o wzorze ogólnym 3 prowadzi sie stosujac wodorotlenek potasowy jako zasadowy srodek kondensujacy.
4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik obojetny w warunkach reakcji stosuje sie weglowodory aromatyczne.
5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze stosuje sie toluen lub ksylen.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje l-acetylo-4-(3-chloropropylo)piperazy- ny o wzorze ogólnym 2 z 6-trójfluorometylo-4H- -tieno (2,3-b) (l,4)benzotiazyna o wzorze ogólnym 3 prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize 4-(3-)4-acetylopiperazynylo-l(propylo)-6- -trójfluorometylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4)benzotiazyny o wzorze ogólnym 4 prowadzi sie za pomoca wo¬ dorotlenków metali alkalicznych.
8. Sposób wedlug zastrz. 1 i 7, znamienny tym, ze stosuje sie wodorotlenek potasu.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, 7 i 8, znamienny tym, ze stosuje sie roztwór wodorotlenku potasu w eta¬ nolu.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, 7—9, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie w temperaturze wrzenia roztworu.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddajac reakcji 4-(3-)piperazynylo-l(-propylo)-6- -trójfluorometylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4)benzotiazyne o wzorze ogólnym 5 z tlenkiem etylenu stosuje sie nizsze alkohole jako rozpuszczalniki obojetne w warunkach reakcji.
12. Sposób wedlug zastrz. 1 i 11, znamienny tym, ze stosuje sie etanol.
13. Sposób wedlug zastrz 1, 11 lub 12, znamien¬ ny tym, ze wprowadzanie tlenku etylenu do etano- lowego roztworu 4-(3-)piperazynylo-l(propylo)-6- -trójfluorometylo-4H-tieno(2,3-b) (l,4)benzotiazyny o wzorze ogólnym 5 odbywa sie w temperaturze okolo 40°C.KI. 12p, 4/05 68 395 MKP C07d 93/12 '—ce, CH,—Nv ,N—CH,—CH,OH \ / WZÓR 1 O ,N —CCCH. WZÓR 2 -CF, WZÓR 3 '—CF, \ / N—COCK, WZÓR 4 I CH, I CH, I V '-CR \ WZÓR 5 PZG w Pab., zam. 1021-73, naklad 115 + 20 egz. Cena zl 10,— PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13084968A PL68395B1 (pl) | 1968-12-27 | 1968-12-27 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13084968A PL68395B1 (pl) | 1968-12-27 | 1968-12-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL68395B1 true PL68395B1 (pl) | 1973-02-28 |
Family
ID=19950306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13084968A PL68395B1 (pl) | 1968-12-27 | 1968-12-27 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL68395B1 (pl) |
-
1968
- 1968-12-27 PL PL13084968A patent/PL68395B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112679420B (zh) | 一种2,5-二溴吡啶的制备方法 | |
| DK154763B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af norfloxacin | |
| Fielden et al. | Syntheses of heterocyclic compounds. Part XXV. Action of acid on NN-disubstituted o-nitroanilines: benzimidazole N-oxide formation and nitro-group rearrangements | |
| PL68395B1 (pl) | ||
| US1727480A (en) | New dialkylamino-alkyl derivatives of the 3.6-dihydroxyacridine | |
| US3487114A (en) | Preparation of m-aryloxyphenols | |
| PL200714B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4-(heteroarylo-metylo) -1(2H)-ftalazynonów | |
| US2802008A (en) | Halogenated and alkoxylated 1-phenyl-1-pyridyl derivatives of urea and 3-alkylurea | |
| King et al. | 248. Antiplasmodial action and chemical constitution. Part III. Carbinolamines derived from naphthalene and quinoline | |
| US2785172A (en) | Dialkylaminoalkylphenetidinopyridine | |
| JPS6026389B2 (ja) | ピリジンアルデヒドおよびその誘導体の製造方法 | |
| US2690441A (en) | 3-carboline derivatives | |
| US2748120A (en) | 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines | |
| NO149209B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1-(3-(3,4,5-trimetoksyfenoksy)-2-hydroksypropyl))-4-aryl-piperazin-derivater | |
| US2517929A (en) | Naphthykibine derivatives | |
| JPH05500797A (ja) | ケトン化合物の調製についての改良された方法 | |
| US588412A (en) | Emil fischer | |
| US2800473A (en) | Method of making 6-mercaptopurine | |
| US2611770A (en) | N-(2-thiazolyl)-2-hydroxypyridine-5-sulfonamides | |
| Raouf et al. | Studies on 4‐thiazolidinones. I. Cleavage of 3‐Phenyl‐2, 4‐thiazolidinediones with benzylamine and hydrazine | |
| US2482521A (en) | Halogenated phenacylpyridines | |
| US2752352A (en) | Derivatives of the esters of beta-ketonic acids and process | |
| DK171253B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-Q-[3,4-bipyri din]-6(1H)-on | |
| KR790001482B1 (ko) | 페노티아진 유도체의 제조방법 | |
| US2422195A (en) | Synthesis of vitamin |