PL67724B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL67724B1 PL67724B1 PL130773A PL13077368A PL67724B1 PL 67724 B1 PL67724 B1 PL 67724B1 PL 130773 A PL130773 A PL 130773A PL 13077368 A PL13077368 A PL 13077368A PL 67724 B1 PL67724 B1 PL 67724B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aminobenzophenone
- potassium
- oxime
- derivatives
- oximes
- Prior art date
Links
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 10
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000006146 oximation reaction Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNVPNXKRAUBJGW-UHFFFAOYSA-N (2-chloroacetyl) 2-chloroacetate Chemical compound ClCC(=O)OC(=O)CCl PNVPNXKRAUBJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCCSJYDABJOYLP-UHFFFAOYSA-L dipotassium;n-hydroxy-n-sulfonatosulfamate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)N(O)S([O-])(=O)=O RCCSJYDABJOYLP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 16.VH.1973 67724 KI. 12o,Z2 MKPC07c 131/00 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Henryk Kycia, Danuta Roszkowska, Przemyslaw Len- kowski, Janusz Surgiewicz, Hanna Rolak, Barbara La- socka-Tatar,Marek Sobolew Wlasciciel patentu: Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsie¬ biorstwo Panstwowe, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania oksymów pochodnych 2-aminobenzofenonu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania oksymów pochodnych 2-amitiobetu2afexian.il.Pochodne 2-amitiobenzafenonu o wzorze przedstawio- nym na rysunku w którym X oznacza wodór, chloro¬ wiec lub grupe trójfluorometyiowa, alkilomeikapto-, nitrowa, sa produktami wyjsciowymi do wytwarzania leków benzodwuazepinowych. Leki te, których najbar¬ dziej znanymi przedstawicielami sa 4-tlenek 7-chiloro-2- metyloamino-5-fenylo-3H-1,4-benzadwuaizepinonu (chlo- rodiazepoksyd), 7-chloro-2,3-dwuhydux-U-metylo-5-feny- lo-lH-l,4-benzodwuazepinan-2 (diazepam), 7^chloro-2,3- dwu-hydro- 3-hydroksy-5-fenylo-lH- l,4nbenzodwuazepi- non-2 (oxazepam), 2,3-dwuhydio-7-nitiio-5-fenykMH-l,4- benzodwuazepinion-2 (nitrazepani) sa obecnie szeroko stosowane w lecznictwie ze wzgledu na swe wlasciwosci uspakajajace, przeciwskurczowe badz tez nasenne (nitra- zepam).W celu dobudowy siedmioczlonowego pierscienia he¬ terocyklicznego benzodwuazepiny do czasteczki 2-ami- nobenzofenonu zwiazki o wzorze 1 przeksztalca sie naj¬ pierw w oksymy, które poddaje sie reakcji z bezwodni¬ kiem kwasu chlorooctowego i nastepnie znanym, dal¬ szym etapom synteky.Zgodnie z danymi literaturowymi do wytworzenia oksymu pochodnej 2-aminobenzofenonu o wzorze 1 sto- suje sie zwykle chlorowodorek lub siarczan hydroksylo¬ aminy i reakcje oksymowania przeprowadza we wrza¬ cym alkoholu metylowym lub etylowym. Z uwagi na dosc wysoki koszt soli hydroksyloaminy, ita faza proce- 10 15 20 25 30 su rzutuje w sposób istotny na ostateczny koszt wytwo¬ rzenia gotowego leku benzodwuazepinowego.Przedmiotem wynalazku jest nie opisany dotychczas w literaturze sposób oksymowania pochodnych 2-anii- nobenzofenonu, polegajacy na zastapieniu soli hydroksy¬ loaminy latwiejszym do otrzymania hydroksylo-arnino- dwusulfonianem potasowym. Zwiazek ten jest produk¬ tem przejsciowym przy produkcji hydroksyloaminy i jej soli z azotynu sodowego i wodorosiarczynu sodowego i wytraca sie w czystej postaci po zadaniu mieszaniny reakcyjnej chlorkiem potasu. Reakcje jego powstawania obrazuja schematy 1 i 2.W sposobie wedlug wynalazku hydroksyloaminodwu- sulfonian potasowy dodaje sie bezposrednio do alkoho1- lowego roztworu pochodnej 2^aminabenzofenonu i przy ogrzewaniu mieszaniny reakcyjnej nastepuje oksymowa- nie. Otrzymuje sie w ten sposób mieszanine a i j3-oksy- mu pochopjnej 2-aminobenzofenonu z wydajnoscia bH- ska ilosciowej. Czas tej kondensacji nie wymaga prze¬ dluzenia w porównaniu z czasem reakcji, w której sto¬ suje sie chlorowodorek lub siarczan hydroksyloaminy.Przyklad I. W kolbie zaopatrzonej w chlodnice zwrotna umieszcza sie 1 czesc wagowa 2-amino-5-chlo- robenzofenionu, 2 czesci wagowe hydroksyloamino-dwu- sulfonianu potasowego oraz 12 czesci etanolu. Miesza¬ nine podgrzewa sie i utrzymuje w temperaturze wrzenia przez 20 godzin, odsacza osad soli nieorganiicznej, prze¬ sacz rozciencza za pomoca 20 czesci wagowych wody i alkalizuje soda do pH okolo 9. Po zalkalizowaniu wy¬ pada osad produktu. Produkt odsacza sie i suszy w 6772467724 temperaturze 60°C. Wydajnosc otrzymanej mieszaniny a i p^aksymu 2-^ininio^5 turze topnienia mieszczacej sie w przedziale 130—160°C wynosi 98—99%.Przyklad II. Analogicznie jak w przykladzie I przeprowadza sie oksymowanie 2^ainiiio-5-trójfluoTome- tylobenzofenomi, otrzymujac oksym o temperaturze top¬ nienia 165—175°C.•Przyklad III. Analogicznie przeprowadza sie oksy¬ rnowanie 2Hamino-2^5HdwulchloIobenzofenonu otrzymu¬ jac oksym o temperaturze topnienia 130—135°C.Przyklad IV. Analogicznie przeprowadza sie oksy- mowanie 2-aimino-5Hnitro-benzofeftonu otrzymujac oksym o temperaturze topnienia 198—204°C.Przyklad V. Analogicznie przeprowadza sie oksy¬ rnowanie 2-amino-4,5-dwucMorobenzofenonu otrzymujac oksym o temperaturze topnienia 146—153°C. 10 15 Przyklad VI. Analogicznie przeprowadza sie oksy¬ rnowanie 2Hamino-5-brorno^/-nietylobenzo£enoi]ju otrzy¬ mujac oksym o temperaturze (topnienia 190—200°C.Przyklad VII. Analogicznie przeprowadza sie oksyrnowanie 2^aniino-5-metylo- merkaptobenzofenonu otrzymujac oksym o temperaturze topnienia 145—150°C. PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania oksymów pochodnych 2-amino- benzofenonu o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym X oznacza wodór, chlorowiec grupe trójfluoro- metylowa, alkilomerkapto-, lub nitrowa, znamienny tym, ze odpowiednie pochodne
2. -aminobenzofenonu wpro¬ wadza sie w reakcje z hydroksylloaniinodwusiifl^^ potasowym. YIZÓ& NaNOz *2HaHS03 ? H0N(S03 Na)2 + NaOH SCHEMAT l H0N(SO3Na)2 +2KCI -H0N(S03K)2 *2NaCl SCHEMAT 2 WDA-l. Zam. 5992, naklad 105 egz. Cena zl 10,— PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL67724B1 true PL67724B1 (pl) | 1972-10-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2005225471A1 (en) | Inhibitors of histone deacetylase | |
| JP2001504471A (ja) | Ｎ―アリールスルフィルイミン化合物及びｎ―アリールアリールスルホンアミド化合物の製造における触媒としてのその利用 | |
| Zaki et al. | A facile synthesis, reactions, and spectral characterization of some novel thieno [3, 2‐e] pyrazolo [3, 4‐b] pyrazine compounds | |
| NL8501998A (nl) | Werkwijze voor het vervaardigen van isoindolinyl-alkyl-piperazinen. | |
| PL67724B1 (pl) | ||
| NO126799B (pl) | ||
| US4457875A (en) | Substituted 2,4 dialkoxy benzene sulfonyl chlorides | |
| US2489353A (en) | Benzotriazines | |
| Bolhofer et al. | Inhibitors of gastric acid secretion: antisecretory 2-pyridylurea derivatives | |
| RU2248353C2 (ru) | Способ получения морфолиний 3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоацетата | |
| SU564809A3 (ru) | Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей | |
| US3441607A (en) | 2-amino-alpha-substituted-benzylideneamines | |
| Zolnikova et al. | Improved method for the cyclization of ortho-alkynylbenzenediazonium salts | |
| Carrington | 132. Thiohydantoins. Part II. Conversion of 5: 5-disubstituted 2: 4-dithiohydantoins into the corresponding monothiohydantoins | |
| US3452020A (en) | 2-alkenyl and 2-alkynyl substituted - tetrahydro - halo-sulfamyl-quinazolinones | |
| US2748120A (en) | 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines | |
| EP0188225A1 (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides derived from substituted 2-amino-1,2,4 triazolo (1,5-a) pyrimidines and novel intermediates provided therein | |
| JPS61178970A (ja) | 新規２−置換された１，４−ベンゾジアゼピンの製法 | |
| US3794663A (en) | N,n'-(9-oxoxanthene-2,7-diyl)bis(2-di(lower)alkyl-aminoacetamides) | |
| Oakes et al. | 44. Polyazanaphthalenes. Part VI. Some derivatives of 4: 10-dihydro-4-oxo-1: 10-diazanaphthalene | |
| Schmoeller et al. | Structural and electronic investigation of 3, 4-dihydropyrimidin-2 (1H)-ones (DHPMs): Correlations between spectroscopic and molecular docking features upon salmon sperm DNA | |
| US3513191A (en) | 2-amino-alpha-substituted-benzylideneamines and methods for making the same | |
| Bowie et al. | Ring transformations involving chloroheterocycles. Part III. Reaction of 4-chloroquinazolines with hydrazines | |
| RU2150467C1 (ru) | Способ получения 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2h-1,4-бензодиазепин-2-она (нитразепама) (варианты) | |
| JPS63258853A (ja) | Ｎ−置換−アリール−ピリド〔１，４〕ベンゾジアゼピンの新規製造方法及びその中間化合物 |