PL66885B1 - - Google Patents

Description

19.IV.1967 Szwajcaria Opublikowano: 15.111.1973 KI. 12p, l/Ol MKP C07d 29/12 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Ernest Jucker, Anton Ebnóther, Erwin Rissi Wlasciciel patentu: Sandoz AG, Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania 4-hydroksy-4-[2-keto-3-czterowodorofurylo-]piperydyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowej 4-hydroksy-4-[2-keto-3-czterowodorofu- rylo]piperydyny o wzorze 1, oraz jej soli z nieorga¬ nicznymi i organicznymi kwasami.Wedlug wynalazku 4-hydroksy-4-[2-keto-3-czte- rowodorofurylo]piperydyne oraz jej sole addycyjne z kwasami wytwarza sie poddajac l-benzylo-4-hy- droksy-4-[2-keto-3-czterowodorofurylo]-piperydyne o wzorze 2 reakcji odszczepienia grupy benzylowej.Sposobem wedlug wynalazku odszczepienie gru¬ py benzylowej mozna miedzy innymi przeprowa¬ dzic za pomoca katalitycznego uwodornienia na przyklad w kwasie octowym lodowatym, stosujac katalizatory palladowe, pod nieco' .zwiekszonym cisnieniem i w podwyzszonej temperaturze, na przyklad 5 atm i 60°C. 4-hydroksy-4-[2-keto-3-czterowodorofurylo] pipe- rydyne mozna wydzielic z mieszaniny reakcyjnej w znany sposób i oczyscic znanym sposobem na przyklad za pomoca krystalizacji, wytworzenia soli i podobnym. Jako kwasy do tworzenia soli na¬ daja sie nieorganiczne lub organiczne kwasy, na przyklad chlorowodór, jodowodór, kwas siarkowy, kwas p-toluenosulfonowy i podobne. l-benzylo-4-hydroksy-4-[2-keto-3-czterowodoro- furylo-Jpiperydyne mozna wytworzyc na przyklad poddajac reakcji l-benzylo-4-piperydon w obecno¬ sci amidku metalu alkalicznego, na przyklad amid- ku litowego, w cieklym amoniaku i/lub absolutnym 15 25 30 eterze, absolutnym dioksanie itp. z gamma-buty- rolaktonem. 4-hydroksy-4-[2-keto-3-czterowodorofurylo] pipe¬ rydyna jest w temperaturze otoczenia substancja stala, bedaca waznym produktem wyjsciowym do syntez chemicznych, zwlaszcza do wytwarzania waznych srodków leczniczych.Przytoczone nizej przyklady blizej wyjasniaja sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac go jed¬ nak w zadnej mierze. Podane temperatury nie sa korygowane i sa wyrazone w stopniach Celsjusza.Przyklad. 4-hydroksy-4-[2-keto-3-czterowodo- rofurylo] piperydyna. 9,7 g l-benzylo-4-hydroksy-4-[2-keto-3-czterowo- dorofurylo] piperydyny rozpuszcza sie w 100 ml kwasu octowego lodowatego i uwodarnia w obec¬ nosci 1,0 g katalizatora palladowego (10% pallad osadzony na weglu) pod cisnieniem poczatkowym 5 atm i w temperaturze 60°C. Pochlanianie wodo¬ ru ustaje po uplywie 5 godzin. Odsacza sie katali¬ zator, odparowuje przesacz pod zmniejszonym ci¬ snieniem, zadaje gesta, ciekla pozostalosc 200 ml chloroformu i dodaje do otrzymanego roztworu podczas energicznego mieszania roztwór 70 g we¬ glanu potasowego w 70 ml wody. Miesza sie w ciagu 15 minut, nastepnie saczy przez ziemie okrzemkowa, oddziela warstwe organiczna z prze¬ saczu i warstwe wodna ekstrahuje dwukrotnie chloroformem. Polaczone ekstrakty chloroformowe suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje. 6688560885 3 Krystaliczna pozostalosc suszy sie w wysokiej próz¬ ni w temperaturze 70°C. Otrzymuje sie jeszcze nie¬ co izanieczyszczonej 4-hydroksy-4-[2-keto-3-cztero- wodorofurylo] piperydyny o temperaturze topnie¬ nia 138—140°C. l-benzylo-4-hydroksy-4-[2-keto-3- czterowodorofurylo] piperydyne, stosowana jako produkt wyjsciowy wytwarza sie w nastepujacy sposób: Do zawiesiny amidku litowego (wytworzonego z 2,8 g litu) w 700 ml cieklego amoniaku wkrapla sie mieszanine 37,8 g l-benzylo-4-piperydonu i 68,8 g gamma-butyrolaktonu. Miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze cieklego amoniaku i na¬ stepnie pozwalajac odparowac amoniakowi, wkra¬ pla jednoczesnie 500 ml toluenu. Nastepnie wkra¬ pla sie do mieszaniny reakcyjnej 200 ml 20% wo¬ dnego roztworu chlorku amonowego i oddziela warstwe organiczna. Warstwe wodna saczy sie przez ziemie okrzemkowa i ekstrahuje jednorazo¬ wo toluenem. Polaczone warstwy organiczne su¬ szy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje. 10 20 Pozostala surowa l-benzylo-4-hydroksy-4-[2-keto- -3-czterowodorofurylo]piperydyna po krystalizacji z benzenu/eteru naftowego posiada temperature topnienia 108—109°C. PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 4-hydroksy-4-[2-keto-3- czterowodorofurylo]piperydyny i jej soli addycyj¬ nych z kwasami, znamienny tym, ze odszczepia sie grupe benzylowa z -l-benzylo-4-hydroksy-4-[2-ke- to-3-czterowodorofurylo] piperydyny i wytworzona 4-hydroksy-4-[2-keto-3-czterowodorofurylo] pipery¬ dyne ewentualnie przeprowadza sie w jej sole ad¬ dycyjne z kwasami.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze grupe benzylowa odszczepia sie za pomoca kata¬ litycznego uwodornienia.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze do uwodornienia katalitycznego stosuje sie ka¬ talizatory palladowe. WZÓR 1 /3~cHrN! WZÓR 2 W.D.Kart. C/1224/72, 100+15, A4 Cena zl 10,— PL PL