PL66602B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL66602B1 PL66602B1 PL125089A PL12508968A PL66602B1 PL 66602 B1 PL66602 B1 PL 66602B1 PL 125089 A PL125089 A PL 125089A PL 12508968 A PL12508968 A PL 12508968A PL 66602 B1 PL66602 B1 PL 66602B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solution
- compound
- formula
- general formula
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N furazan Chemical class C=1C=NON=1 JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940110676 inzo Drugs 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 95
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 47
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZEVIWNGRQJLFRP-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-1,2,5-oxadiazol-3-amine Chemical compound NC1=NON=C1C1=CC=CC=C1Cl ZEVIWNGRQJLFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLEBVIVMWGDDRK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-1,2,5-oxadiazol-3-amine Chemical compound NC1=NON=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 NLEBVIVMWGDDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- QXDCZSJGEUSERL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CC#N QXDCZSJGEUSERL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QBUOVKDYVZPBNP-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C=1N=CNC=1N=O Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1N=CNC=1N=O QBUOVKDYVZPBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- BBXDMCQDLOCXRA-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CCl BBXDMCQDLOCXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUROYCYHNOGWHM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxyiminoacetonitrile Chemical compound ON=C(C#N)C1=CC=CC=C1Cl IUROYCYHNOGWHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZXQMEYKAWVAQF-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzoyl cyanide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)C#N OZXQMEYKAWVAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOIYKSLWXLFGGR-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(CC#N)=C1 JOIYKSLWXLFGGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWENOIUVGSCSQN-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)NC1=NON=C1C1=C(C=CC=C1)Cl Chemical compound C(C)(=O)NC1=NON=C1C1=C(C=CC=C1)Cl FWENOIUVGSCSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTVXWYTUPDTUJB-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C=1C(=NON=1)NC=O Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1C(=NON=1)NC=O MTVXWYTUPDTUJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHMGUFYFADTBHW-UHFFFAOYSA-N FC(C=1C=C(C=CC=1)C=1C(=NON=1)C(=O)O)(F)F Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC=1)C=1C(=NON=1)C(=O)O)(F)F YHMGUFYFADTBHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTBCTVVYXKLOBS-UHFFFAOYSA-N N#CC(C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1)=NO Chemical compound N#CC(C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1)=NO RTBCTVVYXKLOBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJOOHWMFLNMYGF-UHFFFAOYSA-N N-[1-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyiminoethylidene]hydroxylamine Chemical compound ON=CC(=NO)C1=CC=C(Cl)C=C1 NJOOHWMFLNMYGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZNQFIZSHXSBTI-UHFFFAOYSA-N NC1=[N+](ON=C1C1=C(C=CC=C1)Cl)[O-] Chemical compound NC1=[N+](ON=C1C1=C(C=CC=C1)Cl)[O-] NZNQFIZSHXSBTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- DTCJTHFSBKYARI-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=NON=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DTCJTHFSBKYARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- UHYXTLJUDUHLNR-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(5-methyl-3H-1,2,4-oxadiazol-2-yl)methanone Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)N2OC(=NC2)C)C=C1 UHYXTLJUDUHLNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABXGMGUHGLQMAW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ABXGMGUHGLQMAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRDUURPIPLIGQX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)acetonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CC#N MRDUURPIPLIGQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWJKILXTMUGXOU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC#N DWJKILXTMUGXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJCFDCKEUGZLPS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NC=CN1 HJCFDCKEUGZLPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZWWEVCLPKAQTA-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(2-chlorophenyl)ethanone Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(=O)CBr WZWWEVCLPKAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUCRNASRVPZKNQ-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl cyanide Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(=O)C#N YUCRNASRVPZKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVSCDQIYFFRLFZ-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoyl cyanide Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(=O)C#N IVSCDQIYFFRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNBVOGODKTPLG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyimino-2-(2-nitrophenyl)acetonitrile Chemical compound ON=C(C#N)C1=C(C=CC=C1)[N+]([O-])=O MVNBVOGODKTPLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWRQALMANUEPAR-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoyl cyanide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C#N BWRQALMANUEPAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYQHVBPHXDHCOF-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzoyl cyanide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C(=O)C#N)=C1 IYQHVBPHXDHCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHYRTZDRTVDTOT-UHFFFAOYSA-N 4-(2-fluorophenyl)-1,2,5-oxadiazol-3-amine Chemical compound NC1=NON=C1C1=CC=CC=C1F CHYRTZDRTVDTOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTLHJFPXGAIRO-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methoxyphenyl)-1,2,5-oxadiazol-3-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=NON=C1N HDTLHJFPXGAIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVCSTTCIWRANJI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-nitrophenyl)-1,2,5-oxadiazol-3-amine Chemical compound NC1=NON=C1C1=C(C=CC=C1)[N+](=O)[O-] JVCSTTCIWRANJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWKVIZZPNJYKBU-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,5-oxadiazol-3-amine Chemical compound NC1=NON=C1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F UWKVIZZPNJYKBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDFDJBOEQLVFLM-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chlorophenyl)-2-methyl-1H-imidazole Chemical compound CC=1NC=C(N=1)C1=C(C=CC=C1)Cl QDFDJBOEQLVFLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- NRMXZYPWSWXTFB-UHFFFAOYSA-N FC(C=1C=C(C=CC=1)C=1C(=NON=1)C(=O)N)(F)F Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC=1)C=1C(=NON=1)C(=O)N)(F)F NRMXZYPWSWXTFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- OPCMBKUMFSNCSY-UHFFFAOYSA-N N'-hydroxy-2-hydroxyiminoethanimidamide Chemical compound NC(=NO)C=NO OPCMBKUMFSNCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZBMXYZAEWQGJK-UHFFFAOYSA-N O=C(C1=NON=C1C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1)Cl Chemical compound O=C(C1=NON=C1C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1)Cl WZBMXYZAEWQGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWQNSHZTQSLJEE-UHFFFAOYSA-N [2-(trifluoromethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1C(F)(F)F TWQNSHZTQSLJEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical class [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- CCAFPWNGIUBUSD-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfoxide Chemical compound CCS(=O)CC CCAFPWNGIUBUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- YCHPVUWFIZXXPI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 YCHPVUWFIZXXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- HPTQNIZSFRLFIU-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyiminoacetamide Chemical compound ON=CC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 HPTQNIZSFRLFIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
Description
Preparaty w postaci tabletek wytwarza sie w sposób nastepujacy. 50,000 kg 3-amino-4-(m-trójfluofometylofenylo)- -furazanu miesza sie z 2,000 kg wysuszonej skrobii ziemniaczanej. Otrzymana mase zwilza sie roztwo¬ rem 1,200 kg kwasu stearynowego w 4 1 etanolu i'calosc miesza w ciagu 15 minut. Dodaje sie na¬ stepnie roztwór 1,200 kg zelatyny w 16 1 wody de¬ stylowanej i ugniata w ciagu 20 minut. Równo¬ miernie'zwilzona mase przepuszcza sie przez sito 0 25 oczkach na 1 cm3 i suszy. Wysuszony granu¬ lat przeciera sie przez sito ó 60 oczkach na 1 cm2 i miesza nastepnie w ciagu godziny z 4,000 kg skrobii ziemniaczanej, 1,200 kg talku i 0,400 kg po¬ chodnej sodowej karboksymetylocelulozy. Mase tabletkuje sie nastepnie uzyskujac 100 000 tabletek po 600 mg, z których kazda zawiera 500 mg sub¬ stancji czynnej.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 oraz nie opisanych dotad w literaturze pólpro¬ duktów do ich syntezy ilustruja ponizej podane przyklady, które nie ograniczaja zakresu wynalaz¬ ku. : Przyklad I. 35,7 g soli sodowej (p-chlorofe- nylo)-glioksaldoksymu zadaje sie roztworem 45,5 g wodorotlenku potasowego w 125 ml wody, a na¬ stepnie roztworem 46,5 g chlorowodorku hydroksy¬ loaminy w 125 ml wody. Uzyskany roztwór utrzy¬ muje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2,5 godzin. Mieszanine poreakcyjna chlodzi sie; i odsacza wytracony surowy produkt, który 'przemywa sie woda, a! nastepnie przekrystalizo- wuje z mieszaniny izopropanolu, z cykloheksanem.Otrzymuje sie 3-amino-4-(p-chlorofenylo)-furazan o temperaturze topnienia 137^139°C.Stosowana w procesie sól sodowa (p-chlorofeny- lo)'-glioksaldoksymu wytwarza sie w nastepujacy sposób.W 150 ml bezwodnego etanolu rozpuszcza sie 7,5 g sodu. Uzyskany roztwór etanolanu sodowego chlodzi sie w lazni lodowej i dodaje do niego 33,5 g azotynu butylowego, a nastepnie 50 g 4'- -chloroacetofenonu. Przebiegajaca egzotermiczna reakcja zachodzi z wytracaniem czerwono zabar¬ wionej soli. Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w temperaturze lazni lodowej w ciagu 1,5 godziny, a nastepnie w temperaturze otoczenia w ciagu 15 go¬ dzin. Osad soli sodowej (p-chlorofenylo)-glioksal- doksymu odsacza sie, przemywa niewielkimi ilos¬ ciami .etanolu i eteru, po czym suszy pod zmniej¬ szonym cisnieniem w temperaturze otoczenia.Przyklad II. Do roztworu 2,52 g sodu w 60 ml bezwodnego etanolu dodaje sie 12 g azotynu bu¬ tylowego, a nastepnie 19,7 g (o-trójfluorometylofe- nylo)-acetonitrylu, chlodzac przy tym mieszanine lodem. Zachodzaca reakcja przebiega z wydziela¬ niem ciepla; roztwór przybiera barwe zólta. Ca¬ losc utrzymuje sie w lazni lodowej w ciagu 15 mi¬ nut, a nastepnie w temperaturze otoczenia w ciagu 3 godzin, po czym odparowuje sie etanol pod zmniejszonym Cisnieniem na lazni o temperaturze 40°C. Pozostalosc suszy sie i rozpuszcza w benze¬ nie. Benzen odparowuje sie z uzyskanego roztwo¬ ru pod zmniejszonym cisnieniem, a do pozostalos¬ ci dodaje sie 150 ml wody. Otrzymany metny roz¬ twór, wodny przemywa sie dwukrotnie eterem, o- czyszcza weglem aktywnym i saczy.Do jasnozóltego przesaczu, zawierajacego sól so¬ dowa oksymu (o-trójfluorometylofenylo)-glioksylo- nitrylu dodaje sie porcjami 19,2 g wodorotlenku potasowego i 19,2 g chlorowodorku hydroksyloa¬ miny. Odparowuje sie nastepnie resztki rozpusz¬ czonego eteru, a pozostaly roztwór utrzymuje sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin. Po ochlodzeniu mieszaniny ekstra¬ huje sie z niej oleisty produkt eterem. Warstwe organiczna przemywa sie woda, suszy nad siarcza¬ nem sodowym, saczy i zateza. Uzyskuje sie krysta¬ liczny surowy produkt, który przekrystalizowuje sie z mieszaniny benzenu z cykloheksanem, otrzy¬ mujac czysty 3-amino-4-(o-trójfluorometylofenylo)- -furazan o temperaturze topnienia 68—70°C.Wyjsciowy. (o-trójfluorometylofenylo)-acetonitryl otrzymuje sie w sposób nastepujacy. 30,1 g alkoholu o-trójfluorometylobenzylowego [patrz R. Filier i in., J. Org. Chem 25, 733 (1960)] wkrapla sie w ciagu 8 godzin do. 60 ml chlorku tionylu utrzymywanego w stanie wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna. Otrzymany roztwór zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, a oleista pozostalosc przedestylowuje sie takze pod zmniejszonym cis¬ nieniem, stosujac pompke wodna. Uzyskuje sie chlorek o-trójfluorometylobenzylu o temperaturze wrzenia 72—73°C pod cisnieniem 15 mm Hg.Miesza sie 3,05 g cyjanku sodowego z 15 ml sul- fotlenku dwuetylu. Do otrzymanej zawiesiny wkrapla sie w ciagu 30 minut 10,4 g chlorku o-trój- fluorómetylobenzylu. Wydzielajace sie cieplo reak¬ cji odbiera sie chlodzac mieszanine w lazni lodo¬ wej tak, aby temperatura nie przekroczyla 35-— 40°C. Calosc chlodzi sie przez dalsze pól godziny, pó czym ogrzewa na lazni olejowej o temperatu- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6066 602 9 rze 40°C, przy mieszaniu, w ciagu 2 godzin, a na¬ stepnie utrzymuje w ciagu 16 godzin w tempera¬ turze otoczenia. Do mieszaniny wkrapla sie nastep¬ nie, chlodzac ja lodem i mieszajac, 50 ml wody, a powstala zawiesine ekstrahuje sie trzykrotnie mie¬ szanina eteru dwuetylowego i naftowego (1:1).Warstwe organiczna przemywa sie dwukrotnie wo¬ da, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje rozpuszczalnik. Oleista pozostalosc przedestylowu- je sie pod zmniejszonym cisnieniem, stosujac pomp¬ ke wodna. Uzyskuje sie (o-trójfluorometylofenylo)- acetonitryl o temperaturze wrzenia 108—110°C pod cisnieniem 18 mm Hg.Przyklad III. W sposób analogiczny do opi¬ sanego w przykladzie II otrzymuje sie nastepujace produkty koncowe. a) z (o-metoksyfenylo)-acetonitrylu (patrz J. N.Chatterjea i in. J. Indian. Chem. Soc. 33, 447 (1965)1 otrzymuje sie sól sodowa oksymu (o-trójfluorome- tylofenylo)-glioksylonitrylu, a z niej 3-amino-4-(o- -metoksyfenylo)-furazan o temperaturze topnienia 112—114°C. b) z (3,4,5,-trójmetoksyfenylo)-acetonitrylu [patrz G. P. Schiemenz i in. Chem. Ber. 92, 1336 (1959)] otrzymuje sie sól sodowa oksymu (3,4,5,-trójmeto- ksyfenylo)-glipksylonitrylu, a z niej 3-amino-4-(3, 4,5~trójmetoksyfenylo)-furazan o temperaturze top¬ nienia 174—175°C. c) z (m-trójfluorometylofenylo)-acetonitrylu [patrz B. E. Rozenkrantz i in., J. Chem. Eng. Data 8, (2), 237 (1963)] otrzymuje sie sól sodowa oksymu (m- -trójfluorometylofenyló)-glioksylonitrylu, a z niej 3-amino-4-(m-trójfluorometylofenylo)-furazan, któ¬ ry po przekrystalizowaniu z mieszaniny cyklohek¬ sanu z benzenem i eteru dwuetylowego z eterem naftowym topnieje w temperaturze 88—89°C (w in¬ nej postaci krystalograficznej topnieje on w tem¬ peraturze 75—77°C). d) z (o^fluorofenylo)-acetonitrylu [patrz G. A.Olali-i in., J. Org. Chem. 22, 879 (1957)] otrzymuje sie sól sodowa oksymu (o-fluorofenylo)-glioksylo- nitrylu, a z niej 3-amino-4-(o-fluorofenylo)-furazan o temperaturze topnienia 114—116°C (po krystali¬ zacji z izopropanolu). e) z (o-chlorofenylo)-acetonitrylu [patrz J. F.Bunnett i in., J. Am. Chem. Soc. 83, 1691 (1961)] otrzymuje sie sól sodowa oksymu (o-chlorofenylo)- glioksylonitrylu, a z niej 3-amino-4-(o-chlorofenylo)- -furazan o temperaturze topnienia 53—55°C (po krystalizacji z mieszaniny benzenu z cykloheksa¬ nem).Przyklad IV. W sposób analogiczny do opi¬ sanego w przykladzie I otrzymuje sie w reakcji soli sodowej (m-trójfluorometylofenylo)-glioksal- doksymu z hydroksyloamina 3-amino-4-(m-trój- fluorometylofenylo)-furazan. Wyjsciowa sól sodo¬ wa wytwarza sie w sposób analogiczny do opisane¬ go w przykladzie I, w reakcji 3-trójfluorometylo- acetofenonu z azotynem butylowym.Przyklad V. Do roztworu 7,8 g bezwodnego weglanu sodowego w 50 ml wody dodaje sie 4,0 g 10 ,25 30 oksymu (o-nitrofenylo)-glioksylonitrylu [patrz R.Perrot, Compt. rend. 199, 585 (1934)]. Do uzyskane¬ go roztworu soli sodowej oksymu (o-nitrofenylo)- -glioksylonitrylu dodaje sie 3,75 g chlorowodorku 5 hydroksyloaminy i calosc ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu godziny.Po oziebieniu mieszaniny, oleisty produkt krzep¬ nie. Krystaliczny osad odsacza sie, przemywa wo¬ da, a nastepnie rozpuszcza w eterze. Roztwór ete¬ rowy suszy sie nad siarczanem sodowym, po czym odparowuje sie rozpuszczalnik. Sucha pozostalosc przekrystalizowuje sie z izopropanolu uzyskujac 3- -amino-4-(o-nitrofenylo)-furazan o temperaturze topnienia 111—112°C. 15 Przyklad VI. 0,5 g 0-benzoiloksymu 2-(p- -chlorofenylo)-glioksyloamidoksymu rozpuszcza sie w 10 ml nasyconego metanolowego roztworu we¬ glanu potasowego. Otrzymany roztwór utrzymuje 20 sie w temperaturze otoczenia w ciagu 30 minut, po czym zateza. go, a do pozos.talosci dodaje wody.Wytracone krysztaly odsacza sie i suszy pod zmniej¬ szonym cisnieniem, w temperaturze CO^C. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z izopropanolu, u- zyskujac 3-amino-4-(prchlorofenylo)-furazan o tem¬ peraturze topnienia 137—139°C.Otrzymany w wyniku filtracji alkaliczny prze¬ sacz zakwasza sie 2 n kwasem solnym. Uzyskana zawiesine ekstrahuje sie eterem w celu usuniecia powstalego w procesie benzoesanu metylu. Oddzielo¬ na warstwe wodna zobojetnia sie . wodorowegla¬ nem sodowym i ekstrahuje eterem. Ekstrakt suszy sie nad siarczanem sodowym, a nastepnie zateza. Po¬ zostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny benze- 35 nu z metanolem, uzyskujac — jako uboczny produkt procesu 2-(p-chlorofenylo)-l-aminoglioksym o tem¬ peraturze topnienia 167—169°C. , Wyjsciowy 0-benzoiloksym 2-(p-chlorofenylo)- -glioksyloamidoksymu otrzymuje sie w sposób na- 40 stepujacy..Przez roztwór.33 g (p-chlorofenylo)-glioksymu w 250 ml lodowatego kwasu octowego przepuszcza sie w ciagu 45 minut 12,9 g chloru. Zachodzaca reak¬ cja jest lekko egzotermiczna; mieszanine chlodzi sie 45 w lazni wodno-lodowej tak, aby temperatura nie przekroczyla 15—25°C. Calosc miesza sie nastepnie w ciagu 4 godzin w temperaturze otoczenia, po czym zateza sie metny roztwór do trzeciej czesci jego pierwotnej objetosci i chlodzi do temperatu- 50 ry otoczenia. Wytracony osad surowego produktu odsacza sie i oczyszcza przez ogrzewanie w tempe¬ raturze wrzenia w srodowisku chloroformu. Uzy¬ skuje sie l-chloro-2-(p-chlorofenylo)-glioksym o temperaturze topnienia 191—193°C. 55 Mieszanine 12,0 g l-chloro-2-(p-chlorofenylo)-glio- ksymu, 7,45 g chlorku benzoilu i 15 ml bezwodnego benzenu ogrzewa sie przy mieszaniu na lazni o temperaturze 120°C w ciagu 1,5 godziny. Otrzyma¬ na zawiesine chlodzi sie do temperatury otoczenia eo i saczy. Krystaliczny produkt przemywa sie chloro¬ formem i suszy, uzyskujac surowy 0'-benzoilo-l- -chloro-2-(p-chlorofenylo)-glioksym, o temperatu¬ rze topnienia 170—175°C.Do roztworu 5,5 g wyzej otrzymanego produktu 65 w 500 ml eteru dodaje sie, przy intensywnym mie-11 szaniu, 6,5 ml 6 n wodnego roztworu amoniaku.Uzyskana zawiesine utrzymuje sie w temperaturze otoczenia, w ciagu 16 godzin. Mieszanine chlodzi sie nastepnie w lazni lodowej, wytracony krysta¬ liczny osad odsacza sie, przemywa go woda, po czym suszy pod zmniejszonym cisnieniem w tem¬ peraturze 60°C. Otrzymany surowy produkt prze- krystalizowuje sie dwukrotnie z izopropanolu, uzy¬ skujac O-benzoiloksym (p-chlorofenylo)-glioksylo- amidoksymu, o temperaturze topnienia 154—155°C.Przyklad VII. Sporzadza sie zawiesine 1 g estru etylowego kwasu 4-(m-trójfluorometylofeny- lo)-furazanokarbaminowego-3 w roztworze wodo-, rotlenku potasowego w 10 ml wody, w którym zwiazek ten jest czesciowo rozpuszczalny. Po ogrza¬ niu mieszaniny do wrzenia przechodzi ona w kla¬ rowny homogeniczny roztwór. Roztwór ten utrzy¬ muje sie w temperaturze wrzenia w ciagu 4 godzin, po czym chlodzi sie go. Wytracony produkt ek¬ strahuje sie eterem. Warstwe organiczna przemywa sie 2 n roztworem wodorotlenku sodowego, a na¬ stepnie woda, suszy i zateza. Uzyskuje sie 0,35 g 3-amino-4-(m-trójfluorometylofenylo)-furazanu o temperaturze topnienia 87—89°C. Zwiazek ten jest identyczny z wymienionym w przykladzie IIIc, na co wskazuja jednakowe temperatury topnienia mieszanin tych produktów oraz wyniki analiz pro¬ wadzonych metoda chromatografii cienkowarstwo¬ wej.Wyjsciowy ester etylowy kwasu 4-(m-trójfluoro- metylofenylo)-furazanokarbaminowego-3 otrzymuje sie w sposób nastepujacy.Do roztworu 36 g estru etylowego kwasu m-trój- fluorometylo-benzoilooctowego w 232 ml 2 n roz¬ tworu wodorotlenku sodowego, chlodzonego w laz¬ ni lodowej, dodaje sie 13,8 g chlorowodorku hydro¬ ksyloaminy. Po 1,5-godzinnym utrzymywaniu w temperaturze otoczenia roztwór zakwasza sie o- stroznie stezonym kwasem solnym. Wytracony pro¬ dukt ekstrahuje sie chlorkiem metylenu; warstwe organiczna przemywa sie woda, suszy, odsacza i za¬ teza. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z mie¬ szaniny benzenu z eterem naftowym, uzyskujac czysty (m-trójfluorometylofenylo)-izoksazolon o temperaturze topnienia 90—92°C.Do roztworu 11,5 g (m-trójfluorometylofenylo) - -izoksazolonu w 31 ml 2 n roztworu wodorotlenku sodowego dodaje sie 3,95 g azotynu sodowego. O- trzymany roztwór barwy zóltawej wkrapla sie na¬ stepnie do 105 ml chlodzonego w lazni lodowej 2 n roztworu kwasu siarkowego. Zawiesine wytracone¬ go osadu miesza sie w ciagu 30 minut w tempera¬ turze otoczenia, po czym saczy. Osad przemywa sie woda, suszy, a nastepnie krystalizuje z mieszani¬ ny benzenu z eterem naftowym. Uzyskuje sie 10 g 4-(m-trójfluorometylofenylo)-izoksazolono-3-oksymu o temperaturze topnienia 125—128°C.Do 54 ml nasyconego roztworu weglanu sodowe¬ go dodaje sie 12 g wyzej otrzymanego oksymu.Z poczatkowo fioletowo zabarwionego roztworu wypada wkrótce osad. Zawiesine ogrzewa sie do temperatury wrzenia, w której przechodzi ona w stan roztworu, i utrzymuje sie w tej temperatu¬ rze w ciagu 3,5 minut. Zanika przy tym fioletowe 66 602 12 zabarwienie roztworu, który przybiera barwe ja- snobrazowa. Roztwór chlodzi sie, a nastepnie wkrapla w ciagu 30 minut do 150 ml 2 n roztworu kwasu siarkowego utrzymywanego w temperaturze 0—5°C. Wytracony produkt ekstrahuje sie eterem.Warstwe organiczna oddziela sie i ekstrahuje na¬ syconym roztworem wodoroweglanu sodowego. Do warstwy wodnej dodaje sie wegla aktywnego, a po jego odsaczeniu filtrat zakwasza sie ostroznie stezonym kwasem solnym. Otrzymany olej ekstra¬ huje sie chlorkiem metylenu. Warstwe organiczna suszy sie, saczy i zateza. Pozostalosc przekrystalizo¬ wuje sie z benzenu, uzyskujac 5,1 g kwasu 4-(m- -trójfluorometylofenylo)-furazanokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 102—103°C.Rozpuszcza sie 5,5 g kwasu 4-(m-trójfluoromety- lofenylo)-furazanokarboksylowego-3 w 15 ml chlor¬ ku tionylu i dodaje 0,5 ml dwumetyloformamidu.Roztwór ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu godziny, a nastepnie odparowuje z niego pod zmniejszonym cisnieniem chlorek tionylu. Oleista pozostalosc rozpuszcza sie w benzenie, saczy i zateza. Uzyskuje sie 6,3 g chlor¬ ku kwasowego w postaci zóltego oleju, który przera¬ bia sie dalej bez jego oczyszczania. 4,8 g chlorku kwasowego otrzymanego w sposób wyzej opisany rozpuszcza sie w 10 ml bezwodnego etanolu. Zachodzaca reakcja przebiega z wydzie¬ leniem ciepla. Roztwór ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny w temperaturze wrze¬ nia, a nastepnie zateza. Oleista pozostalosc luguje sie dwukrotnie benzenem i zateza w celu usunie¬ cia resztek alkoholu. Uzyskany eter etylowy kwa¬ su 4-(m-trójfluorometylofenylo)-furazanokarboksy- lowego-3 stosuje sie w dalszym procesie, bez je¬ go oczyszczania.Do roztworu 4,9 g estru otrzymanego w sposób wyzej opisany w 50 ml bezwodnego etanolu doda¬ je sie porcjami 3,42 g wodzianu hydrazyny. Uzyska¬ ny roztwór o barwie brazowej miesza sie w ciagu 0,5 godziny w temperaturze 0°C, a nastepnie w ciagu 2 godzin w temperaturze otoczenia. Alkohol odparowuje sie, a pozostalosc rozpuszcza w chlor¬ ku metylenu. Po dodaniu wody rozdziela sie pow¬ stale warstwy, a warstwe organiczna przemywa sie woda. Po wysuszeniu roztworu i odparowaniu roz¬ puszczalnika uzyskuje sie 4,1 g surowego krysta¬ licznego produktu. Po przekrystalizowaniu z chlo¬ roformu i cykloheksanu uzyskuje sie czysty hy¬ drazyd kwasu 4-(m-trójfluorometylofenylo)-furaza- nokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 109 —111°C. 3,5 g hydrazydu otrzymanego w sposób wyzej opisany rozpuszcza sie w mieszaninie 45 ml 1 n roztworu kwasu solnego i 25 ml czystego dioksa¬ nu. Roztwór ten chlodzi sie w lazni lodowej, a nastepnie wkrapla do niego w ciagu 15 minut roz¬ twór 0,98 g azotynu sodowego w 3 ml wody. Pow¬ stajacy produkt ma postac oleista i nie krzepnie nawet po godzinnym mieszaniu w temperaturze 0—5°C .Otrzymany azydek kwasu 4-(m-trójfluoro- metylofenylo) -furazanokarboksylowego-3 ekstra- huje sie toluenem, po uprzednim rozcienczeniu mieszaniny niewielka iloscia wody. Ekstrakt, tolue- nowy suszy sie dokladnie za pomoca chlorku wa- \13 66 602 14 pniowego i sit molekularnych, po czym filtruje.Do przesaczu dodaje sie 1,2 ml bezwodnego etano¬ lu i calosc ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na. Zachodzaca reakcja przebiega z wydzieleniem azotu. Po uplywie 0,5 godziny roztwór chlodzi sie i zateza. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z ben¬ zenu i cykloheksanu, uzyskujac 2,8 g estru etylo¬ wego kwasu 4-(m-trójfluorometylofenylo)-furaza- nokarbaminowego-3 o temperaturze topnienia 84— 86°C.Przyklad VIII. Do roztworu 0,5 g amidu kwasu 4-(m-trójfluorometylofenylo)-furazanokarbo- ksylowego-3 w 2 ml metanolu dodaje sie roztwór 80 ml wodorotlenku sodowego w 2,95 ml 6% roz¬ tworu podchlorynu sodowego. Mieszanine ogrzewa sie na lazni o temperaturze 78—80°C w ciagu 3 go¬ dzin, po czym dodaje do niej roztwór 0,26 g wo¬ dorotlenku sodowego w 0,25 ml wody i calosc o- grzewa pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrzenia w ciagu 7 godzin. Po ochlodzeniu miesza¬ niny odparowuje sie z niej metanol, a pozostalosc ekstrahuje sie chlorkiem metylenu. Warstwe orga¬ niczna suszy sie i zateza. Pozostalosc przekrystali¬ zowuje sie z mieszaniny benzenu z cykloheksanem, uzyskujac czysty 3-amino-4-(m-trójfluorometylofe- nylo)-furazan o temperaturze topnienia 87—89°C.Zwiazek ten jest identyczny z wymienionym w przykladzie Hic.W analogiczny sposób otrzymuje sie 3-amino-4- -(o-chlorofenylo)-furazan o temperaturze topnienia 53—55°C. Wyjsciowy amid kwasu 4-(m-trójfluoro- metylofenylo)-furazanokarboksylowego-3 wytwa¬ rza sie w sposób nastepujacy: Przez chlodzony lodem roztwór 1,5 g chlorku kwasu 4-(m-trójfluorometylofenylo)-furazanokar- boksylowego-3 w 30 ml chloroformu przepuszcza sie w ciagu 45 minut strumien amoniaku. Po roz¬ cienczeniu otrzymanej zawiesiny woda oddziela sie warstwe chloroformowa, przemywa ja woda, suszy i zateza. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny chloroformu z cykloheksanem, uzy¬ skujac 1,1 g amidu kwasu 4-(m«-trójfluorometylo- fenylo)-furazanokarboksylowego-3 o temperaturze topnienia 122—124°C.W sposób analogiczny wytwarza sie amid kwasu 4-(o-chlorofenylo)-furazanokarboksylowego-3. Kwas 4-(o-chlorofenylo)-furazanokarboksylowy topnieje w temperaturze 115—117°C.Przyklad IX. Roztwór 0,1 g 3-acetyloamino- -4-(o-chlorofenylo)-furazanu w 1 ml 2 n roztworu wodorotlenku sodowego ogrzewa sie w temperatu¬ rze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 go¬ dzin. Oleisty produkt, który po ochlodzeniu mie¬ szaniny krzepnie, ekstrahuje sie chlorkiem mety¬ lenu. Warstwe organiczna przemywa sie woda, su¬ szy i zateza. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z mieszaniny benzenu z cykloheksanem, uzyskujac 3-amino-4-(o-chlorofenylo)-furazan o temperaturze topnienia 55—56°C.Wyjsciowy 3-acetyloamino-4-(o-chlorofenylo)-fu- razan wytwarza sie w sposób nastepujacy: Ogrzewa sie powoli mieszanine 75 g bromku o- -chlorofenacylu i 64 g acetamidu. W temperaturze lazni wynoszacej 170°C przez stopiona mase prze¬ puszcza sie w ciagu 6 godzin, niewielkim strumie¬ niem amoniak. Mieszanine wylewa sie nastepnie na 300 g rozdrobnionego lodu, po czym calosc eks- 5 trahuje sie chlorkiem metylenu. Warstwe organicz¬ na oddziela sie, przemywa woda i ekstrahuje - 1 litrem In roztworu kwasu solnego. Wodny ekstrakt odbarwia sie weglem aktywnym i alkalizuje stezo¬ nym roztworem amoniaku. Wytracony 2-metylo-4 10 (5)-(o-chlorofenylo)-imidazol odsacza sie, suszy i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu z cykloheksanem, uzyskujac produkt o temperaturze topnienia 144—145°C.Do chlodzonego lodem roztworu 4,1 g metalicz- 15 nego sodu w 95 ml bezwodnego etanolu dodaje sie 21,1 g azotynu n-butylowego i 36 g 2-metylo-4-(o- -chlorofenylo)-imidazolu, otrzymany roztwór utrzy¬ muje sie w ciagu 2 godzin w temperaturze lazni lodowej, a nastepnie w ciagu 5 dni w temperatu- 20 rze pokojowej. Roztwór poreakcyjny wlewa sie do mieszaniny 1 litra wody i 20 ml 2 n roztworu wo¬ dorotlenku sodowego, a uzyskana zawiesine eks^ trahuje sie trzykrotnie eterem. Przez odparowanie rozpuszczalnika, z warstwy organicznej odzysku- 25 je sie 29 g substancji wyjsciowej. Alkaliczna war¬ stwe wodna traktuje sie weglem aktywnym, ca¬ losc saczy sie, a przesacz neutralizuje strumieniem dwutlenku wegla. Wytracony produkt barwy bra¬ zowej odsacza sie, suszy i oczyszcza przez krótko- 30 trwale ogrzewanie w temperaturze wrzenia z chlor¬ kiem metylu. Uzyskuje sie 6,7 g 2-metylo-4-nitro- zo-5-(o-chlorofenylo)-imidazolu barwy zielonej, któ¬ ry topnieje z rozkladem w temperaturze 115°C.Sporzadza sie zawiesine 2 g pochodnej nitrozo- 35 wej otrzymanej w sposób wyzej opisany w 15 ml etanolu, d^ której dodaje sie roztwór 1,5 g chloro¬ wodorku hydroksyloaminy w 6 ml wody. Po 5- -minutowym ogrzewaniu mieszaniny na lazni wod¬ nej w temperaturze 90°C pochodna nitrozowa prze- 40 chodzi do roztworu. Roztwór, barwy brazowej, za¬ teza sie, a nastepnie akstrahuje eterem. Warstwa organiczna zawiera 1,6 g surowego produktu. Przez jego wielokrotna krystalizacje z metanolu uzysku¬ je sie czysty 3-acetyloamino-4-(o-chlorofenylo)-fu- 45 razan o temperaturze topnienia 181—184°C.Przyklad X. Zawiesine 2,8 g 2-(o-chlorobenzo- iloksymo)-5-metylo-l-oksa-2,4-diazolu w 65 ml kwasu solnego ogrzewa sie w temperaturze wrze- 50 nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Po uplywie 0,5 godziny obserwuje sie rozplywanie krysztalów w postac oleista. Mieszanine chlodzi si$ i ekstrahuje eterem. Warstwe organiczna oddziela sie, suszy nad siarczanem sodowym i zateza. Kry- 55 staliczna pozostalosc przekrystalizowuje sie cztero¬ krotnie z benzenu, uzyskujac czysty 3-amino-4-(p- -chlorofenylo)-furazan o temperaturze topnienia 138—141°C (otrzymany w analogiczny sposób 3-a- mino-4-(o-chlorofenylo)-furazan topnieje w tempe- 60 raturze 53—55°C).Lugi macierzyste zateza sie, a pozostalosc prze¬ krystalizowuje sie wielokrotnie z izopropanolu. Od¬ zyskuje sie w ten sposób niewielkie ilosci 2-(p- -chlorobenzoilo)-5-metylo-l-oksa-2,4-diazolu o tem- 65 peraturze topnienia 107—109°C.66 e< Stosowana w procesie substancje wyjsciowa otrzymuje sie w nastepujacy sposób: Przez roztwór 33 g (p-chlorofenylo)-glioksymu [Lk Avogadro, Gazz, chim. ital. 53, 698 (1923)] w 250 ml lodowatego kwasu octowego przepuszcza sie w 5 'ciagu okolo 45 minut, przy mieszaniu, chlor, az do momentu, w którym pochlonieciu ulegnie 12,9 g chloru. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie przy tym lodowata woda tak, aby jej temperatura nie przekroczyla 25°C. Roztwór miesza sie nastepnie w 10 ciagu 4 godzin w temperaturze pokojowej. Naste¬ puje przy tym wypadanie krystalicznego bialego produktu. Otrzymana zawiesine zateza sie do trze¬ ciej czesci jej pierwotnej objetosci, schladza i sa¬ czy. Uzyskany l-(p-chlorofenylo)-2-chloroglioksym, 15 po oczyszczeniu go przez ogrzewanie w tempera¬ turze wrzenia z chloroformem, topnieje w tempe¬ raturze 189—191°C.W analogiczny sposób otrzymuje sie l-(o-chloro- fenylo)-2-chloroglioksym. 20 Do roztworu 19,4 g l-(p-chlorofenylo)-2-chloro- glioksymu w 600 ml eteru dodaje sie 30 ml stezo¬ nego roztworu amoniaku. Otrzymana zawiesine mie¬ sza sie w ciagu 1,5 godziny w temperaturze oto¬ czenia. Po oddzieleniu od warstwy wodnej, war- 25 stwe organiczna przemywa sie wielokrotnie woda, a nastepnie zateza. Produkt przekrystalizowuje sie z benzenu i malej ilosci metanolu, uzyskujac l-(p- chlorofenylo)-2-amino-glioksym (izomer /?), który topnieje z rozkladem w temperaturze 191^193°C. 30 W podobny sposób otrzymuje sie takze l-(o-chlo- rofenylo)-2-aminoglioksym.Do roztworu 7,7 g l-(p-chlorOfenylo)-2-amino- glioksymu (izomer j?)w50ml bezwodnika octowego dodaje sie 1 g bezwodnego octanu sodowego i ca- & losc pozostawia na 1,5 godziny w temperaturze o- toczehia. Óddestylowuje sie nastepnie pod zmniej¬ szonym cisnieniem w temperaturze 60°C bezwod¬ nik octowy, a pozostalosc rozpuszcza sie w gora¬ cym benzenie. Nierozpuszczalny octan sodowy od- : 40 sacza sie, a z przesaczu, przez jego ochlodzenie i dodanie cykloheksanu — wytraca sie dwuóctan l-(p-chlorofenylo)-2-aminoglioksymu (izomer /?). U- zyskuje sie czysty produkt o temperaturze topnie¬ nia 141—143°C. *5 W podobny sposób otrzymuje sie takze dwuoc- tan l-(o-chlorofenylo)-2-aminoglioksymu (izomer Sporzadza sie zawiesine 8,5 g dwuoctanu otrzy- manego w sposób wyzej opisany w 100 ml 20% roz¬ tworu wodorotlenku sodowego, który nastepnie ogrzewa sie na lazni wodnej, przy mieszaniu, do temperatury 80°C. Otrzymany roztwór schladza sie i zakwasza stezonym kwasem solnym. Wytracone krysztaly odsacza sie, przemywa woda i przekry¬ stalizowuje z acetonu i metanolu uzyskujac czysty 3-(p-chlorobenzoiloksymo)-5-metylo-l-oksa-2,4-dia- zol o temperaturze topnienia 185—190°C. Kwasny przesacz zobojetnia sie wodoroweglanem sodowym.Przez filtracje odzyskac mozna niewielkie ilosci 1- -(p-chlorofenylo)-2-aminoglioksymu (^-izomer).W analogiczny sposób wytwarzac mozna takze 3 -(o -chlorobenzoilooksymo)- 5 -metylo-1-oksa - 2,4- -diazol. « *6 Przyklad XI. Do roztworu 0,25 g 4-(p-chlo- rofenylo)-3-formyloaminofurazanu w 7 ml etanolu dodaje sie 0,5 ml stezonego kwasu solnego. Calosc ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 1 go¬ dziny pod chlodnica zwrotna, a nastepnie odparo¬ wuje do sucha. Do pozostalosci dodaje sie wody, osad odsacza sie i suszy pod zmniejszonym cisnie¬ niem, w temperaturze 50°C. Uzyskuje sie 3-amino- -4-(p-chlorofenylo)-furazan o temperaturze topnie¬ nia 138—140°C.Wyjsciowy 4-(p-chlorofenylo)-3-formyloamino- -furazarl wytwarza sie w sposób nastepujacy.Do roztworu 1,35 g metalicznego sodu w 30 ml bezwodnego alkoholu dodaje sie kolejno 6,68 g azo¬ tynu butylowego i 10,5 g 4 (lub 5)-(p-chlorofenylo- -imidazolu [J. O. Norrio, R. L. Mac Kee, J. A. C. S. 77, 1056 (1955)]. Uzyskany roztwór barwy czerwo- nobrunatnej utrzymuje sie w temperaturze otocze¬ nia w ciagu 5 dni, a nastepnie wlewa do 10. ml 2 n roztworu wodorotlenku sodowego w 450 ml wody. Mieszanine o ciemnobrunatnym zabarwieniu ekstrahuje sie eterem. Warstwe organiczna prze¬ mywa sie woda. Obie warstwy wodne laczy sie i zobojetnia je, przy mieszaniu, silnym strumieniem dwutlenku wegla. Wytracony osad barwy zielonej odsacza sie, przemywa woda, a nastepnie — w ce¬ lu oczyszczenia tt- ogrzewa w temperaturze wrze¬ nia, w ciagu 2—3 minut, z 20 ml etanolu. Po ochlo¬ dzeniu odsacza sie zielono zabarwione krysztaly 4- -(p-chlorofenylo)-5-nitrOzoimidazolu, topniejacego z rozkladem w temperaturze 205°C.Z warstwy eterowej z procesu ekstrakcji, po jej wysuszeniu, zatezeniu i przekrystalizowaniu pozo¬ stalosci z wody odzyskuje sie substancje wyjscio¬ wa.Do zawiesiny 0,5 g 4-(p-chlorofenylo)-5-nitrozo- imidazolu w 3 ml etanolu dodaje sie roztwór 0,3 g chlorowodorku hydroksyloaminy w 2 ml wody.Mieszanine ogrzewa sie na lazni wodnej, przy mie¬ szaniu, do temperatury 75—80°C. Pochodna nitro- zowa przechodzi przy tym do roztworu zmieniajac zabarwienie z zielonej na brazowo-fioletowe. Po uplywie 2—3 minut mieszanina stanowi jednorod¬ ny roztwór. Roztwór ten chlodzi sie, odparowuje z niego alkohol, a do pozostalosci dodaje wody i e- teru. Warstwe eterowa przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odbarwia weglem ak¬ tywnym. Po odsaczeniu wegla przesacz zateza sie.Uzyskane bezbarwne krysztaly przekrystalizowuje sie z mieszaniny acetonu z izopropanolem, uzysku¬ jac 4-(p-chlorofenylo) -3-formyloaminofurazan o temperaturze topnienia 178—181°C.Przyklad XII. Do zawiesiny 0,5 g 4-(p-chlo- rofenylo)-5-nitrozoimidazolu w 4 ml etanolu doda¬ je sie roztwór 0,3 g chlorowodorku hydroksyloami¬ ny w 2 ml wody. Mieszanine ogrzewa sie na lazni wodnej do temperatury 75—80°C. Pochodna nitro- zowa przechodzi przy tym do roztworu, który przy¬ biera barwe brazowo-fioletowa. Do roztworu te¬ go dodaje sie 0,3 ml stezonego kwasu solnego i ca¬ losc utrzymuje w temperaturze wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu godziny. Barwa roztworu staje sie mniej intensywna. Roztwór chlodzi sie, odparowuje z niego alkohol, a do pozostalosci do- \17 66 662 18 daje wody i eteru. Warstwe organiczna przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odbar¬ wia weglem aktywnym. Po odsaczeniu wegla prze¬ sacz zateza sie. Pozostaly krystaliczny produkt prze- krystalizowuje sie z izopropanolu, uzyskujac 3- amino-4-(p-chlorofenylo)-furazan o temperaturze topnienia 138—140°C.W sposób analogiczny Otrzymuje sie z 4-(o-chlo- rcrfenylo)-5-riitrozoimidazolu 3-amino-4-(o-chloro- fenylo)-furazan o temperaturze topnienia 137— 139°C.Przyklad XIII. Do roztworu 615 mg (3 milimo- le) 3-aminq-4-(o-chlorofenylo)-furoksanu w 50 ml lodowatego kwasu octowego dodaje sie 4,5 ml roz¬ tworu SnCl? w mieszaninie kwasu octowego i sol¬ nego [sporzadzonego wedlug Ber. 50, 1593, (1917)].Roztwór ten pozostawia sie na 48 godzin w tempe¬ raturze 20°C, a nastepnie zateza. Do pozostalosci dodaje sie 5 ii roztworu wodorotlenku sodowego i calosc ekstrahuje dwukrotnie eterem. Warstw^ eterowa suszy sie nad weglanem potasowym i za¬ teza. Pozostalosc stanowi 3-amino-4-(o-chlorofeny- lo)-furazan o temperaturze topnienia 53—55°C.Zgodnie z wynikami analizy prowadzonej metoda chromató^graiii cienkowarstwowej oraz analizy widma w podczerwieni, ultrafiolecie i widma ja¬ drowego rezonansu magnetycznego zwiazek ten jest identyczny z produktem wymienionym w przykla¬ dzie III e.Wyjsciowy 3-amino-4-(o-chlorofenylo)-furoksan wytwarza sie w sposób nastepujacy.Do chlodzonego lodem, mieszanejgOj rpztw°-rur 28,7 g azotynu butylowego w 260 t&l'l7n etanolor- wego roztworu etanolanu sodowego dodaje sie. porcjami 38,6 (0,25 mola) (o-chlorofenylo)-atetoni^ trylu [patrz J. F. Bunnett i in. J. Am. Chem. Soc. 80, 1691 (1961)]. Temperatura mieszaniny wzrasta- przy tym do 40°C. Po 1-godzinnym mieszaniu w temperaturze 20°C calosc filtruje sie, a przesacz odparowuje sie do sucha. Osad z procesu filtracji i pozostalosc podestylacyjna laczy sie i rozpuszcza w 200 ml mieszaniny lodowatej wody. Uzyskany roztwór przemywa sie eterem. Warstwe wodna za¬ kwasza sie nastepnie 2 n roztworsrr* kwasto soTrie*- go. Wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i suszy. Po przekrystalizowaniu z chloroformu i c- teru uzyskuje sie z 80% wydajnoscia oksym (o-chlo- rofenylo)-glioksylonitrylu o temperaturze topnienia 124°C.Mieszanine 1,8 g (10 milimoli) oksymu (o-chloro- fenylo)-glioksylonitrylu otrzymanego w sposób wy- ¦¦ *' zej opisany, 3,5 g (50 milimoli) chlorowodorku hy¬ droksyloaminy, 4,2 g wodoroweglanu sodowego, 50 ml wody i 20 ml metanolu ogrzewa sie w tempera- ; turze 60°C, przy mieszaniu, w ciagu 4 godzin-Roz- ;¦' twór zateza sie nastepnie, a pozostalosc ekstrahuje dwukrotnie 100 ml porcjami eteru. Ekstrakt etero¬ wy suszy sie nad siarczanem magnezowym, a'na¬ stepnie przesacz zateza. Z pozostalosci, po jej prze¬ krystalizowaniu z 50 ml chloroformu, uzyskuje sie 1,7 g (wydajnosc 80%) l-amino-2-(o-chlorofenylo)- -glioksymu (izomer a) o temperaturze topnienia 150°C. Wyniki analizy prowadzonej metoda chro¬ matografii cienkowarstwowej i analizy widma ja- 10 15 20 25 30 35 40 45 i ¦ 50 55 60 65 drowego rezonansu magnetycznego wskazuja, ze produkt zawiera 5% izomeru .0.Do roztworu 5,1 ml (16 g) bromu w 2 litrach mieszaniny lodu z woda dodaje sie w ciagu 15 mi¬ nut, przy silnym mieszaniu, roztwór 21,4 g (0,1 mo¬ la) l-amino-2-(o-chlorofenylo)-glioksymu (izomer a) w 214 ml 2 n roztworu kwasu siarkowego zmie¬ szanego z 200 g lodu. Wytracony osad barwy jasno- zóltej odsacza sie i przemywa woda, a nastepnie rozpuszcza w mieszaninie 100 ml eteru i 150 ml octanu etylu. Roztwór przemywa sie 50 ml wody i po wysuszeniu nad siarczanem magnezowym za¬ teza. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z miesza¬ niny benzenu z cykloheksanem, uzyskujac z 70% wydajnoscia 3-amino-4-(o-chlorofenylo)-furoksan o temperaturze topnienia 116°C.Przyklad XIV. Roztwór 715 mg (3 milimole) 3- -amino-4-(m-trójfluorometylofenylo)-furaksanu w 30 ml mieszaniny lodowatego kwasu octowego i dioksanu (1:1) miesza sie z t50 mg (10 milimoli) pylu cynkowego w temperaturze 20°C, w ciagu 18 godzin. Nastepnie calosc saczy sie, osad przemywa dioksanem, a przesacz zateza. Pozostalosc przekry¬ stalizowuje sie z benzenu uzyskujac z 65% wydaj¬ noscia ' 3-amino-4-(m-trójfluorometylofenylo)-fura- zan o temperaturze topnienia 87—89°C. Zgodnie z wynikami' analizy prowadzonej metoda chromato¬ grafii cienkowarstwowej oraz analiz widma w pod¬ czerwieni, ultrafiolecie i widma jadrowego rezo¬ nansu magnetycznego zwiazek ten jest identyczny z produktem .wymienionym w przykladzie III c.Wyjsciowy 3-amino-4-(m-trójfluorometylofenylo) - -furoksanjwytwarza sie w sposób nastepujacy.£W sposób analogiczny do opisanego w przykla¬ dzie XIII z (m-trójfluorometylofenylo)-acetoni- trylu (patrz B. E. Roserikrantz i in. J. Chem. Eng.,-Cata 8 (2), 237—8 (1963)] otrzymuje sie oksym (m- -trójfluorometylofenylo)-glioksylonitrylu o tempe¬ raturze topnienia 80°C.Z oksymu (m-trójfluorometylofenylo)-glioksyloni- tryju. wytwarza sie w sposób analogiczny od opisa¬ nego;,w przykladzie XIII l-amino-2-(m-trójfluoro- metylofenylo)-glioksym o temperaturze topnienia l31°C z, wydajnoscia wynoszaca 45%.Do roztworu 12,35 g (50 milimoli) l-amino-2-(m- -trójifluorometylofenylo)-glioksymu w 1100 ml 24% wodnjego roztworu amoniaku dodaje sie w ciagu 10 minut w temperaturze 5°C, przy mieszaniu, roz¬ twór 33 g (0,1 mola) zelazicyjanku potasowego w 250 ml wody. Wytracony bialy osad odsacza s|e i rozpuszcza sie w 300 ml eteru. Roztwór eterowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem mag¬ nezowym i nastepnie zateza. Pozostalosc przekrysta¬ lizowuje sie z czterochlorku wegla uzyskujac z 60% wydajnoscia 3-amino-4-(m-trójfluorometylofenylo)- furoksan o temperaturze topnienia 85°C. Zwiazek ten,po stopieniu lub 2-godzinnym ogrzewaniu jego roztworu w toluenie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, albo tez. po 2-godzinnym nas¬ wietlaniu go w roztworze w dioksanie promieniami ultrafioletowymi w temperaturze 10°C przechodzi ilosciowo w izometryczny 4-amino-3-(m-trójfluoro- metylofenylo)-furoksan o temperaturze topnienia 150°C.66 602 19 PL PL PL PL PL PL
Claims (7)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych furazanu o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom chlo¬ rowca, grupe nitrowa, trójfluorometylowa lub niz¬ sza grupe alkoksylówa albo tioalkilowa, R2 oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa albo alkoksylówa, R3 oznacza wodór lub nizsza grupe alkoksylówa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i Rs maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie w postaci soli metalu alkalicznego lub zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R1? R2 i R« maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie w po¬ staci soli metalu alkalicznego, poddaje sie reakcji z dwoma równowaznikami molowymi hydroksylo¬ aminy.
2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym Bi, R2 i B8 maja znaczenie podane w zastrz. 1, a Xi, X2 i X8 oznaczaja wodór albo reszte acylowa kwa¬ su organicznego, a zwlaszcza kwasu karboksylowe- go, poddaje sie cyklizacji i ewentualnie równoczes¬ nej hydrolizie.
3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 5, w którym Bi, B2 i Bs maja znaczenie podane w zastrz. 1, a X3' 20 10 15 oznacza reszte acylowa kwasu organicznego, a zwlaszcza kwasu karboksylowego lub " rod¬ nik wywodzacy sie z jednofunkcyjnych pochod¬ nych kwasu weglowego, poddaje sie hydrolizie.
4. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek nitrozowy o wzorze ogólnym 6, w którym Bi, B2 i B3 maja znaczenie podane w zastrz. 1, a B4 oznacza atom wodoru lub niz¬ sza grupe alkilowa, poddaje sie reakcji z chloro¬ wodorkiem hydroksyloaminy.
5. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 7, w którym Bi, B2 i Bs maja znaczenie podane w zastrz. 1, a B5 oznacza nizsza grupe alkilowa, ogrzewa sie w tem¬ peraturze wrzenia, w obecnosci mocnego kwasu nieorganicznego.
6. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 9, w którym Bi, B2 i Bs maja znaczenie podane w zastrz. 1, podda- 20 je sie w znany sposób degradacji Hofmanna.
7. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym lOa lub wzorze lOb, w których to wzorach Bi, B2 i B8 maja zna- 25 czenie podane w zastrz. 1, poddaje sie w znany sposób redukcji. **./= -OH Wzór 2 3^=Vc-CNI R, NOH nzór 3KI. 12p, 9 66 602 MKP C07d 85/56 jl ^ R R. R, N N o-x1 d)-x2 Wzór A M 2 o N N Ri \0/ N *3 Wzór 5 R. C R, NO Wzror 6 Wzoa 6qKI. 12p, 9 66 602 MKP C07d 85/56 *3 R, y^ R ^ T^NH2 0 \ Q Wzór !Qc R.^c= OH Nzcr 7 Rt Ri' -C00H Nk^N 0 f?3 *r fizór 8 0 Ra /r-v—^C0NH2 inzo* 9 Bltk zam. 3362/72 r. 195 egz. A4 Cena zl 10,— PL PL PL PL PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL66602B1 true PL66602B1 (pl) | 1972-08-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1087205A (en) | 2-amino-3-(5-and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof | |
| US3810906A (en) | N1-heteroacylated phenylhydrazines | |
| CA1325222C (en) | Process for producing 4-biphenylylacetic acid | |
| IL32091A (en) | History of Puran, Pirul and Thiopen | |
| CA1276938C (en) | Arylacetic acid derivatives | |
| JPH0819125B2 (ja) | 新規なベンゾチオフェンおよびベンゾフラン誘導体 | |
| CN117263870A (zh) | 一种Resmetirom关键中间体III的制备方法 | |
| RU2014323C1 (ru) | Замещенные фенилацетилены, обладающие свойством специфически тормозить 5-липоксигеназу | |
| PL66602B1 (pl) | ||
| US3560525A (en) | 5-phenyl-2-furanacetic acids,5-phenyl-2-thiopheneacetic acids,and their derivatives | |
| PL124296B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of aurone | |
| US3931286A (en) | Novel benzoylphenylacetic acid derivatives | |
| Zakrzewski et al. | A convenient modification of 2-hydroxybenzophenoneUV-absorbers | |
| CA1106850A (en) | 8h-indeno ¬ 2,1-b| thiophen-2-oxaminic acids and esters thereof | |
| US5696271A (en) | Process for the preparation of 3-isoxazolecarboxylic acid | |
| Carrington et al. | 1, 2-Benzisothiazoles. Part II. Reactions of 3-chloro-1, 2-benzisothiazole with carbanions | |
| US4102881A (en) | Benzodiazepine derivatives | |
| SU738510A3 (ru) | Способ получени 2,3-дигидробензо (в) тиофенонов-2 или их солей | |
| US3962303A (en) | Novel benzoylphenylacetic acid derivatives | |
| CN111100071A (zh) | 一种合成2-氰基-5-芳基-1h-咪唑类化合物的方法 | |
| IL29423A (en) | Furazan derivatives,their preparation and use | |
| NO792908L (no) | 9,10-dihydro-9.10-metanoantracenderivat egnet som utgangsmaterial for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser, samt fremgangsmaate for fremstilling av dette derivat | |
| CA1132984A (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids and their production | |
| SU691083A3 (ru) | Способ получени производных бис/бензамидо/-бензола или их солей | |
| US2489881A (en) | Oxazoiiones and rbrocess for |