PL66212B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL66212B1 PL66212B1 PL127101A PL12710168A PL66212B1 PL 66212 B1 PL66212 B1 PL 66212B1 PL 127101 A PL127101 A PL 127101A PL 12710168 A PL12710168 A PL 12710168A PL 66212 B1 PL66212 B1 PL 66212B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- group
- weight
- parts
- compound
- Prior art date
Links
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 14
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- -1 aliphatic monocarboxylic acid Chemical class 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical class N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- STLNPQQBAZTBIO-FYWRMAATSA-N (ne)-n-[(2-aminophenyl)-phenylmethylidene]hydroxylamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1\C(=N\O)C1=CC=CC=C1 STLNPQQBAZTBIO-FYWRMAATSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- BEKLBGBWKUDCIN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6-trimethylphenoxy)acetyl chloride Chemical compound CC1=CC(C)=C(OCC(Cl)=O)C(C)=C1 BEKLBGBWKUDCIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFILBRVANBXLHX-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-(chloromethyl)-3-oxido-4-phenylquinazolin-3-ium Chemical compound [O-][N+]1=C(CCl)N=C2C=CC(Br)=CC2=C1C1=CC=CC=C1 LFILBRVANBXLHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- GCAVNCINXJNLED-DTQAZKPQSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)(phenyl)methanone oxime Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1\C(=N\O)C1=CC=CC=C1 GCAVNCINXJNLED-DTQAZKPQSA-N 0.000 description 1
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical group NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNPURQGNYHSOIV-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=CC2=C(C(=[N+](CC(=N2)NC)[O-])C2=CC=CC=C2)C=1 Chemical compound BrC=1C=CC2=C(C(=[N+](CC(=N2)NC)[O-])C2=CC=CC=C2)C=1 JNPURQGNYHSOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- XWDODCDEYPBITL-UHFFFAOYSA-N n-[(2-amino-5-bromophenyl)-phenylmethylidene]hydroxylamine Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1C(=NO)C1=CC=CC=C1 XWDODCDEYPBITL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000004 severe toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Opublikowano: 14.X.1972 66212 KI. 12p,10/01 MKP C07d 53/06 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Henryk Kycia, Przemyslaw Lenkowski, Janusz Surgiewicz, Hanna Rolak, Barbara Lasocka- -Tatar, Danuta Roszkowska, Marek Sobolew, Boguslaw Bartkiewicz Wlasciciel patentu: Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania pochodnych 1,4-benzodwuazepiny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych 1,4-benzodwuazepiny o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe wedlug wzoru 2 lub 3, zas R oznacza chlorowiec lub grupe nitrowa. Omawiane pochodne 1,4-benzodwuazepiny znajduja zastosowanie w lecznictwie badz jako srodki uspakajajace, badz tez jako srodki nasenne, a takze moga sluzyc jak produkty posrednie do wyrobu innych srodków leczniczych.Znany sposób otrzymywania tych pochodnych, np. z opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 2 893 992, polega na reakcji halogenku kwasu chlorowcooc- towego z a-oksymem 2-aminobenzofenonu podsta¬ wionym w pozycji 5, wyodrebnieniu z mieszaniny poreakcyjnej 3-tlenku 2-chlorowcometylo-4-fenylo- chinazoliny podstawionej w pozycji 6 i poddaniu go, po uprzednim oczyszczeniu, reakcji z metylo¬ amina w roztworze alkoholowym, lub reakcji z wodorotlenkiem potasowym lub sodowym w roz¬ tworze wodno-alkoholowym, przy czym w wyniku reakcji z metyloamina powstaje zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzorze 3, natomiast w wyniku reakcji z wodorotlenkiem po¬ tasowym lub sodowym powstaje zwiazek o ogól¬ nym wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzo¬ rze 2. Wedlug tego sposobu przy otrzymywaniu 3-tlenku 2-chlorowcometylo-4-fenylochinazoliny podstawionej w pozycji 6 powstaja znaczne ilosci zanieczyszczen i wyodrebnienie z mieszaniny po¬ lo 20 25 30 reakcyjnej oraz oczyszczenie powstalego 3-tlenku napotyka na duze trudnosci.Wedlug cytowanego opisu, 3-tlenek wyodrebnia sie z mieszaniny poreakcyjnej przez ekstrakcje rozpuszczalnikiem organicznym, a po odparowaniu rozpuszczalnika pozostalosc stanowiaca silnie za¬ nieczyszczony surowy 3-tlenek oczyszcza sie przez krystalizacje. Ten skomplikowany sposób postepo¬ wania powoduje znaczne straty 3-tlenku, który po¬ za tym z powodu silnej toksycznosci jest przyczy¬ na chorób alergicznych u pracowników zatrudnio¬ nych w produkcji, wskutek ich czestego stykania sie z ta substancja.Inny sposób otrzymywania tych pochodnych, wedlug opisu patentowego St. Zjedn. Am. nr 3 138 586, polega na reakcji chlorku kwasu me- zytylo-oksyoctowego z /^-oksymem 2-aminobenzo¬ fenonu podstawionym w pozycji 5, przy czym pow¬ staje 3-tlenek 2-mezytylooksymetylo-4-fenylochina- zoliny podstawionej w pozycji 6, na który po wy¬ odrebnieniu i oczyszczeniu dziala sie metyloamina w roztworze alkoholowym. Jednakze wyjsciowy chlorek kwasu mezytylooksyoctowego jest trudny do otrzymania i nietrwaly, a ogólna wydajnosc tej syntezy jest mniejsza niz w metodzie wymienionej uprzednio.Stwierdzono, ze pochodne 1,4-benzodwuazepiny o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe wedlug wzoru 2 lub 3, zas R oznacza chlorowiec lub grupe nitrowa, mozna otrzymac w sposób bar- 66 21266 212 3 dziej prosty i z wieksza wydajnoscia niz w sposo¬ bach znanych, jezeli na oksym 2-aminobenzofeno- nu o ogólnym wzorze 4, w którym R oznacza gru¬ pe nitrowa lub chlorowiec, podziala sie halogen¬ kiem halogenoacetylu oraz chlorkiem cynku i na- 5 stephie na wytworzony w ten sposób w postaci krystalicznej zwiazek 3-tlenku 2-halogenometylo- -4-fenylo-chinazoliny z dwoma czasteczkami chlor¬ ku cynkowego o wzorze ogólnym 5, w którym X oznacza chlorowiec, zas R oznacza chlorowiec lub 10 grupe nitrowa, podziala sie metyloamina lub wod- noalkpholpwym roztworem wodorotlenku potaso¬ wego lub sodowego.Pod dzialaniem aminy powstaje produkt konco¬ wy o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzo- 15 rze 3, pod wplywem zas wodorotlenku — zwiazek o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzo¬ rze 2. Wydzielanie i oczyszczanie produktu konco¬ wego odbywa sie w znany sposób, np. przez kry¬ stalizacje. 20 Wytworzone zwiazki z chlorkiem cynku o wzo¬ rze 5, w którym X i R maja znaczenie jak po¬ przednio, sa zwiazkami nowymi, nieopisanymi do¬ tad w literaturze. Otrzymuje sie je z wydajnoscia okolo 90% w postaci krystalicznego osadu o zabar- 25 wieniu zóltym lub kremowo-rózowym w stanie wysokiej czystosci, takze bez oczyszczania mozna je stosowac do syntezy pochodnych 1,4-benzodwu- azepiny. O tym, ze sa to nowe zwiazki chemiczne, a nie mieszaniny dwóch substancji, tj. 3-tlenku i chlorku cynku swiadczy widmo absorpcyjne w podczerwieni, rózniace sie szeregiem dodatkowych pasm od widma 3-tlenku 2-halogenometylo-4-feny- lochinazoliny podstawionej w pozycji 6, zmiesza¬ nego z chlorkiem cynku w tym samym stosunku molowym.Zwiazki te wykazuja mniejsza toksycznosc niz odpowiednie 3-tlenki 2-chlorowcometylo-4-fenylo- chinazoliny, co w polaczeniu z latwoscia ich wy¬ odrebniania bez koniecznosci dodatkowego oczysz¬ czania i zwiazana z tym wysoka wydajnoscia syn- 40 tezy, stanowi element postepu w syntezie zwiaz¬ ków pochodnych 1,4-benzodwuazepiny. Jako sub- strat oksym 2-aminobenzofenonu stosuje sie w po¬ staci odmiany a lub /?, lub mieszanine obu odmian.Jako kwas organiczny stosuje sie kwas alifatycz- 45 ny, jednokarboksylowy o 2—4 atomach wegla, zwlaszcza kwas octowy. Jako alkohol stosuje sie nizszy alkohol alifatyczny, zwlaszcza metanol.Przyklad I. Do 75 czesci wagowych kwasu octowego lodowatego wprowadza sie 25 czesci wa- 50 gowych oksymu 2-amino-5-chlorobenzofenonu i 30 czesci wagowych bezwodnego chlorku cynku. Na¬ stepnie przy mieszaniu wkrapla sie 30 czesci wa¬ gowych chlorku chloroacetylu w ciagu 30 minut.Temperature mieszaniny reakcyjnej utrzymuje sie 55 w granicach 30—35^. Po dalszym pólgodzinnym mieszaniu wytraca sie z roztworu krystaliczny osad barwy kremowo-zóltej. Mieszanie kontynuuje sie jeszcze w ciagu 2 godzin, po czym osad odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie 51 czesci wagowych krysta- 60 licznego zwiazku 3-tlenku 2-chlorometylo-4-fenylo- -6-chlorochinazoliny z chlorkiem cynku o tempe¬ raturze topnienia 210—212°C.Do 100 czesci wagowych 25% roztworu metylo- aminy w metanolu wprowadza sie w temperaturze 65 30 35 —5 — 7°C, 51 czesci wagowych zwiazku 3-tlenku 2-chlorometylo-4-fenylo-6-chlorochinazoliny z chlor¬ kiem cynku. Nastepnie mieszanine reakcyjna utrzy¬ muje sie w temperaturze pokojowej w czasie 12 go¬ dzin. Wydzielony osad odsacza sie i krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie 19 czesci wagowych 4-tlenku 7-chloro-2-metyloamino^5-fenylo-3H-l,4- -benzodwuazepiny o temperaturze topnienia 237— 239°C.Przyklad II. Do 75 czesci wagowych kwasu octowego lodowatego wprowadza sie 29,5 czesci wagowych oksymu 2-amino-5-bromobenzofenonu oraz 30 czesci wagowych bezwodnego chlorku cyn¬ ku, a nastepnie przy mieszaniu • .wkrapla sie 30 czesci wagowych chlorku chloroacetylu w ciagu 30 minut. Temperature mieszaniny reakcyjnej utrzymuje sie w granicach 30—35°C. Po dalszym pólgodzinnym mieszaniu wytraca sie z roztworu krystaliczny osad barwy pomaranczowej. Mieszanie kontynuuje sie jeszcze przez 2 godziny, po czym osad odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie 53,6 czesci wagowych zwiazku 3-tlenku 2-chlorometylo-4-feny- lo-6-bromochinazoliny z chlorkiem cynku o tempe¬ raturze topnienia 200—204°C.Do 100 czesci wagowych 25% roztworu metylo- aminy w metanolu wprowadza sie w temperaturze —5 — 7°C 53,6 czesci wagowych zwiazku 3-tlenku 2-chlorometylo-4-fenylo-6-bromochinazoliny z chlor¬ kiem cynku. Nastepnie mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w temperaturze pokojowej w czasie 12 godzin. Wydzielony osad odsacza sie. Otrzymu¬ je sie 22,2 czesci wagowych 4-tlenku 7-bromo-5-fe- nylo-2-metyloamino-3H-l,4-benzodwuazepiny o tem¬ peraturze topnienia 242—244°C.Przyklad III. Do 75 czesci wagowych kwasu octowego lodowatego wprowadza sie 26 czesci wa¬ gowych oksymu 2-amino-6-nitrobenzofenonu i 30 czesci wagowych bezwodnego chlorku cynku, a nastepnie przy mieszaniu wkrapla sie 30 czesci wagowych chlorku chloroacetylu w ciagu 30 minut.Po dalszym pólgodzinnym mieszaniu wytraca sie z roztworu krystaliczny osad, barwy zóltej. Mie¬ szanie kontynuuje sie jeszcze w ciagu 2 godzin, po czym osad odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie 52,5 czesci wagowych zwiazku 3-tlenku 2-chlorometylo- -4-fenylo-6-nitrochinazoliny, który nastepnie roz¬ puszcza sie w 480 czesci wagowych metanolu i wprowadza sie w temperaturze 13—15°C roztwór 30 czesci wagowych wodorotlenku sodu w 40 czes¬ ciach wagowych wody. Wytracony osad odfiltro- wuje sie z weglem aktywnym. Przesacz zobojetnia sie rozcienczonym kwasem solnym, wydzielajac osad 4-tlenku 7-nitro-5-fenylo-3H-l,4-benzodwuaze- pinonu-2 (1H) o temperaturze topnienia 218—220°C. PL PL
Claims (4)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych 1,4-benzo¬ dwuazepiny o wzorze ogólnym 1, w którym A oz¬ nacza grupe wedlug wzoru 2 lub 3, zas R oznacza chlorowiec lub grupe nitrowa, znamienny tym, ze oksym 2-aminobenzofenonu o wzorze ogólnym 4, w którym R ma wyzej podane znaczenie, zadaje sie bezwodnym chlorkiem cynkowym i halogen¬ kiem halogenoacetylu, w srodowisku kwasu orga-66 212 nicznego, po czym wytracony zwiazek 3-tlenku 2-halogenometylo-4-fenylochinazoliny z dwiema czasteczkami chlorku cynkowego o wzorze ogól¬ nym 5, w którym R ma wyzej podane znaczenie a X oznacza chlorowiec, oddziela sie, suszy i w znany sposób poddaje dzialaniu alkoholowego roz¬ tworu metyloaminy, przy czym otrzymuje sie zwia¬ zek o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzo¬ rze 3, lub wodnoalkoholowego roztworu wodoro¬ tlenku potasowego lub sodowego, przy czym otrzy¬ muje sie zwiazek o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzorze 2. 6
2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze oksym 2-aminobenzofenonu stosuje sie w postaci odmiany a lub fi lub mieszanine obu odmian. 5
3. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze jako kwas organiczny stosuje sie alifatyczny kwas jednokarboksylowy o 2—4 atomach wegla, zwlasz¬ cza kwas octowy. 10
4. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze jako alkohol stosuje sie nizszy alkohol alifatyczny, zwlaszcza metanol.KI. 12p,10/01 66212 MKP C07d 53/06 Ml CHz / \ 0 Hzór 1 HH-C= O \ Uzór2 HH' CH3 — N=C \ / HHz \ C=N-OH W/r \ o // 2mci2 Nzóró ZF „Ruch", zam. 796-72, nakl. 200 + 20 egz. Cena zl 10,— PL PL
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2401569A GB1261948A (en) | 1968-05-22 | 1969-05-12 | Quinazoline derivatives and conversion of same to benzodiazepine derivatives |
| DE19691924451 DE1924451C3 (de) | 1968-05-22 | 1969-05-13 | Verfahren zur Herstellung von 2-Methylamino-5-phenyl-3H-1,4benzodiazepin-4-oxydderivaten |
| YU127769A YU33018B (en) | 1968-05-22 | 1969-05-22 | Postupak za proizvodnju 1,4-bnzodi-azepinskih derivata |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL66212B1 true PL66212B1 (pl) | 1972-06-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3100770A (en) | 5-pyridyl-1,4-benzodiazepine compounds | |
| US3700673A (en) | 3-4-dihydrobenzo(b) (1,7)naphthyridin-1(2h)-ones | |
| US3121077A (en) | Substituted-1, 4-benzodiazepine-2-one compounds | |
| US3417101A (en) | Fused ring compounds | |
| IL33473A (en) | History of 1,3-dihydro-5-phenyl-H2-thiano] E-2,3 [and] E-3,2 [-1,4-diazipin-2-one | |
| HU178593B (en) | Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives | |
| CA1173444A (en) | 2-pyridinecarboxamide derivatives and process for preparing same | |
| Bailey et al. | The Mannich Reaction with 1, 2-Dibenzoylethane1, 2 | |
| PL87801B1 (en) | Amino pyrimidines[us3635978a] | |
| US3442946A (en) | 2-aminomercapto- and 2-aminoalkylcaptobenzophenone oximes | |
| PL66212B1 (pl) | ||
| NO126799B (pl) | ||
| Scott et al. | Studies in the Pyrazole Series. I. Halogenation of the 1-Guanylpyrazoles1 | |
| SE434748B (sv) | 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxautoner | |
| JPS61126082A (ja) | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| US3202665A (en) | 5-piperidino-and 5-diloweralkylamino-2-amino-benzophenones | |
| JPS61178970A (ja) | 新規２−置換された１，４−ベンゾジアゼピンの製法 | |
| US3182066A (en) | Aminophenyl-pyridyl ketones | |
| Stephen et al. | 89. Syntheses in the quinazolone series. Part V. Synthesis of 7-oxobenzo [d] quinazo [3: 2-b] thiazole 5: 5-dioxide, and 2-o-sulphamylphenyl-3 H-quinazol-4-one | |
| DE2114441A1 (de) | Benzodiazepindenvate und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
| US3488360A (en) | 1,2,5-thiadiazoles and methods for preparing same | |
| US2670351A (en) | New pyrimidine compounds and proc | |
| US3322764A (en) | Process for preparing n-substituted 2-aminobenzophenones utilizing 4-phenylquinazolines | |
| PL101952B1 (pl) | A method of producing new derivatives of benzodiazepine | |
| US3177201A (en) | Substituted 5-phenyl-3h-1, 4-benzodiazepines and hydrogenation products thereof |