PL65680B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 20.VI.1972 65680 KI. 12p,4/05 MKP C07d 93/14 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Jerzy Wrotek, Janina Piechaczek, Alicja Racz¬ ka, Barbara Gogolimska, Wanda Cieslik Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania 2-alkilo-lub 2-alkoksyfenotiazyny Przedmiotem wynalazku jest siposób wytwarzania 2-alkilo- lub 2-a;lkoksytfenotiazyny (numeracja we¬ dlug Chemical Aibstracts) przez ogrzewanie pochod¬ nej dwufehyloaminy z siarka w obecnosci jodu.Wymienione -pochodne fenotiazyny stanowia wazne produkty posrednie w syntezie zwiazków o dziala¬ niu leczniczym.Znany siposób otrzymywania tych fenotiazyn we¬ dlug opisu patentowego nr 36348 polega na ogrze¬ waniu pochodnej dwufenyloaminy z siarka w obec¬ nosci jodu w temperaturze wyzszej lub równej 140°C, najlepiej w temperaturze 150—190°C, ozie¬ bieniu stopionej mieszaniny i wyodrebnieniu z niej 2-podstawionej fenotiazyny. Jednakze uzyskiwane w tych warunkach wydajnosci nie sa wielkie, a pro¬ dukt ma niski stopien czystosci. Tak wiec np. otrzy¬ mano i2-metoksyfenotóazyne o temperaturze topnie¬ nia 1*79—180°C z wydajnoscia 35%. Reakcje prowa¬ dzono równiez w srodowisku o-dwuchlorobenzenu, jednak wydajnosc uzyskano jeszcze mniejsza (P.K.Kadaba i S.P. Massie, J. Org. Chem. 24, 986 (1959).W reakcji tej istnieje mozliwosc powstawania dwóch izomerycznych pochodnych fenotiazyny, pod¬ stawionych w pozycji 2 lub 4. Z danych pismien¬ nictwa, a w szczególnosci z uzyskiwanej stosun¬ kowo niskiej wydajnosci pochodnych fenotiazyny wynika, ze stosowane dotychczas warunki reakcji nie sprzyjaly tworzeniu sie pochodnych fenotiazy¬ ny z podstawnikiem w pozycji '2.Stwierdzono, ze 2-podstawione pochodne fenotia- 10 15 20 25 30 zyny mozna otrzymac ze znacznie wyzsza wydaj¬ noscia i o wiekszym stopniu czyfstosci, jezeli reak¬ cje z siarka w obecnosci jodu prowadzic w tempe¬ raturze nizszej niz 140°C. W trakcie procesu ogrze¬ wania w tej temiperaturze nastepuje przy tym sa¬ morzutne stopniowo wytracanie sie izomeru pod¬ stawionego w pozycji 2, wskutek czego równowaga reakcji przesuwa sie w kierunku jego wytwarza¬ nia, az do calkowitego wytracenia sie tego izomeru i zakrzepniecia mieszaniny. Sposób ten, majacy za punkt wyjscia róznice temperatur topnienia óbu izomerów oraz ich rozpuszczalnosc w mieszaninie reakcyjnej, prowadzi do uzyskania wysokich wydaj¬ nosci izomeru podstawionego w pozycji 2.Wedlug wynalazku 3-alkilo- luib 3-alkoksydwufe- nyloamine poddaje sie ogrzewaniu z siarka w obec¬ nosci jodu w temperaturze riizszej niz 140°C, ko¬ rzystnie w temfperaturze I2i5^h130^C, az do calkowi- tego zakrzepniecia mieszaniny reakcyjnej, po czym mieszanine oczyszcza sie znanymi sposobami, np. przez krystalizacje z rozpuszczalnika, korzystnie z toluenu.IP r z yk l a d. Mieszanine 199,3 g (1 mol) 3-me- toksydwufenyloaminy, 64 g (2 gramoatomy) siarki i 1 g jodu ogrzewano na lazni olejowej w temipe¬ raturze 125^130^C az do calkowitego zakrzepniecia mieszaniny reakcyjnej (okolo 4 godzin). Nastepnie mieszanine ochlodzono do temperatury pokojowej, dodano 17O0 ml toluenu i ogrzewano w tempera¬ turze wrzenia az do calkowitego rozpuszczenia pro- 65 68065 6 3 duktu reakcji, po czym do roztworu dodano 15 g aktywowanego tlenku glinowego i ogrzewano w ciagu godziny w temperaturze wrzenia mieszaniny.Goraca mieszanine przesaczono, a osad tlenku gli¬ nowego przemyto 100 ml wrzacego toluenu. 5 Z polaczonych przelsaczów po ochlodzeniu do temperatury O^C Odsaczono oisad i iprzemyto 80 ml toluenu. Mokry osad krystalizowano powtórnie z 1350 ml toluenu z uzyciem 10 g aktywowanego tlen¬ ku glinowego. Osad 2-metokisyfenotiazyny wysu- 10 szono w temperaturze 100°C. Otrzymano okolo 160 g produktu o temperaturze topnienia 187— 189^. Z przesaczu po dwóch krystalizacjach po zatezeniu otrzymano jeszcze druigi rzut produktu, który dwukrotnie krystalizowano. Lacznie otrzy- 15 4 mano okolo 180 g 2-metoksyfenotiazyny o tempe¬ raturze topnienia 187—I189^C, co stanowi okolo 7'8,5'°/o wydajnosci teoretycznej.Z a s t r zeizenie patentowe Sposób wytwarzania 2-alkilo- lub 2-alkoksyfeno- tiazyny przez ogrzewanie 3-alkilo- lub 3-alkoksy- dwufenyloaminy z siarka w obecnosci jodu, zna¬ mienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperatu¬ rze nizszej niz 140°C, korzystnie w temiperaturze 125—li30^C, do chwili calkowitego zakrzepniecia mieszaniny reakcyjnej, po czym mieszanine oczysz¬ cza sie znanymi sposobami, np. przez krystalizacje rozpuszczalnika, korzystnie z toluenu.ZF „Ruch", W-wa, z. 495-72. nakl. 200 + 20 egz.Cena zl 10,— PL