PL64757B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL64757B1 PL64757B1 PL130879A PL13087968A PL64757B1 PL 64757 B1 PL64757 B1 PL 64757B1 PL 130879 A PL130879 A PL 130879A PL 13087968 A PL13087968 A PL 13087968A PL 64757 B1 PL64757 B1 PL 64757B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- alkylation
- bromide
- reaction
- environment
- anhydrous
- Prior art date
Links
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 claims description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 claims description 6
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 6
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 claims description 6
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 claims description 6
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 4
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- -1 trill Chemical compound 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIPAJLPNWZMYQA-YVSFHVDLSA-N methylatropine Chemical compound C[N+]1(C)[C@@H]2CC[C@H]1C[C@@H](C2)OC(=O)[C@@H](CO)c3ccccc3 PIPAJLPNWZMYQA-YVSFHVDLSA-N 0.000 description 1
- 229960005096 methylatropine Drugs 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 28.IV.1972 64757 KI. 12 p, 13 MKP C 07 g, 5/00 CL^ l ELNIA UrzfcK©atentowego Wspóltwórcy wynalazku: Piotr Zurawski, Feliks Kaczmarek Wlasciciel patentu: Instytut Przemyslu Zielarskiego, Poznan (Polska) Sposób otrzymywania bromku N-butyloskopolaminy Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia bromku N-butyloskopolaminy przez alkilowa¬ nie skopolaminy bromkiem butylu w srodowisku rozpuszczalnika gwarantujacego szczególnie szybki przebieg procesu alkilowania oraz jego dobra wy¬ dajnosc.Dotychczasowe prace badawcze w tym przed¬ miocie wskazuja na duze trudnosci w alkilowaniu skopolaminy ze wzgledu na duza wrazliwosc tych zwiazków na podwyzszona temperature jak i na trudnosci znalezienia odpowiedniego rozpuszczalni¬ ka, korzystnego dla przeprowadzenia alkilowania.W niektórych pracach podkresla sie koniecznosc zachowania srodowiska bezwodnego, podczas gdy w innych poleca sie dodatek malej ilosci wody, jako czynnika wplywajacego korzystnie na szyb¬ kosc reakcji alkilowania. Zastosowanie odpowied¬ niego rozpuszczalnika ma szczególne znaczenie przy wprowadzaniu rodnika o wiekszej liczbie atomów -wegla. I tak np., jesli szybkosc reakcji wprowadza- jiia jodku metylu Okreslimy liczba 327, to szybkosc reakcji alkilowania jodkiem n^propylu, przy uzyciu tego samego rozpuszczalnika, wyraza sie cyfra 1.Jeszcze wieksze trudnosci istnieja przy wprowa¬ dzaniu grupy ibutylowej.Wiadomo przy tym, ze polarnosc rozpuszczalnika ima duzy wplyw na przebieg reakcji alkilowania..Zaleca sie wysokopOlarne zwiazki jak np. acetoni- ,tryl, benzonitryl lub dwumetyloformaniid.Tak np. reakcja otrzymywania jodku butylosko- polaminy, jodku metyloatropiny i jodku butylospar- teiny przebiega w czasie okolo 10 godzin i z wy¬ dajnoscia okolo 60°/©, przy uzyciu takich rozpusz- 5 czalników jak acetonitryl i benzonitryl w tempera¬ turze nieprzekraczajacej lOO^C. Natomiast uzycie obu tych rozpuszczalników do alkilowania skopola¬ miny bromkiem butylu, daje w opisanych wyzej warunkach w ciagu 10 godzin bardzo niska wydaj- 10 nosc wynoszaca okolo l°/o.Znany jest z opisu patentowego NRF Nr 856.890 sposób otrzymywania bromku butyloskopolaminy przy uzyciu jako rozpuszczalnika acetonitrylu lub chloroformu, etanolu wzglednie acetonu, przy czym 15 reakcje prowadzi sie w 65°C w czasie 160 godzin, uzyskujac okolo 65% wydajnosci teoretycznej. Wed¬ lug tego samego opisu patentowego jeszcze wyzsza wydajnosc, a mianowicie 70% uzyskuje sie przy uzyciu acetonitrylu w temperaturze pokojowej, jed- 20 nakze wtedy konieczny czas reakcji wynosi okolo 6 miesiecy.Wedlug wynalazku sposób alkilowania skopola¬ miny przy uzyciu bromku butylu w nadmiarze 50% mozna skrócic w stosunku do czasu podanego w 25 wymienionym patencie NRF do 10 godzin pod wa¬ runkiem, ze proces alkilowania prowadzi sie w temperaturze nie nilzszej niz 50° i nie wyzszej niz 100° w obecnosci nitrometanu jako rozpuszczalnika.Produkt reakcji wyodrebnia sie z mieszaniny (po- 30 reakcyjnej eterem, odwodnionym, bezwodnym siar- -64 757um & czanem sodu. Eter uzywa sie w ilosci 7-krotnej w stosunku do objetosci mieszaniny reakcyjnej, przy czym nieprzereagowane substraty reakcji oraz uzy¬ ty rozpuszczalnik przechodza do eteru, natomiast produkt reakcji pozostaje na dnie naczynia reak¬ cyjnego, najczesciej w postaci oleju.Uzyskany produkt po kilkakrotnym przekrystaji- zowaniu z etanolu bezwodnego wykazuje tempera¬ ture topnienia 141—142° oraz posiada dzialanie far¬ makologiczne .przewidziane w literaturze dla tego zwiazku.(Nastepujacy przyklad otrzymywania bromku N-butyloskopolaminy wyjasnia blizej sposób wed¬ lug wynalazku.Przyklad. 300 g zasady skopolaminy ogrzewa sie na lazni wodnej w temperaturze 95°C z 160 ml bromku butylu i 700 ml nitrometanu w ciagu 10 godzin. Po ostudzeniu mieszaniny dodaje sie 8 1 eteru etylowego, odwodnionego bezwodnym siar¬ czanem sodowym, miesza sie i pozostawia na noc w lodówce. Nastepnego dnia zlewa sie sklarowana warstwe eterowa, wydzielony na dnie kolbki olej przemywa dwukrotnie malymi (po 100 ml) iloscia¬ mi eteru, które po sklarowaniu, zlewa sie z nad oleju. Po odpedzeniu w prózni w zwyklej tempera¬ turze resztek eteruj olej rozpuszcza sie na cieple (w 10 15 20 25 temperaturze nieprzekraczajacej 60°CJ) w etanolu bezwodnym, studzi i pozostawia do krystalizacji.Krysztaly bromku CN-butyloskopolaminy .po od¬ saczeniu przekrystalizowuje sie powtórnie z eta¬ nolu bezwodnego. Temperatura topnienia 139— 141°C, [a] ^ (5% roztwór wodny) —19,0 do —21,0.Wydajnosc 65»/o. PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania bromku N-lbutyloskopo- laminy przez alkilowanie skopolaminy bromkiem butylu w srodowisku organicznego rozpuszczalnika polarnego znamienny tym, lze proces alkilowania prowadzi sie w temperatuirze 50°—lOO^C, w srodo¬ wisku nitrometanu, po -czym produkt reakcji wy¬ odrebnia sie ze srodowiska w znany sposób.
2. Sposób wedlug zastrz. 1 zmamienmy tym, ze proces alkilowania prowadzi sie przez okolo 10 go¬ dzin.
3. Sposób wedlug zastrz. 112 znamienny tym, ze produkt reakcji wydziela sie z mieszaniny poreak¬ cyjnej przez traktowanie jej bezwodnym eterem etylowym, uzytym w ildsci 7-krotnej w stosunku do objetosci mieszaniny reakcyjnej, a wydzielony oleisty produkt dekantuje sie i poddaje kilkakrotnej krystalizacji w etanolu (bezwodnym. ZF „Ruch" W-iwa, zam. 1G10-71 naklad 195 egz. + 20 Cena zl 10,— PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL64757B1 true PL64757B1 (pl) | 1971-12-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL49205A (en) | 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it | |
| US3149109A (en) | Certain 4-trifluoromethyl-2-(oxy/thio) pyrimidines | |
| DE1161281B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-6-aralkyl-pyrazoloÄ3,4-dÜ-pyrimidinen. | |
| PL64757B1 (pl) | ||
| Johnson et al. | Researches on Pyrimidines. Lxxxvii. Alkylation of 5-AMINO-URACIL. | |
| LAPPIN | Addition of 2-Aminopyridines to Methyl Propiolate | |
| Perkin et al. | CXCV.—1: 2: 3: 4: 5: 6: 7: 8-Octahydrocarbazole and its derivatives | |
| Sugiyama et al. | A Novel Method for the Synthesis of 1-Phenyl-2, 3-dihydro-4-pyridones | |
| US2827457A (en) | department of commerce | |
| Ingold et al. | XVI.—Experiments on the elimination of the carbethoxyl group from tautomeric systems. Part I. Derivatives of indene | |
| SU353544A1 (ru) | Способ получени 1-арил-3-алкил-5-хлоргидантоинов | |
| Elgamal et al. | Dehydration and solvolysis products from glycyrrhetic acid | |
| DE1932401C3 (de) | l-Isopropyl-4-phenyl-2(lH)-chinazolinthione, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| Taurins et al. | The Tautomerism of 2-Nitraminopyridines | |
| Gershon et al. | Substituted 2-Aminothiosulfuric Acids Derived from α-Amino Acids1 | |
| US3325487A (en) | 2-polyhalomethyl-1, 3, 5-oxadiazine compounds | |
| SU453828A3 (pl) | ||
| Cohen et al. | 6‐Trichloromethylpurines and Related Compounds | |
| SU410588A3 (ru) | Способ получения производных хиназолин-2-тиона | |
| US3135747A (en) | Pyridinyl-oxadiazines | |
| Miron et al. | Sulfonation of 2-pentene by chlorosulfonic acid | |
| Yamanaka | On the Reactivity of 2, 6-Dimethyl-pyrimidine-4-carbonitrile. | |
| Lardy | 1, 2, 3, 4-Tetraacetyl-α-D-glucopyranose | |
| Chernetskii et al. | Anomalous nucleosides: X. Synthesis of 1-benzotriazolylglycosides | |
| SU148059A1 (ru) | Способ получени N-диэтилендиамидофосфинил-N'-этилен-N"-арилгуанидинов |