PL63326B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 25.IX.1971 63326 KI. 12 q, 24 MKP C 07 d, 7/20 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Ewa Jurkowska Kowalczyk, Zofia Jerzmanow¬ ska, Kazimierz Samula Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania hydroksymetylokwercetyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania hydroksymetylokwercetyny, zwlaszcza 8-hydroksy- metylo- i 6,8-dwuhydroksymetylokwercetyny, zwiazków o dzialaniu farmakologicznym nie opisa¬ nych w literaturze.Wedlug wynalazku zwiazki te wytwarza sie przez ogrzewanie pochodnej trzeciorzedowej 8-aminome- tylo- wzglednie 6,8-dwuaminometylokwercetyny, takiej jak jedno- lub dwumorfolinometylokwerce- tyna, czy jedno- lub dwu-/dwumetyloaminometylo/- -kwercetyna, z bezwodnikiem kwasu octowego w obecnosci bezwodnego octanu sodowego, wyodreb¬ nienie otrzymanej pochodnej acetylowej i nastepna jej deacetylacje.Surowa pochodna acetylowa wyodrebnia sie przez wylanie goracej mieszaniny poreakcyjnej do wody z lodem, po czym po oziebieniu wytracony osad odsacza sie, przemywa i suszy. Surowy produkt mozna nastepnie oczyscic przez krystalizacje, np. z alkanolu. Deacetylacje otrzymanej pochodnej ace¬ tylowej mozna przeprowadzic w znany sposób, np. za pomoca roztworu alkoholanu metalu alkalicz¬ nego.Przyklad I. 2,0 g 8-morfolinometylokwerce- tyny ogrzano na lazni wodnej z 2,0 g bezwodnego octanu sodowego i 8,5 ml bezwodnika kwasu octo¬ wego w ciagu okolo 2 godzin. Nastepnie goracy roz¬ twór wlano do wody z lodem i pozostawiono w temperaturze pokojowej, po czym wytracony osad 10 15 20 25 30 2 odsaczono, przemyto woda i wysuszono. Surowy produkt przekrystalizowano z etanolu, uzyskujac czysta szescioacetylo-8-hydroksymetylokwercetyne w postaci bialego krystalicznego osadu o tempera¬ turze topnienia 122,5 — 123,5°C z wydajnoscia 75%. 1 g otrzymanego produktu rozpuszczono w 200 ml bezwodnego metanolu, do roztworu dodano 20 ml 0,1 n roztworu metylanu sodowego w metanolu i pozostawiono mieszanine reakcyjna w temperaturze pokojowej w ciagu 18 godzin. Nastepnie mieszani¬ ne zobojetniono kwasem octowym lodowatym, roz¬ puszczalnik odparowano pod zmniejszonym cisnie¬ niem w temperaturze pokojowej, pozostalosc roz¬ puszczono w mozliwie malej ilosci kwasu octowego lodowatego (okolo 1—2 ml) i z roztworu wytracono surowa 8-hydroksymetylokwercetyne przez rozcien¬ czenie woda. Po przekrystalizowaniu z etanolu otrzymano jasnozólty krystaliczny proszek o tem¬ peraturze topnienia okolo 180°C z roztworem. Wy¬ dajnosc 51% wzgledem acetylopochodnej.Przyklad II. 0,36 g 8-dwumetyloaminomety- lokwercetyny ogrzano na lazni wodnej z 0,3 g bez¬ wodnego octanu sodowego i 1,7 ml bezwodnika kwasu octowego w ciagu 2 godzin. Nastepnie gora¬ cy roztwór wlano do wody z lodem i pozostawiono w temperaturze pokojowej, po czym wytracony osad odsaczono, przemyto woda, wysuszono i prze¬ krystalizowano z etanolu uzyskujac czysta szescio- acetylo-8-hydroksymetylokwercetyne o temperatu¬ rze topnienia 122,5—123,5°C z wydajnoscia 65%. €33263 Otrzymany produkt poddano deacetylacji w sposób opisany w przykladzie I.Przyklad III. 2,0 g 6,8-dwumorfolinometylo- kwercetyny ogrzano na lazni wodnej z 4,0 g bez¬ wodnego octanu sodowego i 8,0 ml bezwodnika kwasu octowego w ciagu 3 godzin. Nastepnie gora¬ cy roztwór poreakcyjny wlano do wody z lodem i pozostawiono w temperaturze pokojowej. W tym czasie wytracony jasnozólty olej skrzepl. Osad od¬ saczono, przemyto woda, wysuszono i przekrysta- lizowano z etanolu uzyskujac czysta siedmioacety- lo-6,8-dwuhydroksymetylokwercetyne w postaci bialego osadu o temperaturze topnienia 130,5 — 131,5°C z wydajnoscia 87%. Otrzymany produkt poddano deacetylacji w sposób opisany w przykla¬ dzie I, a surowa 6,8-dwuhydroksymetylokwercetyne przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano czysty 4 zwiazek w postaci zóltego proszku o temperaturze topnienia okolo 190°C z rozkladem. Wydajnosc 48% wzgledem acetylopochodnej. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania hydroksymetylokwercetyny,. znamienny tym, ze pochodna trzeciorzedowa 8-ami- nometylo- lub 6,8-dwuaminometylokwercetyny, ta¬ ka jak jedno- lub dwumorfolinometylokwercetyna,. jedno- lub dwu-(dwumetyloaminometylo)-kwerce.. tyna, ogrzewa sie z bezwodnikiem kwasu octowego w obecnosci bezwodnego octanu sodowego, otrzy¬ mana pochodna acetylowa wyodrebnia sie i ewen¬ tualnie oczyszcza, po czym deacetyluje w znany sposób, zwlaszcza za pomoca roztworu alkoholanu metalu alkalicznego. WDA-l. Zam. 1143. Naklad 250 egz. PL PL