PL60197B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 30.VI.1970 60197 KI. 30 h, 9/02 j^y zfio MKPA Clk, 27/ir^ UKD Wspóltwórcy wynalazku: dr Zofia Sykulska, prof. dr Feliks Modrzejew¬ ski Wlasciciel patentu: Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przed¬ siebiorstwo Panstwowe, Pabianice (Polska) Sposób wytwarzania tabletek Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania tabletek z substancji leczniczych metoda bezposred- nego tabletkowania bez wstepnej granulacji przy zastosowaniu jako substancji pomocniczej oczy¬ szczonego miazszu buraczanego.Dotychczas stosowany sposób wytwarzania table¬ tek polegal na mieszaniu srodków leczniczych z substancjami pomocniczymi, granulacji i tloczeniu tabletek.W procesie granulacji srodki lecznicze i substan¬ cje pomocnicze zostaja zwilzone a nastepnie su¬ szone. Procesy te maja ujemny wplyw i moga wy¬ wolac czesciowy rozklad bardziej wrazliwych sub¬ stancji leczniczych.Pominiecie etapu granulowania ma wiec duze znaczenie zarówno dla skrócenia procesu techno¬ logicznego jak i podniesienia jakosci leku. Niewiele jest jednak srodków leczniczych, które rriozna tab¬ letkowac bezposrednio po wsypaniu suchej sub¬ stancji do tabletkarki.Mozliwosc otrzymywania metoda bezposredniego tabletkowania tabletek na szersza skale uzaleznio¬ na jest od wprowadzenia odpowiednich substancji pomocniczych wykazujacych wlasciwosci suchych srodków wiazacych. Srodki te dodawane do srod¬ ków leczniczych w postaci suchych proszków umo¬ zliwiaja w czasie tabletkowania wystepowanie sil¬ nych wiazan miedzyczasteczkowych, co pozwala na uzyskanie tabletek o odpowiedniej spoistosci i wy¬ trzymalosci mechanicznej. 30 Poza srodkami wiazacymi konieczny jest dodatek srodków poslizgowych nadajacych mieszaninie pro¬ szków przeznaczonych do tabletkowania odpowied¬ nia plynnosc, niezbedna dla uzyskania równomier¬ nego splywu do matrycy i równego dozowania leku.W celu przyspieszenia rozpadu tabletek w wodzie i sokach trawiennych dodaje sie do masy tablet¬ kowej równiez srodki rozsadzajace. Poza tym jako srodki pomocnicze stosuje sie substancje wypelnia¬ jace dodawane w przypadku malych dawek srod¬ ków leczniczych. Przemysl farmaceutyczny dyspo¬ nuje wprawdzie duza iloscia srodków pomocni¬ czych do tabletkowania, aby jednak dobrac odpo¬ wiedni ich zestaw dla okreslonej substancji leczni¬ czej koniecznej jest kazdorazowe przeprowadzanie wielostronnych badan. Problem ten moze byc w znacznym stopniu uproszczony przez wprowadze¬ nie substancji pomocniczych pelniacych jednoczes¬ nie role srodków wiazacych, rozsadzajacych, posliz¬ gowych oraz wypelniajacych i nadajacych sie do tabletkowania srodków leczniczych o róznych wla¬ sciwosciach fizyko-chemicznych.Z dotychczas opisanych srodków pomocniczych do bezposredniego tabletkowania najlepsze wlasci¬ wosci wykazuje mikrokrystaliczna celuloza Avicel.Jest to preparat celulozy o niskim stopniu polime¬ ryzacji, otrzymany po czesciowej hydrolizie i naste¬ pnie specjalnym oczyszczaniu celulozy naturalnej.Produkt ten odznacza sie duza plynnoscia, wyka¬ zuje wlasciwosci suchego srodka wiazacego przy 601973 60197 4 nasypu jacy eh. Otrzymane w ten sposób tabletki odznaczaja sie dobra wytrzymaloscia mechaniczna, niska scieralnoscia oraz krótkim czasem rozpadu.Zastosowanie oczyszczonego miazszu buraczanego 5 jako substancji pomocniczej pozwala wiec na skró¬ cenie procesu technologicznego wytwarzania tab¬ letek przez pominiecie etapu granulowania oraz upraszcza opracowywanie skladu masy tabletkowej dla okreslonej substancji leczniczej — pominiecie io koniecznosci kazdorazowego doboru odpowiedniego zestawu srodków pomocniczych.Przytoczone przyklady ilustruja sposób postepo¬ wania przy tabletkowaniu bez wstepnej granulacji z zastosowaniem oczyszczonego miazszu buraczanego 15 jako substancji pomocniczej.Przyklad I. Zmieszano l-fenylo-2,3-dwumety- lo-4-dwumetyloamino-pyrazolon-5 z oczyszczonym miazszem buraczanym w stosunku 7 : 3 i bezposre¬ dnio tabletkowano na tabletkarce rotacyjnej. Otrzy- 2c mane tabletki wykazywaly dobra wytrzymalosc mechaniczna: twardosc oznaczona przyrzadem Sto- kesa srednio 7,5 kg, scieralnosc — 0,3%. Czas rozpa¬ du wynosil 35—45 sek.Przyklad II. Zmieszano adypinian dwumetyle- 25 no-dwuaminy z oczyszczonym miazszem buracza¬ nym w stosunku 7 :3 i tabletkowano analogicznie jak w przykladzie 1. Otrzymane tabletki wykazy¬ waly twardosc srednio 7 kg, scieralnosc — 0,16%.Czas rozpadu wynosil 20—25 sek. 30 Przyklad III. Zmieszano p-etoksyacetanilid z oczyszczonym miazszem buraczanym w stosunku 7 :3 i tabletkowano analogicznie jak w przykladzie I. Otrzymane tabletki wykazywaly twardosc srednio 7 kg, scieralnosc — 0,3%. Czas rozpadu wynosil 35 20—25 sek.Przyklad IV. Zmieszano kwas acetylosalicy¬ lowy z oczyszczonym miazszem buraczanym w sto¬ sunku 9 :1 i tabletkowano analogicznie jak w przy¬ kladzie 1. Otrzymane tabletki wykazywaly twardosc 40 srednio 9 kg, scieralnosc — 0,3%. Czas rozpadu wy¬ nosil 20 sek. bezposrednim tabletkowaniu oraz dziala jako sro¬ dek rozsadzajacy po wrzuceniu tabletki do wody.Bedaca przedmiotem niniejszego wynalazku sub¬ stancja pomocnicza do bezposredniego tabletkowa¬ nia otrzymana przez odpowiednie oczyszczenie miazszu buraków cukrowych lub pastewnych wy¬ kazuje równiez wlasciwosci uniwersalnego srodka pomocniczego do bezposredniego tabletkowania.Moze spelniac jednoczesnie role suchego srodka wiazacego, rozsadzajacego, poslizgowego i wypel¬ niajacego. Wyniki prób przeprowadzonych z róz¬ nymi srodkami leczniczymi wskazuja, ze oczysz¬ czony miazsz buraczany jako substancja pomocnicza do bezposredniego tabletkowania nie ustepuje mi¬ krokrystalicznej celulozie. Nalezy podkreslic, ze preparat jest zupelnie nieszkodliwy dla organizmu ludzkiego, poniewaz wystepujace w nim substancje sa stalymi skladnikami naszego pozywienia. Pre¬ parat otrzymuje sie przez usuniecie ze swiezego miazszu buraków cukrowych lub pastewnych wszystkich skladników rozpuszczalnych droga ek¬ strakcji woda i metanolem w warunkach zabezpie¬ czajacych przed enzymatycznymi procesami powo¬ dujacymi tworzenie sie substancji barwnych i nastepnie wysuszenie i rozdrobnienie nierozpusz¬ czalnej pozostalosci.Glównymi skladnikami oczyszczonego miazszu buraczanego sa 4 polisacharydy: celuloza — okolo 25%, kwas poligalakturonowy — okolo 25%, ara- ban — okolo 25% i galaktan — okolo 6%. Poza tym wystepuja ciala bialkowe, substancje mineralne i niewielkie ilosci ligniny i tluszczu.Zastosowanie metody bezposredniego tabletkowa¬ nia bez wstepnej granulacji do naszego przemyslu farmaceutycznego jest zwiazane z zapotrzebowa¬ niem na odpowiednia substancje pomocnicza w ilosci wielu ton rocznie. Dostepnosc surowców — buraki cukrowe i pastewne oraz prosta technika postepowania przy otrzymywaniu oczyszczonego miazszu buraczanego umozliwiaja produkcje tego preparatu w kraju w ilosciach pokrywajacych za¬ potrzebowanie przemyslu.Sposób wytwarzania tabletek wedlug wynalazku polega na dokladnym zmieszaniu substancji leczni¬ czej z oczyszczonym miazszem buraczanym w ilosci od 10 do 35% w stosunku do masy tabletkowej i bezposrednim tabletkowaniu na znanych tabletkar- kach bez koniecznosci stosowania specjalnych lejów PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania tabletek znamienny tym, ze jako srodek pomocniczy wiazaco-rozsadzajacy sto¬ suje sie oczyszczony miazsz buraczany w ilosci 10 do 35% wagowych w stosunku do masy tabletkowej. 10 15 20 25 30 35 40 WDA-1. Zam. 4675. Naklad 220 egz. PL PL