PL60076B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 10.XII.1965 Japonia Opublikowano: 18.Y.1970 60078 KI. 12 o, 14 MKP C 07 c 63 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Akira Morimoto, Hasashi Takasugi, Hideyuki Yoshimitsu Wlasciciel patentu: Societe d'Etudes Scientifiaues et Industrielles de 1'Ile de France, Paryz (Francja) Sposób wytwarzania pochodnych estrowych kwasu 5-chlorowcobenzoesowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych estrowych kwasu 5-chlorowco¬ benzoesowego o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza atom chlorowca, R2 oznacza grupe alka- noiloaminowa, nitrowa lub aminowa, R6 oznacza rodnik alkilowy a R7 — rodnik alkoksylowy.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze pochodna kwasu 5-chlorowcobenzoesowego o wzo¬ rze 1, w którym Rj oznacza rodnik alkoksylowy lub hydroksylowy, a R2 i X maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzo¬ rze ogólnym 2, w którym R3 oznacza grupe al- kilidenowa, a jeden z rodników R4 i R5 oznacza atom wodoru, podczas gdy drugi oznacza atom chlorowca lub grupe -S04R8, w której R8 ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa, albo R4 i R5 razem oznaczaja grupe N2.We wzorze 1 i 3, R1 i R7 oznaczaja rodnik al¬ koksylowy, taki jak metoksylowy, etoksylowy, propoksylowy, izopropoksylowy i butoksylowy, a R2 oznacza grupe alkanoiloaminowa taka jak ace- tamidowa, propionamidowa, butanamidowa i pen- tanamidowa, natomiast R6 we wzorze 3 oznacza rodnik alkilowy taki jak metylowy, propylowy, 25 izopropylowy i butylowy, a R3 we wzorze 2 oz¬ nacza grupe alkilidenowa taka jak metylenowa, etylidenowa, propylidenowa, i butylidenowa, a X oznacza atom chlorowca takiego jak np. chlor, brom. 30 10 15 20 Substancje wyjsciowe o wzorze 1 sa zwiazka¬ mi nowymi i niektóre z nich, na przyklad kwas 4-amino-5-chlorowcosalicylowy wytwarza sie przez reakcje 3-amino-4-chlorowcofenolu z dwutlenkiem wegla w obecnosci bezwodnego weglanu potaso¬ wego pod zwiekszonym cisnieniem w autoklawie, zas kwas 5-chlorowco-2-metoksy-4-nitrobenzoeso- wy mozna wytworzyc dzialaniem srodka utlenia¬ jacego na 2-metylo-4-chlorowco-5-nitroanizol. In¬ ne wyjsciowe kwasy objete wzorem 2 mozna równiez wytworzyc wyzej podanymi sposobami.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 stanowia wodo¬ rosiarczany alkilu lub siarczany alkilu, halogenki alkilu lub dwu azoalkany. Przykladami wodo¬ rosiarczanów lub siarczanów alkilowych sa wo¬ dorosiarczan lub siarczan metylu, wodorosiarczan lub siarczan etylu, wodorosiarczan lub siarczan butylu itd. Przyklady halogenków alkilowych sta¬ nowia chlorek metylu, bromek etylu, chlorek bu¬ tylu, bromek propylu itp., a przykladami dwu- azoalkanów sa dwuazometan, dwuazoetan, dwu- azopropan itp.W przypadku stosowania wodorosiarczanów lub siarczanów alkilowych albo halogenków alkilowych jako substancji wyjsciowych korzystnie sposób wedlug wynalazku prowadzi sie w obecnosci za¬ sadowego srodka kondensujacego, takiego jak wodorotlenek metalu alkalicznego, wodorotlenek metalu ziem alkalicznych, weglan metalu alka¬ licznego, weglan metalu ziem alkalicznych itp. 60 07660 076 Sposób wedlug wynalazku prowadzi sie ewen¬ tualnie w obecnosci rozpuszczalnika.W przypadku prowadzenia reakcji w rozpu¬ szczalniku, dobór rozpuszczalnika jest uzalezniony od rodzaju zwiazku o wzorze 2. I tak w przy¬ padku stosowania wodorosiarczanów i siarczanów alkilowych stosuje sie taki rozpuszczalnik jak aceton lub eter, natomiast weglowodór aromatycz¬ ny, dwumetyloformamid, itp. stosuje sie w przy¬ padku uzycia halogenków alkilowych, a eter itp. w przypadku stosowania dwuazoalkanów.Reakcje wodorosiarczanu lub siarczanu alkilo¬ wego albo halogenku alkilowego ze zwiazkiem o wzorze 1, w którym podstawniki maja wyzej po¬ dane znaczenie prowadzi sie na ogól w podwyz¬ szonej temperaturze pod chlodnia zwrotna, a w przypadku stosowania dwuazoalkanu w tempe¬ raturze pokojowej.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku po¬ chodne estrowe kwasu 5-chlorowcobenzoesowego o wzorze 3 sa zwiazkami nowymi i stosowane sa jako pólprodukty do wytwarzania na przyklad N-/ 2-dwualkiloaminoalkilo/ -2-alkoksy-4-amino-5 -chlorowcobenzamidów, które wykazuja dzialanie terapeutyczne, takie jak przeciwbólowe, przeciw- skurczowe, uspokajajace, znieczulajace i przeciw- wymiotne.Przytoczone przyklady wyjasniaja sposób we¬ dlug wynalazku nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Do roztworu 1,0 g kwasu 2- hydroksy-4-amino-5-chlorobenzoesowego rozpusz¬ czonego w 50 ml bezwodnego acetonu dodaje sie 1,6 g bezwodnego weglanu potasowego w trakcie mieszania w warunkach nie przepuszczajacych wilgoci, a nastepnie 1,5 g siarczanu metylu. Mie¬ szanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna, mie¬ szajac w ciagu 15 godzin, po czym przesacza sti& Przesacz zadaje sie weglanem aktywowanym i oddestylowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc prze- krystalizowuje sie z wodnego roztworu metanolu otrzymujac 1,04 g 2-metoksy-4-amino-5-chloro- benzoesanu metylu w postaci bialych krysztalów, o temperaturze topnienia 1£5—137°C. Wydajnosc 91% Analiza: Obliczono dla CflH10O3NCl C—50,13% H^l,67% N—6,49% Cl—16,44% Znaleziono: C—50,17% H--l,64% N—6,46% Cl—16,41% Przyklad II. Do roztworu 4,7 g kwasu 2- metoksy-4^nitro-5-chlorobenzoesowego rozpuszczo¬ nego w 100 ml bezwodnego acetonu dodaje sie 3,65 g weglanu potasowego, 2,4 ml siarczanu me¬ tylu i 10 ml acetonu. Otrzymana mieszanine, mie¬ szajac, ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do temperatury 65°C w ciagu 16 godzin. Po zakon¬ czeniu reakcji mieszanine reakcyjna przesacza sie, a pozostaly placek filtracyjny przemywa sie ace- 5 tonem. Roztwór z przemycia laczy sie z przesa¬ czem i oddestylowuje otrzymujac 4,91 g 2-metoksy -4-nitro-5-chlorobenzoesanu metylu w postaci bez¬ barwnych luskowatych krysztalów.- Wydajnosc 98,2%. 10 Krysztaly te przekrystalizowuje sie z mieszane¬ go rozpuszczalnika skladajacego sie z 85 ml me¬ tanolu i 20 ml wody przy zastosowaniu 0,5 g we¬ gla aktywowanego otrzymujac 4,58 g oczyszczo¬ nych krysztalów w postadi bezbarwnych lusek 15 o temperaturze topnienia 114—115,5°C. Wydajnosc 91,5%.Analiza: Obliczono dla C9H8N05C1 20 C—44,01% H—3,28% N—5,70% Cl—14,43% Znaleziono: C^l3,83% H—3,52% N—5,91% Cl—14,62% Przyklad III. Do roztworu 5,2 g kwasu 2- etoksy-4-acetamido-5-chlorobenzoesowego rozpu- 25 szczonego w 100 ml bezwodnego acetonu dodaje sie 3,65 g weglanu potasowego i 2,4 ml siarczanu metylu rozpuszczonego w 10 ml acetonu. Miesza¬ nine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna, miesza¬ jac w temperaturze 70°C w czasie 12 godzin. Po 30 zakonczeniu reakcji mieszanine reakcyjna prze¬ sacza sde i sltala piozosftallosc przemywa acetonem.Rozpuszczalnik oddestylowuje sie, otrzymujac jas- nozólte krysztaly 2-etoksy-4-acetamido-5-chloro- benzoesanu metylu o temperaturze topnienia 33 146°C. Wydajnosc 77%. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych estrowych kwasu 5-chlorowcobenzoesowego o wzorze ogól- 40 nym 3, w którym R6 oznacza rodnik alkilowy, R7 — oznacza rodnik alkoksylowy, R2 — oznacza grupe alkanoiloaminowa, nitrowa lub aminowa, a X oznacza atom chlorowca, znamienny tym, ze pochodne kwasu 5-chlorowcobenzoesowego o wzo- 45 rze ogólnym 1, w którym RY oznacza rodnik al¬ koksylowy lub grupe hydroksylowa, a R2 i X ma¬ ja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 2, w którym R3 oznacza grupe alkilidenowa, a jeden z rodników 50 R4 i R5 oznacza atom wodoru, podczas gdy drugi oznacza atom chlorowca lub grupe -S04R8, w której R8 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa albo R4 i R5 razem oznaczaja grupe = N2.KI. 12 o, 14 60 076 MKP C D7 c COOH :Ra wzOR 1 '" R5 W Z OB 2 COOR6 I R7 R2 W Z 0 R 3 PL