PL56966B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 10.HI.1969 KI. 12 p, 4/05 MKP C 07 UKD a#lt Twórca wynalazku: mgr inz. Leszek Halski Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Jelenia Góra (Polska) Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazyny i Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia N-podstawionych fenotiazyn o wzorze 1, w którym R oznacza jednowartosciowa grupe —SCH3 lub —CF3, A oznacza rodnik .alifatyczny weglowodorowy dwuwartosciowy o lancuchu pro- 5 stym lub rozgalezionym zawierajacy 2—5 ato¬ mów wegla jak etylen, propylen, izobutylen, Y oznacza rodnik jedno- lub dwualkiloaminowy o rodnikach alkilowych zawierajacych 1—5 ato¬ mów wegla lub reszte aminy cyklicznej niearo- 10 matycznej jak piperydynowa lub piperazynowa.Zwiazki o tej budowie sa znane, otrzymuje sie je przez kondensacje fenotiazyn o wzorze 2, w którym R ma znaczenie wyzej podane z chlor¬ kami o wzorze 3, w którym Y i A maja wyzej 15 wymienione znaczenie, zas X' oznacza atom chlo¬ rowca.W znany sposób reakcje prowadzi sie stosujac srodki kondensujace takie jak amidek sodowy, rsód metaliczny, alkoholan sodu w srodowisku scisle 20 bezwodnym. Praca z takimi srodkami kondensu- jacymi przy utrzymaniu bezwodnego srodowiska reakcji przedstawia znaczne trudnosci.Znany jest takze sposób prowadzenia konden¬ sacji w srodowisku rozpuszczalników organicz- 25 nych w obecnosci wody za pomoca wodorotlenku metalu alkalicznego jako srodka kondensujacego.Sposób ten jest równiez niedogodny, poniewaz przy uzyciu do reakcji technicznej fenotiazyny po zakonczeniu procesu kondensacji tworzy sie 30 bardzo trudna do rozdzialu emulsja. Poza tym w czasie ewentualnych awarii szczególnie powsta¬ lych w momentach braku dostawy pradu docho¬ dzi do rozwarstwienia sie dwóch faz o róznych temperaturach wrzenia, przez co nastepuje wy¬ rzucenie przez chlodnice zwrotna zawartosci re¬ aktora na zewnatrz.Stwierdzono, ze kondensacje te mozna równiez prowadzic w srodowisku wodnym bez rozpusz¬ czalników organicznych, uzywajac jako srodka kondensujacego wodorotlenku metalu alkaliczne¬ go.Sposób ten umozliwia prowadzenie procesu bez wyzej podanych mankamentów, upraszcza meto¬ de oraz poprawia warunki bezpieczenstwa pracy przez wyeliminowanie z reakcji rozpuszczalnika organicznego.Wedlug wynalazku pochodna fenotiazyny o wzo¬ rze 2 miesza sie ze stezonym lugiem sodowym lub wodnym stezonym roztworem innego wodo¬ rotlenku metalu alkalicznego i w podwyzszonej temperaturze podczas mieszania wkrapla sie roz¬ twór wodny chlorku o wzorze 3, po czym pozo¬ stawia sie przy dalszym mieszaniu na lazni wod¬ nej na pare godzin. Mozna równiez oba substraty zmieszac ze soba i w czasie mieszania w pod¬ wyzszonej temperaturze wkraplac stezony wodny roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego. Na¬ stepnie mieszanine poreakcyjna po oziebieniu rozciencza sie parokrotnie wieksza iloscia wody 5696656966 i produkt reakcji ekstrahuje rozpuszczalnikiem organicznym. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika organicznego, produkt poddaje sie destylacji pod bardzo niskim cisnieniem. 5 Przyklad I. 24,5 g 3-metylomerkaptofeno- tiazyny zmieszano z roztworem 50 g wodoro¬ tlenku sodowego w 50 ml wody i mieszajac og¬ rzano do temperatury 80°. Podczas dalszego mie¬ szania wkroplono roztwór 19,8 g chlorowodorku io : metylopiperydylochloroetanu w 40 ml wody i og¬ rzewano dalej na wrzacej lazni wodnej przez 4 godziny. Po oziebieniu dodano 300 ml wody i wyekstrahowano za pomoca 100 ml toluenu.Warstwe toluenowa oddzielono, toluen oddestylo- 15 wano pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc poddano destylacji zbierajac frakcje, która prze¬ chodzila w temperaturze 233—237° przy cisnieniu 0,3 mm Hg. Otrzymano 24 g tioridazyny. Wolna zasade rozpuszczono w suchym acetonie i zadano 2o gazowym chlorowodorem. Wytracony chlorowodo¬ rek po przekrystalizowaniu z bezwodnego etanolu mial temperature topnienia 159—162°.Przyklad II. 26,7 g 3-trójfluorometylofeno- 25 tiazyny zmieszano z 23 g l-(^-hydroksyetylo)-4- -(y-chloropropylo)-piperazyny i mieszajac ogrza¬ no do temperatury 80°. Nastepnie wkroplono roz¬ twór 40 g wodorotlenku sodowego w 40 ml wody.Po wkropleniu calosci ogrzewano dalej na wrza- 30 cej lazni wodnej przez 3 godziny w czasie mie¬ szania. Po oziebieniu dodano 300 ml wody i wy¬ ekstrahowano toluenem. Toluen oddestylowano- przy uzyciu pompy wodnej, a pozostalosc prze¬ destylowano, zbierajac frakcje przechodzaca w temperaturze 249—253° pod cisnieniem 0,3mmHg.Otrzymano 15,3 g 10-{y-[-4-(^-hydroksyetylo)- -piperazynylo-l]-propylo}-3-trójfluorometylofeno- tiazyny, która przeprowadzono jak w przykladzie I w, dwuchlorowodorek. Po przekrystalizowaniu z bezwodnego etanolu temperatura topnienia wy¬ nosila 224—226°. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych fenotiazyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza jedno- wartosciowa grupe —SCH3 lub —CF3, A oznacza rodnik alifatyczny weglowodorowy dwuwartos- ciowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym za¬ wierajacy 2—5 atomów wegla jak etylen, pro¬ pylen, izobutylen, Y oznacza rodnik jedno- lub dwualkiloaminowy o rodnikach alkilowych za¬ wierajacych 1—5 atomów wegla lub reszte aminy cyklicznej niearomatycznej jak piperydynowa lub piperazyinowa, przez reakcje pochodnej fenotia¬ zyny o wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, z chlorkiem o wzorze 3, w którym A. i Y maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca, wobec wodorotlenku metalu al¬ kalicznego jako srodka kondensujacego znamien¬ ny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowiska wody.KI 12 p, 4/05 56966 MKP C 07 d -R Wzór 1 NzórZ -R x-A-y Hzór 3 PL