PL56606B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL56606B1 PL56606B1 PL116738A PL11673866A PL56606B1 PL 56606 B1 PL56606 B1 PL 56606B1 PL 116738 A PL116738 A PL 116738A PL 11673866 A PL11673866 A PL 11673866A PL 56606 B1 PL56606 B1 PL 56606B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reaction mixture
- nitro
- acridone
- separated
- organic solvents
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- FJNZOTVFXOADDQ-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-10h-acridin-9-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2[N+](=O)[O-] FJNZOTVFXOADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N acridone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3NC2=C1 FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJQNMDZRCXJETK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCCl LJQNMDZRCXJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 3-dimethylaminopropyl Chemical group 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N n-methylpropan-1-amine Chemical compound CCCNC GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 10.XII.l968 56606 KI. 1? 9, l/30 MKP C 67 d SJjtt CZYTELNIA u Pctentowra _¦¦ ;„... „.Jl Wspóltwórcy wynalazku: dr inz. Andrzej Ledóchowski, mgr inz. Bar¬ bara Wysocka-Skrzela, doc. dr Czeslaw Ra¬ dzikowski Wlasciciel patentu: Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Starogard Gdanski (Polska) Sposób otrzymywania 10-(dwualkiloaminoalkileno)-l-nitro- -9-akrydonów i Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymy¬ wania nowych N-podstawionych pochodnych afcry- donu o ogólnymi wzorze podanym na rysunku, w którym Rj oznacza rodnik alkilenowy o lan¬ cuchu prostym lub rozgalezionym, a R2 oznacza 5 nizszy rodnik alkilowy. Zwiazki te wykazuja dzia¬ lanie przeciwnowotworowe.Znane jest otrzymywanie N-podstawionych po¬ chodnych 9-akrydonu bez podstawników w rdze¬ niu akrydonowym na drodze reakcji 9-akrydonu 10 z 2-chlorodwuetyloaminoetanem wobec amidku so¬ dowego Eisleb O. — Ber. 74B, 1433 (1941) oraz na drodze kondensacji 9-akrydonu z 2-chlorodwu- metyloaminopropanem wobec wodorotlenku pota¬ su w etanolu Stonghton R. — (U.S. Patent Office, 15 May 24, 1955, vol. ©94, n. 4 2.709.171).Wedlug wynalazku l-nitro-9-akrydon o tempe¬ raturze topnienia okolo 350° ogrzewa sie z amid- kiem sodowym w srodowisku wysoko wrzacych rozpuszczalników organicznych w ciagu 0,5—2 go- 20 dzin w temperaturze 80—120°, po czym wprowa¬ dza N, N-dwualkiloammochloroalkan i ogrzewa da¬ lej 1—20 godzin w temperaturze 90—180°. Jesli czas ogrzewania jest zbyt krótki, lub temperatura zbyt niska, reakcja w ogóle nie zachodzi albo 25 zachodzi z niewielka wydajnoscia. Gdy czas reak¬ cji jest zbyt dlugi lub temperatura zbyt wysoka powstaja substancje smoliste, które obnizaja wy¬ dajnosc i utrudniaja wyodrebnienie oraz oczysz¬ czenie produktu kondensacji. Wyodrebnienie pro- 30 duktu kondensacji prowadzi sie przez zadanie mieszaniny poreakcyjnej woda, zakwaszenie i od¬ saczenie. Przesacz alkalizuje sie, ekstrahuje roz¬ puszczalnikami organicznymi i po wysuszeniu za¬ daje eterowym lub alkoholowym roztworem chlo¬ rowodoru, a nastepnie krystalizuje wytracony osad z bezwodnego etanolu lub z innych rozpuszczal¬ ników.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku po¬ chodne l-nitro-9-akrydanu wykazuja, jak juz wspomniano, silna aktywnosc przeciwnowotworo- wa. Ponizej podaje sie przykladowo wyniki badan dla l'0-/3-dwumetyloaminopropylo/-l-nitro-9-akry- donu.Badania in vitro: w hodowli tkanki nowotwo¬ rowej linii KB — (nowotwór pochodzenia ludzkie¬ go), powyzszy zwiazek powoduje zahamowanie 0 50% przyrostu bialka (LD50) przy stezeniu 10^ g/ml, w próbie Miyamury wykazuje bardzo silne dzialanie — strefa zahamowania aktywnosci de¬ hydrogenaz komórek raka Ehrlicha przy stezeniu 1 mg/ml wynosi 37 mm.Badania in vivo: hamuje wzrost miesaka Croc- kera (Sa 180) u myszy o 50%; 70%, przy stoso¬ waniu dawki odpowiednio: 0,2; 0,4 mg/kg.Przyklad. 2,4 g l-nitro-9-akrydonu, 3,9 g amidku sodu oraz 30 ml ksylenu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin, oziebia sie do temperatury po¬ kojowej i dodaje 1,58 g chlorowodorku 3-dw-ume- tyloaminochloropropanu i ogrzewa ponownie w cia- 5660656606 3 gu 3 godzin. Po oziebieniu, do mieszaniny poreak¬ cyjnej dodaje sie okolo 100 ml wody i zakwasza rozcienczonym kwasem solnym, saczy sie, alkali- zuje 15% roztworem wodorotlenku potasu i eks¬ trahuje 4-torotnie benzenem. Polaczone ekstrakty benzenowe suszy sie bezwodnym siarczanem mag¬ nezu, a nastepnie zakwasza eterowym roztworem chlorowodoru. Wytracony pomaranczowy olej, po uprzednim zdekantotwaniu rozpuszczalnika, ogrze¬ wa sie w absolutnym etanolu i wytraca acetonem ^pomaranczowy, higroskopijny osad, kitóry ponow¬ nie rozpuszcza sie w bezwodnym etanolu. Po ozie¬ bieniu otrzymuje sie pomaranczowe igly o tem¬ peraturze topnienia 239—240°. PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. , Sposób otrzymywania l'0-/dwualkiloaminoalkile- no/-l-nitro-9-akrydonów o ogólnym wzorze po- 4 danym na rysunku, w którym Rx oznacza rod¬ nik alkilenowy o lancuchu prostym lub rozga¬ lezionym, a R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy, znamienny tym, ze l-nitro-9-akrydon poddaje 5 sie reakcji z dwualkiloaminochloroalkanem w srodowisku wysokowrzacych rozpuszczalników organicznych wobec amidku sodu w tempera¬ turze 90—180° w ciagu 1—20 godzin, po czym produkt reakcji wydziela sie z mieszaniny 10 reakcyjnej droga ekstrakcji i krystalizacji.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze produkt reakcji wydziela sie z mieszaniny re¬ akcyjnej przez zadanie jej woda, zakwaszenie- i odsaczenie, po czym otrzymany przesacz al- 15 kalizuje sie, ekstrahuje rozpuszczalnikami' or¬ ganicznymi i po wysuszeniu zadaje eterowym lub alkoholowym roztworem chlorowodoru,, a nastepnie krystalizuje wytracony osad z bez¬ wodnego etanolu lub innych rozpuszczalników- PZG w Pab., zam. 912-68, nakl. 220 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL56606B1 true PL56606B1 (pl) | 1968-12-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL105962B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tieno/2,3-c/pirydyny | |
| Höhn et al. | 1H‐pyrazolo [3, 4‐b] pyridines | |
| EP0387821B1 (de) | 2-Alkyl-4-arylmethylaminochinoline, ihre Verwendung und daraus hergestellte Arzneimittel | |
| DE2359536C2 (de) | 2,6-Diaminonebularinderivate | |
| DE3688950T2 (de) | Substituierte Chinolinderivate. | |
| DE1116676B (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrimido [5, 4-d] pyrimidinen | |
| US3438968A (en) | Substituted ammonium basic addition salts of ribonucleic acid | |
| DE2446821A1 (de) | Substituierte 1,3-dimethyl-1hpyrazol eckige klammer auf 3,4b eckige klammer zu -chinoline | |
| SU1563592A3 (ru) | Способ получени циннолинкарбоксамидов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| FI68058B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4''-deoxi-4''-acylamidoderivat av oleandomycin erytromycin och erytromycinkarbonat anvaendbara som antibiotika | |
| US4163785A (en) | Benzothiazepine compounds and compositions | |
| PL56606B1 (pl) | ||
| US2701812A (en) | Diarylarsenious acid derivatives and the preparation thereof | |
| CS202079B2 (en) | Method of producing novel derivatives of benzopyran | |
| Van Heyningen et al. | The chemistry of cephalosporins. IV. Acetoxyl replacements with xanthates and dithiocarbamates | |
| US2880210A (en) | Acridine n-oxides | |
| DE2519059A1 (de) | Neue aminoderivate von 6-phenylpyrazolo(3.4-b)pyridinen | |
| US3012036A (en) | Taeniacidal agents and means of producing the same | |
| SU990083A3 (ru) | Способ получени производных сульфокислот 1,2-дигидрохинолина | |
| US1629873A (en) | Acridine derivatives and process of making same | |
| US2265217A (en) | D - lysergic acid - | |
| Walls | 13. Researches in the phenanthridine series. Part VIII. Further investigation of trypanocidal types | |
| DE2225719A1 (de) | 2,3-Dihydro-4H-thieno- eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu - eckige Klammer auf 1 eckige Klammer zu -benzopyran-4-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| AT400567B (de) | Neue arylsubstituierte thienothiazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US2775595A (en) | Chzohz |