PL55831B1 - - Google Patents

Description

Dwuchlorantyna odzna- 10 15 20 25 30 cza sie znaczna trwaloscia, co umozliwia przecho¬ wywanie jej w zwyklych warunkach przez dluz¬ szy okres czasu. Posiada dwukrotnie wieksza za¬ wartosc aktywnego chloru w czasteczce, niz N- -chloroimid kwasu bursztynowego, w zwiazku z czym zuzycie jej jest odpowiednio mniejsze.Stwierdzono ponadto, ze dwuchlorantyna w od¬ róznieniu od wymienionych srodków chloruja¬ cych umozliwia selektywne chlorowanie zwiazków sterydowych, dzieki czemu uzyskiwane produkty isa znacznie czystsze.Wedlug wynalazku chlorowanie w pozycji 4 prowadzi sie za pomoca dwuchlorantyny bezpo¬ srednio na A4-3-ketonach sterydowych w roz¬ puszczalnikach organicznych lub w srodowisku rozpuszczalnik organiczny-woda, przy czym, ko¬ rzystne jest uzycie katalizatorów kwasnych, ta¬ kich jak np. kwas nadchlorowy.Natomiast chlorowanie w pozycji 6 prowadzi sie za pomoca dwuchlorantyny na 3-enoloeterach lub 3-enoloestrach otrzymywanych znanymi sposoba¬ mi z odpowiednich A4-3-ketonów sterydowych, w srodowisku rozpuszczalnik organiczny-woda, przy czym jako katalizatory mozna stosowac substancje o odczynie slabo zasadowym, takie jak np. octan sodowy.Jako rozpuszczalnik organiczny stosowane sa etery cykliczne, takie jak dioksan, czterohydrofu- ran, lub ketony takie jak aceton.Reakcje prowadzi sie najczesciej w tempera- 558313 rze pokojowej, choc mozna tez stosowac tempera¬ tury nizsze lub nieco podwyzszone. Dwuchloran- tyne stosuje sie w niewielkim nadmiarze, np. 0,75 mola na 1 mol zwiazku sterydowego. Czas reakcji waha sie od kilkudziesieclu^mfnuT^io^TtilkTidzie-" jsieciu godzin.Przyklad I. Ig propionianu testosteronu rozpuszczono w 20 ml dioksanu z dodatkiem 2 ml 0,5 n roztworu wodnego kwasu nadchlorowego.Nastepnie do mieszaniny dodano 0,575 g dwuchlo- rantyny i calosc pozostawiono na dwa dni w tem¬ peraturze pokojowej. Po uplywie tego czasu mie¬ szanine reakcyjna zageszczono pod zmniejszonym cisnieniem do konsystencji gestego oleju. Po dwu¬ krotnej krystalizacji z metanolu otrzymano czysty chromatograficznie (chromatografia cienkowars¬ twowa na zelu krzemionkowym; uklad — ben¬ zen : octan etylu 2 :1; wywolywacz — stezony kwas fosforowy) produkt — propionian 4-chlorotesto- steronu o ?i^OH = 250 mu; Ej*cm = 370 i skre- calnosci [a]gHC1'=+113,4°. Wedlug danych lite¬ raturowych wartosci te wynosza odpowiednio *m?x°H = 254 mu; E?cto =390; [a]CHd.= +1140)- Przyklad II. 0,500 g 3-enol eteru etylowego 17a-etynyktesitoisiteOTOQiu riozpusizczomio w 15 ml acetonu zawierajacego 0,1 g octanu sodowego i 0,5 ml wody. Nastepnie dodano 0,2 dwuchlorantyny i calosc mieszano przez 2 godziny. Po uplywie te¬ go czasu mieszanine reakcyjna wylano do wody i wydzielony osad przekrystalizowano z acetonu.Otrzymano czysty chromatograficznie (chromato¬ grafia cienkowarstwowa na zelu krzemionkowym; uklad — benzen: octan etylu 2:1; wywolywacz — stezony kwas fosforowy) 6-|3-chloro-17a-etynylo- testosteron o ^x°H = 241 mM-; E?cm = 392 i skrecalnosci [a] gHC1' = —44,1°. Wedlug danych literaturowych wartosci te wynosza odpowiednio: *m?x°H =241 mi*; B«Cln =400; [a]£HC1° =--W*. 4 Przyklad III. 1,4 g 3-enol octanu 17d-ace- toksyprogesteronu rozpuszczono w 46 ml acetonu, dodano 9,75 ml wody i 0,55 g dwuchlorantyny i tak otrzymana mieszanine reagentów pozostawio- ~5 " no na~"dwa dni w temperaturze pokojowej, nas¬ tepnie zageszczono pod zmniejszonym cisnieniem do polowy objetosci, po czym dopelniono woda do pierwotnej objetosci. Wytracony w ten spo¬ sób 6|l-chloro-17 chromatograficznie (chromatografia cienkowarst¬ wowa na zelu krzemionkowym; uklad benzen — octan etylu 2:1; wywolywacz — stezony kwas fosforowy) i mial X m2fxOH = 239 m^ E ?cm = 360 i [a] qHC1s = —96°. Wedlug danych literaturowych 15 wartosci te wynosza odpowiednio ^max°H = 23S mu; Ei*cm = 382; [a] £HC1' =-10°. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia paten to w e 1. Sposób wytwarzania 4- lub 6-chloropochodnych 20 zwiazków sterydowych przez chlorowanie A4- -3-ketonów sterydowych, albo ich pochodnych enolowych takich jak enoloeter lub enoloester w srodowisku rozpuszczalników organicznych, znamienny tym, ze jako czynnik chlorujacy 25 stosuje sie l,3-dwuchloro-5,5-dwumetylohydan- toine, a reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego takiego jak eter cykliczny lub keton, ewentualnie uwodnionego, ewentualnie w obecnosci katalizatora. 3ft 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy chlorowaniu A4-3-ketonów sterydowych stosuje sie katalizator o odczynie kwasnym, taki jak kwas nadchlorowy w roztworze wod¬ nym. 35 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy chlorowaniu 3-enoloeterów lub 3-enoloes- trów, otrzymanych z odpowiednich A4-3-ke- tonów [sterydowych, stosuje sie katalizator o odczynie slabo zasadowym, taki jak octan so¬ dowy. Lub. Zakl. Graf. Zam. 1642. 14.V.68. 310 PL