PL55831B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL55831B1 PL55831B1 PL116459A PL11645966A PL55831B1 PL 55831 B1 PL55831 B1 PL 55831B1 PL 116459 A PL116459 A PL 116459A PL 11645966 A PL11645966 A PL 11645966A PL 55831 B1 PL55831 B1 PL 55831B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- enol
- chlorination
- ketones
- steroid
- catalyst
- Prior art date
Links
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- -1 enol ester Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 claims 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Dwuchlorantyna odzna- 10 15 20 25 30 cza sie znaczna trwaloscia, co umozliwia przecho¬ wywanie jej w zwyklych warunkach przez dluz¬ szy okres czasu. Posiada dwukrotnie wieksza za¬ wartosc aktywnego chloru w czasteczce, niz N- -chloroimid kwasu bursztynowego, w zwiazku z czym zuzycie jej jest odpowiednio mniejsze.Stwierdzono ponadto, ze dwuchlorantyna w od¬ róznieniu od wymienionych srodków chloruja¬ cych umozliwia selektywne chlorowanie zwiazków sterydowych, dzieki czemu uzyskiwane produkty isa znacznie czystsze.Wedlug wynalazku chlorowanie w pozycji 4 prowadzi sie za pomoca dwuchlorantyny bezpo¬ srednio na A4-3-ketonach sterydowych w roz¬ puszczalnikach organicznych lub w srodowisku rozpuszczalnik organiczny-woda, przy czym, ko¬ rzystne jest uzycie katalizatorów kwasnych, ta¬ kich jak np. kwas nadchlorowy.Natomiast chlorowanie w pozycji 6 prowadzi sie za pomoca dwuchlorantyny na 3-enoloeterach lub 3-enoloestrach otrzymywanych znanymi sposoba¬ mi z odpowiednich A4-3-ketonów sterydowych, w srodowisku rozpuszczalnik organiczny-woda, przy czym jako katalizatory mozna stosowac substancje o odczynie slabo zasadowym, takie jak np. octan sodowy.Jako rozpuszczalnik organiczny stosowane sa etery cykliczne, takie jak dioksan, czterohydrofu- ran, lub ketony takie jak aceton.Reakcje prowadzi sie najczesciej w tempera- 558313 rze pokojowej, choc mozna tez stosowac tempera¬ tury nizsze lub nieco podwyzszone. Dwuchloran- tyne stosuje sie w niewielkim nadmiarze, np. 0,75 mola na 1 mol zwiazku sterydowego. Czas reakcji waha sie od kilkudziesieclu^mfnuT^io^TtilkTidzie-" jsieciu godzin.Przyklad I. Ig propionianu testosteronu rozpuszczono w 20 ml dioksanu z dodatkiem 2 ml 0,5 n roztworu wodnego kwasu nadchlorowego.Nastepnie do mieszaniny dodano 0,575 g dwuchlo- rantyny i calosc pozostawiono na dwa dni w tem¬ peraturze pokojowej. Po uplywie tego czasu mie¬ szanine reakcyjna zageszczono pod zmniejszonym cisnieniem do konsystencji gestego oleju. Po dwu¬ krotnej krystalizacji z metanolu otrzymano czysty chromatograficznie (chromatografia cienkowars¬ twowa na zelu krzemionkowym; uklad — ben¬ zen : octan etylu 2 :1; wywolywacz — stezony kwas fosforowy) produkt — propionian 4-chlorotesto- steronu o ?i^OH = 250 mu; Ej*cm = 370 i skre- calnosci [a]gHC1'=+113,4°. Wedlug danych lite¬ raturowych wartosci te wynosza odpowiednio *m?x°H = 254 mu; E?cto =390; [a]CHd.= +1140)- Przyklad II. 0,500 g 3-enol eteru etylowego 17a-etynyktesitoisiteOTOQiu riozpusizczomio w 15 ml acetonu zawierajacego 0,1 g octanu sodowego i 0,5 ml wody. Nastepnie dodano 0,2 dwuchlorantyny i calosc mieszano przez 2 godziny. Po uplywie te¬ go czasu mieszanine reakcyjna wylano do wody i wydzielony osad przekrystalizowano z acetonu.Otrzymano czysty chromatograficznie (chromato¬ grafia cienkowarstwowa na zelu krzemionkowym; uklad — benzen: octan etylu 2:1; wywolywacz — stezony kwas fosforowy) 6-|3-chloro-17a-etynylo- testosteron o ^x°H = 241 mM-; E?cm = 392 i skrecalnosci [a] gHC1' = —44,1°. Wedlug danych literaturowych wartosci te wynosza odpowiednio: *m?x°H =241 mi*; B«Cln =400; [a]£HC1° =--W*. 4 Przyklad III. 1,4 g 3-enol octanu 17d-ace- toksyprogesteronu rozpuszczono w 46 ml acetonu, dodano 9,75 ml wody i 0,55 g dwuchlorantyny i tak otrzymana mieszanine reagentów pozostawio- ~5 " no na~"dwa dni w temperaturze pokojowej, nas¬ tepnie zageszczono pod zmniejszonym cisnieniem do polowy objetosci, po czym dopelniono woda do pierwotnej objetosci. Wytracony w ten spo¬ sób 6|l-chloro-17 chromatograficznie (chromatografia cienkowarst¬ wowa na zelu krzemionkowym; uklad benzen — octan etylu 2:1; wywolywacz — stezony kwas fosforowy) i mial X m2fxOH = 239 m^ E ?cm = 360 i [a] qHC1s = —96°. Wedlug danych literaturowych 15 wartosci te wynosza odpowiednio ^max°H = 23S mu; Ei*cm = 382; [a] £HC1' =-10°. PL
Claims (1)
- Zastrzezenia paten to w e 1. Sposób wytwarzania 4- lub 6-chloropochodnych 20 zwiazków sterydowych przez chlorowanie A4- -3-ketonów sterydowych, albo ich pochodnych enolowych takich jak enoloeter lub enoloester w srodowisku rozpuszczalników organicznych, znamienny tym, ze jako czynnik chlorujacy 25 stosuje sie l,3-dwuchloro-5,5-dwumetylohydan- toine, a reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organicznego takiego jak eter cykliczny lub keton, ewentualnie uwodnionego, ewentualnie w obecnosci katalizatora. 3ft 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy chlorowaniu A4-3-ketonów sterydowych stosuje sie katalizator o odczynie kwasnym, taki jak kwas nadchlorowy w roztworze wod¬ nym. 35 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy chlorowaniu 3-enoloeterów lub 3-enoloes- trów, otrzymanych z odpowiednich A4-3-ke- tonów [sterydowych, stosuje sie katalizator o odczynie slabo zasadowym, taki jak octan so¬ dowy. Lub. Zakl. Graf. Zam. 1642. 14.V.68. 310 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL55831B1 true PL55831B1 (pl) | 1968-06-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3822770A1 (de) | 13-alkyl-11ss-phenylgonane | |
| PL55831B1 (pl) | ||
| Horton et al. | Enolization of aldosulose derivatives. 4-O-acetyl-1, 6-anhydro-2-3-O-isopropylidene-β-D-threo-hex-3-enopyranose, the 3, 4-enediol acetate of a fused-ring keto sugar, and formation of a branched-chain sugar derivative | |
| Clarke | Some Reactions of 2-Hydroxytestosterone and its Diacetate. I | |
| US3248380A (en) | Method of oxidizing alcohols | |
| US3780070A (en) | 4-azido-17alpha-alkinyl-4-gonen-17beta-ol-3-ones and method for their preparation | |
| US3080360A (en) | 17alpha-alkyl-17beta-hydroxy-18-norandrost-4-en-3-ones | |
| US3301879A (en) | 19-nor-androstenes | |
| Bernstein et al. | Steroidal Cyclic Ketals. XIII. 1 The Conversion of 11-epi-Corticosterone into Corticosterone | |
| US3109016A (en) | Ozonolysis process and intermediates in the manufacture of 17-oxygenated 2-oxa-5alpha-androstan-3-ones | |
| Nakanishi | 16α-Fluorinated Steroids from the Reaction of Perchloryl Fluoride with Enamides1 | |
| US2996523A (en) | Method for the production of 6-methylsteroid derivatives | |
| US2982774A (en) | 21-aldehydes of 9alpha-fluoro-steroids and derivatives thereof | |
| US3287380A (en) | 14-hydroxy steroids | |
| US3431287A (en) | Process for the preparation of 2-hydroxymethylene-19-nor-steroids | |
| US3631070A (en) | Tetrahydrofuryl ethers of steroids and preparation thereof | |
| SU819119A1 (ru) | Способ получени 16-ненасыщенныхСТЕРОидОВ пРЕгНАНОВОгО Р дА | |
| US3085089A (en) | 11, 18; 18:20-bis-oxido-pregnenes and process for the preparation thereof | |
| Pitt | The Pyrolysis of Acetylazo Compounds1 | |
| Krishna et al. | A pregnane ester tetraglycoside from Dregea lanceolata | |
| US2530389A (en) | Adducts of bisnor-5, 7, 9(11)-cholatrien-22-al-3-one | |
| GB996079A (en) | 17ª‡,21-substituted methylenedioxy steroids and methods therefor | |
| NO129905B (pl) | ||
| US3359289A (en) | Process for the preparation of 9alpha-fluoro steroids and products obtained therefrom | |
| US3087926A (en) | 18-acyloxy-5-pregnen-3-ols, derivatives, and intermediates for their preparation |