PL54787B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL54787B1 PL54787B1 PL112265A PL11226565A PL54787B1 PL 54787 B1 PL54787 B1 PL 54787B1 PL 112265 A PL112265 A PL 112265A PL 11226565 A PL11226565 A PL 11226565A PL 54787 B1 PL54787 B1 PL 54787B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridine
- steroid
- phosphorus oxychloride
- acetone
- water
- Prior art date
Links
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000006675 Beckmann reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims 1
- -1 steroid ketones Chemical class 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- NCMZQTLCXHGLOK-ZKHIMWLXSA-N prasterone acetate Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)C(=O)CC[C@H]3[C@@H]1CC=C1[C@]2(C)CC[C@H](OC(=O)C)C1 NCMZQTLCXHGLOK-ZKHIMWLXSA-N 0.000 description 2
- 229950005326 prasterone acetate Drugs 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- QJUGCUVISIZGCX-UHFFFAOYSA-N 3-phenylimidazo[1,5-a]pyridin-1-amine Chemical compound N12C=CC=CC2=C(N)N=C1C1=CC=CC=C1 QJUGCUVISIZGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CRRKVZVYZQXICQ-RJJCNJEVSA-N Pregnenolone acetate Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]3[C@@H]1CC=C1[C@]2(C)CC[C@H](OC(=O)C)C1 CRRKVZVYZQXICQ-RJJCNJEVSA-N 0.000 description 1
- RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N acetohydroxamic acid Chemical compound CC(O)=NO RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
Description
Stosowanie w miejsce pirydyny wymienionych wyzej rozpuszczalników organicznych, zwlaszcza 10 acetonu, uzasadnione jest nie tylko moznoscia jego regeneracji, prostsza aparatura, latwiejszym do rozwiazania problemem oczyszczania scieków, lecz równiez korzystniejszym przebiegiem reakcji hy¬ drolizy acetyloaminopochodnej sterydowej, w przy- 15 padku otrzymywania octanu androstenolonu z oksy¬ mu octanu 16-dehydropregnenolonu.Przy prowadzeniu reakcji Beckmanna w piry¬ dynie jako rozpuszczalniku, konieczne jest, jak wspomniano wyzej, uzycie duzej ilosci kwasu 20 somego. W takim przypadku wytracenia produk¬ tu sterydowego nastepuje wlasciwie z roztworu wodnego, nie zawierajacego juz organicznego roz¬ puszczalnika, w zwiazku z czym produkt jest moc¬ no zanieczyszczony. Jesli natomiast, jak to ma 2§ miejsce w sposobie wedlug wynalazku, stosuje sie niewielka tylko ilosc pirydyny, spelniajacej glów¬ nie role katalizatora reakcji Beckmanna, a jako zasadniczy rozpuszczalnik np. aceton, to do prze¬ prowadzenia hydrolizy acetyloaminopochodnej ste- 30 rydowej wystarcza odpowiednio mniejsza ilosc HC1. Ponadto, przez stopniowe rozcienczanie roz¬ tworu acetonowego, otrzymuje sie produkt od razu w czystej, drobnokrystalicznej postaci (chromoto- gram nie wykazuje obecnosci w nim ubocznie 35 powstajacych zwiazków sterydowych).W sposobie wedlug wynalazku reakcje prowa¬ dzi sie w temperaturze O—30°C. Dzieki wyelimi¬ nowaniu duzych ilosci pirydyny oraz dzieki zmniejszeniu stosowanej ilosci tlenochlorku fosfo- 40 ru, bilans energetyczny wszystkich egzotermicz¬ nych reakcji zachodzacych w tym procesie zostal tak znacznie zmniejszony, ze nie jest konieczne intensywne chlodzenie mieszaniny reakcyjnej lub tez uzycie lodu. Chlodzenie plaszcza reaktora wo- 45 da wodociagowa o temperaturze 10—15GC jest zu¬ pelnie wystarczajace.Sposób wedlug wynalazku posiada wiec liczne zalety technologiczne, z których warto zwlaszcza podkreslic: czesciowe wyeliminowanie drogiej i 50 uciazliwej w pracy pirydyny, prosta aparature nie wymagajaca instalacji chlodniczej oraz la¬ twosc regeneracji rozpuszczalnika. Stanowi to dal¬ szy postep w technologii produkcji hormonów i leków sterydowych.Przyklad I. 250 g oksymu octanu 16-dehy¬ dropregnenolonu umieszcza sie w 10-litrowym ema¬ liowanym reaktorze, dodaje 400 ml bezwodnej pi¬ rydyny oraz 1500 ml suchego, technicznego ace¬ tonu.Utrzymujac temperature mieszaniny reakcyjnej w granicach w 20—25°C dozuje sie nastepnie 250 ml tlenochlorku fosforu, zawartosc reaktora mie¬ sza sie i chlodzac plaszcz reaktora woda wodo¬ ciagowa, dozuje powoli mieszanine skladajaca sie z 300 ml acetonu i 1C0 ml wody w celu rozlozenia tlenochlorku fosforu.Powstaly w mieszaninie reakcyjnej osiad stop¬ niowo sie przy tym rozpuszcza. Nastepnie do za¬ wartosci reaktora dozuje sie powoli rozcienczony kwas solny (6O0 ml stezonego HC1 + 3,a 1. wody).Powstala krystaliczna breje pozostawia sie na 12—16 godzin, chlodzac reaktor zimna woda, po czym odsaczony lub odwirowany produkt prze¬ mywa sie rozcienczonym acetonem (300 ml ace¬ tonu + 700 ml wody) i nastepnie goraca woda (1,5 litra).Produkt susizy sie w suszarce prózniowej do sta¬ lej wagi. Otrzymuje sie 200 g octanu androsteno^ lonu o temperaturze topnienia 164—166°C.Przyklad II. Postepujac jak w przykladzie I, poddaje sie przeróbce 250 g oksymu octanu pregnenolonu. Otrzymuje sie 220 g surowego 30- acetoksy-17P-acetyloaminoandrostenu-5 o tempera¬ turze topnienia 188-192°C.Przyklad III. Postepujac jak w przykladzie I, poddaje sie przeróbce 25 g oksymu octanu an¬ drostenolonu. Otrzymuje sie 21 g surowego octa¬ nu androstenololaktamu. Po rekrystalizacji z me¬ tanolu uzyskuje sie 14,0 g czystego produktu o temperaturze topnienia 290—295 °C. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób Beckmann^wskiego przegrupowania ke- toksymów sterydowych przy uzyciu tlenochlorku fosforu w obecnosci pirydyny, znamienny tym, ze reakcje Beckmanna prowadzi sie w srodowisku mieszajacych sie z woda rozpuszczalników orga¬ nicznych o charakterze ketonów lub eterów cy¬ klicznych takich, jak dioksan, czterohydrofuran, a zwlaszcza aceton, w obecnosci 5—8 moli piry¬ dyny, w przeliczeniu na 1 mol ketoksymu sterydo¬ wego uzytego do tej reakcji oraz 3—5 moli tleno¬ chlorku fosforu, w temperaturze 0—30°C. PZG w Pab.. zam. 20-68, nakl. 300 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL54787B1 true PL54787B1 (pl) | 1968-02-26 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO145244B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye gona-4,9(10)-diener med progestagen-aktivitet | |
| Kaufmann | Steroids. XVI. Beckmann Rearrangement of 17-Ketosteroid Oximes1 | |
| PL54787B1 (pl) | ||
| Ulbricht | Syntheses with pyrimidine-lithium compounds | |
| US2664423A (en) | 4-(cyclopentanopolyhydrophenanthr-17-yl) imidazoles and derivatives thereof | |
| US3318917A (en) | 17alpha-(4-alkoxy-3-buten-1-ynyl)estra-1, 3, 5(10)-triene-3, 17beta-diols and derivatives thereof | |
| US3032552A (en) | 1-methyl steroids of the androstane series | |
| US2566336A (en) | Preparation of keto-amine salts in the steroid series and products | |
| JPS5940840B2 (ja) | アンドロスタン系の新規なジエン誘導体の製造法 | |
| US2813109A (en) | 11-oxygenated-12-halo-17-alkyl-17-hydroxy-4-androsten-3-ones | |
| US2397656A (en) | Derivatives of the cyclopentanoperhydrophenanthrene series and process of making same | |
| US3166578A (en) | (optionally 17-alkylated) 17-oxygenated 5alpha-androst-2-en-4-ones and intermediatesthereto | |
| EP1935898B1 (en) | Process for the preparation of 17alpha-cyanomethyl-17beta-hydroxy steroids | |
| Burgess et al. | 969. Modified steroid hormones. Part XXIX. Some 17α-chloroethynyl-17β-hydroxy-derivatives | |
| Isbell et al. | Utilization of Isoamyl α-Methoxyethyl Ketone in the Pfitzinger Synthesis1 | |
| US2965654A (en) | 11-oxygenated-21-fluoro-4-pregnene-3, 20-dione | |
| US3104244A (en) | 17-oxygenated 2beta-fluoro-5alpha-androstan-3-ones and intermediates thereto | |
| EP4051663B1 (en) | Synthesis of 3-nitro-n-(2,2,2-trifluoroethyl)-4-pyridinamine | |
| US2863886A (en) | Process for the production 17alpha-ethinyl derivatives of androstane series of compounds | |
| DK160559B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alpfa-acetylen-derivater af androstenforbindelser | |
| US3201425A (en) | 20-alkoxy-delta20-21-carboxaldehydes of the pregnane series and method of preparing the same | |
| US2813110A (en) | 11-oxygenated-12-halo-17-ethynyl-17-hydroxy-4-androsten-3-ones | |
| US2940989A (en) | 19-nor-17alpha ethinyl-androstan-17beta-ol-3-one | |
| US2422620A (en) | Vitamin b6 intermediates | |
| US3055919A (en) | 17alpha-(lower alkanoyl)oxy-2-halopregna-4, 6-diene-3, 20-diones |