PL53945B1 - - Google Patents

Description

Z chlorkiem 3-dwumetyloaminobutylu wytwarza sie 5-(3'-dwumetyloaminobutylo)-3-etylotio-10,ll- -dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjazepine, o tempsratu- rze wrzenia 160°/0,001 mm Hg.Z l-metylo-2-(2'-chloroetylo)-piperydynav wytwa¬ rza sie 5-[2,-(l,,-metylo-2"-piperydylo)-etyloJ-3-ety- lotio-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjazepine o temperaturze wrzenia 200°/0,001 mm Hg.Przyklad IV. Analogicznie jak w przykladzie I pod b) i c) z dwusiarczku bis-(5-acetylo-10,ll-dwu- hydro-5H-dwubenzo[b, fjaz^pin-S-ylu) z glukoza, wodorotlenkiem sodowym i bromkiem izopropylu wytwarza sie 3-izopropylotio-5-acetylo-l 0,11 -dwu- hydro-5H-dwubenzo[b, fjaz pine, o temperataurze topnienia 89° (z eteru dwuetylowego) i z wyzej wy¬ mienionej pochodnej az-piny z wodorotlenkiem po¬ tasu w eterze monoetylowym glikolu etylenowego wytwarza sie 3-izopropylotio-10,ll-dwuhydro-5H- -dwubenzo[b, fjazepine, o temperaturze topnienia 79° (z mieszaniny eteru dwuetylowego i eteru naf¬ towego).Analogicznie jak w przykladzie I pod d) z 3-izo- propylotio-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjaze- 5 piny z chlorkiem 2-dwumetyloaminoetylu wytwa¬ rza sie 5-(2/-dwumetyloaminoetylo)-3-izopropylotio- -10,1l-dwuhydro-5H-dwubenzo[b, f]azepine. Chloro¬ wodorek topnieje w temperaturze 182° z mieszani¬ ny acetonu i eteru dwuetylowego. jo Z chlorkiem 2-etyloaminoetylu wytwarza sie 5- - (2'- dwuetyloaminoetylo) - 3 - izopropylotio - 10,11 - -dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjazepine. Chlorowodo¬ rek topnieje w temperaturze 147° (z acetonu i ete¬ ru dwuetylowego). 15 Z chlorkiem 3-dwumetyloaminopropylu wytwa¬ rza sie 5-(3'-dwumetyloaminopropylo)-3-izopropylo- tio-10,11-dwuhydro-5H-dwubenzo [b, fj azepine.Szczawian topnieje w temperaturze 169° z etanolu.Z chlorkiem 3-dwumetyloamino-2-metylopropylu 20 wytwarza sie 5-(3'-dwumetyloamino-2'-metylopro- pylo) -3-izopropylotio-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [b, fjazepine. Chlorowodorek topnieje w temperatu¬ rze 156° z mieszaniny acetonu i eteru dwuetylo¬ wego. 25 Z l-(2/-chloroetylo)-pirolidyny wytwarza sie 5- -(2,-pirolidynoetylo) -3-izopropylotio- 10,11 -dwuhy- dro-5H-dwubenzo[b, fjazepine. Chlorowodorek top¬ nieje w temperaturze 170° z mieszaniny acetonu i eteru dwuetylowego. 30 Z chlorkiem 3-(bsnzylometyloamino)-propylu wy¬ twarza sie 5-(3'-benzylometyloaminopropylo)-3-izo- propylotio-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [b, fj aze¬ pine. Szczawian topnieje w temperaturze 157° z al¬ koholu. 35 Przyklad V. a) Umieszcza sie w kolbie 15 g 5- (3' -dwumetyloaminopropylo) -3-metylotio -10,11- -dwuhydro-5H-dwubenzo[b, f,azepiny w 450 ml ab^ solutnego benzenu w temperaturze 65°. Nastepnie wkrapla sie w ciagu 20 minut 5,5 g estru etylowego 40 kwasu chloromrówkowego w 80 ml absolutnego benzenu i ogrzewa mieszanine reakcyjna 5 godzin pod chlodnica zwrotna. Roztwór benzenowy eks¬ trahuje sie 2n kwasem solnym w celu oddzielenia nieprzereagowanej zasady, przemywa woda i odpa- 45 rowuje w prózni. b) Pozostalosc, skladajaca sie z surowej 5-(3'-N- -etoksykarbonylometyloaminopropylo) -3-metylotio- -10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [b, f] azepiny ogrze¬ wa sie z 7,5 g wodorotlenku potasowego w 100 ml 50 eteru monbetylowego glikolu dwuetylenowego 6 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna po czym zadaje 1 li¬ trem wody. Wytraca sie przy tym produkt reakcji, który ekstrahuje sie eterem dwuetylowym. Ekstrakt eterowy zadaje sie 2n kwasem solnym. Wyciag za 55 pomoca kwasu solnego alkalizuje sie stezonym lu¬ giem sodowym i ekstrahuje uwolniona zasade ete¬ rem dwuetylowym. Faze eterowa przemywa sie wo¬ da, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje w prózni. Pozostalosc stanowi 5-(3'-metyloamino- 60 propylo) -3-metylotio -10,ll-dwuhydro-5H-dwuben- zo[b, fjazepine, która rozpuszcza sie w eterze dwu¬ etylowym i et-rowym roztworem kwasu chlorowo¬ dorowego przeprowadza w chlorowodorek. Tempe¬ ratura topnienia po przekrystalizowaniu z miesza- 65 niny ac tonu i eteru dwuetylowego wynosi 139°.53945 11 P rz y k l a d VI. a) Analogicznie jak w przykla¬ dzie V z 5-(3'-dwumetyloaminopropylo)-3-etylotio- -10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjazepiny i estru etylowego kwasu chloromrówkowego wytwarza sie ester etylowy kwasu N-[3-(3'-etylotio-10,ll-dwuhy- dro -5H- dwubenzo [b, fJ azepin-5'-ylo )-propylo] -N- -metylokarbaminowego, który z wodorotlenkiem po¬ tasu w eterze monoetylowym glikolu dwuetyleno- wego wprowadza sie w reakcje otrzymana 5-(3'- -metyloaminopropylo) -3- etylotio -10,11-dwuhydro- -5H-dwubenzo[b, fjazepine przeprowadza za pomo¬ ca eterowego roztworu kwasu szczawiowego w szczawian, który topnieje w temperaturze 2X0°. z etanolu. b) Analogicznie wytwarza sie z 5-(3'-dwumetylo- amino -2'- metylopropylo) -3-etylotio -10,11- dwuhy- dro-5H-dwubenzo[b, fjazepiny 5-(3'-metyloamino- -2'- metylopropylo) -3-etylotio-10,ll-dwuhydro -5H- -dwubenzofb, fjazepine. Chlorowodorek topnieje w temperaturze 150° z acetonu/eteru. c) Analogicznie jak w przykladzie V z 5-(3'-dwu- metyloaminopropylo) -3-izopropylotio -10,11-dwuhy- dro-5H-dwubenzo[b, fjazepiny i estru etylowego kwasu chloromrówkowego otrzymuje sie ester ety¬ lowy kwasu N-[3-(3'-izopropylotio-10',ir-dwuhydro- -5'H-dwubenzo [b, f] azepin-5'-ylo) -propylo]-N- me- tylokarbaminowego, który wprowadza sie w reak¬ cje z wodorotlenkiem potasowym w eterze mono¬ etylowym glikolu dwuetylenowego i otrzymana 5- -(3'-metyIoaminopropylo)-3-izopropylotio-10,ll-dwu- hydro-5H-dwubenzo[b, fjazepine za pomoca etero¬ wego roztworu kwasu szczawiowego przeprowadza w szczawian. Temperatura topnienia 185° (rozklad) z etanolu.Przyklad VII. a) W sposób opisany w przy¬ kladzie I pod a) i b) 10 g dwusiarczku redukuje sie za pomoca 6 g glukozy i 3,4 g wodorotlenku sodo¬ wego w 75 ml metanolu i do otrzymanej mieszaniny wkrapla ogrzany do temperatury 40° roztwór 15 g l-bromo-4-nitrobenzenu w 250 ml etanolu i ogrze¬ wa do wrzenia 12 godzin pod chlodnica zwrotna.Produkt reakcji traktuje sie dalsj jak w przykla¬ dzie I pod b) i otrzymuje czysta 3-p-nitrofenylo- tio-5-acetylo-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [b,fj azepine o temperaturze topnienia 126°, z etanolu. b) 8,0 g otrzymanego w sposób opisany wyzej pod a) tioeteru rozpuszcza sie w 100 ml lodowatego kwasu octowego Uogrzewa do temperatury 90—95°.Do tego roztworu dodaje sie dobrze mieszajac 15 ml wody v w malych porcjach 10 g wiórek zelazo¬ wych. Nastepnie wlewa sie jeszcze raz 15 ml wody, miesza mieszanine reakcyjna jedna godzine.w tem¬ peraturze 90—95°, zadaje nastepnie 500 ml wody i ekstrahuje eterem dwuetylowym. Faze eterowa przemywa sie nasyconym roztworem weglanu so¬ dowego i woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozostalosc rozpuszcza sie w 200 ml wody i 30 ml stezonego kwasu solnego, po czym w temperaturze 0° zadaje 1,4 g azotynu sodowego i miesza 1 godzine w temperaturze 0—5°. Nastepnie dodaje sie 30 ml zimnego kwasu podfosforowego i pozostawia mieszanine reakcyjna na 12 godzin w temperaturze 0° i 12 godzin w temperaturze ^0°, po czym ekstrahuje eterem dwuetylowym. Roztwór eterowy wytrzasa z 2n kwasem solnym, przemywa 12 nasyconym roztworem kwasnego; weglanu sodowe-r go i woda do reakcji obojetnej, suszy nad siarcza¬ nem sodowym i odparowuje. Pozostalosc krystali-, zuje sie z mieszaniny eteru dwuetylowego i eteru 5 naftowego i otrzymuje 3-fenylotio-5-acetylo-10,ll- -dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjazepine, o temperatu¬ rze topnienia 110—111°. c) Rozpuszcza sie 25,2 g 3-amino-5-acetylo-10,ll- -dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjazepiny w 25 ml-ste- !Q zonego kwasu solnego i 230 ml wody. Roztwór ozie¬ bia sie w kapieli z lodem do temperatury 0° i za¬ daje malymi porcjami roztworu z 7 g azotynu sodo¬ wego w 20 ml wody. Otrzymany roztwór soli dwu¬ azoniowej wkrapla sie do kolby, w której umiesz- !5 czono 12 g tiofenolu w 200 ml 20% lugu sodowego, w temperaturze 73—75°. Azeby nie dopuscic do po¬ wstawania posredniego produktu w postaci siarczku dwuazowego doprowadza sie do konca ilosciowe wy¬ dzielanie azotu i odpowiednio reguluje predkosc 20 wkraplania. Po zakonczeniu wkraplania- roztworu soli dwuazoniowej, mieszanine reakcyjna ogrzewa sie jeszcze 30 minut do temperatury 90° i ekstra¬ huj? chloroformem po oziebieniu do 20°. Faze chlo¬ roformowa przemywa sie dobrze 2n roztworem wo- 25 dorotlenku sodowego, 2n kwasem solnym i woda, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje w prózni. Pozostalosc krystalizuje sie z mieszaniny eteru dwuetylowego i eteru naftowego i otrzymuje sie 3-fenylotio-5-acetylo-10,ll-dwuhydro-5H-dwu- 30 benzo[b, fjazepine, o temperaturze topnienia 112°. d) 8,5 g wytworzonej sposobem opisanym wyzej pod b) lub c) 3-fenylotio-5-acetylo-10,ll-dwuhydro- -5H-dwubenzo[b, fjazepiny ogrzewa sie z 7 g wodo¬ rotlenku potasowego i 100 ml eteru monoetylowego glikolu etylenowego 12 godzin do wrzenia, pod chlo¬ dnica zwrotna. Nastepnie mieszanine reakcyjna przerabia sie analogicznie jak opisano pod c) w przykladzie I, przy czym otrzymuje sie 3-feny- lotio-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjazepine, o temperaturze topnienia 101° z mieszaniny eteru dwuetylowego i eteru naftowego. e) Analogicznie jak w przykladzie I pod d) wytwa¬ rza sie z 3-fenylQtio-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo 45 |b, fjazepiny z chlorkiem 3-dwumetyloaminopropy- lu 5-(3'-dwumetyloaminopropylo)-3-fenylotio-10,11- -dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjazepine, o temperatu¬ rze topnienia 85° z mieszaniny eteru dwuetylowego i eteru naftowego. 50 Przyklad VIII. a) 10 g 3-amino-5-acetylo-5H- -dwubenzo[b, fjazepiny rozpuszcza sie w 20 ,ml ste¬ zonego kwasu solnego i 80 ml wody i oziebia w ka¬ pieli z lodem do temperatury 0°. W ciagu 40 minut rozpuszcza sie 2,8 g azotynu sodowego w 10 ml wo- 55 dy i dodaje malymi porcjami do oziebionego lodem roztworu reakcyjnego. Roztwór soli dwuazoniowej dodaje sie do 300 ml lodowatego kwasu octowego, zadaje 1,2 g chlorku miedzi (II) i nasyca dwutlen¬ kiem siarki. Podczas mieszania przepuszcza sie 60 w ciagu 2 godzin dwutlenek siarki. Mieszanine reak¬ cyjna wlewa sie do 1,5 litra lodowatej wody, przy czym krystalizuje zwiazek chlorosulfonylowy któ¬ ry odsacza sie, rozpuszcza w benzenie i wytrzasa z kwasnym weglanem sodowym i woda. Po oddes- 65 tylowaniu benzenu pozostaj? 3-chlorosulfonylo-5- 35 4053945 13 14 *acetylo-5H-dwubenzo[b, f]azepina jako bezposta¬ ciowa masa. b) W sposób opisany w przykladzie I zwiazek chlorosulfonylowy redukuje sie kwasem jodowodo- rowym. Bezpostaciowy dwusiarczek bis-(5-acetylo- -5H-dwubenzo[b,f]azepin-3-ylu) przeprowadza sie bez dalszego oczyszczania za pomoca glukozy, wo¬ dorotlenku sodowego i jodku metylu w 3-metylo- tio-5-acetylo-5H-dwubenzo[b, f]azepine, z której wytwarza sie za pomoca wodorotlenku potasowego w eterze monoetylowym glikolu dwuetylenowego 3-metylotio-5H-dwubenzo[b, fjazepine, która po przekrystalizowaniu z acetonu topnieje w tempera¬ turze 168°. c) 10 g 3-metylotio-5-acetylo-10,ll-dwuhydro-5H- -dwubenzo[b, f]azepiny rozpuszcza sie w 500 ml czterochlorku wegla i zadaje drobno sproszkowa¬ nym N-bromosukcynimidem. Zawiesine naswietla sie w ciagu 2 godzin przy energicznym mieszaniu lampa 200-watowa, nastepnie sukcynimid odsacza sie i odparowuje roztwór reakcyjny w prózni. 3- -metylotio-5-acetylo-10- (lub 11-) bromo^lO,ll-dwu- hydro-5H-dwubenzo[b, fjazepine z 16 g wodorotlen¬ ku potasowego w 200 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 8 godzin.Nastepnie mieszanine reakcyjna odparowuje sie, po¬ zostalosc rozpuszcza w chloroformie, roztwór chlo¬ roformowy przemywa woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje w prózni. Pozostaly olej rozpuszcza sie w absolutnym benzenie i roztwór otrzymany saczy przez kolumne z 210 g tlenku gli¬ nowego (Woelm, aktywnosc I) przemywa benzenem i przesacz odparowuje. Po przekrystalizowaniu z acetonu otrzymuje sie 3-metylotio-5H-dwubenzo [b, fjazepine, o temperaturze topnienia 168°. d) Analogicznie jak w przykladzie I pod d) rów¬ niez z 3-metylotio-5H-dwubenzo[b, fjazepiny z 1- -metylo-2-(2,-chloroetylo)-piperydyna otrzymuje sie 5-[2'-(l"-metylo-2"-piperydylo)-etylo] -3-metylotio- -5H-dwubenzo[b, fjazepine, o temperaturze wrzenia 200°/0,001 mm Hg.A z chlorkiem 3-dwumetyloaminopropylu otrzy¬ muje sie 5-(3'-dwumetyloaminopropylo)-3-metylo- tio-5H-dwubenzo[b,fJazepine. Po przeprowadzeniu za pomoca kwasu szczawiowego w eterze dwuety- lowym w szczawian, przekrystalizowuje sie go z al¬ koholu. Temperatura topnienia szczawianu wynosi 123°.Przyklad IX. 15 g 3-etylotio-10,ll-dwuhydro- -5H-dwubenzo[b, fjazepiny rozpuszcza sie w 500 ml absolutnego benzenu w kolbie w strumieniu azotu.Podczas energicznego mieszania wlewa sie 2,3 g amidku sodowego zawieszonego w 10 ml toluenu i mieszanine reakcyjna ogrzewa 90 minut pod chlo¬ dnica zwrotna. Do utworzonej soli sodowej w tem¬ peraturze wewnetrznej 60° wkrapla sie w ciagu 10 minut 9,5 g 1,3-chlorobromopropanu w 20 ml absolutnego benzenu, po czym mieszanine jesz¬ cze ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin. Po oddestylowaniu benzenu pozostaje 5-(3'- -chloropropylo)-3-etylotio-10,ll-dwuhydro-5H-dwu- benzo[b, fjazepina, która ogrzewa sie w autoklawie w ciagu 12 godzin z 20 g dwumetyloaminy i 30 ml metanolu, do temperatury 110°. Nadmiar dwumety¬ loaminy jak i metanolu usuwa sie przez destyla¬ cje. Pozostalosc rozpuszcza sie w eterze i wytrzasa z 2n kwasem solnym. Wodny ekstrakt w kwasie solnym alkalizuje sie wodorotlenkiem sodowym, wytracona zasade ekstrahuje sie eterem, roztwór 5 eterowy przemywa woda i suszy nad siarczanem sodowym. Po oddestylowaniu eteru pozostaje 5-(3'- - dwumetyloaminopropylo) -3-etylotio-10,ll-dwuhy- dro*5H-dwubenzo[b, fjazepina, która przeprowadza sie w szczawian za fromoca alkoholowego roztworu io kwasu szczawiowego. Szczawian topnieje w tem¬ peraturze 179° po przekrystalizowaniu z alkoholu.Przyklad X. 1,9 g 5-(3'-metyloaminopropylo)- -3-metylotio-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo[b, fjaze¬ piny ogrzewa sie z 5 g bezwodnika octowego 1 go- 15 dzine do temperatury 100° na lazni olejowej. Po oziebieniu roztwór reakcyjny zadaje sie woda i os¬ troznie dodaje dwuweglan sodowy az do reakcji alkalicznej. Wydzielony produkt ekstrahuje sie ete¬ rem, roztwór eterowy wytrzasa z 2n kwasem solnym 20 i woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparo¬ wuje. Pozostala 5-(3'-acetylometyloaminopropylo)- -3-metylotio-10,ll-dwuhydro-5H^dwubenzo[b,f]aze- pine rozpuszcza sie w 20 ml absolutnego eteru i w ciagu 5 minut wkrapla podczas mieszania do 25 zawiesiny z 0,19 g wodorku litowoglinowego w 30 ml absolutnego eteru. Po zakonczeniu wkraplania mieszanine reakcyjna ogrzewa sie 3 godziny pod chlodnica zwrotna. Nadmiar wodorku litowoglino¬ wego rozklada sie woda i zasadowy produkt reakcji 30 ekstrahuje 2n kwasem solnym. Wodny roztwór al¬ kalizuje sie wodorotlenkiem sodowym i wytrzasa eterem. Po odparowaniu wysuszonego nad siarcza¬ nem sodowym roztworu eterowego pozostaje 5-(3'- -metyloetyloaminopropylo) -3-metylotio-10,11-dwu- 35 hydro-5H-dwubenzo[b, fjazepina, która przeprowa¬ dza sie w szczawian, za pomoca alkoholowego kwa¬ su szczawiowego. Szczawian po przekrystalizowa¬ niu z mieszaniny alkoholu i eteru dwuetylowego to¬ pnieje w temperaturze 135°. 40 Przyklad XI. 27 g 3-izopropylotio-10,11-dwu- hydro-5H-dwubenzo[b, fjazepiny zawiesza sie w 200 ml absolutnego toluenu. Podczas mieszania wpro¬ wadza sie w ciagu 60 minut 40 g fosgenu. Roztwór powoli ogrzewa sie, a nastepnie ogrzewa 4 godziny 45 do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu odpedza sie nadmiar fosgenu przez przepuszczanie powietrza i roztwór reakcyjny zateza do sucha. Po¬ zostalosc stanowi chlorek 3-izopropylo-10,11-dwuhy- dro-5H-dwubenzo-[b, fjazepino-karbonylu, który 50 zadaje sie w kolbie 100 ml benzenu i wkrapla jed¬ noczesnie 32 g pirydyny i 47 g 3-dwumetyloamino- -2-metylopropanplu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie 4 godziny pod chlodnica zwrotna, zadaje 400 ml eteru, dokladnie wytrzasa z woda i pod zmniejszo- 55 nym cisnieniem odparowuje do sucha. Pozostalosc ogrzewa sie do temperatury 180° w prózni uzyska¬ nej za pomoca pompy wodnej. W ciagu 3 godzin temperatura podnosi sie do 220°. Z produktu piro¬ lizy ekstrahuje sie czesc zasadowa za pomoca 2n eo kwasu solnego. Zasade wytraca sie wodorotlenkiem sodowym, wytrzasa z eterem i za pomoca kwasu chlorowodorowego (roztwór alkoholowy) przepro¬ wadza w chlorowodorek. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny acetonu i eteru 5-(3'-dwumetyloamino- 65 -2'-metylopropylo) -3-izopropylotio-10,ll-dwuhydro-53945 15 -5H-dwubenzo[b, fjazepina topnieje w temperatu¬ rze 156°. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 3 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych azepi- 5 ny o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza grupe etylenowa lub winylenowa, Ri oznacza nizsza reszte alkilowa lub reszte fenylowa, R2 oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa, R3 oz¬ nacza wodór, nizsza reszte alkilowa lub reszte 10 benzylowa, R4 oznacza nizsza grupe alkilowa lub razem z R2 tworzy reszte alkilenowa o (3-n) lub (4-n) czlonach lancucha lub razem z R3 oz¬ nacza reszte alkilenowa o 4-6 czlonach lancucha, m oznacza 1 lub 2, n oznacza zero, 1 lub 2 15 4. i (m + n) oznacza 1, 2, lub 3, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym X i Ri maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, wprowadza sie w reakcje w obecnosci zasado¬ wego srodka kondensujacego za pomoca zdolnego 20 do reakcji estru aminoalkoholu, o wzorze ogól¬ nym 3, w którym R2, R3, R4, min maja znacze¬ nie podane przy omawianiu wzoru 1 i otrzyma¬ ny zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie 5* przeprowadza w sól z nieorganicznym lub orga- 25 nicznym kwasem.
2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zdolny do reakcji ester zwiazku hydro¬ ksylowego o wzorze ogólnym 4, w którym X, Rl9 30 R2, min maja znaczenie podane w zastrz. 1. wprowadza sie w reakcje z amina o wzorze ogól¬ nym 5, w którym R3 i R4 maja znaczenie podane 16 w zastrz. 1 i otrzymany zwiazek o wzorze ogól¬ nym 1 ewentualnie przeprowadza w sól z nie¬ organicznym lub organicznym kwasem. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 6, w którym X, Rlf R2, R3, min maja znaczenie podane w zastrz. 1, a R'4 oznacza wodór lub nizsza reszte alkilowa, zawierajaca o jedna grupe metyleno¬ wa mniej niz R4, redukuje sie za pomoca kom¬ pleksowego wodorku metalu w organicznym roz¬ puszczalniku, redukujacego grupe karbonylowa do metylenowej i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowazda w sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 7, w którym X, Rj, R2, R4, min maja znaczenie podane w zastrz. 1, a R'3 oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe benzylowa, ogrzewa sie az do odszczepie- nia stechiometrycznej ilosci dwutlenku wegla i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, ewen¬ tualnie przeprowadza w sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 8, w którym X, Rlt R2, R4, min maja znaczenie podane w za¬ strz. 1, a R5 oznacza reszte kwasu weglowego lub reszte monofunkcjonalnej pochodnej kwasu we¬ glowego, poddaje sie hydrolizie lub termolizie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R3 oznacza wodór, ewentualnie przeprowa¬ dza w sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.KI. 12 p, 5 53945 MKP C 07 d S-Ri (CH2)m-CH-(CH2)n-N<^ Wzór 1 R2 S-Rt HO - (CH2)m - CH - (CH2)n " N R2 Wzór 3 /R3 \ R4 5-Ri (CH2)m-CH-(CH2)n -OH I R2 Wzór4 H - N *3 Wzór 5Ki. 11 p, 5 53945 MKP C 07 d (CH2)m-CH -(CH2)n-N\ Wzór 6 R2 CO-R4 S-Ri CO - O - (CH2)m -CH - (CH2)n -N<*3 Wzór 7 HO - (CH2)m " CH - (CH2)n - N<*3' I *4 R2 Wzór 7a S-Ri (CH2)m-CH-(CH2)n-N^ 4 R5 Wzór 8 HO " (CH2Jm - CH - (cH2)n - N(^ R2 Wzór 8a Rs ,Ra H - N^ xRs Wzór 8b KRAK 4, Sarego 7. — Zam. 833/67 — 270 PL