PL53884B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15. IX. 1967 53884 KI. 12 o, 6 MKP C OlJbtAff Twórca wynalazku: mgr kiz. Jan Zbigniew Mioduszewski Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania czystego karboksymetylodekstranu rozpuszczalnego w wodzie Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia karboksymetylodekstranu w formie wodorowej w stanie stalym, calkowicie rozpuszczalnego w wo¬ dzie, o wysokiej czystosci.Staly karboksymetylodekstran w formie wodoro¬ wej otrzymany znanym sposobem jest zelem pecz¬ niejacym w wodzie, lecz nie rozpuszczalnym i za¬ wiera przewaznie zanieczyszczenia, zwlasazcza nie- .organiczne, trudne do usuniecia z zelu. Rozpuszczal¬ ne w wodzie sa jedynie sole mp. sól sodowa karbo¬ ksymetylodekstranu.Karboksymetylodekstran otrzymywany sposobem wedlug wynalazku dzieki rozpuszczalnosci w wo¬ dzie i czystosci, nadaje sie do róznych syntez le¬ piej niz karboksymetylodekstran otrzymany spo¬ sobem znanym.Znany sposób wytwarzania karboksymetylodek¬ stranu polega na kondensacji dekstranu z chloro- octanem, zwlaszcza sodowym, w obecnosci alkaliów, zwlaszcza wodorotlenku sodowego. Otrzymuje sie roztwór soli sodowej karboksymetylodekstranu, która rozklada sie kwasem mineralnym przez za¬ kwaszenie roztworu do wartosci pH mniejszej niz 3. Nastepnie z talk zakwaszonego roztworu wytraca sie karboksymetylodekstran w formie wodorowej rozpuszczalnikiem organicznym mieszajacym sie z woda, takim jak alkohole, zwlaszcza metanol lub etanol. Produkt wytracony suszy sie, zwlaszczai pod zmniejszonym cisnieniem.Okazalo sie, ze na wytworzenie zelu wplywa dzia¬ lo 15 20 25 30 lanie kwasu w roztworze, jak równiez powolne od¬ wadnianie nawet w obnizonej temperaturze, dzieki zastosowaniu obnizonego cisnienia oraz obecnosc rozpuszczalników organicznych.Wynalazek polega na zastosowaniu jonitów za¬ miast kwasu mineralnego do przemiany soli sodo¬ wej karboksymetylodekstranu w roztworze wodnym na forme wodorowa oraz na bardzo szybkim wysu¬ szeniu wodnego roztworu bez stosowania organicz¬ nych rozpuszczalników, co osiaga sie znanym spo¬ sobem rozpylowym, przy zastosowaniu dowolnych typów suszarek rozpylowych zwanych atomizera¬ mi. W tych warunkach, wedlug wynalazku,, otrzy¬ muje sie staly karboksymetylodekstran niezzelo- wany doskonale rozpuszczalny w wodzie.Wedlug wynalazku, po przeprowadzeniu znanym sposobem kondensacji dekstranu z chlorooctanem, z alkalicznego roztworu poreakcyjnego, wytraca sie alkoholem sól karbclksymetylodekstranu. Z tej soli sporzadza sie ponownie roztwór wodny, który traktu¬ je sie jonitami, np. przeprowadza sie przez kolum¬ ny wypelnione jonitami. Przez dobór odpowied¬ nich znanych jonitów mozna osiagnac równoczes¬ nie z przemiana soli sodowej na forme wodorowa, doskonale oczyszczenie karboksymetylodekstranu od zanieczyszczen, zwlaiszcza nieorganicznych.Przyklad I. 160 g dekstranu hydrolizowanego o ciezarze czasteczkowym 40000 rozpuszczono w 200 ml wody destylowanej. Osobno przygotowano roz¬ twór 240 g wodorotlenku sodowego w 400 ml wody. 538843 500 g kwasu chlorooctowego rozpuszczono w 900 ml Wody destylowanej i zobojetniono stalym wegla¬ nem sodowym do wartosci pH 4,5, nastepnie prze- filtrowano. Roztwór dekstranu umieszczono w kol¬ bie Sulfina o pojemnosci 2,5 litra zaopatrzonej w chlodnice zwrotna, mieszadlo i wkraplacz. Wkrop- lono powoli roztwór wodorotlenku sodowego przy miesza/niu i chlodzeniu utrzymujac temperature ^25±3°. IJa^tepnie wkraplano w ciagu okolo 1 V2 godzila froz$wór chlorooctanu sodowego przy mie¬ szaniu lecz*bez zewnetrznego chlodzenia. Po wkrop- leniu clEMIti podniesiono temperalture do 65°—67° i w tej temperaturze mieszano 2 godziny. Nastepnie afiejratury 25° i zobojetniono nad¬ anych alkaliów 5n kwasem solnym do war- Isci pH = 7. Otrzymana sól sodowa karboksyme- ylodekstranu wydzielono z roztworu przez wytra¬ cenie; taka sama iloscia 99% metanolu, rozpuszczono wBUD Tnl^weldj^ nastepnie zas przepuszczono ko¬ lejno roztwór przez Amberlit IR — 120 (400 ml jonitu w stanie wilgotnym), Amberlit IR-45 (400 ml) i raz jeszcze przez IR—120 (200 ml). Koncowy roztwór po traktowaniu jonitami mial wartosci, pH 2,2 oraz nie dawal reakcji na chlorki z azotanem srebra. Roztwór rozcienczono do stezenia 14%, wy¬ suszono w suszarni rozpylowej typu „Nirof z roz¬ pylaniem turbinowym przy ilosci obrotów 35000 obr/ min, przy temperaturze wlotowej powietrza 130°— 140° i temperaturze odlotowej okolo 80°. Otrzyma¬ no 175 g bialego proszku, latwo i calkowicie roz¬ puszczalnego w wodzie o lepkosci istotniej 0,213 i stopniu podstawienia grupami karboiksymetylo- wymi 0,62 na podstawowa czasteczke anhydrogli- kozy.Przyklad II. 107 g dekstranu o ciezarze cza¬ steczkowym 70 000 rozpuszczono w 200 ml wody, na- 53884 4 stepnie dodano przy chlodzeniu roztwór 120 g NaOH w 150 ml wody. Alkaliczny roztwór dekstranu umieszczono w kolbie trój szyjnej o pojemnosci 1,5 litra zaopatrzonej w chlodnice zwrotna, mieszadlo 5 i wkraplacz i przy stalym mieszaniu wkraplano 450 ml roztworu wodnego chlorooctanu sodowego otrzy¬ manego przez zobojetnienie 250 g kwasu chloro¬ octowego. Po wkropleniu calosci podniesiono tem¬ perature do 65° i w tej temperaturze kontynuowano 10 mieszanie przez 90 minut. Roztwór oziebiono do temperatury 25°, rozcienczono do objetosci 1500 ml woda destylowana i wytracono produkt przez do¬ danie 100 ml metanolu i 750 ml etanolu. Po zdekan- towaniu cieczy osad rozpuszczono w 800 ml wody 15 destylowanej. Roztwór przepuszczano kolejno przez kolumny z Amberlitem IR—120 (300 ml jonitu) i z Amberlitem IRA—410 (300 ml) oraz powtórnie IR-120 (150 ml). Roztwór po demineralizacji wy¬ kazywal wartosc pH 2,02 i dawal ujemny wynik 20 w próbie jakosciowej na jony chloru. Roztwór roz¬ cienczono do 10% i wysuszono w suszarni rozpylo¬ wej w warunkach podanych w przykladzie I. Otrzy¬ mano 105 g produktu o stopniu podstawienia = 0,79. 25 35 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania czystego karboksymetylo- dekstranu rozpuszczalnego w wodzie, znamienny tym, ze otrzymana w znany sposób sól karboksy- metylodekstranu przeprowadza sie w roztworze wodnym w forme wodorowa przez traktowanie jonitami, a nastepnie wodny roztwór karboksyme- tylodekstranu w formie wodorowej poddaje sie bardzo szybkiemu wysuszeniu znanym sposobem rozpylowym. Kart. D/680-8-67, 310 PL