PL53338B1 - - Google Patents

Description

Postepujac jak wyzej w temperaturze 80°—10Ó°C w ciagu 5—10 godzin wytwarza sie szereg dwu- estrów, na przyklad dwupropioniany, dwubutyra- ny, dwukaproilany i dwubenzoesany. Prowadzenie 55 reakcji w atmosferze azotu, choc niekoniecznie, wplywa na zmniejszenie ilosci reakcji ubocznych.Przyklad VIII. 17-acetoksy-17 loestradien-4,9-olr3p.Do 500 mg wodorku lito-trój-III-rzed.butoksy- 60 glinowego w 5 ml czterowodorofuranu w tempe¬ raturze 0°C dodaje sie roztwór 165 mg 17-aceto- ksy-17a-chloroetynyloestradien-4,9-onu-3 w 1,5 ml suchego czterowodorofuranu, po czym zamyka sie mieszanine i utrzymuje w ciagu 15 minut w tem- 65 peraturze 0°C. Nastepnie pozostawia sie ja do 35 40 457 ocieplenia do temperatury pokojowej i utrzymuje sie w tej temperaturze przez 1 godzine, po czym dodaje sie 25 ml eteru i ochladza mieszanine w lodzie. Mieszanine te wlewa sie do wody miesza¬ jac ja szybko, a nastepnie odsacza sie, rozdziela warstwy i roztwór eterowy wymywa sie woda az do uzyskania obojetnych pluczek. Po wysuszeniu warstwy organicznej nad bezwodnym siarczanem magnezowym, odsaczeniu i usunieciu rozpuszczal¬ nika otrzymuje sie zadany 17-acetoksy-17a-chlo- roetynyloestradien-4,9-ol-30.Inne 170-acyloksy-30-hydroksyestradieny-4,9 podstawione w pozycji 17a chlorowcowanym we¬ glowodorowym lancuchem bocznym wytwarza sie podobnie z odpowiednich zwiazków posiadajacych w pozycji 3 grupe ketonowa, wytworzonych jak w przykladzie VI przez zmieszanie reagentów w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w tem¬ peraturze 0°—30°C i pozostawienie mieszaniny na okres 1—5 godzin. Na przyklad, 17a-chloroetyny- loestradieno-4,9-diol-30,17 wytwarza sie z 17a- chloroetynylo-17-hydroksyestradien-4,9-onu-3, po¬ dobnie jak z odpowiednich zwiazków wyjsciowych wytwarza sie 17a-bromoetynyloestradieno-4,9-dioI- 30,17; 17a-trójfluorowinyloestradieno-4,9-diol-30,17; 17a-trójfluoropropynyloestradieno - 4,9 - diol - 30,17; 17a-(3',3',3'-trójfluoropropenylo)-estradieno-4,9-diol -30,17.Przyklad IX. 30-acetoksy-17a-chloroetynylo- estradien-4,9-ol-17.W 3,6 ml suchej pirydyny rozpuszcza sie 180 mg 17a-chloroetynyloestradieno-4,9-diolu-30,17 i do mieszaniny tej dodaje sie 2,7 ml bezwodnika octo¬ wego, Roztwór ten ogrzewa sie w atmosferze azo¬ tu w lazni parowej w ciagu 10 minut i ochladza w kapieli lodowej. Nastepnie odparowuje sie roz¬ twór w temperaturze pokojowej w prózni, a po¬ zostala zywice rozpuszcza sie w 1 ml etanolu za¬ wierajacego kilka kropel pirydyny. Roztwór ten ponownie odparowuje sie, osad rozpuszcza sie w 1 ml etanolu i roztwór rozciencza sie 25 ml eteru.Eterowy roztwór wymywa sie rozcienczonym wod¬ nym roztworem kwasnego weglanu sodowego, a nastepnie woda, az do uzyskania obojetnych pluczek. Po wysuszeniu warstwy organicznej nad bezwodnym siarczanem magnezowym, odsaczeniu i odparowaniu w prózni w temperaturze 60°C, otrzymuje sie zadany 30-acetoksy-17a-chloroety- nyloestradien-4,9-ol-17. 8 W ten sam sposób wytwarza sie inne 30-estry 30,17-dioli wytworzonych jak w przykladzie VIII, takich jak propioniany, butyrany, benzoesany, fe- nylooctany i kaproilany. 5 W tenze sposób wytwarza sie symetryczne i nie¬ symetryczne dwuestry zwiazków 170-acyloksylo- wych wytworzonych jak w przykladzie VIII, takie jak: 30,17-dwuacetoksy-l7a-chloroetynyloestradien -4,9; 30,17-dwuacetoksy-l7a-bromoetynyloestradien 10 -4,9; 30,l7-dwuacetoksy-17a-trójfluorowinyloestra- dien-4,9; 30,17-dwuacetok£y-17a-trójfluoropropyny- loestradien-4,9; 30,17-dwuacetoksy-17a-(3',3',3'- trójfluoropropenylo)-estradien-4,9; 30-acetoksy-17- butoksy-17a-chloroetynyloestradien-4,9; 30-aceto- 15 ksy-17-butoksy-<17a-bromoetynyloestradien-4,9; 30- -acetoksy-17-butoksy-l7a-trójfluorowinyloestra- dien-4,9; 30-acetoksy-l7-butoksy-l7a-trójfluoropro- pynyloestradien-4,9; 30-acetoksy-17-butoksy-17a- -(3/,3/,3/-trójfluoropropenylo)-estradien-4,9; 30-ace- 20 toksy-17-kaproiloksy-17a-chloroetynyloesfcradien- -4,9; 30-acetoksy-l7-kaproiloksy-l7a4romoetyny- loesitradien-4,9; 30-acetoksy-17-kaproiloksy-l 7a- -trójfLuorowinyloestradien-4,9; 30-acetoksy-l7-ka- proiloksy-17a-trójfluoropropynyioestradien-4,9; 30- 25 -acetoksy-17-kaprodloksy-17a-(3/,3/,3/^trójfluoropro- penylo)-estradien-4,9. PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 30 Sposób wytwarzania estradieno-4,9-diolów-30,17 podstawionych w pozycji 17a chlorowcowanym nienasyconym weglowodorowym lancuchem bocz¬ nym, ich mono- i dwuestrów oraz 3,5(10), 9(11)- 35 trienowych analogów tych dwuestrów o wzorach 1 i 2, w którym Y oznacza chlorowcowany nie¬ nasycony weglowodorowy lancuch boczny o 2—3 atomach wegla, R — oznacza atom wodoru lub rodnik acylowy o 1—8 atomach wegla, a Ri ozna- 40 cza atom wodoru lub rodnik acylowy ewentualnie taki sam jak R, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3, w którym Y ma znaczenie podane powyzej, acyluje sie przeprowadzajac zwiazek ten w pochodna 3-acyloksylowa, która nastepnie re- 45 dukuje sie stereospecyficznym czynnikiem redu¬ kujacym takim jak wodorek lito-trój-iIII-rzed. butoksyglinowy, albo odpowiedni zwiazek posia¬ dajacy w pozycji 3 grupe ketonowa redukuje sie, po czym produkt redukcji acyluje.KI. 12 o, 25/02 53338 MKP C 07 d OR CH3 R,0 WZ<5R -1 RO OR — Y WzrOR 2, OH CH„ Y 0=^ WZ0I? 3KI. 12 o, 25/02 53338 MKP C 07 d CH30 VV2<3»5 4. V*Z&R S e++3o WZ<$R <3KI. 12 o, 25/02 53338 MKP C 07 d CH30 OH —e=eera WZ0R7 Olf Clla WZC?R 6 PL PL PL