PL52258B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 5.J.1967 52258 kj. m ^ ?/q? MKP A UKD njf 3I^ ii« .i", i u , .ui,i.i t.wi jjl j.i lii Miuniunuiiui m*i*aimmt a i-aiw U.U, 1UJLUIUJJ UH U-1-.1 Wspóltwórcy wynalazku: mgr Kazimierz Michalski, mgr Waclaw Chrzaszcz, mgr Stanislaw Adamski Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania tabletek wodoronadtlenku mocznika Szczególnie wygodna postac nadtlenku wodoru do celów leczniczych stanowi tak zwana „sucha woda utleniona". Jest to wodoronadtlenek mocz¬ nika stanowiacy zwiazek addycyjny mocznika z nadtlenkiem wodoru. Zwiazek ten jest biala kry¬ staliczna substancja. Znane sa tabletki wykony¬ wane z tej krystalicznej substancji z dodatkiem stabilizatora. Jako stabilizatory uzywane sa: pi- rofosforan sodowy, benzoesan sodowy, siarczan so¬ dowy, kwas borowy, kwasny fosforan sodowy, kwas cytrynowy i fenacetyna. Stabilizacja tego zwiazku nastrecza trudnosci i wymienione sta¬ bilizatory nie zapewniaja dostatecznej trwalosci preparatu. Na przyklad tabletki przechowywane w warunkach pokojowych po otwarciu opakowania oraz zamknieciu fiolki zwyklym korkiem, po uply¬ wie 10 tygodni zlepily sie, a po uplywie 12 tygod¬ ni rozplynely, tracac wieksza czesc nadtlenku wo¬ doru. Tabletkowanie wodoronadtlenku mocznika przedstawia trudnosci polegajace na tym, ze sub¬ stancja w postaci krysztalów powoduje zlepianie i zbijanie sie masy w czasie tabletkowania oraz niedokladne wypelnianie matrycy przez nierów¬ nomierny nasyp krysztalów.Sposób wedlug wynalazku polega na zastosowa¬ niu jako stabilizatora kwasu organicznego o wzo¬ rze ogólnym C00H(CH2)nCOOH, w którym n ozna¬ cza liczbe calkowita 1-10, zwlaszcza kwasu adypi- nowego. Kwas wprowadza sie w bezwodnym alko¬ holowym roztworze. Sluzy on równoczesnie do 10 19 20 30 2 wytwarzania granulatu, który nastepnie po wysu¬ szeniu poddaje sie tabletkowaniu. Stwierdzono, ze wymienione wyzej stabilizatory sa bardziej sku¬ teczne niz stabilizatory znane, a ponadto maja te zalete, ze sluza jako substancje wiazace przy gra¬ nulowaniu masy tabletkowej. Granulowanie masy tabletkowej przed jej tabletkowaniem jest zabie¬ giem znanym i stosowanym w przypadkach róz¬ nych leków. W danym przypadku ma ono szcze¬ gólnie korzystny wplyw, gdyz dzieki dokladnemu wypelnianiu matrycy, osiaga sie spoiste tabletki nierozwarstwiajace sie.Wedlug wynalazku krystaliczna substancje, sta¬ nowiaca wodoronadtlenek mocznika, proszkuje sie, a nastepnie granuluje przy pomocy 5 procento¬ wego roztworu w bezwodnym etanolu jednego z kwasów o podanym powyzej wzorze ogólnym, a zwlaszcza kwasu adypinowego. Szczególnie ko¬ rzystne okazalo sie stosowanie kwasu adypinowe¬ go w roztworze 5 procentowym, w ilosci odpo¬ wiadajacej okolo 220 czesciom wagowym tego roz¬ tworu na 1000 czesci wagowych nadtlenku mocz¬ nika. Otrzymane granulki po wysuszeniu nie wy¬ kazuja tendencji do zlepiania. Przygotowana w tej formie masa pozwala na równomierne nasypywa- nie do matrycy i nie powoduje zacierania stempli w matrycy ani pekania tabletek w czasie tablet¬ kowania.Przyklad. 100 g wodoronadtlenku mocznika sproszkowano i przetarto przez sito o srednicy 522583 52258 4 oczek 0,75 mm, nastepnie zwilzono 5 procento¬ wym roztworem kwasu adypinowego w bezwod¬ nym etanolu, stosujac do tego celu okolo 22 ml roztworu. Zwilzona i wymieszana mase przetarto przez sito o srednicy oczek 0,75 mm, otrzymany granulat rozlozono w cienkich warstwach na ta¬ cach z blachy kwasoodpornej i suszono w tempe¬ raturze okolo 40° przez 2—3 godzin w suszarce elektrycznej. Po wysuszeniu granulat ponownie przetarto przez sito o srednicy oczek 0,75 mm i tabletkowano na stemplach plaskich ze scietym obrzezem o srednicy 14 mm, uzyskujac tabletki o ciezarze 1 g. Zawartosc H202 w jednej tabletce wynosila 0,34—0,36 g. Tabletki rozpuszczaly sie w wodzie o temperaturze 21° w ciagu 8—10 minut.Odpylone tabletki zapakowane do rurek szklanych, które byly zamkniete zwyklymi korkami, przecho¬ wywano przez 1,5 roku w temperaturze pokojo¬ wej o wzglednej wilgotnosci 65—70%. Po tym okre¬ sie czasu tabletki pozostaly suche, a zawartosc nadtlenku wodoru praktycznie nie ulegla zmianie. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania tabletek wodoronadtlen- ku mocznika z dodatkiem stabilizatora, zna¬ mienny tym, ze wodoronadtlenek mocznika miesza sie z bezwodnym roztworem alkoholo¬ wym stabilizatora w postaci kwasu o wzorze COOH.(CH2)n.COOH, w którym n oznacza licz¬ be calkowita 1—10, zwlaszcza kwasu adypi¬ nowego, po czym otrzymany granulat suszy sie, a nastepnie tabletkuje.
2. 2. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze wodoronadtlenek mocznika miesza sie z 5 pro¬ centowym roztworem kwasu adypinowego sto¬ sujac na 1000 czesci wagowych nadtlenku mocz¬ nika okolo 220 czesci 5 procentowego roztworu kwasu adypinowego. 10 15 „Prasa" Wr. Zam. 7258/66. Naklad 260 egz. PL