PL52114B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 5.1.1967 52114 KI. 12 o, 26/01 MKP C 07 £ mjoi UKD .3lB^OTEK^| Wspóltwórcy wynalazku: dr Heiniz Tonjes, Heinrich Potter, dr ^igK^^^^^^^ -Jórg Schmidt, Karl-Heinz Kohlmay '"¦*** Wlasciciel patentu: VEB Arzmeimittelwerik Dresden, Drezno (Niemiecka Republika Demokratyczna) Sposób wytwarzania glikozydów nasercowych z Digitalis lanata i Digitalis purpurea Znane sa rózne sposoby wytwarzania nasercowych glikozydów z Digitalis lanata i Digitalis purpurea.Glikozydy ekstrahowano ze swiezych roslin z do¬ datkiem siarczanu amonu, soli kuchennej i z roslin suszonych róznymi rozpuszczalnikami organicznymi jak octan etylu, metanol i inne z ewentualnym zastosowaniem wstepnej ekstrakcji. Wyciag zage¬ szczano i pozostalosc uwalniano od zanieczyszczen przez traktowanie eterem, jak równiez srodkami stracajacymi garbniki, na przyklad solami olowiu, zelaza i innych metali ciezkich. Otrzymany przy tym przewaznie bezpostaciowy surowy produkt musial byc oczyszczany przez wielokrotne przekry- stalizowanie.Wiadomo równiez, ze czysty glikozyd mozna otrzymac przez zadanie surowca roslinnego solami olowiu lub tlenkiem magnezu i nastepna ekstrakcja organicznym rozpuszczalnikiem, jak octan etylu, zageszczenie ekstraktu, przeprowadzenie pozostalo¬ sci do roztworu alkoholowo-wodnego i kilkakrotne taktowanie eterem. Dalej wiadlomy|m jest, ze gli¬ kozydy mozna oczyszczac metoda chromatograficzna przy zastosowaniu zelu krzemionkowego lub tlenku glinowego, co ma jednak tylko znaczenie anality¬ czne.Stwierdzono, ze przewazajaca czesc gikozydu wyekstrahowana z rosliny za pomoca organicznego rozpuszczalnika wraz z cialami towarzyszacymi jest silnie adsorbowana przez proszek poliamidowy i daje sie selektywnie wymyc. 10 15 20 25 Zgodnie z wynalazkiem surowiec rosliny Digitalis lanata lub Digitalis purpurea ekstrahuje sie w zna¬ ny sposób organicznym rozpuszczalnikiem, który (rozpuszcza glikozyd, przy czym stosuje sie naj¬ korzystniej octan etylu. Wyciag ten zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem i koncentrat miesza sie z proszkiem poliamidowym. Otrzymana, wilgo¬ tna, krucha mase suszy sie w niskiej temperaturze, a nastepnie suchy proszek wymywa sie wodnym roz¬ tworem alkoholu metylowego, etylowego lub n-izo- propylowego o zawartosci 40-90°/o wody, najkorzy¬ stniej jednak 35 procentowym etanolem. Eluacje mozna prowadzic przez zbeltanie proszku z roz¬ puszczalnikiem lub w kolumnie. Splywajacy bra¬ zowo- zólty eluat jest praktycznie wolny od chloro- filu i garbników i zawiera wszystkie glikozydy.W czasie zatezenia eluatu rozpoczyna sie krysta¬ lizacja glikozydów, która konczy sie po parodnio¬ wym staniu, ewentualnie po dodaniu eteru. Wydaj¬ nosc zaleznie od jakosci zuzytego surowca faifcna- ceutycznego wynosi okolo 1,8 g/ikg surowca.Z nieprzefermentowanego surowca Digitalis lanata otrzymuje sie w ten sposób lanatozydy A, B, e, D i E, wolne od drugorzedowych glikozydów i pro¬ duktów rozpadu. Jakosc tej substancji jest tak dobra, ze wystarcza jednorazowe przekrystalizowa- nie aby uzyskac zupelnie czysty produkt.Zaleta sposobu wedlug wynalazku w porównaniu ze znanymi sposobami, w których uwolnienie gli¬ kozydów od cial towarzyszacych prowadzi sie za 521143 52114 4 pomoca zwiazków metali i (albo) przez wytrzasanie alkoholowe - wodnego roztworu z duzymi ilosciami eteru, polega na oszczednym zuzyciu materialów, ograniczeniu ilosci operacji techaiiicznych, jak rów¬ niez na daleko posunietym usunieciu cial towarzy¬ szacych, utrudniajacych krystalizacje oraz na zna¬ cznie wyzszej wydajnosci. Tak wiec, w przeci¬ wienstwie do sposobów, w których stosuje sie oczyszczanie solami olowiu, osiagnieto prawie po¬ dwójny wzrost wydajnosci.Przyklad I. 1 kg surowca Digitalis lanaita ekstrahowano dwukrotnie trzema litrami octanu etylu i polaczone wyciagi zatezono pod próznia w temperaturze 30 - 35°C do 300 ml. CSiemno-zielona syropowata mase zmieszano z 60 g proszku poli¬ amidowego, po czym calosc wysuszono w tempera¬ turze 40CC. Otrzymano okolo 130 kg suchego zie¬ lonego proszku. Proszek ten rozbeltamo w tem¬ peraturze 40°C trzykrotnie, kazdorazowo w ciagu 15 minut z 260 ml 35 procentowego objetosciowo eta¬ nolu, a nastepnie jasno-zólty wyciag odsaczono i odparowano pod próznia w temperaturze 35 - 40°C do objetosci 40 ml, przy której rozpoczela sie juz krystalizacja lanatozydów A, B, C, D i E (izomor¬ ficzna krystalizacja). Proces krystalizacji mozjna przyspieszyc przez dodatek 5-110 ml eteru. Po je¬ dnorazowym pi^ekrystalizowaniu uzyskano 1,85 g czystych lanatozydów A, B, C, D i E. Sa one wolne od drugorzedowych glikozydów. Temperatura to¬ pnienia kompleksu lanotozydów wynosi 240-245°C.Skrecalnosc optyczna przy a 20 wy1103* + 33°» Przyklad II. Swieze rosliny Digitalis lanata zmieszano z siarczanem amonowym i poddano pra¬ sowaniu. 250 kg otrzymanego soku ekstrahowano trzykrotnie 750 litrami octanu etylu, a nastepnie wyciag zatezono do 8 1 i zmieszano z 2,5 kg pro¬ szku poliamidowego. Mase te wysuszono w suszarce w feniperaiuirze 40°C. Sucha mase w postaci zie¬ lonego proszku, eluowano w kolumnie z 35 pro¬ centowym etanolem. Po przepuszczeniu przez ko¬ lumne 30 1 etanolu, glikozyd zostal praktycznie wy- eluowany bez reszty. Eluat zageszczono do 3 1 i do¬ dano 400 ml eteru. Po dwudniowym staniu glikozyd wykrystalizowal. 5 Wydajnosc: 103 g czystych, bialych lanatozydów A, B, C, D, E.Przyklad III. 100 kg pizefermentowanego su¬ rowca Digitalis purpurea wyekstrahowano wyczer¬ pujaco czteiokrotnie 300 litrami octanu etylu. Wy- 10 ciag zageszczono pod próznia w 30-35°C do 5 li¬ trów i zmieszano z 2 kilogramami proszku poli¬ amidowego. Mase wysuszono w temperaturze 40°C, a otrzymany proszek wylugowano trzykrotnie kaz¬ dorazowo 20 litrami 35$ etanolu. Silnie zólty wy- 15 ciag odparowano do sucha pod zniniejszonym ci¬ snieniem, pozostalosc wysuszono w 5 litrach chlo¬ roformu. Roztwór chloroformowy przemyto dwu¬ krotnie kazdorazowo 2 litrami 0,3 procentowego lugu sodowego, usuwajac zólty barwnik, który prze- ^ szedl do fazy wodnej, a nastepnie, przemyto roz¬ cienczonym (3 procentowym) kwasem octowym i woda. Oczyszczony roztwór chloroforimowy odwod¬ niono siarczanem sodowym i zageszczono do sucha.Pozostalosc która zawierala dwugitoksyne, i tylko okolo 10$ grtoksyny, przekrystalizowano z 40 pro- n centowego alkoholu z dodatkiem wegla aktywnego.Wydajnosc: 150 g dwugitoksyny. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania glikozydów nasercowych 90 z Digitalis-lanata lub Digitalis purpurea przez ekstrakcje surowca roslinnego za pomoca organi¬ cznych rozpuszczalników, zwlaszcza octanu etylu, znamienny tym, ze zageszczony wyciag miesza sie z proszkiem poliamidowym, nastepnie suszy, po 35 czym wysuszona mieszanine ekstrahuje wodnymi roztworami metanolu, etanolu lub n - izopropanolu najkorzystniej jednak wodnym roztworem etanolu, przy stezeniu alkoholu do 60%, korzystnie 35%, a otrzymany wyciag zagesacza sie w lagodnych 40 warunkach w celu krystalizacji glikozydów. „Prasa" Wr. Zam. 6976/66. Naklad 310 egz. PL